乳腺癌组织中多药耐药相关基因产物的表达及其相互关系

目的探讨多药耐药（MDR）基因产物P-糖蛋白（P—gp）、谷胱甘肽-S-转移酶-π（GST-π）及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoII）在乳腺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组织化学方法,检测184例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P—gP、GST-π及Topo II表达水平。结果乳腺癌组织中P—gP、GST-π和TopoII阳性表达率分别为49．51％、45．65％和73．91％,TopoII阳性表达率明显高于P—gp及GST-π阳性表达率（P〈0．05）;2种多药耐药基因产物共表达率为30．98％,2种和3种多药耐药基因产物共表达率为67．39％,明显高于单独表达率12．41％（P〈0．01）;P—gP与GST-π的表达呈显著正相关（P〈0．05）,P—gP和TopoII的表达呈明显负相关（P〈0．05）,GST-π和TopoII的表达呈明显负相关（P〈0．05）。结论P—gP、GST-π及TopoII在乳腺癌组织中表达对肿瘤耐药起重要作用,单基因和多基因协同作用,以多基因共表达为主。     

乳腺癌组织中多药耐药基因产物的表达及其相互关系

目的　探讨多药耐药 (MDR)基因产物在乳腺癌组织中的表达及其相互关系。方法　应用免疫组织化学方法 ,检测6 9例乳腺癌组织中MDR基因产物 (P gp、GST π、TOPOⅡ )。结果　乳腺癌组织中以P gp和GST π表达为主 ,其表达率分别为88 4 1%和 79 71% ,二者均明显高于TOPOⅡ表达率 5 7 97% (P <0 0 1) ;2种MDR基因产物共表达率为 33 33% ,3种MDR基因产物共表达率为 5 5 0 7% ,均明显高于单独表达率 11 5 9% (P <0 0 1) ;GST π和TOPOⅡ的表达均同时伴有P gp的表达 ,在P gp为阴性情况下 ,没有发现GST π和TOPOⅡ的单独表达和共表达现象。P gp和GST π的表达呈显著正相关 (P <0 0 1) ;P gp和TOPOⅡ的表达呈明显负相关 (P <0 0 5 ) ;GST π和TOPOⅡ的表达呈明显负相关 (P <0 0 5 )。结论　P gp、GST π、TOPOⅡ在乳腺癌组织中表达对肿瘤耐药起重要作用 ,单基因和多基因协同作用 ,以多基因共表达为主。     

膀胱癌中多药耐药相关因子的表达及其临床研究

目的 :探讨膀胱癌组织中 ,多药耐药相关因子 (P- gp、GST- π,TOPO )的表达水平及其临床意义。方法 :免疫组化链霉菌素 -生物素 (S- P)法对术前未使用过化疗、放疗及免疫治疗的原发膀胱癌 6 0例 ,膀胱癌旁组织 4 0例及行腔内化疗后复发的膀胱癌组织 30例进行检测。结果 :P- gp与 GST-π在癌中的表达率高于癌旁组织 ,且原发癌中的表达要低于复发癌 ,TOPO 则反之 (P<0 .0 5 )。P- gp,GST- π的表达随着癌分化程度减低而表达增高 ,TOPO 的表达随着癌分化程度减低而表达减低 ,各耐药相关因子联合表达在不同分化程度癌中 ,大致随着癌分化程度减低和复发而表达增高 (P>0 .0 5 ) ,但其中 P- gp与 GST-π联合表达在原发与复发癌组织中有明显差异 (P<0 .0 5 )。原发膀胱癌中 P- gp与 GST- π的表达相关 (P<0 .0 1)。结论 :膀胱癌中 P- gp与 GST- π的高表达 ,TOPO 的低表达可能是肿瘤复发化疗失败的重要原因。临床上对 3种以上耐药相关因子的综合检测意义重大 ,有助于指导临床对膀胱癌的化疗。     

多药耐药基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌组织中多药耐药（MDR）基因产物肺耐药相关蛋白（LRP）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学Max Vision^TM法检测122例大肠癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果①在大肠癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达的阳性率分别为88．5％。81．1％和77．05％;②LRP表达与性别、年龄、肿瘤大小、部位、临床分期、浸润深度、组织学类型等临床病理因素均无明显相关性（P〉0．05）;③GST-π在高、中分化腺癌中的阳性表达率明显高于低分化腺癌（P〈0．05）;④TopoⅡ的表达与大肠癌发生年龄有关,年轻患者其TopoⅡ的表达明显高于≥59岁者（P〈0．05）。结论在未化疗过的大肠癌组织中,LRP、GST-π、TopoⅡ均有不同程度的高表达,其表达差异与其临床病理学特点具有相关性。因此,联合检测多药耐药基因,对于判断大肠癌患者的预后以及有效的个性化治疗具有重要意义。     

多药耐药基因产物及p53、Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达

目的 探讨多药耐药基因产物P -糖蛋白(P - gp)、谷胱甘肽 -S-转移酶π(GSTπ)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、p53、Bcl-2蛋白在胃癌发生、发展和耐药性产生中的作用以及相互间的关系。 方法 应用免疫组化SP法检测胃癌组织中P - gp、GSTπ及TopoⅡ与 p53、Bcl-2蛋白的表达情况。结果 胃癌组织中P - gp在淋巴结转移组和癌组织浸润达浆膜外组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组和浆膜内浸润组的阳性表达率(P<0.05) ;GSTπ及p53蛋白在淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组的阳性表达率(P<0.05) ;Bcl-2蛋白的阳性表达率为50.0% ,高分化腺癌的阳性表达率显著高于未分化癌的阳性表达率(P<0.05)。胃癌组织中P- gp与 p53、Bcl-2蛋白的表达有正相关性 (r>0.3)。 结论 p53、Bcl-2蛋白参与了胃癌的发生 ;P - gp阳性表达提示胃癌细胞对化疗药物存在原发性耐药 ,同时与癌细胞浸润深度、淋巴结转移有关。有多种耐药机制参与了胃癌耐药性的发生。     

TopoⅡ、GST-π、P-gp在乳腺癌的表达及意义

目的探讨几种多药耐药机制与乳腺浸润性导管癌的耐药性及临床病理特征的关系。方法应用免疫组化S-P法检测DNA拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽-S-转移酶-π和P-糖蛋白在220例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果乳腺浸润性导管癌病例GST-π、P-gp均有较高的阳性率,TopoⅡ有近一半的病例不表达。TopoⅡ、GST-π和P-gp的表达与乳腺浸润性导管癌的分级、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。结论乳腺浸润性导管癌的多药耐药与TopoⅡ、GST-π、P-gp的耐药机制有关。乳腺浸润性导管癌组织TopoⅡ、GST-π、P-gp的表达可作为指导乳腺浸润性导管癌化疗的重要指标和判断乳腺浸润性导管癌预后的参考指标。     

乳腺癌中LRP、GST-π、TOPOⅡ的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌中LRP、GST-π、TOPOⅡ的表达及临床意义，以期为选择化疗方案提供参考，获得更有效的化疗效果。方法应用免疫组化SABC法，对80例乳腺癌的主要耐药指标LRP、GST-π、TOPOⅡ进行检测，并结合临床分期进行研究。结果乳腺癌中LRP表达率为80．00％(64／80)，临床Ⅱ、Ⅲ期表达率显著高于1期，GST-π表达率为65．00％(52／80)，临床Ⅲ期表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期。TOPOⅡ表达率为55．00％(44／80)，临床Ⅲ期表达率显著低于Ⅰ、Ⅱ期。LRP与GST-π间有明显相关性，说明它们对肿瘤耐药起作用具有一定的协同性。LRP、GST-π与TOPOⅡ间无明显相关性，说明它们各自的表达从不同方面对肿瘤耐药起作用。结论乳腺癌联合检测LRP、GST-π、TOPOⅡ对化疗药物的选择具有指导作用，对预后的判断有参考价值。     

消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性的研究

目的 探讨消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性.方法 对本院手术切除的106例消化道腺癌的标本进行糖蛋白(P-gp)、谷 胱甘肽S转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)免疫组化染色并判定结果.结果 106例消化道腺癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ表达率分别为 63.2%、61.3%、51.9%;三种基因蛋白的表达与性别、部位、临床分期差异无统计学意义(P＞0.05),GST-π和TopoⅡ表达与淋巴结转移有关(P﹤0.05);三种基因蛋白的表达在不同分化程度的消化道腺癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);而在不同的消化道癌组织类型中差异无统计学意义 (P＞0.05).结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ在消化道肿瘤MDR发生中起重要作用.     

乳腺癌3种耐药基因、p53蛋白、雌和孕激素受体的表达及相关性研究

目的研究多药耐药基因P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、p53蛋白、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在乳腺癌的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法,检测119例乳腺癌标本P-gp、GST-π、TopoⅡ、p53、ER和PR的表达。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达率分别为52.1%、66.4%和66.4%,p53、ER、PR的表达率分别为56.3%、42.0%和41.2%;乳腺癌中有淋巴结转移组的p53表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）,淋巴结转移组的GST-π、ER表达率低于无淋巴结转移组（P〈0.05）;GST-π、TopoⅡ与p53间表达呈正相关（P〈0.05）;P-gp、GST-π与ER间表达呈负相关（P〈0.05）。结论p53基因与GST-π、TopoⅡ存在协同表达的关系,GST-π、ER阴性是某些乳腺癌对化疗药物不敏感,导致内分泌治疗失败及影响预后的因素。     

多药耐药类蛋白对乳癌新辅助化疗疗效的影响

目的：评价乳癌组织多药耐药类蛋白P-糖蛋白（P-gP）、谷胱甘肽转移酶（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）表达对新辅助化疗近期疗效的预测价值。方法：采用免疫组织化学方法检测100例乳癌患者新辅助化疗前后肿瘤组织中P-gP、GST-π及TopoⅡ的表达，并与疗效作相关性分析。结果：P-gP在化疗前后的阳性表达率分别为42％和65％，差异有统计学意义（P〈0．05）；GST-π在化疗前后阳性表达率分别为65％和70％，差异无统计学意义（P〉0．05）；TopoⅡ化疗前后阳性表达率分别为40％和35％，差异无统计学意义（P〉0．05）。P-gP与GST-π化疗前共表达率为40％，呈正相关（r=0．539，P〈0．01）。P-gP、GST-π及TopoⅡ阳性者化疗有效率分别为28．6％、46．2％、75．0％，阴性者分别为55．0％（P〈0．05）、60．0％（P〉0.05）、35．0％（P〈0．05）。P-gP与GST-π同时阳性者化疗有效率为25％。结论：P-gP和TopoⅡ对乳癌新辅助化疗疗效有一定预测价值。     

乳腺癌组织中耐药相关基因表达的研究

【目的】探讨乳腺癌组织中胎盘型谷胱甘肽转移酶(GST-π)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)及P-糖蛋白(P-gp)4种耐药相关基因的表达情况，分析它们之间及它们与雌激素(ER)、孕激素(PR)、原癌基因C-erbB2、P53蛋白、肿瘤转移之间的相关性。【方法】收集了103例临床病理确诊为乳腺癌的癌组织标本，患者术前均未经过化疗。采用免疫组织化学方法检测GST-π、MRP、LRP及P-gP的表达情况，与同时检测的ER、PR、c-erhB2、P53等与乳腺癌预后有关的因素进行相关性分析，并将病例按有无淋巴结转移分成2组，分别对2组的GST-π、MRP、LRP、P-gP的表达进行卡方检验。【结果】4种耐药相关基因在乳腺癌组织中均有表达，其阳性率分别为GST-π56．3％、MRP16．7％、LRP72．8％、P-gp57．1％，均以低量表达为主(阳性细胞数小于25％)，有、无淋巴结转移2组之间4种耐药相关基因的表达差异均无显著性。仅GST-π表达与C-erbB2、LRP之间及LRP表达与C-erbB2之间存在正相关关系，相关系数分别为r=0．323，r=0．244，r=0．231，其他指标相互间无相关性。【结论】乳腺癌组织的原发多药耐药主要与GST-π、LRP及P-gp的表达有关，化疗前这几种耐药相关基因表达的检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。     

P-gp、BCRP、LRP在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测126例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的表达情况.结果 乳腺癌组织中P-gp、BCRP和LRP均有较高表达,P-gp表达与腋窝淋巴结状况、肿瘤大小和根治术后5年内复发转移呈正相关(P＜0.05),BCRP表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P＜0.01),LRP表达与各临床病理因素间无相关性(P＞0.05).结论 乳腺癌组织中P-gp、BCRP的表达与乳腺癌的侵袭转移密切相关,可作为乳腺癌预后评估指标,LRP虽在癌组织中高表达,但不能作为判断乳腺癌生物学行为的指标.     

Survivin在原发性肝癌组织中的表达

目的 探讨原发性肝癌组织中Survivin的表达与临床病理特征的相互关系。方法 用ABC免疫组化法测定50例原发性肝癌组织及癌旁组织中Survivin的表达水平。结果 50例原发性肝癌组织中Survivin的阳性表达率62．0％明显高于癌旁组织中Sunrivin 14．O％的阳性表达率（P＜0．05）；Survivin的表达情况与原发性肝癌组织的分化程度、肿瘤有无转移、肿块直径、门静脉、肝静脉癌栓关系密切（P＜0．05）。结论 Survivin的表达可能与原发性肝癌的发生、发展密切相关。     

nm23/NDPK在胃癌的表达及临床意义

目的：探讨肿瘤转移抑制相关基因表达水平与胃癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学LSAB法分析nm23／NDPK在胃癌的表达及其与多种指标的关系。结果：nm3／NDPK表达强度随肿瘤临床分期和病理分级的增高而增高。高分化肿瘤nm3／NDPK的表达明显低于中、低分化肿瘤，有淋巴结转移者nm63／NDPK的表达显著低于未转移者。结论：nm3／NDPK可能在胃癌的发生及转移中起不同的调节作用，可作为评价胃癌恶性程度、肿瘤进展及预后的指标。     

骨桥蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)在乳腺癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测86例乳腺浸润性导管癌组织OPN的表达情况,分析其表达与病理特征和预后的关系.结果 在86例浸润性导管癌中,OPN阳性表达率为53.5%,在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级癌组织中的阳性率分别是38.1%、47.3%、74.7%,有、无淋巴结转移组阳性率分别是72.2%和40.0%,生存期≥5年和＜5年的表达率分别是38.9%和78.1%; OPN的表达与5年生存率呈明显负相关(P＜0.05).COX比例风险模型多因素的预后分析显示淋巴结转移和组织学分级是预测乳腺癌预后的独立指标.结论 乳腺癌组织中OPN的表达明显升高,OPN的表达与乳腺癌患者的组织学分级,淋巴结转移呈正相关,与5年生存率呈负相关,但OPN不能作为预测乳腺癌预后的独立指标.     

DNMT1和DNMT3b基因在人膀胱癌组织和细胞中的表达及意义

目的 探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)和DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)在人膀胱癌组织和人膀胱癌细胞系BIU-87中的表达及意义.方法 用免疫组织化学法分别检测DNMT1和DNMT3b蛋白在24例膀胱癌组织和10例正常膀胱组织中的阳性表达率;用RT-PCR和Western blot分别检测DNMT1和DNMT3b基因在人膀胱癌细胞系BIU-87中mRNA表达水平和蛋白表达水平.结果 在24例膀胱癌组织中,DNMT1阳性表达率为(75.29±2.51)%,而在10例正常膀胱组织中的阳性表达率为(12.61±1.57)%,二者之间的差异具有显著性意义(P<0.05);DNMT3b在24例膀胱癌组织中的阳性表达率为(70.91±2.86)%,在10例正常膀胱组织中的阳性表达率仅为(10.16±1.22)%,二者差异亦具有显著性意义(P<0.05);在人膀胱癌细胞系BIU-87中,通过RT-PCR和Western blot均检测到DNMT1和DNMT3b基因mRNA和蛋白的表达.结论 在膀胱癌组织中,DNMT1和DNMT3b蛋白的表达较正常膀胱组织明显增加,说明DNMT1和DNMT3b的高表达可能与膀胱癌的发生发展有关;DNMT1和DNMT3b在人膀胱癌细胞系BIU-87中存在表达.     

EGR-1在乳腺癌细胞株中的表达

目的检测转录因子EGR-1在人乳腺癌细胞的表达情况。方法采用脂质体法将EGR-1质粒转染入人乳腺癌细胞株,RT—PCR检测EGR-1 mRNA表达水平。结果细胞稳定转染EGR-1质粒后,与阴性对照组和空载体组比较,RT—PCR检测见MCF-7／Adr—EGR-1细胞中EGR-1 mRNA较转染前明显增加。结论转染EGR-1基因后,EGR-1 mRNA的表达水平明显提高。     

人乳腺癌中3种耐药基因产物的表达及其与预后的相关性

目的研究多药耐药基因产物Pα糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopⅡα)在乳腺癌组织中的表达及其与预后指标的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测105例乳腺癌中P-gP、GST-π和TopⅡα耐药基因蛋白。结果(1)105例乳腺癌中P-gP、GST-π和TopⅡα的阳性表达率分别为77．1％、76．2％和36．2％;(2)P-gP及GST-π高表达和TopⅡα的低表达与肿瘤的浸润性和腋窝淋巴结转移相关;(3)P-gp、GST-π和TopⅡα与C-erbB-2的表达显著正相关;(4)GST-π与ER、PR的表达呈负相关。结论P-gp、GST-π和TopⅡα在乳腺癌的表达与其预后指标存在一定的联系,对乳腺癌患者在化疗前进行耐药基因检测,有助于判断预后及选择合理的化疗方案,从而提高疗效。     

STAT3在胆囊癌组织中的表达及意义

目的:通过研究STAT3基因在原发性胆囊癌组织中的表达,探讨其在胆囊癌发生发展中的作用机制。方法:免疫组织化学法检测52例胆囊癌组织、17例癌旁组织和12例正常胆囊组织中STAT3蛋白表达情况。结果:STAT3蛋白在胆囊癌组织、癌旁组织和良性病变胆囊组织中的阳性率分别为69.23%(36/52)、52.94%(9/17)和25.00%(3/12)。在胆囊癌组织和癌旁组织中,STAT3蛋白的表达差异无显著性意义(P>0.05)。相对于正常的胆囊组织,在胆囊癌组织和癌旁胆囊组织中,STAT3蛋白的表达率明显增加,他们之间有显著的差异(P<0.05)。结论:相对于正常的胆囊组织,在胆囊癌组织和癌旁胆囊组织中,STAT3蛋白的阳性率和表达强度明显增高(P<0.05)。提示,STAT3高表达可能是胆囊癌发病机制中的早期事件;在癌旁胆囊组织中,那些STAT3蛋白阳性的胆囊细胞可能是潜在的恶性癌前细胞。     

FBXL20在喉癌组织中的表达及意义

目的：检测喉癌组织中 FBXL20的表达,并探讨其与喉癌发生、发展的关系以及临床应用的潜在价值。方法用免疫组化 SP 法,检测30例喉癌组织和其对应的正常组织中 FBXL20的表达情况。结果FBXL20表达于正常组织和肿瘤组织的胞浆中,相对于肿瘤组织,FBXL20在正常组织中表达较高(P =0.010);其表达在有无侵犯淋巴结中,差异有统计学意义(P =0.042);其表达在正常组织与低分化肿瘤中,差异有统计学意义(P =0.018)。结论FBXL20在喉癌的发生中可能发挥着一定作用,并且可能是喉癌发生过程中的抑制因子。