厄多司坦对癫痫大鼠海马氧化应激及肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-2水平的影响

[目的]观察厄多司坦对癫痫大鼠海马神经元的病理损伤,分析并对超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）水平的影响．[方法]将健康成年雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组及厄多司坦干预组．通过反复腹腔注射给予戊四氮建立大鼠癫痫模型,测定各组大鼠海马组织SOD及MDA水平,采用HE染色法观察大鼠癫痫发作后海马神经元的形态学改变,采用ELISA法测定细胞因子TNF—α的含量改变,采用免疫组织化学方法观察MMP-2在海马组织中的分布．[结果]HE染色结果显示,模型对照组海马区神经元细胞出现核固缩、碎裂和溶解,细胞坏死、脱失明显;厄多司坦干预组以神经元变性为主,神经细胞坏死数量较模型对照组明显减少（P〈0．01）．模型对照组大鼠海马SOD活性较正常对照组及厄多司坦干预组均明显降低（P〈0．01）;模型对照组MDA,TNF-α及MMP．2水平均较正常对照组明显升高（P〈0．01）,厄多司坦干预组均较模型对照组水平明显降低（P〈0．01）．[结论]癫痫发作时伴有氧化应激反应,免疫-神经-内分泌系统及免疫机制参与其中;厄多司坦具有清除氧自由基,减少细胞因子的产生,抑制MMP-2活化,保护癫痫大鼠海马神经元的作用．     

厄多司坦对癫痫大鼠海马氧化应激及IL-2,IL-4水平的影响

[目的]观察厄多司坦对海马神经元病理损伤大鼠超氧化物歧化酶(SOD)活力与丙二醛(MDA)含量变化,IL-2,IL-4含量的影响.[方法]将健康成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、厄多司坦干预组.采用Dihel点燃癫痫模型制作方法,测定各组大鼠海马组织SOD及MDA水平,采用HE染色法观察大鼠癫痫发作后的海马神经元形态学改变.采用ELISA法测定细胞因子IL-2,IL-4的含量改变.[结果]HE染色病理观察见,正常对照组无神经元坏死表现;模型对照组神经元细胞出现核固缩、碎裂和溶解,细胞坏死、脱失明显;厄多司坦干预组以神经元变性为主并有少许神经细胞坏死(P<0.01).模型对照组大鼠海马SOD活力较厄多司坦干预组及正常对照组均明显降低(P<0.01);模型对照组MDA含量较正常对照组明显升高(P<0.01),厄多司坦干预组MDA含量较模型对照组下降明显(P<0.01).模型对照组IL-2,IL-4值较正常对照组明显升高(P<0.01),厄多司坦干预组较模型对照组明显降低(P<0.01).[结论]癫痫发作时氧化应激反应、免疫-神经-内分泌系统及免疫机制参与其中;厄多司坦具有清除氧自由基、减少细胞因子的产生、保护癫痫大鼠海马神经元的作用.     

蛭龙活血通瘀胶囊对血管性痴呆大鼠氧化应激损伤的保护

目的：研究蛭龙活血通瘀胶囊对血管性痴呆大鼠氧化应激损伤的保护。方法：双侧颈总动脉永久结扎法制备大鼠血管性痴呆模型,Morris水迷宫测大鼠认知功能;化学比色法测定皮层中MDA含量、SOD及GSH-PX的活力;HE染色,光镜观察海马神经元损伤情况。结果：与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,在平台象限停留的时间及跨越虚拟平台的次数明显减少;大脑皮层GSH-Px、SOD活性明显下降（P〈0.05）,MDA含量明显增加（P〈0.05）。与模型组比较,各用药组大鼠逃避潜伏期明显缩短,在平台象限停留的时间及跨越虚拟平台的次数明显增加;大脑皮层GSH-Px、SOD活性明显提高（P〈0.05）,MDA含量明显下降（P〈0.05）;光镜观察发现,与假手术组相比,模型组大鼠海马神经元以缺血改变为主,伴坏死及细胞脱失.而各用药组有不同程度的改善。结论：蛭龙活血通瘀胶囊对血管性痴呆大鼠海马神经元氧化应激损伤具有较好的保护作用。     

三氟拉嗪对癫痫大鼠NO、NOS、SOD、MDA的影响

目的探讨钙调蛋白抑制剂三氟拉嗪(TFP)对癫痫大鼠NO、NOS、SOD、MDA含量的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、TFP低剂量组、TFP高剂量组,模型组腹腔注射生理盐水4mL/kg、TFP低剂量组腹腔注射TFP1mg/kg、TFP高剂量组腹腔注射TFP2mg/kg,以上三组30min后腹腔注射戊四氮37.5mg/kg;对照组只予以腹腔注射生理盐水。测定大鼠海马组织NO、NOS、SOD、MDA含量。结果模型组NO、NOS、MDA含量明显升高,SOD含量明显减少,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01);给药后TFP低、高剂量组NO、NOS、MDA含量减少,SOD含量升高,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论 TFP能增加癫痫大鼠海马组织SOD含量,减少NO、NOS、MDA含量,能减轻癫痫大鼠海马组织神经元的损伤。     

他罗利姆对癫痫持续状态大鼠海马的影响及脑保护作用

目的研究免疫抑制剂他罗利姆（FK506）对癫痫持续状态（SE）大鼠海马组织一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶（NOS）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的影响及其脑保护作用。方法随机将162只Wistar大鼠分为癫痫组、FK506干预组、对照组各54只。采用匹鲁卡品腹腔注射制作SE模型,FK506干预组在注射匹鲁卡品之前24、1?h 2次腹腔注射FK506,对照组注射等体积生理盐水;采用比色法和羟胺法分别检测海马组织中NO、MDA含量、NOS、SOD活性;采用免疫组化法检测海马组织神经元型一氧化氮合酶（nNOS）的表达;采用HE染色观察神经元形态变化。结果与癫痫组相比,FK506干预组NO、MDA含量、NOS活性明显降低（P均＜0.01）,SOD活性在癫痫发作后12?h以内降低（P＜0.05）,在3?d之后升高（P＜0.01）;海马nNOS的表达降低（P＜0.01）,存活神经元增加。结论FK506可能通过抑制NOS/NO途径发挥抗癫痫和脑保护作用。     

三氟拉嗪对癫痫大鼠海马组织NO、SOD及MDA的影响

目的观察三氟拉嗪（TFP）对癫痫大鼠脑组织丙二醛（MDA）含量、一氧化氮（NO）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响。方法健康SD大鼠38只,分5组,采用戊四氮腹腔注射制作癫痫模型,测定各组大鼠海马一氧化氮、丙二醛的含量和超氧化物岐化酶的活性。结果与对照组相比,癫痫组、三氟拉嗪3个剂量组大鼠海马一氧化氮及丙二醛水平均增高,且一氧化氮与丙二醛含量呈显著正相关,超氧化物岐化酶活力降低（P〈0．05）;与三氟拉嗪3个剂量相比,癫痫组大鼠海马一氧化氮及丙二醛水平升高尤为明显,超氧化物岐化酶活力明显降低（P〈0．05）,一氧化氮含量与超氧化物岐化酶活力呈负相关。结论癫痫发作可以导致的海马组织SOD的大量消耗及NO、MDA的大量生成,三氟拉嗪能降低癫痫大鼠海马组织SOD的消耗及NO、MDA的大量生成,减轻癫痫发作引起的脂质过氧化,对癫痫大鼠海马具有保护作用。     

葛根素对急性乙醇中毒大鼠脑内神经递质及行为学的干预作用

目的： 检测急性乙醇中毒大鼠经葛根素干预后多脑区（皮层、小脑、海马和纹状体）超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷氨酸（Glu）的含量,观察大鼠的行为学变化,探讨葛根素对急性乙醇中毒大鼠的干预作用。方法： 雄性SD大鼠随机分为对照组、乙醇中毒组（高、中、低剂量组）和葛根素干预组(干预中剂量乙醇中毒),检测各组大鼠皮层、小脑、海马和纹状体内SOD、MDA、Glu含量和转棒实验。结果：与对照组比较,乙醇中毒组大鼠各脑区SOD活性和Glu含量降低, MDA含量升高(P<0.05或P<0.01),且SOD和MDA的变化具有剂量依赖性,大鼠棒上停留时间缩短(P<0.01);与乙醇中毒组比较,葛根素干预组大鼠各脑区SOD活性和Glu含量升高,MDA降低(P<0.05或P<0.01),其中海马的变化幅度最大,大鼠棒上停留时间延长(P<0.05或P<0.01) 。结论：葛根素对急性乙醇中毒大鼠脑氧自由基和Glu有干预作用,对乙醇中毒大鼠行为学有调控作用。     

褪黑素对精神分裂症模型大鼠海马神经元氧化应激损伤的保护作用

目的：研究褪黑素（MT）对精神分裂症模型大鼠海马神经元氧化应激损伤的保护作用及机制。方法：60只雄性SD大鼠被分为5组：对照组、模型组、模型+MT低剂量组（12.5 mg/kg）、模型+MT高剂量组（25 mg/kg）、模型+MT受体阻断剂组（Luzindole,1 mg/kg）,每组12只。采用腹腔注射MK-801的方法建立精神分裂症大鼠模型,造模成功后,模型+MT低剂量组、模型+MT高剂量组以及模型+MT受体阻断剂组均腹腔注射相应药物,对照组及模型组注射10%无水乙醇溶液,持续21 d。采用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆功能,试剂盒法检测海马组织匀浆液中氧化应激相关因子ROS、SOD、MDA含量,免疫组织化学法检测神经元标记蛋白NeuN的表达,Western blot法检测海马核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白水平。结果：与对照组比,模型组大鼠学习记忆功能受损,海马ROS、MDA含量显著增加,SOD活性下降,NeuN阳性细胞数明显减少,海马Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（均P＜0.05）;与模型组比,模型+MT高剂量组大鼠学习与记忆功能均有较明显的改善,海马ROS、MDA含量均下降,SOD活性升高,NeuN阳性表达增加,Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（均P＜0.01）。与模型+MT高剂量组比,模型+MT受体阻断剂组大鼠学习记忆功能受损,海马ROS含量上升,NeuN阳性表达下降,Nrf2、HO-1蛋白表达下降（P＜0.05）。结论：MT具有保护精神分裂症大鼠海马神经元氧化应激损伤的作用,其机制与调控Nrf2/HO-1信号通路有关。     

依达拉奉预处理有效保护大鼠脊髓神经元氧化应激损伤

目的:研究依达拉奉(Edaravone,Ed)预处理对大鼠脊髓神经元氧化应激损伤的保护作用和机制。方法:通过直接给予过氧化氢(H2O2)和葡萄糖氧化酶(GOX)建立大鼠脊髓神经元氧化应激损伤模型。损伤前30 min给予Ed预处理,通过检测损伤后细胞活性、丙二醛(MDA)含量、培养液中乳酸脱氢酶(LDH)含量变化以及神经元总超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽氧化酶(GSH-Px)活性变化,明确Ed预处理对大鼠脊髓神经元氧化应激损伤的保护作用以及可能的机制。结果:与正常对照组相比,H2O2(200μM,4 h)和GOX(20 m U/ml,2 h)均能明显降低大鼠脊髓神经元活性(P<0.01),增加神经元MDA含量(P<0.01)以及培养基中LDH含量(P<0.01)。提前30 min给予Ed预处理能显著减轻这些损伤(P<0.01)。此外,与单纯氧化应激损伤组相比,Ed预处理还能明显升高脊髓神经元总SOD和GSH-Px活性(P<0.01)。结论:Ed预处理可以明显减轻H2O2和GOX诱导的脊髓神经元氧化应激损伤,这种保护效应可能是通过上调脊髓神经元内SOD和GSH-Px活性实现。     

脑衰老大鼠游泳运动后行为能力及海马结构、抗氧化能力的观察

目的观察脑衰老大鼠游泳运动后海马的形态结构、抗氧化能力及行为能力,探讨运动延缓脑衰老的效果及其机制。方法健康雄性SD大鼠30只,分为对照组、模型组和游泳组,第9周进行学习记忆能力及运动协调能力测试,第10周测定海马丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性,透射电镜观察海马神经细胞超微结构。结果游泳组大鼠海马神经元仅有少量核轻度固缩;学习记忆错误次数显著减少（P〈0.01）,悬吊时间明显增加（P〈0.05）;海马SOD活性有增高趋势,MDA含量显著降低（P〈0.01）,GSH-Px活性显著增高（P〈0.01）。结论游泳运动对大鼠海马神经细胞结构具有良好的影响,能显著改善脑衰老引起的学习记忆和协调肌肉活动等行为能力的下降。     

氯喹对戊四氮致痫大鼠脑内神经递质表达的影响

目的 研究氯喹对戊四氮(PTZ)致痫大鼠脑内星形胶质细胞介导的腺苷激酶(ADK)及谷氨酸(Glu)表达的影响,探讨氯喹在控制癫痫发作中的治疗作用及机制。方法 30只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、戊四氮(PTZ)致痫组和氯喹干预组,每组10只。观察大鼠行为表现,记录脑电改变,免疫组化法检测3组大鼠脑内ADK和Glu的表达水平。结果 对照组大鼠无痫样发作,戊四氮(PTZ)致痫组大鼠癫痫发作严重(Ⅳ~Ⅴ级),脑电图记录呈频发高幅的癫痫样波,氯喹干预组大鼠的痫样发作有所减轻(Ⅰ~Ⅲ级),脑电图显示癫痫样波幅低且缓。戊四氮(PTZ)致痫组大鼠脑内ADK和Glu表达增强,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),采用氯喹干预后,大鼠脑内ADK及Glu表达降低,与癫痫组相比差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 氯喹可减轻癫痫大鼠的痫样发作,抑制脑内ADK的表达水平,并能降低Glu的含量。     

不同剂量氯喹对戊四氮慢性致痫大鼠脑内谷氨酸受体2 表达的影响

目的 观察不同剂量氯喹对戊四氮（PTZ）慢性致痫大鼠脑内α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体（AMPA—GluR2）表达的影响,探讨氯喹在癫痫发生发展过程中的作用。方法 健康雄性SD大鼠50只,随机分为对照组（10只,腹腔注射生理盐水,40mg/kg）、PTZ致痫组（10只,腹腔注射0．5％PTZ溶液,40mg／kg）、氯喹不同剂量治疗组（1、2、3组,各10只,分别腹腔注射0．5％氯喹溶液20、40、60mg／kg）。观察大鼠行为学表现,应用Western blot和免疫组织化学法检测氯喹对各组GluR2表达的影响。结果 PTZ致痫组GluR2表达明显减少,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;氯喹可增强GluR2的表达,PTZ致痫组与氯喹治疗2、3组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 氯喹能够剂量依赖性地调节GluR2表达,提示氯喹可通过其对GluR2的调节作用达到抗癫痫效应。     

褪黑素对戊四氮致痫大鼠海马Bax和Bcl-2的影响

目的:探讨褪黑素对癫痫发作中Bax和Bcl-2的影响。方法:将24只成年Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、戊四氮(PTZ)组和褪黑素(MT)组;PTZ组和MT组腹腔注射PTZ(60 mg/kg),诱导癫痫发作。MT组按体重10 mg/kg于注射PTZ之前20min、注射0,1,2 h分别经腹腔注射MT并观察1 h。然后处死大鼠取脑,应用SP法检测海马神经元Bax和Bcl-2的表达。结果:大鼠海马神经元Bax的表达:MT组明显低于PTZ组,但高于NC组;大鼠海马神经元Bcl-2的表达:MT组明显高于PTZ组,也高于NC组。结论:MT可以通过增强海马神经元Bcl-2的表达和降低Bax的表达而对抗癫痫中细胞的凋亡。     

戊四氮点燃大鼠海马星形胶质细胞巢蛋白的表达

目的：观察戊四氮点燃大鼠海马各区巢蛋白(nestin)的表达,以探讨其与癫痫发病机制的关系。方法：将20只成年雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组,实验组采用戊四氮点燃大鼠模型,观察大鼠痫性发作行为和脑电图表现,用免疫组织化学方法观察海马各区星形细胞活化标志巢蛋白表达的变化。结果：实验组大鼠于4周后均达到点燃状态,而对照组行为正常。2组脑电图背境电活动以a节律为主,实验组Ⅳ或Ⅴ级痫性发作时脑电图均出现典型的高波幅棘慢波、尖慢波。实验组海马各区nestin阳性星形细胞较对照组明显增多。结论：戊四氮点燃引起海马内nestin阳性星性细胞明显增加,提示癫痫脑组织内存在星形细胞增生和活化,这可能是癫痫脑组织胶质化及点燃维持的病理基础。     

PTZ诱导的癫痫急性发作大鼠大脑神经元中F-actin、Calponin3和ROCK2的表达及其意义

目的:探讨戊四氮(PTZ) 诱发的大鼠癫痫急性发作对大脑神经元中F-actin、Calponin3和ROCK2蛋白表达水平的影响,阐明癫痫急性发作时阻断F-actin异常解聚、触发F-actin重构的可能机制。方法:3周龄Wistar 幼鼠56只分为对照组(n=6)和癫痫组(n=50)。对照组大鼠给予腹腔注射生理盐水;癫痫组大鼠经腹腔注射60 mg·kg^-1 PTZ建立癫痫急性发作模型,造模成功的24只大鼠分别在癫痫急性发作后的相应时间点(1、2、3和7 d时)随机处死6只用于取材。采用Alex-488标记的phalloidine进行荧光染色观察大鼠大脑海马组织中分子层的F-actin荧光强度;采用免疫荧光染色法观察大鼠大脑皮层和海马神经元中Calponin3和ROCK2的分布;采用Western blotting法检测大鼠海马组织中Calponin3、ROCK2和磷酸化ROCK2蛋白的相对表达水平。结果:与对照组比较,癫痫急性发作1 d后,癫痫组大鼠大脑树突棘密集的海马中分子层的F-actin荧光强度降低(P<0.05),点状聚集结构消失。免疫荧光染色,对照组大鼠Calponin3在神经元胞质中弥漫性分布,而癫痫急性发作7 d后,癫痫组大鼠神经元中Calponin3则聚集在细胞皮质;对照组大鼠ROCK2仅在少量神经元突起中分布,而癫痫急性发作7 d后,癫痫组大鼠大量神经元胞体和突起中均可见ROCK2分布。Western blotting检测,与对照组比较,癫痫组大鼠各时间点海马组织中Calponin3相对表达水平显著降低(P<0.05),但是随着时间延长,1周内逐渐升高并趋向正常水平。与对照组比较,癫痫组大鼠海马组织中ROCK2蛋白相对表达水平从癫痫急性发作后3 d开始显著增加并持续至造模后7 d(P<0.05);磷酸化ROCK2蛋白相对表达水平则从癫痫急性发作后1 d就开始显著增加并持续到7 d(P<0.05),且随着时间延长逐渐降低。结论:PTZ诱导幼鼠癫痫急性发作导致F-actin异常解聚,同时激活RhoA/ROCK2信号途径,上调ROCK2和Calponin3蛋白表达水平。     

大豆提取物抗戊四唑所致卵巢切除大鼠痉挛的作用（英文）

目的：研究大豆提取物抗戊四唑所致卵巢切除大鼠痉挛的作用。方法：雌性Wistar大鼠随机分为4组（n=15）,分别为假手术组、卵巢切除组、低剂量大豆提取物组和高剂量大豆提取物组。假手术组大鼠行假手术,其余3组大鼠行卵巢切除术。每组大鼠再随机分为2个亚组,其中一个亚组（n=7）每日予低剂量戊四唑（40mg/kg）腹腔内注射,连续14d;另一亚组（n=8）予一次高剂量戊四唑（90mg/kg）腹腔内注射。在戊四唑注射前30min,低剂量大豆提取物（20mg/kg）及高剂量大豆提取物（60mg/kg）组分别腹腔内注射大豆提取物,假手术组及卵巢切除组注射生理盐水。上述步骤完成后,将大鼠置于树脂玻璃箱中观察60min。结果：重复低剂量注射戊四唑14d,卵巢切除组大鼠的痉挛评分在第3、5、8、10、11、12及13天低于假手术组（P〈0.05或P〈0.01）,而低剂量大豆提取物组和高剂量大豆提取物组大鼠的痉挛评分高于卵巢切除组（P〈0.05或P〈0.01）。一次性高剂量注射戊四唑后,与假手术组相比,卵巢切除组大鼠阵发性强直性抽搐潜伏期延长,而最小阵发性痉挛潜伏期无明显变化;与卵巢切除组相比,低剂量及高剂量的大豆提取物显著缩短了大鼠阵发性强直性抽搐及最小阵发性痉挛的潜伏期（P〈0.01）。结论：雌激素能够影响戊四唑所致大鼠痉挛的严重程度,而大豆中所含的植物雌激素也具有类似作用,这种作用还有待更多的研究予以证实。     

戊四氮点燃模型大鼠海马苔藓纤维出芽的动态变化

目的:研究戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)慢性致癎模型点燃前后大鼠海马苔藓纤维出芽的动态变化,以探讨癫痫可能的发病机制.方法:将60只大鼠随机分为对照组和PTZ组(30 mg/kg腹腔注射,每天1次).在点燃前后用Timm染色法观察海马苔藓纤维出芽的动态变化.结果:PTZ组大鼠在行为学和脑电图尚未出现癎性改变之前就有苔藓纤维出芽,且随着点燃效应的逐步建立,苔藓纤维出芽逐渐增强.结论:苔藓纤维出芽可能对癫痫的形成和发展起重要作用.     

电针对戊四唑点燃型癫痫大鼠脑电图的影响

目的:探讨戊四唑(PTZ)致痫大鼠脑电图的变化及电针对其影响.方法:成年SD大鼠30只随机分为正常对照组、PTZ致痫组和电针组,每组10只.采用多导生理记录仪记录大鼠脑电变化情况.结果:电针组大鼠脑电痫波潜伏期较PTZ致痫组延长(P《0.05);痫波持续时间明显缩短(P《0.01);发作频率明显减少(P《0.01).结论:电针可明显抑制PTZ诱导的大鼠癫痫发作.