细胞因子与肝纤维化

肝纤维化是一个复杂的多阶段性疾病,多种细胞因子参与其中,并发挥了重要的作用.因此,了解肝纤维化发病机制中主要的细胞因子对掌握其致病机制十分重要,可为肝纤维化的防治提供新的研究思路和手段.     

细胞因子与肝纤维化

肝纤维化是一个复杂的多阶段性疾病,多种细胞因子参与其中,并发挥了重要的作用。因此,了解肝纤维化发病机制中主要的细胞因子对掌握其致病机制十分重要,可为肝纤维化的防治提供新的研究思路和手段。     

木犀草素对脑胶质瘤细胞氨肽酶N活性影响

目的探讨木犀草素对脑胶质瘤细胞氨肽酶N活性影响机制。方法本研究采用酶抑制动力学方法,研究了木犀草素对氨肽酶N的抑制作用、抑制类型和抑制动力学常数,并进行了脑胶质瘤U87细胞的凋亡生长抑制试验。结果木犀草素能够诱导了脑胶质瘤U87细胞的凋亡,并呈现一定的剂量依赖性,当浓度≥10μmol时,与阳性对照bestatin相比差异有统计意义(P<0.05),求得半细胞凋亡率IC50为(61.23±2.13)μmol;此外木犀草素是一种可逆的竞争型氨肽酶N抑制剂,半抑制率IC50为(70.85±2.05)μmol,抑制常数Ki为(24.83±0.14)μmol;失活动力学时间进程分析表明,木犀草素能快速与氨肽酶N发生作用并迅速降低酶的活性。结论木犀草素是一个竞争性的氨肽酶N抑制剂,使氨肽酶N的活性降低,对诱导了脑胶质瘤U87细胞的凋亡起到重要作用。     

肝纤维化发病机制与治疗进展

细胞外基质(ECM)的合成增加和降解减少是肝纤维化形成的主要机制,肝星形细胞(HSC)活化是肝纤维化形成的细胞学基础.去除病因,抗炎,抑制HSC活性与增殖,刺激活化HSC凋亡,促进ECM降解均为抗肝纤维化治疗的标靶.间充质干细胞移植抗纤维化尚有争议.基质金属蛋白酶(MMP)基因转导系统因可调控性及安全性问题,用于临床尚需时日.该文就肝纤维化发病机制与治疗进展作了综述.     

神经生长因子与肝纤维化的研究进展

肝星形细胞(HSC)活化是肝纤维化形成的关键因素.目前研究显示,神经生长因子(NGF)可能通过抑制肝脏炎症,诱导活化的HSC凋亡,进而减缓肝纤维化的进展,其作用机制可能包括NGF及其低亲和力受体P75的作用.诱导活化HSC凋亡将是治疗和逆转肝纤维化的理想途径.     

灯盏花素对大鼠肝纤维化保护作用

肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段,其病变的控制在很大程度上影响患者预后,目前尚缺乏理想的防治方法.因此,寻求防治肝纤维化的有效药物研究具有重要临床意义.灯盏花素是菊科植物短葶飞蓬的干燥全草中提取的黄酮类有效成分,临床上主要用于治疗脑血栓、冠心病等[1].研究表明,灯盏花素对肺和心肌纤维化具有保护作用,但灯盏花素对肝纤维化的保护作用及其机制未完全明了[2-4],本实验采用四氯化碳复制大鼠肝纤维化模型,同时给予灯盏花素进行干预,探讨灯盏花素对大鼠肝纤维化的保护作用及其机制,为临床应用灯盏花素防治肝脏疾病提供实验依据.     

本犀草素对宫颈癌HeIa细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用的实验研究

目的探讨木犀草素对宫颈癌Hela细胞的增殖及诱导凋亡的影响。方法将宫颈癌细胞株传代培养至对数生长期,分组加入不同浓度的本犀草素,并设置空白对照组。用MTT比色法观察木犀草素对体外培养的宫颈癌细胞生长的抑制作用,在光学显微镜下观察不同浓度的本犀草素对宫颈癌细胞的凋亡作用并计算凋亡率。结果MTT比色法测定显示,本犀草素作用于宫颈癌Hela细胞后可以抑制其增殖及诱导凋亡,且呈剂量依赖性。结论木犀草素能抑制体外培养的宫颈癌Hela细胞的增殖并诱导其凋亡。     

肝纤维化中细胞因子的作用

肝纤维化是继发于各种形式慢性肝损伤之后的组织修复过程中的代偿反应,它也是慢性肝病发展为肝硬化的必经病理过程.各种病因所引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化,其中25%～加%最终发展为肝硬化乃至肝癌.因此,肝纤维化的发生机制成为目前慢性肝病的研究热点之一.肝纤维化的形成是一个多因素、多细胞参与的复杂过程,涉及多种细胞因子和蛋白成分表达的改变,细胞因子在肝星形细胞的活化、表型改变中扮演重要角色.此文对部分细胞因子在肝纤维化中的作用作一简要综述.     

非编码RNA在肝纤维化发展中的作用

肝纤维化是各种慢性肝脏疾病发展为肝硬化、肝癌的共同初始阶段, 是一种可逆的创伤愈合反应。其中肝星状细胞的活化是肝纤维化的一个关键环节。近年来, 越来越多的研究表明非编码RNA通过调节基因表达、信号传导通路和细胞功能等多种方式参与调节肝纤维化的发生和发展, 具有重要作用。本文综述了非编码RNA(微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA)在肝纤维化中的作用机制及相关研究进展, 旨在为肝纤维化的临床诊疗及预后等各方面提供新思路。     

黄芪甲苷抗纤维化的机制研究

黄芪甲苷作为我国传统中药,现黄芪中的主要活性成分为黄芪多糖、黄芪皂苷和黄芪异黄酮,各成分抗纤维化机制不明确,并且在各脏器中抗纤维化机制是否存在差异仍需进一步研究。通过多种生长因子、细胞因子和多条细胞信号通路等共同参与、相互作用参与抗纤维化,但具体机制需要进一步研究。既往报道,黄芪甲苷抗纤维化存在剂量依赖性,还需进一步探究合理临床剂量,避免出现不良反应。国内外在动物实验和临床研究中,黄芪甲苷具有抗肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化、心肌纤维化的作用,对其抗纤维化可能机制进行综述。     

肝星状细胞凋亡研究进展

近年来,肝星状细胞在肝纤维化过程中的作用得到广泛重视。本文综述了国外肝星状细胞凋亡的研究进展,分别对肝星状细胞凋亡的活化机制、基因调控机制及其在抗肝纤维化中的意义作了介绍。     

木犀草素-Cr（Ⅲ）配合物对α-葡萄糖苷酶抑制作用的研究

目的：合成木犀草素-Cr（Ⅲ）,考察木犀草素及木犀草素-Cr（Ⅲ）对α-葡萄糖苷酶的抑制作用,确定抑制类型。方法：在无水乙醇中,用木犀草素与醋酸铬搅拌合成木犀草素-Cr（Ⅲ）配合物;用IR、UV、TG—DTA结合元素分析对结构进行表征,考察在不同的pH值和温度的条件下a一葡萄糖苷酶的酶活力,测定两者对α-葡萄糖苷酶的抑制作用,并采用双倒数作图法研究其动力学特性。结果：合成的木犀草素-Cr（Ⅲ）配合物的分子组成为：C15H9O6Cr（COOCH3）2（H2O）2·2H2O;酶的最适作用pH值为5．0,温度为55℃;木犀草素及其配合物对α-葡萄糖苷酶抑制作用的IC50值分别为1．496mmol／L、0．2320mmol／L,抑制类型为竞争型α-葡萄糖苷酶抑制剂。结论：木犀草素与Cr^3＋结合后,增强了对α-葡萄糖苷酶的抑制作用,为木犀草素-Cr（Ⅲ）的进一步研究打下了良好的基础。     

丝裂原诱导基因6在砷致人肝星状细胞活化及细胞外基质沉积中的作用

[背景]砷是一种环境毒物,长期或过量砷暴露可致机体肝纤维化损伤,其具体机制尚不清楚;丝裂原诱导基因6(Mig-6)在多种疾病或癌症中具有保护作用,但其在砷致肝纤维化损伤过程的作用尚不清楚.[目的]探讨Mig-6在亚砷酸钠(NaAsO2)致人肝星状细胞(HSC)活化及细胞外基质(ECM)沉积中的作用及机制.[方法]采用0...     

肝纤维化病程中Kupffer细胞与HSC的相互关系（综述）

肝纤维化（HF）是诸多慢性肝病共同的病理过程,也是各种慢性肝病向肝硬化转归的中转站。肝星状细胞（HSC）是细胞外基质（ECM）的主要来源,在肝纤维化形成中起关键性作用。枯否细胞（KC）是肝脏内重要的非实质细胞,KC通过分泌一系列细胞因子参与HSC的活化。参与肝纤维化的发生与发展。在肝纤维化的恢复阶段,KC可抑制HSC活性,促进其凋亡从而发挥抗纤维化作用。因此,深入研究Kupffer细胞与HSC的Cross-talk在肝纤维化的发生与发展中的作用和机制,对于临床工作中防治肝脏损伤,提高患者生存率具有实际意义。     

肝纤维化中星状细胞的作用机制及靶向治疗

肝纤维化过程主要依赖于一些作用细胞,众所周知人体是一个很奇妙的系统,当外界有危险因素进入人体之后,人的体内会迅速产生对抗细胞,保护身体机能,肝脏也是如此。肝星状细胞是肝脏的重要保护源泉,这个细胞简称HSC,当外界的损肝因子进入体内的时候,HSC细胞会被迅速激活,细胞由原来的静止状态转化为活化状态。在这一过程中多种细胞以及细胞因子都会参与其中,他们之间相互作用、相互转化,使得细胞内部之间的促纤维化作用进一步加强。为了规避这一现象的出现,医务人员可以深入研究探索有效的抑制方法,以便扭转原有的病情状态。本文借助对星状细胞的研究,探究在该细胞的作用下肝纤维化的作用效果和治疗过程。     

肝星状细胞凋亡研究进展

近年来,肝星状细胞在肝纤维化过程中的作用得到广泛重视。本文综述了国外肝星状细胞凋亡的研究进展。分别对肝星状细胞凋亡的活化机制,基因调控机制及其在抗肝纤维化中的意义作了介绍。     

整合素与肝纤维化

整合素是一类细胞膜表面糖蛋白受体家族分子,在肝脏纤维化的过程中发挥重要作用。充分认识整合素在肝纤维化过程中的作用,对更加深入地了解肝纤维化的机制、改进肝纤维化和肝硬化的治疗具有十分重要的意义。本文综述了整合素和肝纤维化的关系。     

整合素与肝纤维化

整合素是一类细胞膜表面糖蛋白受体家族分子，在肝脏纤维化的过程中发挥重要作用。充分认识整合素在肝纤维化过程中的作用，对更加深入地了解肝纤维化的机制，改进肝纤维化和肝硬化的治疗具有十分重要的意义。本文综述了整合素和肝纤维化的关系。     

半枝莲醇提取物对CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型肝星状细胞凋亡的影响

目的观察半枝莲醇提取物对肝纤维化大鼠肝组织中肝星状细胞凋亡的影响,从细胞凋亡的角度探讨本药治疗肝纤维化的作用机理。方法将72只Wistar雄性大鼠随机分为正常组10只、观察组62只,建立大鼠肝纤维化模型,4周后造模成功,分别予生理盐水、半枝莲醇提物溶液大、中、小剂量及秋水仙碱灌胃,每天1次;12周末观察处死大鼠肝组织病变结构,并通过免疫组化TUNEL、а-SMA双标记检测实验大鼠肝星状细胞的凋亡情况。结果半枝莲醇提物能影响活化肝星状细胞的凋亡,改善肝组织的纤维化程度。结论半枝莲醇提物有一定的抗大鼠肝纤维化作用,其作用机制是通过诱导星状细胞凋亡来实现的。     

木犀草素对宫颈癌细胞增殖、迁移及Ras-MAPK通路的影响

目的探讨木犀草素对宫颈癌细胞增殖、迁移及Ras-MAPK通路的影响。方法设宫颈癌细胞株Si Ha组、木犀草素低、中、高剂量组(木犀草素剂量分为1. 0、2. 0、4. 0μg/ml),以上各组每孔设6个平行样,培养72 h。培养结束后,检测各组Si Ha宫颈癌株细胞活力、细胞凋亡水平、细胞迁移能力、RAS、PERK1/2 RNA水平以及MMP-9、Cyc D1、VEGF蛋白水平。结果木犀草素低、中、高剂量组OD值、存活率、穿膜数、RAS、PERK1/2 RNA表达水平、MMP-9、Cyc D1、VEGF蛋白表达水平低于Si Ha组,凋亡率水平高于Si Ha组(P0. 01);木犀草素中、高剂量组OD值、存活率、穿膜数、RAS、PERK1/2RNA表达水平、MMP-9、Cyc D1、VEGF蛋白表达水平低于木犀草素低剂量组,凋亡率水平高于木犀草素低剂量组(P0. 01);木犀草素高剂量组OD值、存活率、穿膜数、RAS、PERK1/2 RNA表达水平、MMP-9、Cyc D1、VEGF蛋白表达水平低于犀草素中剂量组,凋亡率高于犀草素中剂量组,随着木犀草素剂量逐渐增加,各剂量组OD值、存活率、穿膜数、RAS、PERK1/2 RNA表达水平、MMP-9、Cyc D1、VEGF蛋白表达水平率明显降低,凋亡率水平明显增加,剂量—效应关系明显(P0. 01)。结论木犀草素能有效促进宫颈癌细胞凋亡,抑制宫颈癌细胞增殖迁移;其机制与木犀草素抑制Ras-MAPK信号通路中RAS、PERK1/2及其下游MMP-9、Cyc D1、VEGF的表达有关。