胰腺癌组织miRNA let-7a与HMGA2的表达及血清miRNA let-7a水平对胰腺癌的诊断价值

  目的  探讨胰腺癌组织中miRNA let-7a、高迁移率族蛋白2（high mobility group A2,HMGA2）的表达情况及血清miRNA let-7a水平在胰腺癌中的诊断价值。  方法  回顾性收集我科2014年1月?2019月1月行手术治疗的60例胰腺癌患者术中获得的新鲜胰腺导管腺癌组织及癌旁正常胰腺组织,同时收集胰腺癌患者手术前后血清标本,并收集同期于我院体检的60例体检结果正常者的血清标本作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测健康体检者及患者血清标本miRNA let-7a表达,癌组织、癌旁正常组织miRNA let-7a和HMGA 2 mRNA表达,Western blot法检测患者癌组织、癌旁正常组织HMGA2蛋白的表达。分析血清miRNA let-7a水平,癌组织miRNA let-7a、HMGA2 mRNA 表达与胰腺癌临床病理特征的关联,并用受试者工作特征曲线分析术前血清miRNA let-7a水平对胰腺癌的诊断价值。  结果  与癌旁正常组织相比,胰腺癌组织中miRNA let-7a表达水平下降（t=20.291,P<0.01）,HMGA2 mRNA表达上升（t=46.681,P<0.01）;癌组织HMGA2蛋白表达较癌旁正常组织增高（t=22.973,P<0.01）。miRNA let-7a在胰腺癌患者血清中的表达较健康对照者降低（t=24.854,P<0.01）;在胰腺癌患者术后1周血清中miRNA let-7a相对表达量较术前下降（t=6.885,P<0.01）;癌组织与术前血清中miRNA let-7a表达量呈正相关（r=0.411,P=0.000）。胰腺癌中miRNA let-7a、HMGA2 mRNA水平在不同TNM分期及有无淋巴结转移间差异均有统计学意义(P<0.05)。以术前血清miRNA let-7a诊断胰腺癌的曲线下面积为0.823,95%置信区间为0.665~0.917,取0.614为最佳临界值,对应的灵敏度为82.3%,特异度为74.1%。  结论  胰腺癌组织和血清miRNA let-7a均出现下调,可能通过调控HMGA2的表达参与肿瘤的侵袭和转移;血清miRNA let-7a水平可为胰腺癌的诊断及术后病情监测提供一定的参考。     

血浆miR-20a和let-7a在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的检测miR-20a和let-7a在卵巢癌患者血浆中的表达,探讨其临床意义。方法选取卵巢癌患者50例为实验组,另选择同期与其年龄性别相匹配的健康体检者20例为健康对照组,采用实时定量荧光定量酶链反应(qRT-PCR)检测血浆miR-20a和let-7a表达水平,同时采用电化学发光法测定其血浆中糖类抗原125(CA125)的含量并进行统计分析。结果卵巢癌患者血浆中miR-20a和let-7a的相对表达量分别为(4.02±3.77)、(0.42±0.34),卵巢癌患者血浆中miR-20a和CA125的表达均高于对照组(P<0.01),let-7a表达低于对照组(P<0.01)。临床病理分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌患者血浆let-7a相对表达量的中位数分别为0.39、0.21,差异有统计学意义(P<0.01),而血浆miR-20a的表达与临床病理分期无关(P>0.05),miR-20a和let-7a的相对表达量与年龄、淋巴结转移和组织学分类均无关(P>0.05)。miR-20a、let-7a和CA125的ROC曲线下面积为0.898(95%CI:0.802~0.957)、0.876(95%CI:0.775~0.942)、0.819(95%CI:0.708~0.900)。结论卵巢癌患者血浆中miR-20a和let-7a均表达异常,提示能够成为辅助诊断卵巢癌的标志物。     

三种miRNA血清水平与非小细胞肺癌的相关性研究

目的探讨血清中let-7、miR-125b-1、miR-21水平与非小细胞肺癌(NSCLC)的相关性。方法收集NSCLC患者与健康对照人群的血清,通过荧光定量PCR检测并比较外周血let-7、miR-125b-1、miR-21的表达水平。结果let-7、miR-125b-1表达量在NSCLC患者血清中均低于对照组,而miR-21表达量显著高于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。其与健康对照组血清的比值平均为21.1%、13.5%、207.4%。结论外周血let-7、miR-125b-1、miR-21水平可能成为一种新的生物标记物用于NSCLC的早期诊断。     

胃癌患者血清miR-486的表达水平及其意义

目的:探讨胃癌患者血清miR-486的表达水平及其辅助诊断的价值?方法:收集经病理确诊的100例胃癌患者?30例胃息肉患者及50例健康对照者的血清标本?采用荧光定量PCR方法定量检测血清miR-486的表达水平,用化学发光法检测CEA?CAl99?CA724的含量?采用Mann-Whitney U检验比较不同组间血清miR-486水平的差异,采用χ2检验分析胃癌患者血清miR-486水平与其临床病理特征之间的关系?采用Spearman相关性分析胃癌患者血清miR-486水平与CEA?CA199及CA724的关系,应用ROC曲线及AUC(95%CI)评估它们作为诊断指标的诊断效能?结果:胃癌?胃息肉患者和健康对照者血清miR-486的含量分别为0.454(0.225,0.653)?0.121(0.083,0.166)和0.063(0.013,0.119);胃癌患者血清miR-486的含量显著高于胃息肉患者和健康对照者,差异均具有统计学意义(P均 < 0.001);而胃息肉患者与健康对照者血清miR-486的含量差异无统计学意义(P > 0.05)?胃癌患者血清miR-486的表达水平在不同年龄?性别?胃癌部位无统计学差异(P > 0.05),在分化程度(P=0.046)?TNM分期(P=0.013)?淋巴结是否转移(P=0.006)差异均有统计学意义?胃癌患者血清miR-486含量与CEA(r=0.213,P=0.034)?CA724(r=0.297,P=0.003)有相关性,与CA199(r=0.037,P=0.714)无相关性?胃癌组与健康对照组比较,血清miR-486的AUC 0.839,95%CI为0.774~0.904?结论:胃癌患者血清miR-486含量显著高于胃息肉患者和健康对照者,miR-486可能是胃癌辅助诊断的一个重要生物学指标?     

乳腺癌患者血浆中相关microRNA的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌患者血浆微RNA(microRNA,miRNA)的表达及其临床意义。方法:采用深度测序的方法,筛选8对乳腺浸润性导管癌及癌旁正常乳腺组织中差异表达的miRNA,选出在乳腺癌中高表达的miRNA;用实时荧光逆转录多聚酶链反应(realtime RT-PCR)方法对55例乳腺浸润性导管癌患者及30例作为对照的正常健康体检女性血浆中相应miRNA的表达水平进行检测。结果:深度测序发现miR-7、miR-21、miR-155、miR-182、miR-184、miR-196a在乳腺癌组织中表达上调;在乳腺癌患者及健康对照者血浆中用realtime RT-PCR方法进行检测发现其中miR-21、miR-155、miR-184、miR-196a在乳腺癌患者血浆中升高(P<0.001,P<0.001,P=0.002及P=0.028);其ROC曲线下面积及95%可信区间(95%CI)分别为:0.823(95%CI:0.730～0.916),0.780(95%CI:0.681～0.879),0.708(95%CI:0.591～0.826)和0.645(95%CI:0.527～0.763);miR-21和miR-155与乳腺癌淋巴结转移相关(P=0.001及P=0.024)。结论:miRNA在乳腺癌患者血浆中差异表达,与乳腺癌临床病理特征有关,有望成为乳腺癌新的血液肿瘤标志物。     

血浆miR-191和miR-27a在胃癌诊断中的价值

目的:研究胃癌患者和健康者血浆中miRNA的表达差异,为胃癌提供新的早期miRNA诊断标志物?方法:分别收集既往未行放化疗的初治胃癌患者和健康者外周血浆?采用商品化的试剂盒提取血浆中的RNA,用反转录及实时定量PCR的方法检测7种miRNA(miR-21?-27a?-191?-379?-658?-433?-383)的含量?结果:miR-191和miR-27a在胃癌患者血浆中的表达较健康者升高(P < 0.001),miR-191的AUC(ROC曲线下面积)为0.939,区分胃癌患者和健康者的敏感性和特异性分别为86.1%和100%?miR-27a的AUC为0.881,其敏感性和特异性为83.33%和86.67%?结论:外周血浆中miR-191和miR-27a有作为胃癌早期诊断的标志物的潜力?     

胃癌患者血清miR-369、miR-1323水平及其临床意义

目的 分析胃癌患者血清中miR-369与miR-1323的表达水平及其与患者临床病理特征预后的关系。方法 选取2016年3月—2018年3月西南医科大学附属医院胃肠外科手术治疗的胃癌患者97例为病例组,根据随访生存情况分为预后良好亚组59例和预后不良亚组38例;另外选择同期医院健康体检者90例作为健康对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胃癌患者血清miR-369与miR-1323的表达水平;受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-369、miR-1323及两者联合对胃癌患者预后的预测价值;采用Kaplan-Meier法分析血清miR-369、miR-1323与胃癌患者预后的关系;Cox回归分析影响胃癌患者预后的危险因素。结果 病例组血清miR-369水平低于健康对照组,血清miR-1323水平高于健康对照组(t/P=8.808/<0.001、7.919/<0.001);预后不良亚组患者血清miR-369水平显著低于预后良好亚组,血清miR-1323水平显著高于预后良好亚组(t/P=4.537/<0.001、7.010/<0.001);血清miR-...     

应激相关microRNA在2型糖尿病及糖尿病前期患者中的表达规律及意义研究

目的　探索应激相关microRNA（miRNAs）在2型糖尿病（T2DM）及糖尿病前期患者中的表达规律及意义。方法　从2016年5—9月于首都医科大学宣武医院体检的职业人群中,选取新发T2DM患者70例为病例组,空腹血糖受损（IFG）患者42例为糖尿病前期组,按性别、年龄（±3岁）的群体匹配方法选择血糖、糖化血红蛋白以及血脂均正常者53例为对照组。收集研究对象一般资料,并检测其应激相关激素水平。从T2DM患者与健康对照者前期芯片数据中显示的差异表达的miRNAs中,采用生物信息学方法筛选出应激相关miRNAs（let-7b、let-7i、miR-142、miR-144、miR-155和miR-29a）。采用实时荧光定量PCR法检测受试者应激相关miRNAs表达水平。结果　糖尿病前期组促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、皮质醇（Cor）水平高于对照组（P<0.05）;病例组CRH、白介素6（IL-6）、血浆肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、Cor水平高于对照组（P<0.05）;病例组Cor水平高于糖尿病前期组（P<0.05）。糖尿病前期组、病例组let-7b、miR-144、miR-29a表达水平高于对照组,miR-142表达水平低于对照组（P<0.05）;病例组let-7b表达水平高于糖尿病前期组（P<0.05）。所有研究对象CRH水平与let-7b、miR-144表达水平呈正相关,与miR-142表达水平呈负相关（P<0.05）;所有研究对象IL-6、E、NE水平与let-7b表达水平呈正相关,与miR-142表达水平呈负相关（P<0.05）;所有研究对象Cor水平与let-7b、miR-144、miR-29a表达水平呈正相关,与miR-142表达水平呈负相关（P<0.05）。病例组CRH、E、NE水平与let-7b表达水平呈正相关（P<0.05）;病例组IL-6水平与miR-142表达水平呈负相关（P<0.05）;病例组Cor水平与miR-144、miR-29a表达水平呈正相关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,let-7b表达水平升高能增加T2DM患病风险,miR-142表达水平升高能降低T2DM患病风险,miR-144、miR-29a表达水平升高能增加IFG患病风险（P<0.05）。let-7b、miR-142、miR-144联合诊断T2DM的ROC曲线下面积（AUC）为0.880,95%CI（0.820,0.941）,临界值为0.626,灵敏度为78.6%,特异度为84.9%,交叉验证平均准确率为0.853。SBP、DBP、BMI、WHR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、let-7b、miR-142、miR-144联合诊断T2DM的AUC为0.937,95%CI（0.897,0.977）,临界值为0.680,灵敏度为82.9%,特异度为94.3%,交叉验证平均准确率为0.902。结论　与健康者相比,糖尿病前期及T2DM患者血浆let-7b、miR-144表达水平上调,而血浆miR-142表达水平则下调;另外,let-7b、miR-142和miR-144可能通过调节应激反应参与糖尿病前期乃至T2DM的发生。     

IVF促排卵不同卵巢反应患者血清let-7的表达及意义

目的：通过比较let-7g、let-7f及let-7i在促排卵卵巢不同反应患者月经期血清中的表达情况,初步探讨let-7在预测卵巢反应的价值。方法：选取2014年3月—2015年11月于内蒙古医科大学附属医院生殖中心因输卵管因素或男方因素行体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)的不孕患者40例,卵巢高反应组14例、中反应组14例、低反应组12例。常规长方案促排卵,分别在月经第2天抽取外周血5 ml。采用实时荧光定量聚合酶链反应 (Quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)方法,检测患者血清中let-7g、let-7f及let-7i的表达水平。结果：let-7g、let-7f及let-7i在中反应组患者血清中表达量最高,差异有统计学意义(P=0.014、P=0.001、P=0.008)；高反应组患者血清中let-7f的表达量高于低反应组患者,差异有统计学意义(P=0.028)；let-7g-5p、let-7i-5p在高反应组及低反应患者血清中的表达无显著差异(P=0.704、P=0.310)。结论：let-7g、let-7f及let-7i在卵巢中反应组患者血清中表达升高,提示不同卵巢反应的患者血清let-7的表达水平存在差异,可能对卵巢反应性的评估有一定预测价值。     

血清miR-124-3p、miR-361-5p与晚期胃癌患者临床病理特征、化疗敏感性和PI3K/AKT/mTOR信号通路的关系

目的 分析血清微小RNA(miR)-124-3p、miR-361-5p与晚期胃癌患者临床病理特征、化疗敏感性和磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的关系。方法 选取2020年3月—2022年2月云南省第三人民医院消化内科收治的晚期胃癌患者90例为研究组,另选取同期医院健康体检者45例为健康对照组。比较2组血清miR-124-3p、miR-361-5p表达水平,分析血清miR-124-3p、miR-361-5p与晚期胃癌患者临床病理特征及PI3K、AKT、mTOR mRNA水平的相关性。结果 研究组血清miR-124-3p、miR-361-5p相对表达量低于健康对照组(t/P=34.613/<0.001、31.233/<0.001)。低分化晚期胃癌患者血清miR-124-3p、miR-361-5p水平低于中分化和高分化患者(P<0.05),且中分化患者血清miR-124-3p水平低于高分化患者(P<0.05),而中分化与高分化患者血清miR-361-5p水平比较差异无统计学意义(P>0.05);TN...     

经络腧穴理论的形成与发展

从<脉书·十一脉><黄帝内经>等文献人手,梳理了血气、经络、腧穴理论的形成与发展,简要介绍了四肢部的基本腧穴、躯体部要穴,以及腧穴配伍的基本要义.     

析议痰瘀同源、互结、同治

目的:探讨痰瘀相关,意在梳理痰瘀知识、并强调痰瘀相关的重要性。方法:通过多角度地分析、刍议"痰瘀同源"、"痰瘀互结"、"痰瘀同治"等痰瘀经典理论的方式论述痰瘀相关。结果:痰与瘀是中医界里重要的元素,痰与瘀互结是许多疾患共同的病机,痰瘀同治是常用治法。结论:痰瘀同源、互结、同治,不但在临床上有着实用的指导意义,又能与时俱进、在探究中创新。     

载脂蛋白的结构和功能与病毒病的预防和治疗

载脂蛋白（apo）是脂蛋白的重要组成成分,其主要功能是调节酶活性,介导细胞受体与脂蛋白结合,保持脂蛋白结构的稳定性。目前已发现数十种载脂蛋白,其结构的显著特点是分子中具有多个双性alpha螺旋及Beta-折叠结构。载脂蛋白的这种双性alpha螺旋结构是其结合及转运脂质的结构基础。在HIV外壳结构中的一种糖蛋白（gP）也具有这种alpha螺旋结构。近年研究表明,载脂蛋白和由载脂蛋白组成的脂质体还具有抗肝炎病毒、抗HIV病毒、抗单纯疱疹和中和细菌内毒素的功能。以脂蛋白和载脂蛋白为主要成分构成的脂质体已成为运载抗病毒和抗肿瘤药物受体的靶向性载体。     

教考合一与教考分离的统一——医学基础课综合性考试模式初探

考试是检验教学效果的有效方法,是教学过程中不可缺少的环节。多年来,人们对考试改革不断进行探索,总结出不同的考试模式,例如教考合一与教考分离就是2种完全不同的考试模式。通过对比2种考试模式的优势与劣势,提出适合医学基础课的综合性考试模式。     

神经病学与神经解剖学优化整合的评价与分析

目的评价神经病学与神经解剖学优化整合教学法的教学效果,寻找存在的问题及解决对策,为今后的神经病学教学改革提供参考。方法采用问卷调查、访谈的方式,分析神经病学教改后的教学效果、对学生学习态度的影响、教学中存在的不足。结果教改班的教学效果、对学生学习态度的改善优于非教改班(P<0.01)。结论神经病学与神经解剖学优化整合的教学改革效果显著,达到了预期的目的。     

“医信融创”教育模式的构建与实践探索

从必要性、要求及实质3个角度梳理了“医信融创”教育的内涵,并在此基础上探索“医信融创”教育的模式。“医信融创”需要遵循由“融”到“创”的逻辑主线,通过“融行-融智-融心”的过程最后走向“创新”的目的。最后以山西医科大学的实践案例证明了“医信融创”教育的必然性和可行性。     

新生儿游泳对生长发育的影响研究

目的:探讨新生儿游泳的护理以及对生长发育的影响。方法:按照知情同意制度,选取125例实施游泳的新生儿为观察组,随机选取同期未游泳的新生儿为对照组(125例)。观察两组新生儿出生后42d头围、生长和体重的变化,比较两组生后7d、15d和28d的24h摄乳量。结果:42d后游泳组的婴儿头围、生长、体重增长明显,特别是体重增幅较大,两组统计学有明显差异;游泳组摄乳量从第7天开始均高于对照组,出生后28d更是明显增多,有显著统计学意义。结论:游泳有利于新生儿增加摄乳量,促进新生儿体格发育。     

躯体形式障碍患者医疗费用及相关因素

目的 了解消化科门诊躯体形式障碍诊疗费及相关因素.方法 对87例消化科门诊躯体形式障碍患者采用既往检查调查表(自编)、症状自评量表(SCL-90)进行评估.结果 患者既往检查总费用212-28652元(中位数为3792元),检查频率为5-82次,检查项目为3-11项,重复检查频率为3-72次,检查项目为血常规、彩超、X线、内窥镜、MRI、粪常规,重复度高的项目为彩超、内窥镜、X线、MRI.检查频度与病程、性别、年龄、文化程度有相关性,检查费用与检查频度呈正关(P<0.01).结论 消化科门诊躯体化障碍患者检查项目多,频度高,医疗花费多.     

解剖学与中医理论的隔阂与融合(上)

分析了解剖学与中医理论发展的历史关系。指出古代的解剖在构建了中医基础理论之后逐步走向式微,中医理论与解剖学之间的隔阂在近代达到顶峰。这种隔阂是一种历史性的结果,随着历史条件的改变,中医理论可以实现与解剖学的融合,从解剖脏器非对称特征中蕴含的阴阳规律具体论证了这一问题。在现代条件下,对解剖的反思和排斥已不具有积极意义,建立中医理论的形态学基础是中医理论发展的必然。     

解剖学与中医理论的隔阂与融合(下)

4 解剖脏器非对称特征中的阴阳规律显示出中医理论在新的历史条件下可以实现与解剖的融合 中医学认识解剖结构问题，当然要从自己的基本理论出发，最重要的首先是阴阳，同时要以确切的现代解剖内容为客观研究对象。就阴阳和解剖的关系这一具体问题而言，内脏基本结构的非对称性符合阴阳规律，中医理论在新的历史条件下可以实现与解剖的融合，从而为未来进一步的发展奠定新的基础。