SOD与NaHCO3对重症失血性休克低血管反应性的影响

目的探讨超氧化物岐化酶(SOD)和NaHCO3治疗重症失血性休克低血管反应性的效果。方法将28只重症失血性休克SD大鼠随机均分为SOD组、NaHCO3组、SOD NaHCO3 3个治疗组以及1个对照组,分别观察用药后各组大鼠的血管反应性、血压、微动脉血流量和24 h存活率。结果休克2 h后,各组动物微血管对去甲肾上腺素(NE)的反应性显著减低,NE阈值比失血前提高24~27倍。复苏治疗2 h后,3个治疗组血管反应性都有回升,其中以SOD NaHCO3组效果最显著,NE阈值下降至失血前的4.7倍。此外,给SOD NaHCO3后再给多巴胺的升压效应最为显著,是对照组的1.9倍,且在回输血液后动物血压稳定在13.33 kPa以上;治疗2 h后,微动脉血流量是对照组的2.54倍,动物存活时间比对照组延长2.9倍。结论SOD和NaHCO3对重症失血性休克大鼠的血管低反应性有恢复作用;先给SOD NaHCO3再给升压药物(多巴胺)可明显稳定提升动物血压,并提高动物存活率,提示SOD 碱可能是治疗重症失血性休克低血管反应性的一种新的治疗方法。     

一氧与氮参与失血性休克后期血管反应性下降的发生

方法和目的选择雄性ＳＤ大鼠（１８０－２２０ｇ）１２只（其中对照组５只），颈动脉放血使血压维持在５．３３ｋＰａ（４０ｍｍＨｇ），复制失血性休克模型，分离左侧脊斜肌进行微循环观察，局部滴加去甲肾上腺素，使三级微动脉关闭的最小ＮＥ浓度梯度为血管反应性指标。失血前和血管反应性下降时，按镉还原法检测血浆ＮＯ水平，观察休克前后血管反应性与ＮＯ变化。结果失血前血浆ＮＯ浓度为（３７．８±５．３）μｍｏｌ／Ｌ，使Ａ     

一氧化氮参与失血性休克后期血管反应性下降的发生

方法和目的选择雄性ＳＤ大鼠（１８０～２２０ｇ）１２只（其中对照组５只）,颈动脉放血使血压维持在５．３３ｋＰａ（４０ｍｍＨｇ）,复制失血性休克模型。分离左侧脊斜肌进行微循环观察,局部滴加去甲肾上腺素（ＮＥ）,使三级微动脉（Ａ３）关闭的最小ＮＥ浓度梯度为血管反应性指标。失血前和血管反应性下降时,按镉还原法检测血浆ＮＯ水平,观察休克前后血管反应性与ＮＯ变化。结果失血前血浆ＮＯ浓度为（３７．８±５．３）μｍｏｌ／Ｌ．使Ａ３关闭的最小ＮＥ浓度为（３４４±１．１６）μｍｏｌ／Ｌ：而休克至血管反应性降低时［ＮＥ：（６．８８±２．３３）μｍｏｌ／Ｌ、休克持续时间：（１１０±４７）ｍｉｎ）］,血浆ＮＯ浓度升高显著［（７２２．９±土２０．８）μｍｏｌ／Ｌ,Ｐ＜００１］;对照组假手术后９０ｍｉｎ,血管反应性与ＮＯ浓度变化无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论失血性休克后期体内ＮＯ产生过多可能参与了血管反应性下降的发生。     

大麻素受体1拮抗剂AM251对失血性休克大鼠血管反应性的影响

目的 拟观察大麻素受体1(CB1R)在失血性休克大鼠腹主动脉和肠系膜上动脉的表达变化情况,及大麻素CB1受体拮抗剂AM251对血管反应性的影响.方法 将SD大鼠随机分为假手术(Sham)组和失血性休克(HS)组.检测休克动物血管反应性的变化,以及动脉血管大麻素CB1受体mRNA和蛋白表达情况;观察CB1受体拮抗剂AM251对休克后血管低反应性及低血压的影响.结果 HS组动物均发生血管低反应性,腹主动脉和肠系膜上动脉2～3级分支动脉血管组织CB1受体mRNA和蛋白均呈阳性表达;CB1受体拮抗剂AM251能显著提高休克后血管低反应性,并可明显改善休克后的低血压.结论 大麻素CB1受体与大鼠失血性休克后血管低反应性密切相关,其拮抗剂具有抗重度失血性休克作用.     

纳络酮对失血性休克失代偿期血管收缩低反应性影响与血一氧化氮浓度变化的研究

目的研究纳络酮（NAL）对失血性休克低反应期儿茶酚胺类缩血管药物升压效应及对一氧化氮（NO）的影响。探讨抗休克的机制。方法建立兔的失血性休克模型,间断静注去甲肾上腺素（NA）,通过平均动脉压改变的幅度来测定失血性休克低反应期时段。大白兔12只,建立失血性休克模型后随机分成对照组6只,NAL治疗组6只。通过静脉注射NA,研究休克低反应期的血管收缩反应性;检测两组模型在休克前、后多个时点血清中NO浓度。结果失血性休克低反应期,NAL组的血管收缩反应性高于对照组;随着NAL作用的减退,血管收缩反应性也随之降低。NAL治疗组血清中NO浓度在低反应期明显低于对照组。结论NAL能够提高失血性休克低反应期的血管收缩反应性,NAL可能是通过降低血浆NO浓度来改善血管收缩反应性。     

硝普纳对重症急性胰腺炎家兔血浆NO、SOD影响的研究

目的：为了进一步探讨重症急性胰腺炎（ANP）的发病机制及硝普纳的治疗作用。方法：采用胰管内注射5％的牛磺胆酸的方法建成家兔ANP模型,动态观察血浆NO,SOD的变化,相应胰腺组织学改变及硝普钠对其的影响。结果：ANP模型组血浆NO,SOD明显下降（P＜0．05）,而治疗组血浆NO,SOD明显高于非治疗组（P＜0．05）,胰腺组织学改变明显减轻,提示：ANP早期即出现胰腺微循环障碍,胰腺组织缺血,缺氧,氧自由基的生成增加参与了ANP的病理过程,硝普钠的早期应用可以改善胰腺血循环障碍,减少氧自由基的生成,从而减轻病损改善预后,硝普钠对重症急性胰腺炎有潜在的治疗价值。本实验为临床ANP的早期治疗提供了一新思路。     

调控RhoA/Rac平衡对失血性休克大鼠血管双相反应性的影响

目的 观察调控RhoA/Rac平衡在休克后血管反应性双相变化中的作用.方法 采用失血性休克模型,分别取RhoA、Rac激动剂或抑制剂,观察其对休克早期或休克晚期大鼠平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)、肠系膜上动脉血管管径对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)收缩反应性的影响.结果 失血性休克后整体动物肠系膜上动脉对NE的收缩反应和NE的升压反应呈双相变化,休克早期升高,休克晚期降低.Rac激动剂血小板衍生生长因子(platetederived growth factor,PDGF)和RhoA特异性抑制剂C3转移酶可降低休克早期肠系膜动脉对NE收缩反应性和NE升压反应性;RhoA激动剂U-46619和Rac特异性抑制剂NSC23766可改善休克晚期肠系膜上动脉对NE的收缩反应和NE的升压效果,也进一步升高休克早期收缩反应性;RhoA激动剂U-46619和Rac激动剂PDGF的作用可以分别被其特异性抑制剂所拮抗.结论 用RhoA或Rac激动剂或拮抗剂可调控失血性休克大鼠血管反应性双相变化,提示休克早期RhoA活性升高,Rac活性降低,而休克晚期RhoA活性降低,Rac活性升高,RhoA/Rac活性平衡参与了休克后血管反应性双相变化的调节.     

5-甲氧色胺对感染性休克大鼠血管低反应性的作用

目的观察5-甲氧色胺对感染性休克大鼠血管低反应性的保护作用并探讨其机制.方法30只雄性SD大鼠随机分成3组,(1)对照组(n=10)不予任何干预措施;(2)感染性休克组(n=10)给予细菌脂多糖(LPS)15 mg·kg-1静脉注射;(3)5-甲氧色胺组(n=10)给予细菌脂多糖(LPS)15mg·kg-1静脉注射,1 h后给予5-甲氧色胺10mg·kg-1腹腔注射.感染性休克组、5-甲氧色胺组大鼠在注射LPS6 h后静脉注射苯肾上腺素(PE,0.5～2.5μg·kg-1),对照组大鼠静脉注射相同剂量的PE,记录注药后平均动脉压(MAP)的增加百分比.所有在体实验结束后取各组大鼠胸主动脉环作张力实验,建立PE的剂量-反应曲线并计算PE的最大收缩力(Emax)、半数有效量(EC50).检测各组大鼠血浆丙二醛(MDA)及硝酸盐/亚硝酸盐(nitrate/nitrite)的含量.结果静脉注射PE后,感染性休克组大鼠MAP的增长率与对照组相比显著降低(P＜0.01);而5-甲氧色胺组MAP对PE的反应较感染性休克组明显好转(P＜0.05).感染性休克组大鼠胸主动脉环在PE作用下的Emax、EC50值与对照组相比有显著差异(P＜0.05);5-甲氧色胺组经治疗后血管反应性有显著改善(P＜0.05),血浆丙二醛和硝酸盐/亚硝酸盐的浓度也明显低于休克组(P＜0.05).结论5-甲氧色胺通过有效清除氧自由基、减少脂质过氧化物的形成、清除体内的过氧亚硝基阴离子、减少体内一氧化氮的过量合成,改善了休克动物的血管低反应性,对感染性休克的预后及降低死亡率方面有积极的作用.     

缺血预适应诱导的失血性休克血管反应性和钙敏感性保护

目的 观察缺血预适应诱导失血性休克血管反应性和钙敏感性保护.方法 采用112只清洁级Wistar大鼠,雌雄各半,体质量220~230 g,观察不同失血量(2.5%、5%、10%血容量)、在休克前不同时间(0.5、1、2、3 h)缺血预适应,对休克血管反应性和钙敏感性的保护、蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PKCα)和蛋白激酶Cε(protein kinase Cε,PKCε)抑制剂对其保护效应的影响、缺血预适应肠系膜上动脉(superior mesenteric artery,SMA)中PKCα、PKCε的转位.结果 ①5%血容量休克前0.5 h缺血预处理可减轻休克后降低的去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)升压效应和收缩血管效应、SMA血管反应性和钙敏感性,使其分别增高25.5%、25.0%、42.3%和40.9% (P<0.01);②PKCα和PKCε拮抗剂可消除缺血预适应诱导的血管反应性保护(分别降低45.0%和72.4%,P<0.01)和钙敏感性保护(分别降低59.0%和52.5%,P<0.01);缺血预适应可促进PKCα和PKCε的转位(P<0.01).结论 缺血预适应通过活化PKCα和PKCε诱导失血性休克后血管反应性和钙敏感性的保护.     

阿片受体拮抗剂对失血性休克大鼠血管收缩功能的影响

目的：研究阿片受体拮抗剂对重度失血性休克阻力血管收缩功能的影响，探讨内源性阿片肽或阿片受体在失血性休克血管收缩反应低下中的作用。方法：采用传统法，由股动脉放血制备失血性休克模型（平均压动脉压3.73-4.26kPa，维持3h），观察阻力血管对儿茶酚胺类血管活性药物去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）的反应性降低，以及阿片受体阻断剂对它们的影响。结果：复制出失血性休克血管收缩反应性的双相表现，在休克失代偿期（本模型中，休克1h以后），NE的缩血管而升压的作用减弱，即血管表现低反应性。非特异性阿片受体阻断剂Naloxone(1.8-1.6mg/kg)和δ、κ、μ3种特异性阿片受体阻断剂Naltrindole、Nor-binaltorphimine(Nor-BNI)、β-funaltrexamin(β-FNA)（均为0.8mg/kg）可以改善失血性休克血管低反应期的血管收缩反应水平，对休克低血压有明显升高作用；此外，阿片受体阻断剂与NE合用，缩血管而升高休克血压的作用作较单一者显著增强。结论：在失血性休克失代偿期阻力血管对缩血管活性药物的收缩反应水平降低中，阿片受体可能参与介导了血管低反应性的产生；而且参与失血性休克血管反应性低下的阿片受体有δ、κ、μ3种亚型。     

CB1 cannabinoid receptor participates in the vascular hyporeactivity resulting from hemorrhagic shock in rats

Background Vascular hyporeactivity, which occurs in the terminal stage of hemorrhagic shock, is believed to be critical for treating hemorrhagic shock. The present study was designed to examine whether the CB1 cannabinoid receptor （CB1 R） was involved in the development of vascular hyporeactivity in rats suffering from hemorrhagic shock. Methods Sixteen animals were randomly divided into two groups （n=8 in each group）： sham-operated （Sham） and hemorrhagic shock （HS） groups. Hemorrhagic shock was induced by bleeding. The mean arterial pressure （MAP） was reduced to and stabilized at （25±5） mmHg for 2 hours. The vascular reactivity was determined by the response of MAP to norepinephrine （NE）. In later experiments another twelve animals were used in which the changes of CB1R mRNA and protein in aorta and superior mesenteric artery （SMA） were analyzed by RT-PCR and Western blotting. In addition, we investigated the effects of a CB1R antagonist on the vascular hyporeactivity and survival rates in rats with hemorrhagic shock. Survival rates were analyzed by the Fisher＇s exact probability test. The MAP response was analyzed by one-way analysis of variance （ANOVA）. Results Vascular hyporeactivity developed in all animals suffering from hemorrhagic shock. The expression of CBIR mRNA and protein in aorta and 2-3 branches of the SMA were significantly increased in the HS group after the development of vascular hyporeactivity when compared to those in Sham group. When SR141716A or AM251 was administered, the MAP response to NE was （41.75±4.08） mmHg or （44.78±1.80） mmHg respectively, which was higher than that in saline groups with （4.31±0.36） mmHg （P 〈0.01）. We also showed an increased 4-hour survival rate in the SR141716A or AM251-treated group with 20% or 30%, but with a statistically significant difference present between the AM251-treated and saline groups （P 〈0.05）. Conclusions CBIR is involved in vascular hyporeactivity resulting from hemorrhagic shock in rats, and CB1R antagonist may be useful in treating patients with traumatic, hemorrhagic shock who need field-rescue or initial treatment.     

血管黏附蛋白1在大鼠重症失血性休克中的表达

目的 观察重症失血性休克及复苏过程中大鼠小肠及血清中血管黏附蛋白1(VAP-1)的表达和活性变化,探讨抑制其功能对休克预后的影响.方法 将实验大鼠随机分为假手术组、休克组、休克复苏组、复苏对照组和复苏实验组,每组10只.建立重症失血性休克及复苏大鼠模型,采用蛋白质印迹和real-time RT-PCR法检测假手术组、休克组、休克复苏组休克前、休克1h、复苏1h时小肠组织中VAP-1表达及其编码基因含量,ELISA法检测血清中VAP-1含量及其活性.复苏实验组加用20 mg/kg 2-溴乙胺,复苏对照组加用1 mL/kg生理盐水,比较两组复苏后的血压、复苏24 h后小肠黏膜损伤情况(Chiu's评分)和小肠黏膜上皮细胞凋亡情况(TUNEL),并比较大鼠24 h生存率.结果 重症失血性休克组大鼠小肠组织VAP-1蛋白水平以及其编码基因mRNA水平、血清中VAP-1含量及其活性均较假手术组升高(均P＜0.05),复苏后上述各值均有所下降,但仍高于假手术组.相对于生理盐水对照组,休克复苏后1h和24 h使用20 mg/kg2-溴乙胺的复苏实验组大鼠血压升高(P值分别为0.010和0.039),且复苏实验组Chiu's评分及肠黏膜上皮细胞凋亡指数均低于生理盐水复苏对照组(P值分别为o.022和0.002),休克大鼠24 h生存率也高于复苏对照组(90％vs 60％).结论 重症失血性休克能使大鼠VAP-1的表达、活性增高,而液体复苏能减轻这种增高;抑制其活性能改善重症失血性休克及复苏后的低血压以及小肠黏膜的损伤和细胞凋亡,提高大鼠24 h生存率.     

甲强龙对出血性休克大白鼠的影响

目的研究甲强龙(甲泼尼龙)对出血性休克大白鼠的影响并探讨其机制.方法大白鼠经动脉放血,造成失血性休克模型,随后用自体血和生理盐水从静脉回输,进行复苏.复苏前大白鼠随机分成三组假休克组,休克组和甲强龙治疗组.结果复苏后72 h,休克组的生存率降至20%,而甲强龙治疗组的生存率达80%,差异显著(P＜0.01).复苏后18h器官病理取材,H-E染色,光镜下显示休克组大白鼠的心、肺、肾、肝组织出现不同程度水肿、细胞变性、间质炎性细胞浸润等.甲强龙治疗组大白鼠的上述脏器的病理改变明显减轻.复苏后18 h,CK、Cr、ALT、AST、ALKP检测,休克组明显升高,而甲强龙治疗组只有轻度增高,差异非常显著(P＜0.01).复苏后2 h,肝脏枯否细胞用LPS刺激后,休克组的细胞内Ca2+浓度和TNF-α产量明显增高,而甲强龙治疗组轻度增高,差异显著(P＜0.01).结论甲强龙可以通过抑制kupffer细胞内Ca2+升高和激活,阻止TNF-α的过度产生,降低机体系统性炎症反应程度,最终减轻出血性休克大白鼠脏器的损伤和降低死亡率.     

大鼠失血性休克后单个核细胞释放细胞因子的变化

目的:探讨失血性休克对单个核细胞释放细胞因子的影响.方法:建立大鼠失血性休克模型,采用抗体双夹心ELISA法检测门静脉血、小肠、脾脏单个核细胞分泌的肿瘤坏死因子(TNF-α)与白介素6(IL-6).结果:在内毒素(LPS)刺激下,休克组动物的小肠与门静脉血单个核细胞释放的TNF-α量在复苏后4 h和24 h低于假手术组动物.结论:失血性休克能使小肠单个核细胞在复苏后4 h和24 h对内毒素的刺激呈现低反应.     

The role of membrane potential and calcium kinetic changes in the pathogenesis of vascular hyporeactivity during severe shock

Objective To determine the role of membrane potential and intracellular calcium kinetic changes in producing vascular hyporeactivity during severe hemorrhagic shock.Methods Rats were subjected to hemorrhagic shock (HS) for 2 hours.The spinotrapezius muscle was prepared for microscopy and the responses of arterioles in the muscle to norepinephrine(NE) were tested.The resting membrane potentials of isolated arterial strips were measured with a microelectrode.Membrane potential and intracellular Ca(2+)(［Ca(2+)］i) changes in isolated arteriolar smooth muscle cells (ASMCs) were determined with fluorescent probes and a confocal microscopy. Results The arteriolar resting membrane potential was decreased from -36.7±6.3 mV in control to -29.2±5.3 mV concurrent with the increase of vasoreactivity to NE at 20 minutes after HS.At 120 minutes post-HS, the resting potential hyperpolarized to -51.9±9.1 mV, and NE stimulated ［Ca(2+)］i increase was reduced to 50% of the control values during the appearance of arteriolar hyporeactivity, i.e.the NE threshold of the arteriolar response increased 15 fold 2 hours after the onset of hemorrhage as compared with normal animals.The state of vasoreactivity was closely related to the resting potential of vascular smooth muscle in hemorrhagic shock, with a correlation coefficient of 0.96.Treatment with glybenclamide, a selective blocker of ATP-sensitive K(+)(K(ATP)) channels, decreased the resting potential, increased NE-stimulated［Ca(2+)］i increase, and partially restored vasoreactivity in severe hemorrhagic shock. Conclusion The results suggested that membrane hyperpolarization and the reduction of NE-stimulated ［Ca(2+)］i increase in smooth muscle cells appeared to contribute to the vascular hyporeactivity in hemorrhagic shock.The mechanism is likely to involve in K(ATP)channels.