PM4ClBP缩甘氨酸甲酯席夫碱的合成、表征和量化计算

【目的】合成1-苯基-3-甲基-4-对氯苯甲酰基-5-吡唑啉酮（PM4Cl BP）缩甘氨酸甲酯席夫碱,对其结构进行表征,并探讨其形成金属配合物的可能性及产生抗菌活性的可能机制。【方法】采用羰胺缩合法合成目标化合物,通过元素分析、核磁和红外光谱进行结构表征;运用Gaussian03程序,使用HF、DFT方法及相应基组进行量子化学计算,得到相关的量化参数。【结果】根据元素分析、^1HNMR、IR波谱分析结果,推测此化合物以O=C-C=C-NH烯胺酮式结构存在。量子化学计算表明：占有轨道的贡献主要来源是C、N原子,空轨道的贡献主要来源于C、O、N原子;静电势最强的是1Cl,其次是2O,3O和4O,5N、6N和7N的电子密度相近。【结论】该化合物的抑菌活性可能是PM4Cl BP与甘氨酸甲酯两部分共同作用的结果,其中PM4Cl BP是影响活性的主体;而能够与金属离子形成配位的原子可能是2O、3O和7N。     

HPMTP缩L-缬氨酸甲酯席夫碱及其配合物的合成、结构表征和抑菌活性

【目的】合成1-苯基-3-甲基-4-对甲基苯甲酰基-5-吡唑啉酮（HPMTP）缩L-缬氨酸甲酯席夫碱及其Cu（Ⅱ）、Co（Ⅱ）、Ni（Ⅱ）、Fe（Ⅱ）、Mn（Ⅱ）金属配合物,筛选新型抗菌化合物。【方法】采用羰胺缩合法合成席夫碱配体,再采用分步合成法得到席夫碱配合物,通过核磁（1H NMR）和红外（IR）光谱进行结构表征,采用琼脂扩散法测定化合物对大肠杆菌（革兰氏阴性菌）和枯草芽孢杆菌（革兰氏阳性菌）的抑菌活性。【结果】由1H NMR和IR光谱数据推测席夫碱配体主要以烯胺酮式结构存在,配体分别以亚胺N原子、吡唑啉酮的羰基O原子、酯羰基O原子与过渡金属离子配位形成ML2型中性配合物;发现在5.00、2.50、1.25 g/L三种浓度下,HPMTP、HPMTP缩L-缬氨酸甲酯席夫碱及其金属配合物对革兰氏阳性/阴性菌都具有抑制活性,其中浓度为2.50 g/L时抑菌效果较差。【结论】抑菌能力的强弱是金属配合物〉席夫碱配体〉HPMTP,其中Cu（Ⅱ）和Ni（Ⅱ）配合物的活性较好。     

HPMTP缩L-苯丙氨酸乙酯席夫碱配体及其配合物的合成、结构表征和抑菌活性

目的合成1-苯基-3-甲基-4-甲基苯甲酰基-5-吡唑啉酮(HPMTP)缩L-苯丙氨酸乙酯席夫碱及其Cu(Ⅱ)、Co(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)、Fe(Ⅱ)、Mn(Ⅱ)金属配合物,并对合成的化合物进行结构表征和抑菌活性检测。方法通过元素分析、核磁(1H NMR)和红外光谱(IR)对合成化合物进行结构表征检测,采用琼脂扩散法测定化合物对大肠杆菌(革兰阴性菌)和枯草芽孢杆菌(革兰阳性菌)的抑菌活性。结果由1H NMR和IR数据推断出席夫碱配体及其金属配合物可能的结构;发现在1.25、2.50、5.00 g·L-1时,HPMTP、HPMTP缩L-苯丙氨酸乙酯席夫碱及其金属配合物对革兰阳性/阴性菌都具有抑制活性,其中浓度为2.50 g·L-1时抑菌效果最佳。抑菌能力的强弱是金属配合物>席夫碱配体>HPMTP,其中Cu(Ⅱ)和Co(Ⅱ)配合物的活性最高。结论 Cu(Ⅱ)和Co(Ⅱ)配合物具有进一步研究开发为广谱抗菌药物的潜力。     

配合物[Co(C13H16N2O7S2)(H2O)3]2·H2O的体外抗菌活性研究

目的:对标题化合物Co(Ⅱ)-牛磺酸缩5-甲基-2-羟基-1,3-苯二甲醛席夫碱配合物[Co(C13H16N2O7S2)(H2O)3]2·H2O进行体外抗菌活性研究.方法:采用连续稀释法测定该化合物对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌和大肠杆菌的最低抑菌浓度.结果:该化合物在浓度为0.5325 mg/ml时,对肺炎链球菌无菌落生长,而对金黄色葡萄菌、乙型溶血性链球菌和大肠杆菌都有菌落生长.结论:该化合物对肺炎链球菌有体外抗菌活性,其MIC值为0.5325 mg/ml,而对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌和大肠杆菌都无体外抗菌活性.     

配合物[Co（C13H16N2O7S2）（H2O）3]2·H2O的体外抗菌活性研究

目的：对标题化合物Co（Ⅱ）-牛磺酸缩-5-甲基-2-羟基-1,3-苯二甲醛席夫碱配合物[Co（C13H16N2O7S2）（H2O）3]2·H2O进行体外抗菌活性研究。方法：采用连续稀释法测定该化合物对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌和大肠杆菌的最低抑菌浓度。结果：该化合物在浓度为0．5325mg／ml时,对肺炎链球菌无菌落生长,而对金黄色葡萄菌、乙型溶血性链球菌和大肠杆菌都有菌落生长。结论：该化合物对肺炎链球菌有体外抗菌活性,其MIC值为0．5325mg／ml,而对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌和大肠杆菌都无体外抗菌活性。     

一种具有植物激素活性的噻二唑席夫碱的合成及结构表征

【目的】寻找具有较高植物生长调节活性的物质.【方法】利用生物等排原理和亚结构连接法,对噻二唑母体进行修饰,设计并合成了1个新的噻二唑席夫碱,目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析加以确证.【结果】合成的化合物具有一定的植物生长调节活性.【结论】所合成的噻二唑席夫碱具有一定的研究开发价值。     

人参养荣汤对大鼠运动中枢性疲劳的影响

【目的】观察人参养荣汤对大鼠运动中枢性疲劳的干预效应。【方法】将48只大鼠随机分为空白组、模型组、支链氨基酸组、人参养荣汤组,每组12只。采用游泳力竭方法复制运动中枢性疲劳大鼠模型。人参养荣汤组、支链氨基酸组给予相应药物灌胃,空白组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,共给药4周。给药结束后,采用比色法测定血清乳酸、血红蛋白水平;速率法测定血清肌酸激酶水平;脲酶法测定血清尿素氮水平;高效液相色谱法检测血清支链氨基酸、游离色氨酸水平;荧光分光光度法测定血清5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸水平。【结果】与模型组比较,人参养荣汤组大鼠力竭时间明显延长,乳酸、肌酸激酶、尿素氮、游离色氨酸、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸水平显著降低,血红蛋白、支链氨基酸水平及羟吲哚乙酸/5-羟色胺比值显著升高(P 0.05或P 0.01)。【结论】人参养荣汤有明显的增强运动耐力和解除疲劳作用。     

养肝柔筋方对运动性中枢疲劳大鼠血、脑游离色氨酸和脑5-羟色胺含量的影响*

【目的】研究养肝柔筋方在运动性中枢疲劳中的作用及其机制。【方法】将养肝柔筋方用于游泳训练造成的运动性中枢疲劳模型上，并与训练组对照观察其对模型动物血中游离脂肪酸（FFA）、游离色氨酸／支链氨基酸（F-Trp／BCAA）比值的变化，及脑中游离色氨酸（F—Trp）、5-羟色胺（5-HT）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量的影响。【结果】与训练对照组相比，训练中药组大鼠血中FFA、BCAA的含量呈升高趋势，脑中F—Trp含量显著降低。【结论】提示养肝柔筋方可能在-定程度上提高或稳定运动机体内FFA、BCAA的浓度，改变血脑屏障的渗透性，降低大脑对F-Trp的摄取，延缓中枢疲劳的发生。     

DL-苯丙氨酸类似物的合成及其拆分

目的:采用酶拆分法合成L-2,6-二甲基苯丙氨酸和L-2,4,6-三甲基苯丙氨酸?方法:通过乙酰氨基丙二酸二乙酯氨基酸合成法合成外消旋N-乙酰-2,6-二甲基苯丙氨酸和N-乙酰-2,4,6-三甲基苯丙氨酸,再以L-氨基酰化酶拆分,制备L-2,6-二甲基苯丙氨酸和L-2,4,6-三甲基苯丙氨酸?结果:以乙酰氨基丙二酸二乙酯为起始原料,分别以87.9%和86.0%的收率合成了外消旋的2,6-二甲基苯丙氨酸和2,4,6-三甲基苯丙氨酸?氨基酰化酶能拆分DL-N-乙酰-2,6-二甲基苯丙氨酸得到L-2,6-二甲基苯丙氨酸,但对N-乙酰-2,4,6-三甲基苯丙氨酸没有水解活性?结论:L-氨基酰化酶能用于2,6-二甲基苯丙氨酸的拆分,不能用于2,4,6-三甲基苯丙氨酸的拆分?     

咖啡酸一氧化氮供体衍生物的合成及体外一氧化氮释放性能

【目的】设计合成一氧化氮(NO)供体型咖啡酸衍生物,测定其体外NO释放活性。【方法】以中间体3,4-二乙酰咖啡酸为基本骨架,利用侧链羧基与硝酸酯结构偶联,合成目标化合物;采用Griess法测定目标化合物的NO体外释放量。【结果】合成4个新的咖啡酸NO供体衍生物,其结构均经红外光谱(IR)、核磁共振(NMR,包括1H-NMR与13C-NMR)等波谱技术鉴定。各化合物均呈现出不同程度的体外NO释放性能,其中3,4-二乙酰基咖啡酸-2'-硝氧乙酯体外释放NO活性最强。【结论】咖啡酸NO供体衍生物合成方法可行,体外NO释放量与硝酸酯结构片段相关。     

Dopamine deficiency in rubral tremor caused by midbrain hemangioma: case report

To elucidate the nigrostriatal involvement in rubral tremor, we studied single photon emission computed tomography (SPECT) imaging with [2-[[2-[[[3-(4-chlorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2- yl]methyl](2-mercaptoethyl)amino]ethyl]amino]ethanethiolato(3-)- N2,N2',S2,S2']oxo-[1R-(exo-exo)]-[99mTc]technetium ([99mTc]TRODAT-1) in a 70-year-old woman with a midbrain hemangioma. She had developed a slow tremor in her right arm and leg after an episode of hemorrhage at the age of 28. The tremor was 3 to 5 Hz in frequency at rest, which was enhanced by outstretching the limb and action. There was no rigidity or bradykinesia. Neurological examination also revealed mild palsy of the left oculomotor nerve. The magnetic resonance imaging (MRI) of the brain showed a small hemangioma in the left midbrain localized mainly in the substantia nigra. The [99mTc]TRODAT-1 SPECT imaging revealed significantly reduced [99mTc]TRODAT-1 uptake in the left caudate and putamen, but it was only mildly reduced in the right striatum. This reduction in uptake was even more severe than that of patients with Parkinson's disease, and indicated that the dopamine function was markedly impaired in the left nigrostriatal system. The tremor had not progressed over the years, and she responded moderately to treatment with levodopa. We concluded that the rubral tremor in the right extremities was probably caused by a dopamine deficiency in the left nigrostriatal system. This suggests that a dopamine deficiency secondary to the midbrain hemangioma might have contributed to the development of the rubral tremor in this patient.     

金沙绢毛菊低极性成分分析

目的研究金沙绢毛菊低极性成分。方法用乙醇提取,再经石油醚萃取,硅胶柱层析分离,得浅黄色油状物质,用气相色谱毛细管柱进行分析,采取峰面积归一化法测定其相对含量,运用气相色谱-质谱联用技术检测并核对质谱标准图谱。结果从分离出的53种组分中鉴定出18种化合物。结论金沙绢毛菊主要低极性成分是十六烷酸乙酯(26.12%)、双环己烷(19.17%)、亚油酸乙酯(4.55%)等化合物。     

复合乳化剂对微乳成乳区域的影响

[目的]研究复合乳化剂对O/W微乳成乳区域的影响,为微乳的处方筛选提供依据。[方法]选用磷脂（PC）和泊洛沙姆188（F68）为复合乳化剂,甘油为助乳化剂,分别选取不同的乳化剂/助乳化剂（Km值）和F68/PC的不同比例绘制三元相图;对比相同条件下以磷脂为乳化剂,甘油为助乳化剂,油酸乙酯为油相所得相图的微乳区域面积,考察复合乳化剂对O/W微乳成乳区域的影响。[结果]以磷脂和F68为复合乳化剂的三元相图的成乳区域较单乳化剂的成乳区域明显增大。当Km=1∶1,成乳区域较大,在实验取值范围内随着Km的增大或减小微乳区域随之减小,随着复合乳化剂中F68的比例的增大,微乳区域 随之变大。当Km=1∶1且F68∶PC=2∶1时,所得的成乳区域最大。[结论]较单乳化剂复合乳化剂可显著增大O/W微乳的成乳区域,对于寻找可形成稳定O/W微乳的处方有积极的意义。     

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸酯的合成及其对小鼠记忆力的影响

[目的]合成2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯及其衍生物,并探讨其对小鼠记忆力的影响.[方法]以2-乙基吡啶为原料,经过Whol-Ziegler反应、Wiliamson反应及酯化反应等得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸酯(3~6);采用水迷宫法检测2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸-2-二甲氨基乙酯盐酸盐对小鼠记忆力的影响.[结果]大、小剂量2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-甲氨基乙酯盐酸盐组小鼠错误次数及到达时间与乙醇对照组比较明显减少,相比较有显著性差异.[结论]2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-甲氨基乙酯盐酸盐具有促进小鼠记忆力的作用.     

AQ4N在原发性及转移性脑肿瘤微粒体内的代谢

目的AQ4N是一种在无氧或低氧状态下（通常存在在于实质性肿瘤内）被CYP450代谢转化产生毒性代谢产物的新型抗肿瘤前药。该实验拟通过AQ4N在低氧状态的原发性及转移性脑肿瘤微粒体内的代谢对肿瘤微环境内的药物代谢进行探讨。方法通过HPLC方法检测AQ4N在低氧状态下15个脑肿瘤微粒体孵育体系内的代谢产物。结果在15个脑肿瘤微粒体的孵育体系中都可检测到AQ4N的代谢产物AQ4M及AQ4，尤其是表达CYP3A4的来源于肺癌的转移性脑肿瘤AQ4比其他高。结论AQ4N确实可以在肿瘤微粒体内进行转化，并且在原发性及转移性脑肿瘤内有差别，为前药肿瘤微粒体内的药物转化提供了一个很好的证据。     

ω-3多烯酸乙酯对肿瘤恶病质的影响及其机制

目的临床上肿瘤恶病质的治疗十分棘手,初步的研究提示ω-3多不饱和脂肪酸本身作为免疫营养素具有改善肿瘤恶病质的功能。本研究应用在心血管疾病中广泛使用的ω-3多烯酸乙酯口服制剂来干预荷瘤小白鼠,探讨其对肿瘤恶病质的改善作用及机制。方法使用小白鼠结肠癌细胞株C-26皮下注射Balb/c小白鼠,构建荷瘤小白鼠肿瘤恶病质模型,将小白鼠分为3组:对照组(无荷瘤小白鼠组)、荷瘤无干预组和荷瘤ω-3多烯酸乙酯干预组,荷瘤ω-3多烯酸乙酯干预组小白鼠给予ω-3多烯酸乙酯(DHA、EPA>80%)灌胃(2 g.kg-1.d-1,体积<0.1 ml)。连续2周记录小白鼠饮食量、体质量及腓肠肌重量等指标,并比较各组肿瘤组织炎性因子IL-1β、IL-6的mRNA表达差异。结果ω-3多烯酸乙酯干预组相对于荷瘤无干预组可显著改善荷瘤小白鼠的体质量减轻程度,减少瘦肉体(腓肠肌)的丢失,并降低肿瘤组织的炎性因子IL-1β、IL-6的mRNA表达水平。结论口服ω-3多烯酸乙酯可以降低组织炎性因子表达,达到改善肿瘤恶病质的作用。     

半夏内生菌SY-Z5不同发酵方式代谢产物的抗菌、抗肿瘤活性研究

[目的]通过固体和液体两种方式对实验室保存的半夏内生菌SY-Z5进行发酵,分别提取代谢产物,初步研究其抑菌和抗肿瘤活性。[方法]将固体培养和摇床发酵的产物预处理后,分别依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取,通过抑菌实验和抗肿瘤实验初步检测其提取物活性。[结果]SY-Z5两种发酵方式的代谢产物均具有抑菌和抗肿瘤活性,其中乙酸乙酯粗提物效果最明显,固体发酵效果好于液体发酵。[结论]内生菌SY-Z5代谢产物具有抑菌和抗肿瘤活性,活性代谢产物主要存在于乙酸乙酯相中,为进一步分离抑菌和抗肿瘤活性物质和新药开发筛选前体化合物奠定基础。     

6-[N-(4-氨基丁基)-N-乙基]氨基-2,3-二氢-1,4-酞嗪二酮的合成

目的：建立一种合成化学发光标记试剂6－[N－（4－氨基丁基）－N－乙基]氨基－2，3－二氢－1，4－酞嗪二酮（ABEI）的简便，经济的新方法。方法：室温下用KOH将邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二甲酰亚胺钾盐，并进一步进行甲基化，硝化和还原反应，得到N－甲基－4－氨基邻苯二甲酰亚胺，N－（4－溴丁基）邻苯二甲酰亚胺与N－甲基－4－氨基邻苯二甲酰亚胺缩合之后，通过乙基化和肼解的反应得到目的的产物ABEI。结果：按起始原料计算，ABEI的总收率为4．4％，经熔点、核磁、质谱、红外，元素分析等方法鉴定，各中间体及目的产物均与其分子结构相符。结论：起始原料价廉易得，反应步骤操作简便，有利于降低反应成本。     

三氧化二砷联合维A酸对恶性黑色素瘤细胞株A375的增殖、迁移能力影响及其可能分子机制的探讨简

目的 研究三氧化二砷（As2O3）联合维A酸对恶性黑色素瘤细胞株A375的增殖、迁移能力影响及其可能的分子机制.方法 常规培养黑色素瘤细胞株A375,分为空白对照组（不含药物的DMEM处理）、As2O3组（10μmol/LAs2O3）、全反式维A酸（at-RA）组（10 μmol/L at-RA）、As2O3＋at-RA组（10.μmol/LAs2O3联合10 μmol/L at-RA）.MTT法检测细胞活力,划痕试验检测细胞迁移能力,Western-blot法检测MMP-2、Caspase-2的蛋白水平.结果 ①As2O3＋at-RA组的细胞活力为（35.8±7.3）％,低于As2O3组的（62.4±10.3）％和at-RA组的（59.3±11.3）％,差异有统计学意义（P＜ 0.05）;②As2O3＋at-RA组的迁移能力相对值为（21.3±6.3）％,低于As2O3组的（55.4±9.5）％和at-RA组的（57.1±10.4）％,差异有统计学意义（P＜ 0.05）;③As2O3＋at-RA组的Caspase-2蛋白含量为（274.1±42.4）％,高于As2O3组（175.2±29.4）％和at-RA组（181.4±23.8）％;As2O3＋at-RA组的MMP-2蛋白含量为（36.2±8.2）％,低于As2O3组（64.2±10.4）％和at-RA组（62.7±9.4）％.结论 As2O3和at-RA联合应用能够抑制黑色素瘤细胞株A375的增殖和迁移能力,这一作用可能是通过上调Caspase-2、下调MMP-2来发挥的.