冬凌草甲素对ECA细胞动力学的影响

冬凌草(Rabdosia rubescens)是我省从民间发掘出来的一种抗癌中草药。冬凌草甲素(rubescensine A即oridonin)是从冬凌草中提得的一种二萜类成份。实验证明,它对多种移植性动物肿瘤有明显抗肿瘤作用。在临床上对食道癌、肝癌和胰腺癌等均有一定的疗效。我们以     

毛叶香茶菜的药理研究

毛叶香茶菜是冬凌草同科(唇形科Labiatae),同属(香茶菜属Rabdosia)植物。拉丁名为Rabdosia japanica,为多年生草本植物,资源丰富,河南省各山区及江苏,四川,山西诸省都有生长。近年来,在研究冬凌草抗肿瘤作用的同时,发现毛叶香茶菜与冬凌草一样亦具有抗肿瘤作用,其中亦含有二萜类成份。现将毛叶香茶     

冬凌草甲素对家兔血流动力学影响及机理研究

<正> 冬凌草甲素(Oridonin)为对映—贝壳杉烷二萜化合物(Ent-Kaurane diterpenoid),是从盛产于河南省的冬凌草(Rabdosia Rudescens(Hemsl) Hara)中提取的有效成份之一.冬凌草甲素作为抗肿瘤药物,已在临床试用,并发现对心血管系统具有一定影响。本文观察了冬凌草甲素对麻醉家兔血流动力学作用,结果:①静脉注入冬凌草甲素后30秒,LVSP,±dp/dt max,Vpm值均开始下降,Lo缩小,t-dp/dt max延长。上述各项指标变化均在1分钟时达高峰,作用强度与剂量呈依赖关系,并随剂量增加而加大,恢复时间延长.3.0mg/kg组各项指标在给药后3分钟内基本恢复给药前水平,10.0mg/kg组各项指标在10分钟基本恢复药前水平。②静脉注入冬凌草甲素后30秒,可见HR减慢,1分     

冬凌草乙素药理作用之研究

冬凌草又名冰凌草,为唇形科香茶菜属植物,学名碎米亚[Rabdosia rubescens(Hamsl)Hara],河南省民间用于治疗食管——贲门癌。实验证明,冬凌草之水、醇提取物均有明显细胞毒作用、抗肿瘤及抗菌等方面的作用。临床上亦证明冬凌草对食管癌、贲门癌、肝癌及乳腺癌等有一定疗     

“冬凌草”及河南产同属植物

“冬凌草”是我省民间用以治疗食管癌,贲门癌的一种草药。该药系唇形科(Labia-tae)香茶菜属(Rabdosia(Bl.)Hassk.)植物,学名碎米亚(Rabdosia rubescensHemsl)。为了便于识别,推广应用,提高疗效,我们遵照毛主席中国医药学是一个伟大的宝库,应当努力发掘,加以提高的教导,自1972年组成冬凌草研究协作组,对冬凌草的原植物、药理、药化、制剂和临床疗效等进行系统的研究。结果证明:冬凌草确有较好的消炎作用和一定的抗肿瘤作用。其同属植物经初步筛选,某些种也有一定抗肿瘤作用。大部都有抗炎消肿等作用。     

冬凌草甲素抗肿瘤机制的研究进展

近几十年来,冬凌草的药用价值不断受到国内外研究者的关注.其中主要成份冬凌草甲素对多种肿瘤细胞株具有抑制作用,且功效显著毒性较低.冬凌草甲素主要抗癌机制是通过抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡来发挥作用.本文主要对冬凌草甲素的作用机制做一综述.     

冬凌草甲素的药物动力学研究——血液中冬凌草甲素含量的测定方法

冬凌草甲素为冬凌草抗癌有效成份,具有明显的抗肿瘤作用,目前临床上已试用于治疗食管癌、肝癌等。研究冬凌草甲素体内吸收、分布、消除等动态变化对于临床优选给药方案、提高药物疗效、延长作用时间和减少毒副作用等具有重要的意义。为此,我们对冬凌草甲素药物代谢动力学进行了初步研究。本文着重报导血液中冬凌草甲素含量定     

冬凌草甲素衍生物的制备和评价

目的 为研究冬凌草甲素的构效关系,对冬凌草甲素进行结构修饰,合成其衍生物,并评价其细胞毒活性。方法 经常规提取分离得到冬凌草甲素(Ⅰ);通过氧化和酰基化,制备冬凌草甲素衍生物,所获产物采用NMR和MS确证结构;采用MTT法观察衍生物的细胞毒活性。结果 制备了6个冬凌草甲素的衍生物,分别为14-乙酰基冬凌草甲素(Ⅱ)、1,14-二乙酰基冬凌草甲素(Ⅲ)、14-对甲苯磺酰基冬凌草甲素(Ⅳ)、1-氧代冬凌草甲素(Ⅴ)、14-乙酰基-1-氧代冬凌草甲素(Ⅵ)、14-对甲苯磺酰基-1-氧代冬凌草甲素(Ⅶ),其中化合物Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ为3个新化合物。初步药理实验表明部分衍生物细胞毒活性高于冬凌草甲素。结论 首次评价了1-氧代冬凌草甲素衍生物的细胞毒活性,其活性高于冬凌草甲素。     

冬凌草抗肿瘤及其他药理作用的实验研究小结

冬凌草系河南省民间用于治疗食管癌的一种草药,经生药学鉴定为唇形科植物,学名为山薄荷香茶(plectranthus inflexus),遵照毛主席“中国医药学是一个伟大的宝库,应当努力发掘,加以提高”的伟大教导,对其抗肿瘤及其他药理作用进行了实验研究,结果如下:(一)不同时期采集的冬凌草对 Hela 细胞均有一定的细胞毒作用,其中以5月份     

冬凌草甲素诱导多药耐药细胞系K562/A02凋亡、逆转耐药性的研究

目的:探讨冬凌草甲素诱导多药耐药细胞系K562/A02凋亡、逆转耐药性的作用.方法:以不同浓度的冬凌草甲素处理K562/A02及敏感株K562/S细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测半数抑制率(IC50),分析冬凌草甲素对两种细胞柔红霉素(DNR)、高三尖杉酯碱(HHT)敏感性的影响,流式细胞仪检测冬凌草甲素对两种细胞内DNR浓度的影响.结果:冬凌草甲素可诱导两种细胞凋亡,两者在各浓度、各时点无显著差异;可显著逆转K562/A02细胞对DNR、HHT的耐药性,提高该细胞内DNR的浓度.结论:冬凌草甲素对K562/A02细胞有诱导凋亡、逆转耐药性的作用,是一种很有希望的抗白血病中药.     

冬凌草等抗肿瘤药物对大白鼠肝微粒体中细胞色素P450含量的影响

用Omura及Johannesson等报道的方法测定大白鼠肝微粒体悬液(S—9)中P450含量。实验发现,对照组大白鼠肝微粒体中P450含量为25.6～33.8nM/g肝,iP苯巴比妥钠50mg/kg/天×3,P-450含量可升高2.6～3.2倍,四氯化碳则使之减少72%。冬凌草及其有效成份冬凌草甲素、乙素可使大白鼠肝微粒体P450含量降低40～50%,冬凌草甲素并可抗苯巴妥及三氯联苯之诱导作用。乙双吗啉,乙亚胺及丙亚胺等双内酰亚胺化合物亦可降低P450含量;常用抗肿瘤药5-氟尿嘧啶及环磷酸胺亦可使大白鼠肝微粒体P450含量下降。有关其作用机制及意义进行了讨论。     

注射剂“癌得宁”中冬凌草甲素含量的紫外分光光度定量测定

冬凌草甲素(RubsccnsinA)为冬凌草(Rabdosia rubescens〔Hemsl〕Hara)中的抗癌有效成分之一,具有明显的抗肿瘤作用。目前,以水煎剂、片剂、针剂等多种剂型试用于临床,但其冬凌草甲素的精确含量尚无定量测定方法。有效成分含量的定量测定,对于药物的质量鉴定和临床服药剂量及疗效观察有直接     

冬凌草甲素脂质体的制备及体内药动学研究

目的 制备冬凌草甲素脂质体，延长冬凌草甲素体内循环时间，提高生物利用度。方法 采用薄膜分散法制备冬凌草甲素脂质体，测定其粒径、多分散指数、zeta电位及包封率。采用交叉实验法，以大鼠为模型动物分别经尾静脉单次注射(20 mg/kg)给予冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素脂质体，利用超高效液相色谱法测定不同时间点的血浆冬凌草甲素质量浓度，PKSolver软件计算药动学参数。结果 制备得到的冬凌草甲素脂质体平均粒径为142 nm,多分散指数为0.246,zeta电位-24.3 mV,包封率84.2%。大鼠单次尾静脉注射冬凌草甲素溶液及脂质体，模型拟合均符合二室模型。冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素脂质体在大鼠体内的消除半衰期分别为(3.14±0.61)h和(14.38±3.69)h,平均驻留时间分别为(3.57±0.89)h和(19.30±5.04)h,血药浓度曲线下面积分别为(2.36±0.27)μg·h/ml和(9.51±1.11)μg·h/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 本研究制备的冬凌草甲素脂质体工艺简单可行，脂质体制剂通过延长半衰期和平均驻留时间，延长冬凌草甲素在大鼠体...     

冬凌草甲素对大鼠肺及肝原代细胞非程序DNA合成的影响

目的 :探讨冬凌草甲素的抗突变作用。方法 :用大鼠肺及肝原代细胞非程序DNA合成 (UnscheduledDNASynthesis,UDS)实验检测冬凌草甲素对UDS的影响。结果 :冬凌草甲素可明显地抑制诱变剂诱导的UDS水平 ,尤其是对盐酸氮芥 (NH2 ·HCl)诱导肝原代细胞UDS的抑制作用更为明显 (P <0 .0 1) ,其抑制率达 73 8%。结论 :冬凌草甲素具有明显的抗DNA突变作用     

复方冬凌草含片治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效观察

目的探讨复方冬凌草含片治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效。方法将200例患者随机分成4组,每组50例,分别观察复方冬凌草含片、药物雾化、羟氨苄青霉素、草珊瑚含片的疗效并进行比较。结果对早期和轻型急性咽炎、急性扁桃体炎患者单独使用复方冬凌草含片总有效率为88%,药物雾化为86%,羟氨苄青霉素为84%,草珊瑚含片为70%。复方冬凌草含片疗效与其他三组药物相似(P>0.05),与草珊瑚组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论复方冬凌草含片疗效较好,使用方便,无任何毒副作用,有较好的临床应用价值。     

冬凌草甲素下调N-乙酰氨基半乳糖转移酶14(pp-GalNAc-T14)表达对肾癌细胞的体外抑制作用

 目的 探讨冬凌草甲素下调N-乙酰氨基半乳糖转移酶14(polypeptide N-acetylgalactosaminy-transferase 14,pp-GalNAc-T14)表达对人肾癌细胞的体外抑制作用。方法 收集20例根治性肾癌切除标本的肾癌组织和相对应的癌旁正常组织,用RT-PCR法检测肾癌组织和癌旁正常肾组织中pp-GalNAc-T14 mRNA的表达情况;用单四唑(MTT)法观察冬凌草甲素对该细胞系(786-0人肾透明细胞癌细胞系)的抑制杀伤效果,并运用RT-PCR法检测用药前后pp-GalNAc-T14 mRNA的表达情况。结果 (1)肾癌组织和正常肾组织中pp-GalNAc-T-14 mRNA均有表达,扫描定量显示pp-GalNAc-T14 mRNA的表达在肾癌组织中较正常肾组织高34.91%(P<0.05)。(2)冬凌草甲素作用于786-0细胞后,细胞中pp-GalNAc-T14表达较空白对照组24h下降15.98%、48h下降44.30%、72h下降58.61%,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)冬凌草甲素可以抑制肾癌细胞的增殖,随着冬凌草甲素剂量的增加和作用时间的延长,其抑制细胞增殖作用逐渐增强,呈明显的时间剂量依赖性。16 μmol/L的冬凌草甲素引起的生长抑制明显高于8 μmol/L的抑制率(P<0.05),最高可达90%以上。结论 pp-GalNAc-T14通路与肾癌的发生可能有关;冬凌草甲素可以下调O-糖链的起始糖基化转移酶pp-GalNAc-T14的表达,产生抑制肾癌细胞的作用;冬凌草甲素可能成为RCC治疗的新策略。     

冬凌草甲素联合5-氟尿嘧啶对结肠癌HT29细胞的抑制作用机制研究

目的研究冬凌草甲素在体外联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对结肠癌细胞株HT29抑制作用及其可能机制。方法不同浓度的冬凌草甲素(10、20、40、80、160μmol/L)和5-氟尿嘧啶(20、40、80、160μmol/L)作用结肠癌HT29细胞24、48、72 h后,CCK-8法检测结肠癌HT29细胞的增殖作用;冬凌草甲素(40μmol/L)与5-氟尿嘧啶(25μmol/L)单独及联合处理细胞48 h,并设立对照组,CCK-8法检测HT29细胞的存活率;细胞生死检测试剂盒检测细胞死亡情况;Western Blot检测HT29细胞中蛋白的表达水平。结果冬凌草甲素和5-氟尿嘧啶均呈时间、剂量依赖性抑制HT29细胞增殖;40μmol/L冬凌草甲素或80μmol/L 5-氟尿嘧啶作用HT29细胞48 h后,细胞死亡率接近50%。40μmol/L冬凌草甲素联合80μmol/L 5-氟尿嘧啶共处理HT29细胞48 h,细胞存活率下降至(12.54±0.78)%,与冬凌草甲素或5-氟尿嘧啶单独处理组比较差异有统计学意义(t=11.86,P=0.005 6;t=8.63,P=0.009 1)。结论冬凌草甲素在体外能显著增强5-氟尿嘧啶对结肠癌HT29细胞的抗瘤效果,其机制可能是通过上调受体结合蛋白-1(RIP-1)和受体结合蛋白-3(RIP-3)的表达,进而诱导结肠癌细胞的坏死而实现。     

冬凌草甲素通过线粒体途径诱导入黑色素瘤A375—S2细胞凋亡

目的　研究冬凌草甲素诱导人黑色素瘤 A375 - S2细胞凋亡的作用机制。方法　 MTT法检测冬凌草甲素对 A375 - S2细胞生长的影响及各种 Caspase抑制剂、佛波酯 (PMA)、PKC抑制剂 H- 7对冬凌草甲素作用的影响 ;DNA凝胶电泳法检测细胞凋亡 ;L DH法测定乳酸脱氢酶 (L DH)活力。结果　冬凌草甲素对 A375 - S2细胞生长有显著抑制作用 ,并能显著诱导 A375 - S2细胞发生凋亡 ,其作用呈明显的量效关系和时间依赖性。形态学观察可见凋亡小体的形成 ,琼脂糖凝胶电泳可见凋亡典型的 DNA梯带 ;Caspase家族抑制剂 ,Caspase- 9抑制剂能显著抑制冬凌草甲素诱导 A375 - S2细胞的凋亡。大剂量 PMA(4 0 0 ng/m L)显著抑制 34.3μmol/L 冬凌草甲素诱导 A375 - S2细胞凋亡 ,而小剂量 PMA(10 ng/m L)与冬凌草甲素有协同杀死细胞的作用 ,且 PKC抑制剂 H- 7也可下调这种凋亡作用。 Caspase- 3的抑制剂可抑制 Caspase- 3的活力升高。结论　适宜浓度的冬凌草甲素 (34.3μm ol/L )诱导A375 - S2细胞凋亡 ,这种作用是通过线粒体调节 Caspase的激活来实现的。     

冬凌草甲素对人软骨肉瘤SW-1353细胞的增殖和凋亡的影响及其机制探究

目的 探究冬凌草甲素对人软骨肉瘤细胞增殖、凋亡及p38 MAPK信号通路的调控作用。方法 体外培养人软骨肉瘤SW-1353细胞,分为对照组(等量体积DMSO溶剂),5、10、15μmol/L冬凌草甲素组(5、10、15μmol/L冬凌草甲素)、10μmol/L冬凌草甲素+抑制剂组(10μmol/L冬凌草甲素+20μmol/L p38 MAPK通路抑制剂SB203580)和阳性药物组(6μmol/L阿霉素)。用倒置显微镜、活细胞计数(CCK-8)、5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)、Hoechst 33258染色、RT-qPCR及蛋白免疫印迹(WB)法对细胞形态、增殖活性、增殖率、凋亡情况、相关因子表达水平进行分析。结果 与对照组比较,实验组、10μmol/L冬凌草甲素+抑制剂组和阳性药物组SW-1353细胞增殖活性、增殖率、cyclin D1及p-p38 MAPK表达水平显著降低,而细胞凋亡数量和caspase-3表达水平增加,且浓度越高变化越显著(P<0.05),与10μmol/L冬凌草甲素组相比,抑制剂的加入使各指标变化更显著。结论 冬凌草甲素可通过抑制p38 MAPK通路抑制人软骨肉瘤SW-1353细胞的增殖诱其凋亡。     

冬凌草甲素对人鼻咽癌细胞株CNE-2细胞的放射增敏作用

目的:观察冬凌草甲素对人鼻咽癌细胞株CNE-2细胞的放射增敏作用,并探讨其可能机制。方法:用克隆形成实验计算药物的放射增敏比,流式细胞仪法分别检测、比较单纯药物组、单纯照射组、联合治疗组各组的细胞周期变化。结果:冬凌草甲素的放射增敏比为1.227,流式细胞仪法分析显示,联合治疗组的细胞周期变化以G2/M期阻滞为主(45.2%),与单纯药物组、单纯照射组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:冬凌草甲素对人鼻咽癌细胞株CNE-2细胞具有一定的放射增敏作用,其机制可能与改变细胞周期有关。