艾滋病毒/丙型肝炎病毒合并感染者HAART治疗过程中IL-18水平变化的研究

目的 研究HIV/HCV共感染者HAART治疗过程中的血浆IL-18水平变化及与免疫重建的关系.方法 选取2017年1月至2019年6月,我院收治的72例HIV感染患者为研究对象,所有研究对象未接受治疗(CD4+T细胞计数<200 cells/μL),其中HIV/HCV合并感染者35例(以下简称合并感染组);HIV单一感染者37例(以下简称单一感染组),采集患者HAART前4、12、24、48、72周外周静脉血,检测两组患者血浆中CD4+和CD8+T细胞计数、IL-18表达量以及HIV RNA水平.结果 HAART治疗前,合并感染组患者血浆IL-18表达量明显高于单一感染组,P<0.05;在HAART治疗过程中,两组患者血浆IL-18表达量呈下降趋势,合并感染组患者各监测时间点血浆IL-18表达量均高于单一感染组,P<0.05;HAART治疗前,两组患者CD4+T细胞数差异不显著,P>0.05,差异无统计学意义;治疗第12、24、48、72周,单一感染组患者CD4+T细胞数均显著高于合并感染组,P<0.05,差异有统计学意义;在HAART第24周时,两组患者CD4+/CD8+比值呈上升趋势,单一感染组高于合并感染组,P<0.05,差异有统计学意义;HAART 24周后,两组患者外周血HIV RNA载量均<40拷贝/mL,低于监测下限,病毒抑制成功.结论 HCV合并感染使艾滋病患者免疫紊乱加重,主要体现在IL-18水平提高等方面,导致患者免疫重建延缓,但国内外学者研究仍然存在争议,关于HCV上调机体IL-18水平的具体机制以及参与免疫重建的进程仍需进一步研究证实.     

HAART治疗后不同免疫应答人群T细胞特征研究

目的探讨HIV感染者经高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后不同免疫应答情况下T细胞的免疫特征。方法选取中国医科大学附属第一医院经HAART治疗的HIV感染者27例,按照免疫应答情况将其分为免疫无应答者(INR,14例)和免疫应答者(RES,13例),另有健康对照者(NC)25例。利用流式细胞仪对上述人群CD4~+T细胞数量、胸腺输出功能、活化及凋亡情况进行分析比较。结果 HIV感染者在HAART治疗后CD4~+T细胞数量持续增长,RES组CD4~+T细胞数量明显高于INR组。感染者治疗后的胸腺输出功能与CD4~+T细胞数量呈正相关(r=0.503 7,P=0.012 1),INR的胸腺输出功能显著低于RES(P0.05)。感染者CD4~+T细胞活化水平与CD4~+T细胞数量呈负相关(r=-0.469 7,P=0.017 8),INR的活化水平显著高于RES(P0.01)。感染者细胞凋亡水平与CD4~+T细胞数量呈反比(r=-0.547 2,P=0.018 7),INR的CD4~+T细胞凋亡水平明显高于RES(P0.01)。结论较低的胸腺输出功能、过度的活化及凋亡水平对抗病毒治疗后的免疫重建都将产生不利的影响。     

探讨梅毒IL-10、CD4+CD25+表达与预后的关系

目的 探讨梅毒患者外周血CD4+ CD25+调节性T细胞、血清白细胞介素-10(IL-10)的表达变化及其临床意义.方法 以本院皮肤性病科收治的67例确诊梅毒患者作为病例组,30名健康人群作为健康组,采用流式细胞仪技术检测两组研究对象外周血中CD4+ CD25+调节性T细胞、T淋巴细胞亚群水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(DABS-ELISA)测定两组研究对象血清IL-10的水平差异.结果 病例组患者的CD4+ CD25+ (12.64 ±3.86)％、CD8+ (28.27±1.86)％,显著的高于健康组(P＜0.05);病例组患者的CD4+ (31.25±6.14)％、CD4+/CD8+ (1.11 ±0.36)％,显著低于健康组患者(P＜0.05).病例组患者的IL-10 4.89±0.41pg/mL显著的高于健康组(P＜0.05).血清固定梅毒患者的CD4+CD25+、CD8+显著的高于Ⅰ期梅毒、Ⅱ期梅毒、潜伏期梅毒患者(P＜0.05),血清固定梅毒患者的CD4+、CD4+/CD8+显著低于Ⅰ期梅毒、Ⅱ期梅毒、潜伏期梅毒患者(P＜0.05).血清固定型患者的血清IL-10 5.02±0.40pg/mL显著的高于Ⅰ期梅毒、Ⅱ期梅毒(P＜0.05).结论 梅毒患者外周血CD4+ CD25+调节性T细胞、IL-10水平显著升高,同时血清固定患者的升高最显著,这可能与患者的免疫抑制具有一定的关系.     

咪喹莫特乳膏对尖锐湿疣免疫调节作用及复发率的影响

目的 探讨采用咪喹莫特乳膏对尖锐湿疣免疫调节作用以及复发率的情况.方法 将尖锐湿疣患者80例随机分为观察组和对照组,各40例.对照组给予激光治疗;观察组在激光治疗后给予咪喹莫特乳膏治疗.结果 观察组治疗总有效率为92.50％,对照组患者治疗总有效率为80.0％,观察组治疗后复发率为12.50％,而对照组复发率为40.00％,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组患者IL-4和IL-10水平低于对照组患者IL-4和IL-10水平,且观察组患者IL-12和IFN-γ水平高于对照组患者IL-12和IFN-γ水平,差异具有统计学意义(P＜0.01).治疗后观察组患者CD +4、CD +4/CD +8、NK水平均高于对照组患者CD +4、CD+ 4/CD+8、NK水平,差异具有统计学意义(P＜0.01).观察组患者CD+8水平低于对照组患者CD +8水平,差异具有统计学意义(P＜0.01).治疗6个月后,观察组尖锐湿疣复发患者的CD+3、CD+4、CD+ 4/CD+8以及NK水平低于未复发患者CD+3、CD+4、CD+ 4/CD+8以及NK水平;且复发患者的CD +8水平高于未复发患者CD +8水平,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣疗效显著,可有效降低复发率,提高患者细胞免疫调节作用是防止尖锐湿疣复发的重要机制.     

强直性脊柱炎患者Th17细胞与CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的变化及意义

目的 探讨强直性脊柱炎( ankylosing spondylitis,AS)患者Th17和CD4+ CD25+ FoxP3+调节性T细胞比例及相关细胞因子水平的变化及意义.方法 强直性脊柱炎患者40例,正常同年龄对照37例.采用流式细胞术检测外周血Th17与调节性T细胞的比例,双抗体夹心酶联免疫吸附法( ELISA)检测血清IL-6、IL-23、IL-17和TGF-β水平.结果 AS组患者外周血Th17细胞比例明显高于对照组[(1.02±0.34)％vs(0.68:±0.29)％,P＜0.05],CD+ CD25+ FoxP3+细胞比例明显低于对照组[(3.77±0.81)％ vs (4.69±1.23)％,P＜0.05].AS患者血清中IL-6、IL-23、IL-17水平明显高于对照组[ (6.15±2.71) ng/L vs(3.31±1.65) ng/L; (9.44±3.12) ng/ml vs (5.82±2.61) ng/ml;( 10.53±4.97) ng/L vs (6.78±3、26) ng/L,P均＜0.01];差异有统计学意义.与对照组相比,AS组TGF-β水平有下降的趋势[(4,76±2.15) ng/ml vs(5.16±2.02) ng/ml,P＞0.05],但差异无统计学意义.AS患者血清各细胞因子含量与临床及实验室指标无相关性.结论 强直性脊柱炎患者Th17与CD4+CD35+FoxP3+调节性T细胞比例失衡,血清IL-6、IL-23、IL-17和TGF-β水平变化,这些原因可能参与强直性脊柱炎免疫发病过程.     

类风湿关节炎患者Th17和CD161+Th17细胞水平的变化

目的 观察类风湿关节炎(RA)患者和健康对照组外周血中CD4+ IL-17+T细胞(Th17)和CD4+ CD161+ IL-17+T细胞(CD161+Th17)的水平,探讨其在RA发病过程中的意义.方法 采用流式细胞术测定36例RA患者和11例健康对照组外周血中Th17细胞及CD161+ Th17的细胞百分率.结果 RA患者外周血Th17及CD161+ Th17细胞水平明显高于健康对照组(P＜0.01)且与疾病活动指数(DAS28)、血沉和C-反应蛋白水平呈显著正相关(P ＜0.05);RA患者和健康对照组外周血中CD161+ Th17细胞百分率明显高于Th17细胞百分率(P＜0.01);Th17细胞百分率与CD161+ Th17细胞百分率显著正相关(P＜0.01).结论 Th17及CD161+ Th17细胞在RA患者外周血中均增高且与疾病活动度正相关.     

HIV感染者自然杀伤样T细胞分泌的TGF-β和IL-10水平

目的探究HIV感染者自然杀伤样T细胞(NKT-like)分泌的TGF-β、IL-10水平及其与疾病进展的关系。方法提取正常对照者和HIV感染者外周血单个核细胞,加入IL-2(200 IU),IL-15(50 ng/ml)及IL-12(10 ng/ml)进行培养,共培养24 h后进行破膜胞内染色,FACS LSRII流式细胞仪检测NKT-like细胞TGF-β、IL-10水平。结果 HIV感染者NKT样细胞分泌的TGF-β明显高于正常对照者(P=0.017),分泌的IL-10有高于正常对照者的趋势;HIV感染者NKT样细胞分泌的TGF-β、IL-10与CD4+T细胞计数、病毒载量(log10VL)没有统计学上的相关性;NKT样细胞分泌的IL-10和TGF-β水平具有明显的正相关(r=0.663,P=0.001);体外加入r IL-10、r TGF-β可抑制NKT样细胞CD107a或IFN-γ的分泌。结论 HIV感染者NKT样细胞分泌的免疫抑制性细胞因子TGF-β、IL-10增多,可能对HIV感染者免疫功能紊乱起着促进作用。     

抗病毒治疗后HIV 感染者NKT 样细胞衰老和体外增殖研究

目的:研究高效抗逆转录病毒治疗(Highly active antiretroviral therapy,HAART)后NKT 样细胞衰老和体外增殖情况。方法:选取未接受HAART 治疗、接受HAART 治疗的HIV 感染者以及健康人的外周血细胞,利用流式细胞仪检测接受HAARRT 治疗前后的HIV 感染者NKT 样细胞CD57 的表达情况以及体外增殖能力。结果:HIV 感染者在HAART 治疗前NKT 样细胞的百分数显著低于健康对照组(P<0.01),HAART 治疗后恢复(P<0.05);HAART 治疗前NKT 样细胞CD57 的表达明显高于健康对照组(P<0.01),HAART 治疗后恢复(P<0.05);HAART 治疗前NKT 样细胞体外增殖能力明显低于健康对照组,HAART 治疗后有所恢复。结论:经过HAART 治疗后,HIV 感染者NKT 样细胞的数量、CD57 表达以及体外增殖能力有所恢复。     

HIV早期和慢性感染者不同亚群T细胞BTLA的表达

目的:对中国HIV早期和慢性感染者不同亚群T细胞BTLA表达水平及与疾病进展相关性进行研究,探讨BTLA表达在HIV感染中的作用。方法:选取21例HIV早期感染者、29例HIV慢性感染者及23例正常对照,应用流式细胞仪检测CD4+CD45RA+、CD4+CD45RA-、CD8+CD45RA+、CD8+CD45RA-及总CD4+、CD8+T细胞BTLA表达水平,同时分析CD4+HLA-DR+、CD4+CD38+、CD8+HLA-DR+、CD8+CD38+T细胞表达水平,分析不同亚群T细胞BTLA表达水平与疾病进展及免疫活化的相关性。结果:HIV早期感染组各亚群T细胞BTLA表达水平高于正常对照,其中CD4+CD45RA-、CD8+CD45RA-、总CD4+T细胞BTLA表达水平在两组之间差异具有统计学意义(P<0.01);HIV早期感染组各亚群T细胞BTLA表达水平高于慢性感染者,除CD8+CD45RA-T细胞外,其它亚群T细胞BTLA表达水平在两组之间差异具有统计学意义(P<0.01);慢性HIV感染者CD8+CD45RA+T细胞BTLA表达水平低于正常对照,差异显著(P<0.01),其余T细胞亚群BTLA表达水平在两组之间无明显差异。HIV感染者T细胞亚群BTLA表达水平与T细胞活化水平负相关:除CD8+CD45RA-T细胞外,各亚群T细胞BTLA表达百分率与T细胞活化(CD4+HLA-DR+T细胞表达)水平明显负相关(P<0.01);各亚群T细胞BTLA表达水平与CD4+CD38+、CD8+CD38+T细胞表达水平无明显相关性。HIV感染者总CD8+T细胞BTLA表达水平与CD4+T细胞数量明显正相关(P<0.01)。结论:中国HIV感染者T细胞BTLA表达与疾病进展及免疫活化状况显著相关,早期感染阶段BTLA表达升高,慢性感染期表达下降,为明确HIV的致病机制及免疫治疗提供线索。     

HIV感染者CD4~+T细胞TIGIT受体及其配体CD155表达情况研究

目的研究人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)未治疗感染者CD4~+T细胞表面TIGIT受体及其配体CD155表达的情况。方法选取24例未经高效抗逆转录病毒治疗的HIV感染者和20例HIV抗体阴性健康对照(HIVnegative normal control,NC),用流式细胞仪检测受试对象外周血CD4~+T细胞表面TIGIT受体及其相关配体CD155的表达情况。结果未治疗HIV感染者CD4~+T细胞TIGIT受体表达百分数较健康人组表达明显增高(P0.000 1),并且与CD4~+T细胞绝对计数呈负相关(r=-0.444 1,P=0.029 7)。在未治疗HIV感染者中,CD4~+T细胞计数350/μl组CD4~+T细胞TIGIT表达百分数明显低于CD4~+T细胞计数≤350/μl组(P=0.029 2);病毒载量10~5/ml组CD4~+T细胞TIGIT表达百分数明显高于病毒载量≤10~5/ml组(P=0.015 5)。未治疗HIV感染者CD4~+T细胞表面CD155表达百分数与健康人组相比明显增高(P=0.004 2),且与病毒载量呈正相关(r=0.467 7,P=0.021 2),其中病毒载量10~5/ml组CD4~+T细胞CD155表达百分数明显高于病毒载量≤10~5/ml组(P0.000 1)。结论未治疗HIV感染者CD4~+T细胞TIGIT受体及其配体CD155表达百分数明显升高,且与CD+4绝对计数及病毒载量存在关联性,可为HIV患者的治疗和预后评估提供重要科学依据。