高效毛细管电泳法研究阿托品类药物的手性分离

目的：对阿托品、东莨菪碱和樟柳碱等药物对映体的手性分离进行研究。方法：用高效毛细管电泳法（ＨＰＣＥ）,分别以β－环糊精（β－ＣＤ）和羧甲基－β－环糊精（ＣＭ－β－ＣＤ）为手性选择剂。结果：ＣＭ－β－ＣＤ可使阿托品和东莨菪碱的对映体得到部分分离,使樟柳碱的对映体得到完全分离;β－ＣＤ未能拆分阿托品和东莨菪碱的对映体,仅使樟柳碱的对映体得到部分分离。结论：ＣＭ－β－ＣＤ比β－ＣＤ对上述药物对映体具有更     

3,4-甲撑二氧去氧麻黄碱在生物体内的立体选择性代谢

采用立体选择性分析方法测定了3，4－甲撑二氧去氧麻黄碱在大鼠和小鼠体内0～96h的排泄量。结果表明药物及其代谢物对映体呈现立体选择性的代谢。药物的S－（＋）－对映体在N－脱甲基代谢途径中占优势（S／R=1．61），R－（－）-对映体则在O-脱烃基代谢途径中占主导地位（R／S＝1.28）。毒性大的S－（＋）－对映体代谢较慢；该药物的主体选择性代谢具有种属差异。     

水溶性β-CD聚合物在毛细管电泳中分离手性药物罗格列酮和芬氟拉明

目的：建立了一种用毛细管电泳拆分罗格列酮和芬氟拉明两种药物对映体的方法。方法：以水溶性β-环糊精聚合物（β-CD polymer）为手性选择剂，采用毛细管区带电泳模式，考察了手性选择剂浓度、背景电解质溶液pH值、柱温及分离电压等因素对分离的影响。结果：在优化的实验条件下，两种药物的手性对映体均达到基线分离。结论：方法操作简单，重现性好，可用于这两种药物的质量控制。     

HPLC手性固定相法拆分丁苯酞及其衍生物对映体

目的建立丁基苯酞（3-n-butylphthalide,NBP）及其衍生物6-Br-NBP的手性HPLC拆分方法。方法以纤维素-三（3,5-二氯苯基氨基甲酸酯）为固定相的手性ChiralpakIC柱,系统研究NBP及其衍生物6-Br-NBP在HPLC系统中的拆分,分别考察流动相改性剂、柱温、流动相流速等对拆分效果的影响。结果当流动相为正己烷-无水乙醇（98：2）、流速为0．8mL·min^-1、柱温为35℃时,NBP的分离因子a和分离度瓜分别为1．07和2．20。当流动相为正己烷：异丙醇（70：30）、流速为0．8mL·min^-1、柱温为20℃时,6-Br-NBP的分离因子α和分离度尺。分别为1．10和2．67。结论该方法适用于NBP及其类似衍生物对映体的拆分。     

柱前衍生化—反相高效液相色谱法拆分酮洛芬对映导构件

目的：建立一种用柱前衍生化反相高效液相色谱法分析酮洛芬对映异构体的方法。方法：采用二氯亚砜和S－（－）－1－（1－萘基）乙胺作为衍生化试剂,S－（＋）－酮洛芬和R－（－）酮洛芬衍生化后生成一对非对映异映体。选用Hypersil C18柱,以乙腈－水－乙酸－三乙胺（58：42：0．1：0．02）为流动相,在254nm下检测。色谱流份经电喷雾离子阱多级质谱分析验证。结果：非对映异构件色谱峰的保留时间分别为7．3min和8．5min,分离度为1．9。结论：衍生化产物稳定,方法灵敏度高,重现性好,操作简单,可用于药品质量控制和对映体选择性药物动力学研究。     

阿替洛尔的手性衍生化RP—HPLC法拆分及在鼠肝微粒体中的测定

目的：建立阿替洛尔两对映体在鼠肝微粒体中的ＲＰ－ＨＰＬＣ测定方法。方法：从鼠肝微粒体中提取阿替洛尔消旋体,采用手性衍生化试剂２,３,４,６－四－Ｏ－乙酰基－β－Ｄ－吡喃葡萄糖异硫氰酸酯（ＧＩＴＣ）对阿替洛尔消旋体进行柱前手性衍生化再以ＲＰ－ＨＰＬＣ拆分,测定鼠肝微粒体中阿替洛尔对映体含量。结果：建立了在碱性条件下从水相中用乙酸乙酯提取阿替洛尔,用ＧＩＴＣ进行柱前手性衍生化,以及用流动相ＮａＨ２ＰＯ     

柱前衍生结合手性固定相高效液相色谱法拆分2种氨基酸对映体

目的建立柱前衍生结合手性固定相HPLC法拆分2种氨基酸对映体。方法衍生化试剂：4-氯-7-硝基-2,1,3-苯并噁二唑（NBD-Cl）;色谱柱：OA-2500S;流动相：甲醇（含5 mmol.L-1枸橼酸）∶-乙腈（50∶50,v/v）;检测波长：470 nm;流速：0.5 mL.min-1。结果在优化的色谱条件下,丝氨酸和缬氨酸对映体的分离度分别为2.4和2.5,分离因子分别为1.12和1.17。结论该方法简单、灵敏,可用于2种氨基酸对映体的拆分。     

反式曲马朵及反式氧去甲基曲马朵对映体在大鼠中枢神经系统的分布

目的：研究反式曲马朵（trans-T)及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵（M1）对映体的中枢神经系统分布。方法：大鼠ip单剂量的盐酸trans-T或M1后,采用高效毛细管电泳（HPCE）法测定血清和不同脑组织中trans-T及M1对映体的浓度,脑组织包括脑脊液、大脑皮层、纹状体、下丘脑、小脑、延髓。结果：大鼠ip盐酸trans-T后,在血清及所有测试脑组织中,（＋）－trans-T的浓度均高于（－）－trans-T的浓度;在所有测试脑组织中,（＋）－M1的浓度均低于（－）－M1的浓度;trans-T和（＋）－M1对映体的浓度以大脑皮层中最高,脑脊液中最低。大鼠ip M1后,在血清及所有测试脑组织中,（＋）－M1的浓度均高于（－）－M1的浓度;M1对映体的浓度以大脑皮层中最高,脑脊液中最低。结论：在血清和不同脑组织中,trans-T及M1对映体的浓度是有区别的;trans-T及M1在中枢神经系统的分布具有立体选择性;大鼠ip M1与trans-T后,M1在中枢神经系统分布的立体选择性是不同的。     

盐酸氯胺酮的拆分

以L（＋）－酒石酸和D（－）－酒石酸为拆分剂，将氯胺酮拆分为具有光学活性的S（＋）和R（－）异构体，分别得到了S（＋）和R（－）型盐酸氯胺酮单体。     

α1—酸性糖蛋白柱拆分沙美特罗对映体

目的：建立沙美特罗对映体拆分方法。方法：以α1－酸性糖蛋白（α1－AGP）为固定相,考察了流动相pH、有机改性剂及流速对分离的影响。结果：以10mmol.L^-1醋酸钠（pH4.0)-异丙醇（98：2）为流动相,流速为0．9mL.min^-1,在α1－AGP柱上拆分了沙美特罗。结论：流动相pH和有机改性剂的量是优化分离带天电荷对映体的分离的重要因素。同时可以在一定的流速范围内通过调节流速来提高柱效、改善分离。     

Resolution of a1-Adrenoceptor Antagonist (±)-DDPH and Pharmacological Activity of (-)-DDPH

本文将ａ１受体拮抗剂（±）－ＤＤＰＨ用（＋）－酒石酸和（－）－二苯甲酰酒石酸为拆分剂拆分为（＋）－ＤＤＰＨ体和（－）－ＤＤＰＨ。（－）－ＤＤＰＨ和（±）－ＤＤＰＨ拮抗ａ１受体激动剂苯肾上腺素作用强度相近，ＰＡ２值分别为７．６９和７．５５。     

抗血小板聚集药 氯匹格雷硫酸氢盐

1化学名S－（＋）－2－（2－氯苯基）－2－（4，5，6，7－四氢隆吩并［3，2－c］吡啶－5－基）乙酸甲酯硫酸氢盐2研制厂商Sanofi（法国）3合成氯匹格雷可经以下几步合成：1）（＋）－》（又氯苯基）甘氨酸甲酯〔（＋）－IVj可按下法制备：a）外消旋》（2一氯苯基）甘氨酸（I）在甲醇一盐酸条件下甲基化，得甲酯（11），再用（＋）一酒石酸拆分得活性酯化物「（＋）－IV」。b）外消族（！）用（＋）－10一樟脑磺酸拆分，得（＋）－2。（2一氯苯基）甘氨酸「（＋）－Ill」，再酯化得「（＋）－IV］。2）（＋）－｝（｝氯苯基卜＊－「》（9…     

组合拆分法制备米那普仑(1S,2R)对映体

目的 用组合拆分法制备米那普仑(1S,2R)对映体;方法 通过组合拆分的方法,以光学活性的酒石酸衍生物组成的拆分剂族为拆分试剂,丙酮-水(98∶2,V/V)为拆分溶剂,并采用Chiral-AGP手性柱对产品进行了检测;结果 成功制备了米那普仑(1S,2R)对映体,拆分收率达80％,光学纯度e.e.值大于98.0％;结论 用组合拆分法可以得到较为理想收率和纯度的(1S,2R)米那普仑.     

高效液相色谱法手性色谱柱分离β—阻滞剂对映体

目的：对两种β－阻滞剂进行对映体分离。方法：采用高效液相色谱法手性色谱柱对β－阻滞剂阿替洛尔和盐酸普萘洛尔进行对映体拆分。结果：两种药物均能达到较好的分离效果,结论：该法简单方便,适用于对β－阻滞剂对映体的分离,可采用该法进行药物有效成分的测定。／     

RP－HPLC手性流动相添加剂法分析尿中氧氟沙星对映体

以Ｌ－苯丙氨酸为配合剂，Ｃｕ２＋为配合离子，建立了一种简便的手性配合交换ＲＰ－ＨＰＬＣ拆分氧氟沙星对映体的方法，该法已用于人尿中氧氟沙星对映异构体的分析。     

毛细管电泳法拆分肾上腺素手性对映体

目的：采用毛细管区带电泳法（Capillary Zone Electrophoresis,CZE）,利用β-环糊精（β-cyclodextrin,β-CD）和羟丙基-β-环糊精（Hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD）作为手性添加剂,拆分肾上腺素（Epinephrine）手性对映体,并检测市售盐酸肾上腺素注射液的手性状况。方法：通过对缓冲液体系、酸碱性以及β-CD和HP-β-CD的比较研究,得到优化的分离条件,即50mmol/L的Tris-H3PO4（用磷酸调pH为2.42）,含40mmol/L的HP-β-CD,二极管阵列检测器检测,监视波长214nm,分离电压30kV,分离温度25℃,分离时间15min,压力进样5s。结果：肾上腺素（（±）-Epinephrine）手性对映体在HP-β-CD体系中获得了完全的拆分,而β-CD对其没有拆分效果。检测发现市售的盐酸肾上腺素注射液为单一手性化合物。结论：毛细管区带电泳结合HP-β-CD手性添加剂可以有效的拆分肾上腺素手性对映体,并可作为检测产品纯度的有效方法。     

柱前衍生化HPLC法测定大鼠肝S9组分中川丁特罗对映体

目的:建立柱前衍生化HPLC法研究大鼠肝S9组分中川丁特罗对映体体外代谢的立体选择性。方法:以二-O-乙酰基-L-酒石酸酐（DATAAN）为衍生化试剂,采用反相高效液相色谱法拆分川丁特罗对映体,测定大鼠肝S9组分中川丁特罗对映体的浓度。结果:川丁特罗对映体达到基线分离,分离度为2.24,线性范围2.50～200μmol·L^-1,平均回收率（S）-川丁特罗为89.3%,（R）-川丁特罗为91.3%。平均日内、日间RSD均小于15%。在大鼠肝S9组分中川丁特罗的代谢呈现立体选择性。结论:此法专属性强、准确可靠,可用于大鼠肝S9组分中川丁特罗代谢的立体选择性研究。     

3,4—甲撑二氧去氧麻黄碱在生物体内的立体选择性代谢

采用立体选择性分析方法测定３，４－甲撑二氧去氧麻黄碱在大鼠和小鼠体内０－９６ｈ的排泄量。结果表明药物及其代谢对映体呈现立体选择性的代谢。药物的Ｓ－（＋）－对映体在Ｎ－脱甲基代谢途径中占优势，Ｒ－（－）－对映体则在Ｏ－脱烃基代谢途径中占主导地位。     

Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of metoprolol stereoisomers in spontaneously hypertensive rat

研究美托洛尔对映体（＋）Ｍｅｔ和（－）Ｍｅｔ在麻醉自发性高血压大鼠的药物动力学药效学结合模型，比较两种对映体对其心血管系统的作用．方法：反相高效液相法测定血药浓度，生理记录仪观察药效，计算药动学及药动学药效学结合模型参数．结果：血药浓度时间曲线符合二室模型．Ｖｄ在两种Ｍｅｔ之间有显著性差异．药效和效应室浓度间的关系符合ｓｉｇｍｏｉｄＥｍａｘ模型．（＋）Ｍｅｔ抑制Ｖｍａｘ，ｄｐ／ｄｔｍａｘ和ＨＲ的Ｃｓｓ５０皆明显大于（－）Ｍｅｔ．结论：（＋）Ｍｅｔ和（－）Ｍｅｔ在ＳＨＲ存在着立体选择性分布，（－）Ｍｅｔ对其心血管系统的抑制作用强于（＋）Ｍｅｔ．     

GC-MS与稳定的同位素技术相结合评价大鼠中舒洛芬的代谢手性转化

舒洛芬［（±）－α－4－（2-噻嗯基羰基）苯乙酸）是肝芳丙酸型的非自体抗炎药，具有手性碳原子，因此以对映体形式存在，除甲氧茶丙酸外，服用外消旋混合物。为了研究循环系统对映体的转化，作者新近发展了稳定的同位素一标记假外消旋体一非对映体方法学，它可评价每个对映体的药动学，包括给予外消旋混合物后的手性转化的测定。本文报道了Wistar大鼠中舒洛芬对映体的药动学和分离鼠肝细胞中舒洛芬的手性转化。同位素合成物为外消旋舒洛芬SP一办SP－d7。本标记外消旋舒治芬SP心其对映体为（S）－SP一小（R）－SP王向，（S）－SPdx…