茶硷抗哮喘气道炎症作用的临床研究

目的 :观察茶硷对哮喘患者GM -CSF、EOS及FEV1 的影响 ,探讨茶硷类药物抑制气道炎症的作用机制。方法 :研究对象随机分为 :正常组 30例 ,茶硷组 2 4例 ,地塞米松组 2 4例 ,分别测定实验前及用药 2周后各组血清GM -CSF、外周血EOS及FEV1 。结果 :哮喘急性发作期 ,茶硷组和地塞米松组GM -CSF、EOS水平都显著高于正常组 (P <0 .0 1)。用药 2周后 ,茶硷组和地塞米松组GM -CSF、EOS、FEV1 3项指标分别较各组治疗前改变有显著性差异 (P <0 .0 1) ,但两组治疗后结果相互比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;茶碱组治疗后血GM -CSF、EOS水平显著高于正常组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;地塞米松组治疗后EOS水平显著高于正常组 (P <0 .0 1) ,GM -CSF水平与正常组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :茶硷对哮喘的有效治疗可能是部分依赖于抗气道炎症作用 ,其机制可能与抑制EOS、GM -CSF有关 ;哮喘症状缓解的患者气道炎症仍存在 ,提示在哮喘治疗中 ,应长期进行抗炎治疗     

血GM-CSF、EOS联合检测对哮喘气道炎症的评价

目的　探索血中GM CSF、EOS联合检测对哮喘气道炎症的评价。方法　研究对象分为正常组 3 0例 ,哮喘组92例分为哮喘急性发作期和症状控制 2周后各 48例和 44例 ,分别测定GM CSF、EOS、FEV1。结果　哮喘发作期 ,血GM CSF、EOS都较正常组和症状控制 2周明显升高 (P <0 0 1) ;症状控制 2周后 ,GM CSF、EOS仍较正常组高 (P <0 0 5 )。各组GM CSF水平与外周血EOS计数呈正相关 (r=0 .83 3 6,P <0 0 1) ;血清GM CSF水平及外周血EOS计数与FEV1均呈负相关 (r=-0 .83 45 ,-0 75 5 8,P <0 0 1)。结论　外周血EOS、GM CSF水平测定可作为临床监测哮喘气道炎症的观察指标。     

过敏性哮喘患者新型免疫疗法治疗前后血清嗜酸性细胞阳离子蛋白浓度的变化

分别测定发作期及缓解期过敏性哮喘患者新型免疫疗法治疗前后血清嗜酸性粒细胞(EOS)计数、血清嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)、免疫球蛋白(IgE、IgA、IgM、IgG)含量及肺功能的变化。结果发现:发作期过敏性哮喘患者血EOS、ECP、IgG均明显高于缓解期过敏性哮喘患者和正常健康者(均为P<0.01),发作期及缓解期过敏性哮喘患者治疗前后血EOS、ECP和肺功能(FEV_1、PEFR)均有显著或非常显著性(P<0.05或P<0.01),缓解期过敏性哮喘患者IgA、IgG和IgM浓度较正常健康人明显下降。结论:血清EOS数量与气道高反应性有密切关系,并可作为气道炎症监测及治疗指标。     

哮喘患儿血清ECP、T-IgE及外周血嗜酸性粒细胞水平和临床意义

目的 探讨支气管哮喘患儿血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（eosinophil cationonic protein,ECP）、血清总免疫球蛋白E（total immunoglobuline E,T-IgE）及外周血嗜酸性粒细胞（eosinphils,EOS）水平及临床意义.方法 采用荧光酶联免疫法测定32例支气管哮喘患儿治疗前后血清ECP、T-IgE水平及EOS按常规法计绝对数.结果 哮喘急性发作组血清中ECP 水平明显高于缓解期组和正常组,ECP水平的升高程度与病情严重程度相关,且两者之间呈正相关.哮喘组血清T-IgE水平明显高于对照组,哮喘急性发作期与缓解期无显著差异.而3组的EOS计数无显著性差异.结论 ECP是EOS活化后脱颗粒释放的主要炎性介质,是反映支气管哮喘气道炎症发生发展的重要指标之一,血清ECP含量的变化与哮喘患儿疾病的状态有关,具有重要的临床价值.     

外周血单个核细胞的GM—CSF与白介素—10mRNA表达量比值的变化与哮喘气道炎

目的　探讨炎症因子粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 (GM -CSF)与抑炎因子IL -10基因表达的动态变化与治疗前后症状改善的关系 ,寻找简便易行能较好反映气道炎症客观指标。方法　对 42例症状期支气管哮喘 (简称哮喘 )患者 ,采用RT -PCR方法 ,进行吸入糖皮质激素治疗前后 (普米克TM气雾剂 2 0 0～ 10 0 0 μg/d)外周血单个核细胞GM -CSF/ βactinmRNA ,IL -10 / β -actinmRNA表达动态监测 ,并与健康人对比。 结果　GM -CSF / β -actin与IL -10 / β-actin相对比值在症状期哮喘组显著高于正常对照组 ;分别为 2 75 17± 0 695和 5 0 972± 0 85 3 (P =0 0 3 8)。抗炎治疗后随症状缓解 ,PBMCsGM -CSF / β -actin与IL -10 / β -actin相对比值下降至 2 42 6± 0 75 5 (P =0 0 0 0 )。 结论　动态观察炎症因子 /抑炎因子的相对值 -GM -CSF/IL -10在外周血单个核细胞的表达变化 ,对于客观判断临床疗效及指导进一步的抗炎治疗可能更具实用价值     

中性粒细胞性慢性持续期哮喘患者治疗前后外周血和诱导痰中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平及其临床意义

目的 观察中性粒细胞性哮喘(NA)慢性持续期患者外周血、痰嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平及吸入治疗对其的影响.方法 未经过规范化治疗的慢性持续期哮喘患者26例,据诱导痰细胞分类计数结果分为NA组13例及嗜酸性粒细胞哮喘(EA)组13例,均给予吸入布地奈德福莫特罗粉治疗,治疗前及治疗1个月时检测血、痰ECP水平,且检测NA组外周血及痰标本中炎症细胞分类计数及肺功能.结果 治疗前及治疗后,两组血、痰ECP水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),治疗1月后两组血、痰ECP水平与治疗前比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).治疗后NA组痰中性粒细胞(NEU)百分比、NEU计数较前降低(P＜0.05),第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比、最大呼气流速占预计值百分比(PEF％)及75％和50％容量时的呼气流速-容量曲线较前上升(P＜0.05),但血炎症细胞分类计数无明显变化(P＞0.05).NA组血ECP水平与NEU百分比呈正相关(P＜0.05);痰标本的ECP水平与嗜酸性粒细胞百分比呈正相关(P＜0.05),痰ECP水平、痰NEU百分比均与FEV1％、PEF％等呈负相关(P＜0.05).结论 NA慢性持续期患者外周血及痰上清液中均有ECP表达,且表达水平与EA慢性持续期患者无差异,并与气流受限密切相关;联合吸入治疗初期对NA患者气道中性粒细胞炎症有一定作用,但尚不能降低ECP水平.     

白细胞介素-9在哮喘诱导痰中的表达及意义

目的探讨白细胞介素-9（IL-9）在支气管哮喘气道炎症中的作用。方法收集支气管哮喘患者31例，正常对照组15例。用夹心酶联免疫吸附法测定诱导痰上清液IL-9、IL-5及IL-8浓度；用CAP系统通过酶联免疫荧光法测定嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）的浓度。结果哮喘发作期组IL-9、嗜酸粒细胞（EOS）、IL-5和ECP水平明显高于哮喘缓解期组（P均〈0．01）；哮喘发作期组和缓解期组的IL-9、IL-5、ECP及EOS明显高于正常对照组（P均〈0．01）。哮喘发作期组IL-9浓度分别与EOS和IL-5浓度呈正相关（r=0．39，P=0．025；r=0．542，P=0．001），哮喘发作期组IL-8浓度与中性粒细胞百分比呈正相关（r=0．881，P〈0．001）；在哮喘发作期的中、重度患者中，IL-9与IL-8水平呈正相关（r=0．528，P=0．002）。结论IL-9与哮喘气道内的EOS、IL-5及ECP水平密切相关，在哮喘发作期尤为明显，表明IL-9参与哮喘患者气道炎症过程。     

白三烯受体拮抗剂对哮喘患者支气管肺泡灌洗液嗜酸细胞凋亡的影响

目的　观察哮喘是否存在嗜酸性粒细胞 (EOS)凋亡功能的异常及白三烯受体拮抗剂对EOS凋亡的调节作用。方法　分离健康志愿者 (对照组 2 5例 )、支气管哮喘患者 (哮喘组 5 0例 ,其中 30例急性发作期 ,2 0例非急性发作期 )支气管肺泡灌洗液EOS ,测定自发的或经白三烯受体拮抗剂治疗前后的EOS凋亡率。结果　①支气管哮喘急性发作期患者 ,非急性发作期患者EOS凋亡率分别为 (5 7± 18) %、(33± 15 ) % ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;②对照组与哮喘组EOS均发生不同程度的凋亡。EOS凋亡率对照组为 (12 9± 35 ) % ,哮喘组 (平均值 )为 (45± 17) % ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。经白三烯受体拮抗剂治疗后 ,哮喘组凋亡率为 [(95± 2 7) %、(70± 2 3) % ],与治疗前比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　哮喘患者的EOS存在自身凋亡功能的缺陷 ,经白三烯受体拮抗剂治疗后EOS凋亡增加。EOS凋亡是哮喘炎症消退的重要途径之一。     

H1阻滞剂鼻喷剂联用吸入激素对哮喘患者诱导痰嗜酸细胞及炎症因子的影响

目的观察H,阻滞剂鼻喷剂联用吸入激素对哮喘合并变应性鼻炎患者诱导痰中嗜酸细胞（E）及炎症因子的影响。方法61例中、重度哮喘伴变应性鼻炎患者在经口吸入沙美特罗／氟替卡松粉吸入剂的基础上随机给予下列治疗：氮革斯汀鼻喷剂（A组22例）、布地奈德鼻喷剂（B组20例）及氮革斯汀联合布地奈德鼻喷剂（C组19例）治疗,疗程3个月。观察其哮喘症状评分和测定诱导痰E％及诱导痰上清液中ECP、ICAM-1、IL-13的变化。结果治疗后三组的哮喘症状评分、诱导痰E％和ECP、ICAM－1浓度均较治疗前改善（P〈0．05）。治疗后A组哮喘症状评分、诱导痰E％和ECP、ICAM－1浓度与B组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,C组治疗后哮喘症状评分和诱导痰ECP浓度与A组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。而诱导痰IL－13浓度治疗前后比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在吸入激素的基础上联合应用H。阻滞剂鼻喷剂可有效治疗变应性哮喘、抑制气道E及ECP、ICAM－1。     

血清ECP和EOS数与支气管哮喘的关系

采用酶免疫荧光技术(FEIA)测定了20名正常健康者、25例发作期哮喘患者的血清嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)浓度,并同时进行外周血嗜酸性细胞计数;在此基础上临床追踪观察了其中16例患者治疗前后ECP和EOS的波动情况。结果显示:①患者组血清ECP、EOS数较正常对照组明显增高(P<0.01);经治疗,二指标下降,较治疗前差异显著(分别P<0.01、P<0.05);②发作期血清ECP浓度和EOS数正相关(r=0.48,P<0.05),治疗后二者下降的幅度显著相关(r=0.65,P<0.01)。结论:嗜酸性细胞及其毒性蛋白颗粒—ECP是造成气道上皮损伤,促进哮喘炎症形成的重要介质。血清ECP检测目前已成为临床监测哮喘气道炎症活动情况、判断抗炎药物疗效以及预后的极佳指标。     

儿童支气管哮喘96例血清IL-13的研究

目的:探讨血清IL-13水平与儿童哮喘的关系。方法:用ELISA法检测血清IL-13、总IgE水平,采用荧光酶联免疫法测定嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平,同时计数外周血嗜酸性粒细胞(EOS),并对检测结果进行统计学处理。结果:哮喘组患儿血IL-13水平与正常对照组比较差异有显著性(P<0.001),哮喘组血IL-13水平与ECP、总IgE及EOS计数均呈正相关。结论:血IL-13水平与儿童哮喘发病间可能存在着密切的关系。     

支气管哮喘患儿粉尘螨滴剂治疗前后EOS及ECP水平

目的：观察粉尘螨滴剂特异性免疫治疗对支气管哮喘患儿嗜酸性粒细胞（EOS）及嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）的影响.方法：粉尘螨过敏轻中度支气管哮喘患儿60例,均分成常规治疗组（常规组）和（常规加特异性免疫）治疗组（免疫治疗组）,常规组仅予吸入糖皮质激素治疗,免疫治疗组吸入糖皮质激素的同时加用粉尘螨滴剂舌下特异性免疫治疗;检测治疗前和治疗后6月、12月EOS及血清ECP水平.结果：（1）两组患儿EOS治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗12个月,治疗组EOS低于常规组,P＜0.05;组内比较,治疗12个月与治疗前比较,常规组P＜0.05,免疫治疗组P＜0.01,与治疗6月比较,治疗组P＜0.05;（2）两组患儿ECP治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗6个月和12个月,免疫治疗组ECP低于常规组,P＜0.05及P＜0.01;组内比较,治疗12个月与治疗前比较,常规组P＜0.05,免疫治疗组P＜0.01,与治疗6月比较,治疗组P＜0.01.结论：特异性免疫治疗能降低支气管哮喘患儿EOS及血清ECP水平,且ECP下降更明显,这可能是粉尘螨滴剂特异性免疫治疗对支气管哮喘治疗的有效机制.     

哮喘患者血清TSLP,ECP的表达水平及临床意义

目的 观察支气管哮喘患者血清中胸腺基质淋巴生成素（TSLP）、嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）的表达水平及其临床意义.方法 选择健康对照组25例、哮喘急性发作组30例及哮喘缓解组25例,分别采集各组患者静脉血,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清TSLP,ECP浓度,进行统计学处理并分析相关性.结果 哮喘组血清中TSLP,ECP表达水平明显高于对照组,急性发作期明显高于缓解期（P均＜0.05）.且哮喘患者血清TSLP,ECP表达成显著相关（r=0.795,P＜0.01）.结论 血清TSLP,ECP表达水平与气道炎症有密切关系,可反映哮喘患者疾病的严重程度,有助于哮喘发病炎症机制的研究.     

哮喘患儿血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白改变及其意义

目的：评价变应性哮喘患儿血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（S-ECP）水平改变及其意义。方法：测定25例哮喘发作期患儿糖皮质激素吸入治疗12周前后，及20例未予糖皮质激素吸入治疗的哮喘缓解期患儿S-ECP水平，并对发作期患儿S-ECP水平变化与血嗜酸性粒细胞计数（B-EOS）、肺功能一秒用力呼气量（FEV1）、一秒用力呼气量比用力肺活量（FEV1/FVC）及症状评分的关系作相关性分析。结果：哮喘发作组治疗后S-ECP水平较治疗前显著降低，与对照组（健康儿童10名）比较差异无显著性；哮喘缓解组S-ECP水平明显高于发作组治疗后，但明显低于发作组治疗前。哮喘发作组治疗前S-ECP水平变化与B-EOS无相关性，与FEV1、FEV1/FVC呈负相关，与症状评分呈正相关。结论：监测S-ECP水平可作为评价哮喘气道炎症程度、病情预后和指导抗炎治疗的有效指标。     

CD4T细胞活化与白细胞介素5释放在过敏性哮喘发病中的作用

目的了解特异性过敏原刺激下ＣＤ４Ｔ细胞活化以及白细胞介素５（ＩＬ５）释放在过敏性哮喘发病中作用。方法对１２例过敏性哮喘（ＡＡ组）、９例过敏性非哮喘（ＡＮ组）患者以及１０例正常对照者（Ｎ组）用过敏原屋尘螨提取液（ＨＤＭ）进行全肺吸入激发,测定激发前后支气管肺泡灌洗（ＢＡＬ）液和周围血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的ＣＤ４ＣＤ２５细胞、嗜酸粒细胞（ＥＯＳ）、ＩＬ５、嗜酸细胞阳离子蛋白（ＥＣＰ）水平。结果ＡＡ组迟发气道反应（ＬＡＲ）发生率明显高于ＡＮ组,差异有非常显著意义（Ｐ＜００１）,此种差异与ＢＡＬ液中的ＥＯＳ计数（ｒ＝０５３９,Ｐ＜００５）、ＣＤ４ＣＤ２５细胞、ＩＬ５及ＥＣＰ水平相关。结论ＣＤ４Ｔ细胞活化与哮喘状态有关,也与过敏状态有关;特异过敏原刺激是过敏性哮喘病人ＣＤ４Ｔ细胞活化的重要原因;ＩＬ５是ＥＯＳ选择性活化因子,它主要在气道局部调控ＥＯＳ的聚集和活化     

支气管哮喘患者eotaxin-3基因多态性对吸入糖皮质激素的影响

目的 探讨eotaxin-3单核苷酸多态性(SNP)对吸入糖皮质激素(ICS)治疗效果的影响,为eotaxin-3作为支气管哮喘治疗靶点提供临床依据.方法 收集哮喘患者(n=196)及对照者(n=196)的外周血标本,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测eotaxin-3 +2497T＞G,+77C＞T各种基因型,比较各种基因型的哮喘患者对ICS治疗的反应性和ACT评分的变化情况.结果 哮喘患者为+2497位TG基因型时,外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、诱导痰EOS比例和外周血总IgE与TT型相比均明显下降,且差异有统计学意义(P＜0.05),TG型哮喘患者的第1秒用力呼气容积下降20％所需的最低累积剂量(PD20)水平[(0.07±0.03)mg]明显高于TT型[(0.03±0.01)mg],差异具有统计学意义(t=2.45,P=0.048);而上述指标在+77位3种基因型间的差异均无统计学意义.+2497位TT型哮喘患者在ICS治疗过程中,第1秒用力呼气量、PD20值和ACT评分均较TG型哮喘患者明显改善,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 +2497住TT型哮喘患者对ICS治疗更敏感,规律ICS治疗能显著改善该类患者的肺功能和临床症状评分.     

射干甙抑制嗜酸性粒细胞脱颗粒实验研究

目的:研究射干甙是否具有抑制嗜酸性粒细胞(EOS)脱颗粒作用。方法:哮喘病人外周血采用Percoll液密度梯度分离,收集EOS培养后检测射干甙作用前后主碱蛋白(MBP)及EOS阳离子蛋白(ECP)含量的变化。结果:射干甙作用后MBP和ECP含量降低。结论:射干甙具抑制嗜酸性粒细胞脱颗粒作用。     

糖皮质激素不同给药方式对哮喘患者IL-4、IL-5和ECP的影响

目的探讨哮喘急性发作患者吸入和静脉序贯口服糖皮质激素治疗前后外周血清及诱导痰液中白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）浓度变化。方法采用酶联免疫法检测糖皮质激素不同给药方式治疗前后外周血清及诱导痰液中IL-4、IL-5和ECP水平。结果吸入激素（ICS）组和全身激素（SCS）组两组哮喘患者外周血清及诱导痰液中IL-4、IL-5和ECP水平较治疗前显著降低（P〈0.05）;治疗后ICS组与SCS组相比,三项指标均无显著性差异（P〉0.05）。结论大剂量吸入糖皮质激素与静脉序贯口服糖皮质激素均可明显降低哮喘患者外周血清和诱导痰液中的IL-4、IL-5和ECP水平,大剂量吸入激素对IL-4、IL-5和ECP下调作用与全身激素给药相近。     

支气管哮喘患儿痰液嗜酸粒细胞及其阳离子蛋白水平的动态变化

摘要 目的 探讨不同病理生理状态支气管哮喘患儿痰液嗜酸粒细胞(eosinophilic granulocyte, EOS)及嗜酸粒细胞阳离子蛋白(eosinophilic cationic protein, ECP)水平的动态变化规律。方法 前瞻性地测定81例支气管哮喘患儿痰液EOS和ECP,其中24h内有哮喘发作59例(A组),哮喘持续状态22例(B组),另有21例急性上呼吸道感染或急性鼻窦炎患儿作为对照(C组),3组患儿分别于入院即时、72h以及7d采集痰液。结果 A组和B组患儿入院时痰液EOS和ECP的水平明显高于C组(p＜0.05),A组和B组患儿入院时痰液EOS水平无统计学差异(p＞0.05),而A组患儿入院时痰液ECP水平明显高于B组(p＜0.05),A组B组患儿第7d的痰液EOS和ECP水平明显低于入院时（p＜0.05）。采用Spearman等级相关分析,患儿痰液EOS与ECP水平存在正相关关系(r=0.726,P＜0.05)。结论 联合动态检测痰液EOS和ECP水平可判断小儿支气管哮喘程度,ECP可更敏感预测小儿支气管哮喘转归。 关键词： 支气管哮喘;嗜酸粒细胞阳离子蛋白;嗜酸粒细胞;儿童