雌激素受体亚型ERα、ERβ在乳腺癌中的表达及意义

本研究采用免疫组织化学法对100例国人女性不同阶段乳腺组织中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)进行检测,探讨其与一些肿瘤病理参数和生物学标志物(是否绝经、肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学类型、肿瘤分期、C-erbB-2表达)之间的关系,以期为有关ERα、ERβ与乳腺癌发生发展关系的深入研究以及临床判断乳腺癌预后及指导治疗提供帮助。     

多个核受体调节ApoM表达的研究进展

核受体是一类可扩散并可与特异性配体结合的细胞内信号蛋白,存在于细胞质或细胞核内,它通过与配体结合后在细胞核内调节基因表达而使配体发挥作用。目前,主要将其分为3类[1]:第1类为甾体激素受体家族,如糖皮质激素受体(GR)α、β,盐皮质激素受(MR)及雌激素受体(ER)α、β;第2类为非     

植物性雌激素作用乳腺癌的信号传导机制研究进展

植物性雌激素(genistein，GS)在乳腺癌中可以通过雌激素受体ERα、ERβ的不同作用，经过以AP-1为中心环节的信号传导通路，参与肿瘤细胞增殖、分化，凋亡等多种生物学功能。大剂量G5作用乳腺癌时，GS主要与ERp作用，通过ERβ抑制AP-1因子的活性，从而阻滞多条细胞增殖信号通路，抑制乳腺癌的增殖；同时，GS结合ERα，ERβ通过ERE产生的雌激素样作用很弱，可被ERβ产生的抗雌激素所掩盖。而在低剂量GS作用时，GS无抗雌激素作用，与AP-1因子的活性没有被抑制有关。     

多囊卵巢综合征子宫内膜甾体激素受体表达与临床特征研究

目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜雌激素α、β受体(ERα、β)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)的表达,探讨其与PCOS患者性激素、血脂、胰岛素抵抗指数(HOMA)、体重指数(BMI)等临床特征的关系。方法选取PCOS患者31例作为实验组,输卵管性不孕患者20例作为对照组。对比PCOS患者与对照组年龄、BMI、血脂、性激素、HOMA和子宫内膜甾体激素受体表达情况。且PCOS患者按照肥胖与否、胰岛素抵抗正常与否和睾酮高低分组。采用免疫组化方法检测各组子宫内膜ERα、ERβ、PR、AR表达。通过相关性分析PCOS组子宫内膜ERα、ERβ、PR、AR与血清雌激素水平的关系。结果 PCOS组和对照组年龄、BMI、血脂差异无统计学意义;PCOS组睾酮、雌激素、HOMA-IR高于对照组。PCOS组子宫内膜腺体及间质的ERα、ERβ、PR、AR表达均高于对照组;但两组的ERα/ERβ表达差异无统计学意义。PCOS高睾酮组与正常睾酮组除AR外其余各甾体激素受体在子宫内膜腺体和间质的表达均差异无统计学意义;PCOS高睾酮组腺体AR表达高于正常睾酮组。高睾酮组ERα、ERβ、PR、AR表达高于对照组;正常睾酮组ERα、PR、AR在腺体和间质的表达及腺体ERβ表达高于对照组。PCOS肥胖组和非肥胖组ERα、ERβ、PR、AR在子宫内膜腺体及间质中的表达均高于对照组。但肥胖组与非肥胖组ERα、ERβ、ERα/ERβ、PR、AR表达差异无统计学意义。PCOS胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组ERα、ERβ、ERα/ERβ、PR、AR表达差异无统计学意义。胰岛素抵抗组ERα、ERβ、PR、AR、腺体ERα/ERβ表达高于对照组。非胰岛素抵抗ERα、PR、AR、腺体ERβ表达高于对照组。相关性分析发现PCOS组子宫内膜间质ERα、PR、ERα/ERβ表达与血清雌激素水平呈正相关;腺体ERα/ERβ、AR、PR表达与血清雌激素水平呈正相关。腺体ERβ的表达与血清雌激素水平呈负相关。腺体AR表达与血脂中的胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白B(APO-B)水平呈正相关。结论 PCOS患者子宫内膜甾体激素受体表达高于正常妇女,除ERβ外其他甾体激素受体表达与PCOS血清雌激素水平呈正相关,ERβ与雌激素水平呈负相关。高雄激素血症、高脂血症可以增强PCOS患者子宫内膜AR表达。     

雌激素受体α在上皮性卵巢癌中的表达

近年来研究表明雌激素受体(estrogen receptor,ER)与乳腺癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的发生、发展及预后有关,但雌激素与卵巢癌的关系仍存在争议[1].ER分为α和β两种亚型,本研究检测了ERα在上皮性卵巢癌中的表达,以探讨ERα在上皮性卵巢癌发生发展中的作用.     

雌激素受体β的研究进展

雌激素受体β(ERβ)具有重要的生理和病理意义,它与雌激素受体α结构相似,但在组织学分布方面不尽相同。本文就ERβ的分子生物学特性、组织学分布及与疾病的关系等作一综述。     

雌激素及其受体在急性肺损伤中作用的研究

目的　探讨雌激素 (estrogen ,E)及其α、β两种受体 (ERα、β)在急性肺损伤 (acutelunginjury,ALI)中的作用。 方法　健康雄性Wistar大鼠 4 5只随机分成正常组、损伤组、治疗组 ,每组 15只。观察肺组织病理变化、湿干重比 (W/D)、肺血管通透性变化、ERα和ERβ的表达变化。结果　①病理变化、W/D、肺血管通透性值提示雌激素对ALI有保护作用。②正常组ERβ表达更高。损伤后ER均有升高 ,以ERβ升高明显。治疗后两者亦升高 ,仍以ERβ升高为主。 结论　①雌激素对ALI起保护作用并与ERβ升高密切相关。②ERα、ERβ在创伤后均升高 ,且ERβ升高更明显 ,提示其可能在创伤后的免疫保护机制中起一定作用     

雌激素受体αβ亚型在人足月妊娠胎盘的表达和定位

研究雌激素受体亚型αβ(ERα，ERβ)在人足月胎盘的表达和定位。方法：采用免疫组化SP法染色。结果：人足月胎盘的滋养细胞有雌激素受体亚型的表达，雌激素受体α亚型主要定位于绒毛的细胞滋养细胞胞核，雌激素受体β亚型主要定位于绒毛的合体滋养细胞胞浆和极少数胞核。结论：人胎盘中雌素受体亚型的分布不平衡，这可能与胎盘的分泌功能密切相关。     

雌激素受体基因多态性与绝经后女性代谢综合征的相关性研究

目的探究雌激素受体基因多态性与绝经后女性代谢综合征(MS)的相关性。方法前瞻性选取绝经后MS患者196例为实验组,200例健康女性为对照组。采用PCR对其ERα多态位点基因分布、等位基因分布、ERβAluⅠ多态位点基因分布、等位基因分布、ERα多态位点单体型分布进行检测,ERβRsaⅠ多态位点基因分布、等位基因分布、ERβ多态位点单体型分布等进行检测,并进行统计学处理。结果两组ERα多态位点基因分布、等位基因分布、ERβAluⅠ多态位点基因分布、等位基因分布、ERα多态位点单体型分布相比,差异无统计学意义(P0.05);实验组ERβRsaⅠ多态位点基因分布以及等位基因分布低于对照组(P0.05);实验组ERβ多态位点单体型分布高于对照组(P0.05)。结论 ERa的2个经典位点基因多态与MS间无显著关系,ERβRsaⅠ酶切位点基因多态与患者的MS有着十分密切的关系,表明雌激素受体信号转导通路与患者的MS发生有着密切的关系。     

性早熟女孩骨龄与雌激素受体基因多态性的相关性

目的:探讨江西地区性早熟女孩骨龄(BA)与雌激素受体(ER)基因多态性的相关性.方法:检测90例江西地区性早熟女孩和70例江西地区正常对照组女孩骨龄,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析雌激素受体基因型.结果:骨龄提前组的ERα基因Xba Ⅰ基因型和正常对照组的比较差异有显著性(P<0.05),而ERα基因PvuⅡ基因型、ERβ基因Rsa Ⅰ基因型、ERβ基因Alu Ⅰ基因型两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:ERα基因XbaI多态性与女孩性早熟骨龄提前有关.     

卵巢和腹壁子宫内膜异位症雌孕激素受体亚型的表达研究

目的通过检测子宫内膜位症患者正常和异位内膜中的雌孕激素受体亚型的表达,探讨其与子宫内膜异位症发病的关系。方法收集经临床和病理确认的育龄期卵巢子宫内膜异位症52例和腹壁瘢痕子宫内膜异位症6例为实验组;育龄期正常子宫内膜36例为对照组。应用免疫组织化学方法检测异位和在位子宫内膜组织中雌激素受体亚型(ERα、ERβ1、ERβ2)、孕激素受体亚型(PRA、PRB)表达。结果卵巢异位内膜腺上皮组ERβ1、PRA、PRB表达均明显低于对照组,腹壁异位子宫内膜组的ERβ1、PRB表达也明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05);此外卵巢异位内膜间质细胞ERβ1、PRB表达均明显低于对照组,腹壁异位子宫内膜组的ERβ1、ERβ2、PRB表达也明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论无论是卵巢还是腹壁子宫内膜异位,异位内膜性激素受体亚型表达与正常内膜存在明显差异,提示与内膜异位症发病有密切关系。     

子宫内膜息肉组织ERα、ERβ、PR及Bcl-2表达及意义

目的 探讨生育期妇女子宫内膜息肉组织中雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、孕激素受体（PR）及Bcl-2的表达及意义。方法 用免疫组织化学PV 6000法,检测110例子宫内膜息肉组织ERα、ERβ、PR及Bcl-2的表达,并采用Image Pro Plus 6.0图像分析软件进行分析。以45例正常子宫内膜作对照。结果 在增殖期,内膜息肉组织中ERα及ERβ的表达水平与正常子宫内膜比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而PR的表达水平低于正常内膜（t=2.589,P〈0.05）,Bcl-2的表达水平高于正常内膜（t=2.716,P〈0.01）。在分泌期,内膜息肉组织中ER-α及Bcl-2表达水平高于正常子宫内膜,PR的表达水平低于正常子宫内膜,差异均有显著性（t=2.574、2.581、2.579,P〈0.05）,ERβ的表达水平与正常内膜比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 ERα、Bcl-2的高表达和PR相应的低表达可能是子宫内膜息肉形成的病因,ERα可能是在子宫内膜息肉形成过程中发挥主要作用的雌激素受体亚型。     

17β-雌二醇和三苯氧胺对雌激素受体阳性胃癌细胞生长和胸腺素α原基因表达的影响

目的检测2株胃癌细胞是否可作为17β-雌二醇(E2)及其拮抗剂三苯氧胺(TAM)作用的靶细胞;检测E2及TAM对胃癌细胞胸腺素α原(ProTα)mRNA表达的影响,探讨TAM在胃癌治疗中的作用。方法首先,RT-PCR和免疫细胞化学(ICC)法检测胃癌细胞SGC-7901和BGC-823的雌激素受体(ER)亚型ERα和ERβ的表达。随后,分别观察不同浓度的E2和TAM对细胞生长速度和细胞形态学的影响。用噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞存活率,Hoechst 33258染色(法)检测细胞凋亡。再用半定量RT-PCR检测不同浓度的E2和TAM对BGC-823细胞ProTα基因表达的影响。结果 (1)ERα在SGC-7901细胞有阳性表达。在BGC-823细胞,ERα和ERβ均有表达。(2)10 nmol/L E2可促进2株胃癌细胞的生长,且增殖的BGC-823细胞伴有ProTαmRNA水平增高(P<0.05)。(3)TAM对SGC-7901和BGC-823有生长抑制及诱导凋亡作用(P<0.05),同时伴有ERα(+)/ERβ(+)BGC-823细胞ProTαmRNA表达水平下降(P<0.05)。结论 E2和TAM能够影响ERα和ERβ阳性胃癌细胞生长。SGC-7901和BGC-823的生长具有E2依赖性,可能与其ERα阳性特征有关。E2和TAM能够通过ProTα直接或间接作用影响ERα(+)/ERβ(+)胃癌细胞生长。抗E2治疗对某些胃癌可能有效。     

雌激素受体β的研究进展

雌激素受体β（ERβ）具有重要的生理和病理意义，它与雌激素受体α结构相似，但在组织学分布方面不尽相同。本文就ERβ的分子生物学特性、组织学分布及与疾病的关系等作一综述。     

雌激素对雌鼠下尿路雌激素受体表达的影响

目的 研究雌激素对去势雌性大鼠膀胱和尿道组织中雌激素受体（ER）α和β亚型表达的影响。 方法 30只成年雌性大鼠分别假手术处理、卵巢切除、卵巢切除术后苯甲酸雌二醇替代治疗,应用实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot方法分析大鼠膀胱底部、膀胱颈部及尿道组织中ERα和ERβmRNA及蛋白表达。 结果 Sham组中,ERαmRNA及蛋白在尿道组织中的表达高于膀胱底部和膀胱颈部,ERβmRNA及蛋白在膀胱底部和膀胱颈部的表达则远高于尿道组织。去势使大鼠膀胱尿道ERαmRNA及蛋白表达增加,补充雌激素治疗使其减少接近假手术组。大鼠膀胱尿道ERβmRNA及蛋白表达在不同雌激素状态下无明显变化。结论 ERβ是主要分布于膀胱,ERα主要分布于尿道组织中。雌激素对雌性大鼠下尿路的调控作用主要通过ERα介导。     

未经治疗的多囊卵巢综合征着床窗口期子宫内膜甾体激素受体及整合素αV、β3的表达

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)自发排卵患者着床窗口期子宫内膜甾体激素受体及整合素仅αV、β3的表达.方法:选取有自发排卵的PCOS惠者8例(PCOS组)和输卵管性不孕者15例(对照组),均于排卵后第7天刮取子宫内膜,采用免疫组化方法测定雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)及整合素αV、β3的表达.结果:PCOS组子宫内膜间质和腺体上ER、PR、AR表达均明显高于对照组,而整合素αV、β3的表达较对照组明显降低.结论:PCOS 有自发排卵者的内膜容受性较正常自然周期差,子宫内膜容受性降低是PCOS患者不孕的原因之一.     

雌激素受体β通过非激素配体途径减轻β淀粉样蛋白对PC12细胞的毒性作用

目的研究在无雌激素作用下雌激素受体β过表达对PC12细胞在β淀粉样蛋白刺激下抗炎、抗凋亡能力的影响。方法取普通PC12细胞为对照组,Ad-EGFP空白质粒转染的PC12细胞为空白组,Ad-ERβ-EGFP转染的PC12细胞为转染组,western blot法检测3组中ERβ蛋白的表达。随机选取未感染的PC12细胞为对照组,转染ERβ后的PC12细胞分为过表达组和ABI-2组,3组均加入培养液及Aβ,ABI-2组还加入Akt特异性抑制物ABI-2。实时定量PCR法测定3组在β淀粉样蛋白刺激作用下炎症因子TNF-α和IL-1βmRNA的表达;流式细胞术测定3组在β淀粉样蛋白刺激作用下的凋亡情况。结果 ERβ在转染后PC12细胞内高表达。过表达组TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达明显低于对照组及ABI-2组。过表达组PC12细胞凋亡率明显低于对照组及ABI-2组。结论 ERβ在不依赖雌激素受体的情况下,通过Akt途径发挥其抗炎、抗凋亡及减轻Aβ细胞毒性的作用。     

雌激素受体β亚型的表达和定位对性功能的调节作用

目的为进一步研究雌激素受体β亚型( ERβ)对小鼠睾丸发育及性功能调节的作用,观察了出生后 1,2,3,4周的小鼠睾丸和成年小鼠睾丸中 ERβ的表达和分布情况.方法采用出生 1,2,3,4周雄性昆明小鼠的发育过程以及成年雄性昆明小鼠各 2只 ,分成 2组 ,第 1组 4只 ,第 2组 4只.采用免疫组织化学染色和免疫荧光组织化学染色方法检测小鼠睾丸中 ERβ.结果小鼠睾丸中 ERβ的表达随出生时间增长而呈逐渐上升的趋势,在出生后 1,2周的小鼠睾丸中 ERβ主要分布于睾丸间质细胞,在出生后 3,4周小鼠睾丸中 ERβ分布于睾丸间质细胞胞质和细胞核,核仁呈阴性,成年小鼠睾丸间质细胞中 ERβ分布较幼年小鼠密度增加.结论 ERβ在小鼠睾丸发育过程中可能作为一种特异性受体通过睾丸间质细胞影响和调节雄性激素的分泌进而对生精过程和精子的成熟有重要的调节作用.     

雌激素受体β亚型的表达和定位对性功能的调节作用

目的 为进一步研究雌激素受体β亚型(ERβ)对小鼠睾丸发育及性功能调节的作用。观察了出生后1，2，3，4周的小鼠睾丸和成年小鼠睾丸中ERβ的表达和分布情况。方法 采用出生1，2，3，4周雄性昆明小鼠的发育过程以及成年雄性昆明小鼠各2只，分成2组．第1组4只，第2组4只。采用免疫组织化学染色和免疫荧光组织化学染色方法检测小鼠睾丸中ERβ。结果 小鼠睾丸中ERβ的表达随出生时间增长而呈逐渐上升的趋势，在出生后1，2周的小鼠睾丸中ERβ主要分布于睾丸问质细胞。在出生后3，4周小鼠睾丸中ERβ分布于睾丸间质细胞胞质和细胞核，核仁呈阴性，成年小鼠睾丸间质细胞中ERβ分布较幼年小鼠密度增加。结论ERB在小鼠睾丸发育过程中可能作为一种特异性受体通过睾丸间质细胞影响和调节雄性激素的分泌进而对生精过程和精子的成熟有重要的调节作用。     

雌激素受体β与雌激素相关肿瘤的研究进展

人们对雌激素受体（estrogen receptor,ER）的认识经历了如下几个阶段,1962年Jensen发现了介导雌激素作用的雌激素受体,1986年Green克隆出雌激素受体蛋白质,1996年Kuiper在大鼠前列腺和卵巢cDNA文库中又成功克隆出一种新型雌激素受体,称为雌激素受体β（estrogen receptor beta,ERβ）,