醋氯芬酸对大鼠致畸作用

目的：在大鼠胚胎器官形成期连续给予醋氯芬酸，观察是否引起母体毒性和胚胎毒性反应。方法：设4．5mg/(kg.bw.d）、7．5mg/(kg.bw.d）和10．5mg/(kg.bw.d）（相当于临床用药的1．5倍、2．5倍和3．5倍）3个剂量组，阳性对照组给予浓鱼肝油5ml／（kg.bw.d），阴性对照组给予0．5％羧甲基纤维素溶液。结果：10．5mg/(kg.bw.d）的高剂量组有1只孕鼠和2只晚期胎鼠死亡，1只孕鼠子宫出血，吸收胎率也明显高于阴性对照组（P＜0．01）。结论：醋氯芬酸对大鼠有一定的胚胎毒作用。     

珍香胶囊对人食管癌的抗癌作用及其机制研究

目的：探讨珍香胶囊对人食管癌的抗癌作用及其机制。方法：应用光镜、透射电镜和流式细胞仪,观察珍香胶囊诱导体外培养的人食管癌细胞株EC109细胞凋亡的作用;应用人食管癌鼠移植瘤模型,观察珍香胶囊的抗癌作用。结果：在体外,经珍香胶囊处理的EC109细胞出现典型的细胞凋亡特征。在体内,珍香胶囊3个剂量[4800mg/(kg.bw)、2400mg/(kg.bw)、1200mg(kg.bw）]对裸鼠移植的人食管癌的抑瘤率分别为70．80％－75．00％（P＜0．01）、58．33％－64．71％（P＜0．01）、37．04％－45．10％－45．10％（P＜0．01）,阳性对照平阳霉素（15mg/(kg.bw）对裸鼠移植的人食管癌的抑瘤率为51．33％－60．78％（P＜0．01）。结论：珍香胶囊在体外有诱导人食管癌细胞产生凋亡的作用,这可能是珍香胶囊食管癌作用的重要机制。在裸鼠可耐受的剂量,珍香胶囊对裸鼠移植的人食管癌有明显抗癌作用,且随着剂随着剂量增加,其抗癌疗效增加。     

蛇床子水提取液对小鼠S180内瘤的抑制作用

目的：研究蛇床子水提取液的体内抗肿瘤作用。方法：通过S180内瘤移植建立荷瘤小鼠模型,然后对S180荷瘤小鼠给予4种剂量蛇床子水提取液后观察瘤重、小鼠生存天数及血清涎酸（SA）特指标。结果：剂量组0．04mg(g.bw.d）、0．21mg/(g.dw.d）、0．42mg/(g.bw.d）平均瘤重低于肿瘤对照组（P＜0．05）,且能延长小鼠生存天数（P＜0．01）。抑瘤率依次为34．2％。63．6％和33．2％,动物生命延长率依次为53．0％、58．3％和47．0％。结论：蛇床子水提取液具有较强的抗肿瘤作用,有很好的利用前景,值得对其进行深入研究。     

亚硒酸钠对小鼠的胚胎毒性

目的：探讨亚硒酸钠对小鼠的胚胎毒性,致畸作用,致畸剂量和致畸物性,方法：采用小鼠整体致畸试验,测量胎鼠的体重,体长,尾长,统计胎鼠死亡率和吸收率,观察内,外部畸形,并对胎鼠的上枕骨,胸骨,指骨等骨骼化点的骨化程度进行分级与计数,运用方差分析,X2检验及秩和检验等方法对所得数据进行统计分析。结果：低剂量（0．6mg/kg.bw)为无作用剂量,中（3mg/kg.bw),高（15mg/kg.bw)剂量组的枕骨,指骨及胸骨有明显内化不良和发育迟滞现象,与正常组比较,具有显著性差异（P＜0．05－0．005）,结论：亚硒酸钠有胚胎毒性作用,但未发现引起内脏及外部畸形。     

珍香胶囊对裸鼠原位移植的人胃癌的抗癌作用

目的：了解珍香胶囊对裸鼠原位移植的人胃癌的疗效,为临床试验提供科学依据,方法：用珍香胶囊分别对人胃低分化腺癌SGC－7901以及人胃高分化腺癌MKN－28裸鼠原位移植模型进行治疗。实验分5组：珍香胶肮浓度组（4800mg/kg.bw),中浓度组（2400mg/kg.bw),低浓度组（1200mg/kg.bw)以及阳性对照组（丝裂霉素C1mg/kg.bw)和阴性且（生理盐水）,珍香胶囊灌胃给药,每天2次,连续给药40次,丝裂霉素C皮下注射给药,每2天1次,共给药10次,实验以荷人胃癌裸鼠的生命延长率,胃指数,血清唾液酸（SA）含量作为疗效评价指标,实验重复3次,:(1) 香胶囊高,中,低三剂量对荷人胃癌SGC－7901裸鼠生命延长率分别为57．78％－72．03％（P＜0．01）,42．22％－56．59％（P＜0．01）,28．13％－33．79％（P＜0．01）,阳性对照丝裂霉素C对荷人胃癌SGC－7901裸鼠生命延长率为52．58％－60．02％（P＜0．01）,（2）经珍香胶囊高,中剂量治疗后,荷人胃癌MKN－28裸鼠的胃指数,血清SA含量显著减少（P＜0．01或P＜0．05）,结论：在裸鼠可耐受的剂量下,珍香胶囊对裸鼠原位移植的人胃低分化腺癌SGC－7901以及人胃高分化腺癌MKN－28均有明显的抗癌作用,且随着剂量增加,其抗癌疗效增强。     

萌动激活赤灵芝孢子粉致畸、致突变和抗突变的实验研究

萌动激活赤灵芝孢子粉（The spores from Ganoderma lucidunm karest)具有灵芝的全部遗传活性物质，已有研究表明，灵芝孢子粉有抗病抗衰老作用；灵芝孢子粉抗血小板凝集；灵芝孢子粉对机体的免疫功能具有调节作用，也可提高机体的免疫功能；灵芝孢子粉在体内、外试验中显示有抑制肿瘤作用；也有报道灵芝孢子粉抗辐射和抗突变作用。本试验受中山大学生命科学学院委托，参照卫生部有关标准中检测程序对萌动激活赤灵芝孢子粉进行大鼠致畸胎、小鼠骨髓细胞染色体畸变分析、和抗突变（小鼠骨髓细胞染色体畸变分析）实验研究。结果：（1）灵芝孢子粉剂量为10000mg/kg,2000mg/kg,400mg/kg未见引起小鼠骨髓细胞染色体畸变率增高；（2）灵芝孢子粉剂量为4286mg/kg,2143mg/kg,4286.6mg/kg时，对孕鼠体重、胚胎早期发育、胚胎生长发育、以及胎鼠的骨骼发育和心脏器官发育均无不良影响。（3）小鼠连续30d给予灵芝孢子高、中、低剂量分别为6100mg/kg,3100mg/kg,610mg/kg，第30d所有试验组和阳性对照组分别给予40mg/kg,50mg/kg的环磷酸胺（C.P),1h后再给灵芝孢子粉一次，灵芝孢子粉各剂量对40mg/kgC.P所诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变率（22．8％），有抑制作用（P＜0．05），抑制率分别为56．2％、34．1％和48．7％；而对50mg/kgC.P所诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变率（41．9％），有明显的抑制作用（P＜0．01），抑制率分别为67.8%,59.9%,52.0%，抑制率在52．0％以上，并有剂量铲应。结果显示：在本试验条件下，未见萌动激活赤灵芝孢子粉有大鼠致畸和小鼠染色体损伤作用。而萌动激活赤灵芝孢子粉对C．P诱导的小鼠骨髓细胞染色体不同程度损伤均有一定的保护作用。     

2, 4-二氯苯氧乙酸对子代大鼠发育及脑组织的氧化损伤作用

目的:研究大鼠孕期和哺乳期暴露2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)对子代发育及脑组织脂质过氧化的损伤作用。方法:Wistar大鼠于受孕后第2天开始经口灌胃染毒2,4-D(0、25、50和100 mg/kg)直至仔鼠出生后第21天,每天1次,连续42 d。期间检测仔鼠生理及早期神经行为发育指标。断乳1周后处死仔鼠检测脑组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。结果:与对照组相比,100 mg/kg剂量组仔鼠体质量从出生后14 d开始降低,50 mg/kg剂量组仔鼠体质量从出生后21 d开始降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而其他各生理发育指标差异均无统计学意义(P>0.05)。神经行为测试中100 mg/kg剂量组仔鼠断崖回避、空中翻正及听觉惊愕的阳性发生率均明显低于对照组(P<0.05),出现神经行为发育迟缓。50和100 mg/kg剂量组仔鼠脑组织中MDA含量升高,100 mg/kg剂量组仔鼠脑组织GSH含量及GSH-Px的活性下降,与对照组相比差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:大鼠孕期和哺乳期暴露2,4-D致子代神经发育迟缓可能与2,4-D引起脑组织脂质过氧化损伤有关。     

热疗合并羟基喜树碱对荷Lewis肺癌小鼠的作用

目的：探讨热疗,羟基喜树碱（HCPT）及热疗合并羟基喜树碱地荷Lewis肺癌C57BL小鼠的抗肿瘤作用。方法：采用肿瘤生长延迟（TGD）分析热疗,化疗对荷Lewis肺癌的C57BL小鼠的疗效。结果：（1）41℃,42℃,43℃热疗的TGD分别为1．07d,1.40d,2.52d,只有43℃,热疗组明显优于对照组（P＜0．002）。（2）HCPT化疗剂量分别为1mg/kg,2mg/kg,4mg/kg的各组TGD分别为1.87d,4.00d,4.57d,均明显优于对照组（P＜0．05,P＜0．001,P＜0．001）。（3）41℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗,42℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗,43℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗组的TGD分别为4．86d,5.57d,7.14d,42℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗,43℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗组明显优于单独HCPT（2mg/kg)化疗组（P＜0．05,P＜0．002）,43℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗组明显估于41℃,热疗与HCPT（2mg/kg),化疗,42℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗组（P＜0．02,P＜0．05）。结论：（1）HCPT对Lewis肺癌的抑制作用随剂量的增加而增高。（2）热疗对Lewis肺癌的抑制作用随温度的增加而增高。（3）热疗增加HCPT对Lewis肺癌的抑制作用,其作用随温度的增加而增高,热疗与HCPT之间并无温度阈值。     

重质芳烃的致突变性研究

目的：用Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,人体外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换（SCE）试验以及小鼠精子畸形试验对重质芳烃进行了致突变性研究,结果：重质芳烃无移码突变和碱基置换效应,微核试验显示在316－1580mg/kg.bw剂量范围小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率显著增加（与阴性对照组比较P＜0．01）;SCE试验结果显示在活化系统（S9混合液）存在的条件下,人外周血淋巴细胞SCE频率较对照组显著增高（在0．5mg/ml及5mg/ml剂量组）;小鼠精子畸形试验显示在1580m,g/kg.bw剂量水平小鼠精子畸形率显著增高,与阴性对照组比较差异有显著性（P＜0．01）,结论：重质芳烃具有间接致突变性,对其职业性接触及应用的安全性应给予,高度重视。     

乳酸钠对大鼠的致畸毒性

目的：检测乳酸钠对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法：采用sD孕鼠,每组孕鼠〉12只。试验分为乳酸钠3个剂量组（750、1500和3000mg／kg）,阳性对照组（10mg／kg环磷酰胺）和溶剂对照组（双蒸水）,在胚胎器官形成期连续经口灌胃给予乳酸钠10d,妊娠第20d处死动物。剖腹取胎,检测乳酸钠对大鼠的母体毒性和胚胎毒性,并观察胎仔骨骼发育和内脏器官发育情况。结果：与溶剂对照组比较,阳性对照组出现活胎数减少、死胎及吸收胎数增多,胎仔身长、尾长、体质量减少,骨骼和内脏器官发育不全和畸形率升高等异常（P〈0．05）。除乳酸钠1500和3000mg／kg组在妊娠后期孕鼠体质量增长减慢,出现母体毒性外,其他各项指标,即黄体、着床、活胎、死胎和吸收胎的计数,子宫及胎仔的质量,身长和尾长的测量,内脏器官发育不全和畸形率,骨骼的骨化不全和畸形率等与溶剂对照组基本一致,均未见明显异常（P〉0．05）。结论：乳酸钠在〉1500mg／kg剂量时,对大鼠具有母体毒性,未见胚胎毒性和胎仔骨骼、内脏器官的致畸毒性。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.