培元解郁方对几种抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究

目的研究培元解郁方的抗抑郁作用和作用机制。方法采用利血平2.5 mg/kg腹腔注射,建立小鼠利血平抑郁模型;采用强迫游泳方法,建立急性应激小鼠抑郁模型;采用长期(14 d)束缚加噪声,建立慢性应激小鼠抑郁模型。观察培元解郁方对利血平抑郁模型小鼠的体温、眼睑下垂、出圈率的影响;对急性应激模型、慢性应激模型小鼠的强迫游泳不动时间的影响。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测急性应激模型小鼠脑中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)及吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)的含量;慢性应激模型小鼠脑中5-HT、IDO的含量。并采用荧光定量PCR检测慢性应急模型小鼠脑中IDO mRNA的表达情况。结果培元解郁方各剂量组均能拮抗利血平抑郁模型小鼠的体温下降(P0.01),此外高剂量还可改善利血平引起的眼睑下垂、运动不能的状况(P0.05),中剂量组可改善运动不能的状况(P0.05)。培元解郁方中、低剂量组均可缩短急性应激模型小鼠不动时间(P0.05、P0.01),且显著增加脑中5-HT、NA的含量(P0.05、P0.01)。培元解郁方高、中、低剂量组均可不同程度地缩短慢性应激模型小鼠强迫游泳不动时间、增加脑组织中5-HT的含量、降低IDO的含量并上调IDO mRNA的表达(P0.05)。结论培元解郁方对利血平、强迫游泳、慢性应激造成的小鼠抑郁症状均有一定的改善作用。其机制可能与增加抑郁模型小鼠脑中单胺类神经递质5-HT、NA含量,抑制IDO活性、下调IDO mRNA表达有关。     

玻璃苣醇提物对慢性抑郁模型小鼠脑组织中神经递质的影响

目的:通过建立慢性应激小鼠抑郁模型,观察玻璃苣对慢性应激抑郁模型小鼠脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺3种单胺类神经递质的影响,初步探讨玻璃苣对抑郁模型小鼠的影响及其作用机制。方法:利用孤养和长期不可预见性温和应激(CUMS)建立慢性应激小鼠抑郁模型,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定慢性应激抑郁模型小鼠脑内单胺类神经递质的变化。结果:模型组小鼠脑内5-羟色胺、NE、多巴胺含量明显低于正常组;与模型组相比,玻璃苣醇提物高、中剂量组小鼠脑内5-羟色胺、NE、多巴胺的含量均有升高,且差异有统计学意义。玻璃苣醇提物低剂量组小鼠脑内5-羟色胺、NE、多巴胺的含量也有升高趋势,但差异无统计学意义。结论:玻璃苣能够提高慢性应激抑郁模型小鼠脑内单胺类神经递质(5-羟色胺、NE、多巴胺)的含量,玻璃苣对小鼠脑内神经递质的作用可能是其对抑郁模型小鼠产生影响的可能机制。     

电针对抑郁模型大鼠五羟色胺及脑源性神经营养因子的影响

目的:观察电针对抑郁模型大鼠5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平的影响,探讨电针改善大脑功能可能存在的机制.方法:采用慢性应激抑郁模型,将大鼠分为空白对照组、抑郁模型组、阳性西药组、电针治疗组(以电针刺激百会、印堂穴);Elisa法检测各组大鼠海马内5-HT含量、Western-blot法检测海马内BDNF蛋白表达水平.结果:给予慢性应激刺激后,模型组大鼠海马5-HT含量较正常组显著减少(P＜0.01),电针组大鼠海马5-HT含量较模型组显著增加(P＜0.01).Western-blot印迹结果显示与正常组相比,模型组BDNF蛋白表达量显著降低(P＜0.01);电针组BDNF蛋白表达量较模型组显著增加(P＜0.01).结论:提高海马内5-HT含量及BDNF表达,增强神经可塑性是电针抗抑郁可能的机制.     

抗郁散对CUMS大鼠中枢递质5-HT和NE的影响

目的:观察抗郁散对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)抑郁症模型大鼠行为学及脑内单胺神经递质去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的影响。方法:将60只清洁级SD雄性大鼠,随机分为空白对照组、模型组、西药氟西汀组、抗郁散大、中、小剂量组,每组10只。其中50只大鼠采用CUMS制备抑郁模型;采用高效液相-电化学检测法(HPLC-ECD)检测脑内5-HT和NE含量的变化,进行统计分析比较。结果:与模型组比较,抗郁散中剂量组的大鼠体重明显增加(P<0.05),行为活动明显增多(P<0.05),对糖水的偏嗜明显增强(P<0.05),脑内单胺神经递质NE和5-HT的含量显著提高(P<0.05)。结论:抗郁散具有改善CUMS抑郁模型大鼠行为学的特征,明显提高CUMS抑郁模型大鼠脑内单胺神经递质5-HT和NE的含量,提示抗郁散通过提高大鼠脑内单胺神经递质5-HT和NE的含量或活性,从而达到治疗抑郁症的目的。     

血府逐瘀汤对抑郁模型小鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响

目的:观察血府逐瘀汤对慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁模型小鼠行为学及脑内单胺类神经递质水平变化的影响,探讨血府逐瘀汤的抗抑郁作用及其机制。方法:40只雄性CUMS抑郁模型小鼠随机分为正常对照组、模型组、血府逐瘀汤组和盐酸氟西汀组。除正常对照组外,其余3组小鼠均给予CUMS刺激,持续刺激3周制备抑郁模型。模型制备成功后,正常对照组、模型组使用生理盐水灌胃;血府逐瘀汤组小鼠按10.14 g/kg(含生药1 g/mL)剂量灌胃血府逐瘀汤;盐酸氟西汀组小鼠按剂量10 mg/kg(0.1%的盐酸氟西汀给药体积为10.14 mL/kg)灌胃盐酸氟西汀,每天2次,各组小鼠连续灌胃给药14 d,于末次给药后测定各组小鼠自主活动次数、悬尾与强迫游泳不动时间;并取脑组织测定单胺类神经递质,检测去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平变化。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠水平运动次数、垂直运动次数均显著降低;悬尾不动时间、强迫游泳不动时间显著增加;小鼠5-HT、NE、DA含量显著降低(P0.01,P0.05)。与模型组比较,血府逐瘀杨组小鼠水平运动次数、垂直运动次数均显著增加;悬尾与强迫游泳不动时间显著降低;脑组织中NE、5-HT、DA水平明显升高(P0.01,P0.05)。结论:血府逐瘀汤具有明显的抗抑郁作用,其机制与上调脑内单胺类神经递质水平有关。     

逍遥散对抑郁模型大鼠海马中枢神经递质含量及BDNF和TrkB表达的影响

目的 探讨逍遥散对抑郁模型大鼠海马中神经递质(5-HT、NE、DA)的含量及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和其受体型酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)表达的影响,揭示逍遥散抗抑郁的机制.方法 将SD雄性大鼠50只随机分为正常组,模型组,盐酸氟西汀组(3 mg/kg),逍遥散高、低剂量组(14、7 g/kg).除正常组外,对其余各组大鼠进行56 d的孤养加慢性应激刺激,第29天起灌胃给药,连续给药28 d,给药结束后解剖大鼠取海马.采用放免法测定大鼠海马中神经递质5-HT、DA、NE的含量变化;采用免疫组化法检测海马中BDNF和TrkB阳性神经元面密度值的变化.结果 与正常组相比,模型组大鼠海马中5-HT、DA、NE的含量显著下降,BDNF和TrkB阳性神经元面密度值显著减小(P＜0.01),与模型组相比,逍遥散高、低剂量可以显著增加海马中5-HT、DA、NE的含量,明显提高BDNF和TrkB阳性神经元面密度值(P＜0.05或P＜0.01).结论 逍遥散可明显改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,其机制与其可增加相关神经递质的含量,增强BDNF和TrkB表达有关.     

慢性应激抑郁症大鼠模型的复制与评价

目的依据应激理论并结合现代实验动物学,复制相应的抑郁症动物模型并对该方法进行系统评价。方法利用慢性不可预见的应激制作抑郁模型,观察动物的体质量变化,采用Open-Field实验、糖水消耗实验及强迫游泳实验测试大鼠行为,用放射免疫法测定大鼠血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)及脑内单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的含量。结果模型组大鼠体质量增加量、糖水消耗量、水平运动格数及垂直运动次数、5-HT和DA的含量均显著低于空白组,强迫游泳不动时间及ACTH,CORT含量显著高于空白组,2组比较差异有统计意义(P0.05或P0.01)。结论慢性不可预见的应激可以造成大鼠抑郁模型。     

加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠下丘脑内5-HT和NE的影响

目的:探讨加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠下丘脑内5-HT和NE含量的影响。方法:将50只Wistar雄性大鼠随机分为对照组,模型组,氟西汀组,加味丹栀逍遥散高剂量组、低剂量组,每组各10只;采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养的方式复制复合模型,除对照组外,其余各组均接受不同应激因子刺激21 d,建立慢性应激抑郁大鼠模型。氟西汀组,加味丹栀消遥散高剂量组、低剂量组分别按2.5 mg·kg-1、4.08 g·kg-1、2.04 g·kg-1剂量给药,各组均按10 mL·kg-1灌胃给药,对照组和模型组按10 mL·kg-1给予生理盐水每日1次,应激前灌胃,从造模第22天开始,至动物处死当天,共21 d,实验周期共42 d;采用酶联免疫法(ELISA)测定大鼠下丘脑内5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)含量的变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠下丘脑内5-HT和NE含量明显减少;经过治疗后,氟西汀组与加味丹栀逍遥散高剂量组均显著高于模型组(P<0.05),加味丹栀逍遥散低剂量组NE含量显著高于模型组(P<0.05)。结论:加味丹栀逍遥散抗抑郁作用可能与升高下丘脑内5-HT和NE的含量有关。     

恶性肿瘤和抑郁动物模型建立及血府逐瘀口服液干预的实验研究

目的:观察恶性肿瘤模型小鼠和抑郁模型小鼠行为学差异,以及血府逐瘀口服液对其的影响,并探究其作用机理。方法:将雄性昆明小鼠随机分为7组,正常对照组8只,抑郁模型组、抑郁血府逐瘀组、抑郁黛力新组、肿瘤模型组、肿瘤血府逐瘀组、肿瘤黛力新组,每组各7只。抑郁小鼠模型采用慢性轻度不可预见性的应激法建立。肿瘤造模选用腹水型S180肉瘤小鼠皮下接种。两血府逐瘀组和两黛力新组小鼠分别给予血府逐瘀口服液、黛力新片灌胃干预治疗21 d。观察治疗前后小鼠行为学改变,治疗后5-HT含量,肿瘤小鼠的瘤重。结果:经过21 d的干预,与正常对照组及抑郁两灌胃组相比,抑郁模型组及肿瘤模型组小鼠糖水消耗量明显减少(P0.01),垂直运动及水平运动活动度明显下降,且血府逐瘀组稍优于黛力新组(P0.05);与肿瘤模型组相比,肿瘤血府逐瘀组、肿瘤黛力新组糖水消耗量明显增加(P0.01);两种干预药物作用相似。在5-HT方面,正常对照组、抑郁血府逐瘀组含量较高,与其它各组比较差异具有统计学意义(P0.05)。肿瘤血府逐瘀组瘤体较肿瘤模型组及肿瘤黛力新组明显缩小(P0.01)。结论:应激及肿瘤可以导致实验小鼠出现行为学改变和5-HT含量降低的抑郁表现;血府逐瘀口服液能有效干预行为学改变和5-HT含量的降低,并能抑制肿瘤生长,作用优于黛力新片。     

脑清灵汤治疗抽动秽语综合征的作用及机理研究

[目的]探讨脑清灵汤对抽动秽语综合征(TS)的治疗作用及作用机制。[方法]采用苯丙胺诱发小鼠拟TS模型,观察各组小鼠定型活动和自主活动情况,测定脑内单胺类神经递质如多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。[结果]脑清灵汤能对抗苯丙胺诱发的定型活动;能明显减少TS模型小鼠的自主活动;能显著降低TS模型小鼠纹状体中DA、NE、5-HT及5-HIAA的含量。[结论]脑清灵汤对TS动物模型有治疗作用,作用机制可能是其影响脑内单胺类神经递质的分泌代谢。     

郁星菖志汤对脑卒中后抑郁大鼠脑组织NE、5-HT水平的影响

目的:探讨中药郁星菖志汤对脑卒中后抑郁的作用机制。方法:建立脑卒中后抑郁大鼠模型,用酶联免疫法检测郁星菖志汤、氟西汀对受试大鼠脑组织NE、5-HT含量的影响。结果:模型组与空白对照组比较,NE、5-HT水平显著降低;郁星菖志汤组、氟西汀组与模型组比较,均有显著性差异(P<0.005);郁星菖志汤组与氟西汀组比较,无显著性差异(P>0.005)。结论:郁星菖志汤能显著提高脑卒中后抑郁大鼠脑组织NE、5-HT水平。     

乳腺癌合并抑郁病人血清神经递质浓度变化及其与病情严重程度关系研究

目的探讨乳腺癌合并抑郁病人血清神经递质浓度变化及其与病情严重程度关系。方法选取行乳腺癌根治性术后辅助化疗且合并抑郁的病人60例作为观察组,病人抑郁自评量表（SDS）评分≥53分;择同期行乳腺癌根治性术后辅助化疗无抑郁的病人60例作为对照组,SDS评分 < 53分。根据SDS评分将观察组病人分为重度抑郁组18例（SDS≥72分）、中度抑郁组20例（SDS为63~72分）及轻度抑郁组22例（SDS为53~62分）。检测病人外周血中5-羟色胺（5-HT）、神经肽Y（NPY）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）水平并观察其与抑郁严重程度的关系。结果观察组血清5-HT、DA、NPY、NE水平较对照组显著降低（P < 0.01）。重度抑郁组血清5-HT、DA、NPY、NE水平低于中度抑郁组及轻度抑郁组,中度抑郁组血清5-HT、DA、NPY、NE水平低于轻度抑郁组,差异均有统计学意义（P < 0.01）。观察组抑郁治疗后5-HT、DA、NPY、NE水平较治疗前均显著增高（P < 0.01）。乳腺癌术后化疗伴抑郁病人血清5-HT、DA、NPY、NE水平与SDS评分均呈负相关（r=-0.575、-0.601、-0.568、-0.612,P < 0.01）。结论乳腺癌合并抑郁病人血清神经递质浓度下降,神经递质浓度与抑郁严重程度呈负相关。     

经前期综合征肝气逆证模型大鼠不同组织器官的指标检测与评价

目的:复制经前期综合征肝气逆证模型大鼠,确认以情志刺激为主的多因素致病造模方法的合理性。方法:在对肝气逆证模型大鼠"病证表现"进行观察总结的基础上,进一步对该模型下丘脑、心、肝、胃、肾上腺中高香草酸(homovanillic acid,HVA)、去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)、肾上腺素(epinephrine,E)、多巴胺(dopamine,DA)及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)5种神经递质进行检测,并与正常组各项指标进行对比。结果:经前期综合征肝气逆证模型大鼠HVA含量在心、肝处显著低于正常组(P<0.01),胃HVA含量显著升高(P<0.01);下丘脑中NE含量显著高于正常组(P<0.05),肝脏NE含量明显高于正常组(P<0.01);下丘脑、心中E含量显著上升(P<0.01),肾上腺中E含量明显下降(P<0.01),肝脏、胃中E含量与经前期综合征肝气逆证关系不大;下丘脑、肾上腺中DA含量显著升高(P<0.01);肝脏5-HT含量明显高于正常组(P<0.01)。结论:NE、E与5-HT作为与忿怒密切相关的神经递质与激素,呈现出与肝气逆证大鼠模型情志等改变相应的特点。     

针刀干预对肌筋膜疼痛综合征模型大鼠5-HT和NE的影响

[目的] 观察针刀干预对肌筋膜疼痛综合征模型大鼠血清和触发点局部组织五羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的影响,探讨针刀治疗肌筋膜疼痛综合征的机制。[方法] 将24只大鼠随机分为空白组、模型组、针刀组和注射组,每组6只。采用打击结合离心运动法建立肌筋膜疼痛综合征大鼠模型,造模8周。注射组、针刀组进行相应方法干预。用ELISA法检测各组大鼠血清及触发点局部肌肉组织5-HT、 NE的含量,采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析。[结果] 与空白组比较,模型组大鼠血清和局部组织5-HT、NE含量显着升高,差异有统计学意义（P<0.05）,注射组大鼠血清和组织中5-HT含量显着升高（P<0.05）;与模型组比较,注射组大鼠血清5-HT、NE的含量显着下降（P<0.05）,局部肌肉组织5-HT含量与之比较未见统计学差异（P>0.05）,NE含量显着下降（P<0.05）;针刀组大鼠血清和局部肌肉组织5-HT、NE的含量显着下降（P<0.05）.[结论] 肌筋膜疼痛综合征模型大鼠血清和局部组织5-HT、NE含量比正常大鼠显着升高,针刀干预可以降低血清和局部组织5-HT、NE含量,注射利多卡因可以降低血清NE、5-HT及局部组织NE含量;针刀及利多卡因注射对于肌筋膜疼痛综合征的治疗作用可能与其降低血清及局部组织5-HT、NE含量有关;且针刀对于局部组织5-HT的调节作用优于药物注射。     

经轻胶囊对肝郁雌性大鼠神经递质作用的实验研究

目的:研究经轻胶囊治疗肝郁证大鼠的作用机制。方法:将雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、经轻胶囊组,每组10只。除正常组外的大鼠用绷带束缚大鼠四肢,外加束缚桶进行造模。观察各组大鼠一般情况、阴道脱落细胞,并用荧光分光光度法检测大鼠中枢单胺类神经递质NE、DA、5-HT的含量。结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠的一般情况变差,体重减轻,NE、DA的含量明显升高。与模型组比较,经轻胶囊组大鼠的一般情况明显好转,NE、DA的含量明显降低。3组大鼠之间,5-HT的含量无明显差异。结论:经轻胶囊能降低NE、DA的含量,这可能是其治疗肝郁证的作用机制。     

交泰丸对利血平诱导小鼠抑郁模型的影响

[目的] 探讨交泰丸对利血平诱导小鼠抑郁模型的影响。[方法] 采用小鼠强迫游泳实验（FST）、小鼠悬尾实验（TST）和小鼠利血平拮抗实验,通过高效液相色谱（HPLC）测定小鼠海马和皮质组织中单胺类神经递质[去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）]含量的变化,探讨交泰丸的抗抑郁作用。[结果] 交泰丸组方各剂量组均能明显减少FST和TST的不动时间,并且均能拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降,而且可以逆转NE和5-HT的减少以及降低5-HIAA的含量。[结论] 交泰丸具有明显的抗抑郁作用,并且可以通过调节海马组织和皮质中NE和5-HT的含量而发挥抗抑郁作用。     

大鼠大脑中动脉局灶性缺血再灌注单胺类递质的变化

目的 :观察大鼠大脑中动脉 (MCA)局灶性缺血再灌注期间脑内单胺类递质的变化。方法 :Wistar大鼠 6 0只 ,随机分为 :①正常组 ,②假手术组 ,③缺血 1h组 ,④缺血 2h组 ,⑤缺血 2h再灌 1h组 ,⑥缺血 2h再灌 2h组。采用线栓法制作大鼠MCA局灶性缺血再灌注模型 ,用荧光分光光度计测定大脑皮层和纹状体多巴胺 (DA)、去甲肾上腺素 (NE)、5 -羟色胺 (5 -HT)含量。结果 :与②组比较 ,③组大脑皮层和纹状体DA含量明显降低 (P <0 .0 5 ) ;④、⑤组大脑皮层和纹状体DA、NE、5 -HT含量均显著降低 (P <0 .0 1 ) ;⑥组DA、NE、5 -HT含量与②组相比差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :MCA缺血再灌注时 ,大鼠大脑皮层和纹状体DA、NE、5 -HT含量显著降低 ,降低程度与缺血时间长短有关 ,其中DA降低较明显。提示DA、NE、5 -HT参与局灶性缺血再灌注的病理生理过程     

花椒多酚类化合物对脑卒中后抑郁大鼠脑组织NE、5-HT及MAO的影响

目的探讨花椒多酚类化合物总提取物（ZPPC）抗脑卒中后抑郁作用机制。方法建立脑卒中后抑郁大鼠模型,酶联免疫法检测ZPPC、氟西汀对受试大鼠脑组织去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）含量的影响;采用荧光分光光度法测定ZPPC和吗氯贝胺对受试大鼠脑内单胺氧化酶（MAO）活性的影响。结果与空白对照组比较,模型组NE、5-HT水平显著降低（P〈0.05）,ZPPC高剂量组（200mg/kg）和氟西汀组与模型组比较,NE、5-HT水平均有显著性升高（P〈0.05）;ZPPC中、高剂量组（100mg/kg和200mg/kg）还明显抑制大鼠脑组织MAO-A活性（P〈0.05）。结论 ZPPC组能显著提高脑卒中后抑郁大鼠脑组织NE、5-HT水平,其作用机制可能与抑制脑组织MAO-A活性有关。