精神分裂症与载脂蛋白E基因的关联研究

目的 探讨汉族人群载脂蛋白E(ApoE)基因与精神分裂症的相关性.方法 应用聚合酶链反应扩增技术及限制性片段长度多态性测定100例精神分裂症患者(男女各50例)及64例正常对照(男女各32例)的ApoE基因型分布和等位基因频率.结果 ApoE基因型总体分布患者组(ε2/2,1%;ε2/3,6%;ε2/4,1%;ε3/3,78%;ε3/4,13%;ε4/4,1%)和对照组(ε2/2,0;ε2/3,13%;ε2/4,3%;ε3/3,64%;ε3/4,19%;ε4/4,2%)差异无显著性(P＞0.05),ApoE等位基因总体分布患者组(ε2,5%;ε3,88%;ε4,8%)和对照组(ε2,8%;ε3,80%;ε4,13%)差异无显著性(P＞0.05).女性患者组与女性对照组的ApoE基因型分布存在显著差异,女性病人的ε3/3基因型频率(RR=3.84,P＜0.05)和ε3等位基因型频率(RR=3.06,P＜0.05)明显高于女性对照组.结论 ApoE基因对精神分裂症易患性的影响可能存在性别上的差异,ε3等位基因可能与女性精神分裂症的发病相关联.     

云南省精神分裂症患者关联基因检测

目的:采用简易微列阵法检测谷氨酸递质系统中与精神分裂症相关联的基因。方法:采用简易微阵列法,即PCR-等位基因特异性引物延伸和硝酸纤维素膜杂交法分析云南省255例精神分裂症患者和262名对照4个候选基因的4个SNP位点[rs778293(G72/G30)、rs2299225(GRM3)、rs11146020(GRIN1)和rs2814351(GRID1)]与精神分裂症的关联性。结果:对照组谷氨酸递质系统中的4个基因的4个SNP位点均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。4个位点中,rs778293位点与精神分裂症存在关联性(基因型频率χ2=14.017,等位基因频率χ2=14.951,P<0.05)。结论:G72/G30基因SNP多态性与精神分裂症有关。     

精神分裂症认知功能与儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性的关联研究

目的探讨儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性与精神分裂症相关认知功能的关系。方法收集昆明地区符合CCMD-3的精神分裂症患者共128例,分别调查其一般资料和进行相关的认知功能测试,包括数字广度(顺,倒)、算术、数字符号、木块图形、连线测验A和B、逻辑记忆(瞬时,延迟)、视觉记忆(瞬时,延迟)和词汇流畅共8项认知功能测试;抽取患者静脉血;采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法,检测COMT基因多态性。分析各基因组与认知功能测试结果的关联性。结果三组基因型患者的数字广度(倒)分值比较差异有显著性(F=7.21,P<0.01),经两两比较,高活性基因型患者(4.7±1.5)分,与低活性基因型患者(6.7±2.8)分比较,差异有非常显著性(P<0.01),中等活性基因型(5.4±2.3)分,与低活性基因型比较差异有显著性(P<0.05),高活性组与中等活性组经比较差异无显著性(P>0.05)。其他认知功能测试与COMT基因多态性未显示相关关系。结论COMT基因多态性与数字广度(倒)相关联,提示COMT基因可能从分子水平通过前额叶皮质的多巴胺信号来影响精神分裂症患者的工作记忆。     

首发精神分裂症患者认知功能与多巴胺D1受体基因的关联研究

目的 探讨首发精神分裂症患者认知功能与多巴胺D1受体基因间的关系.方法 使用韦氏成人智力量表(WAIS-R)、韦氏记忆量表(WMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)评定112例首发精神分裂症患者和60例健康对照者的认知功能,并利用TaqMan荧光探针SNP基因分型技术对DRD1基因rs4532位点进行基因分型.结果 患者组与对照组间DRD1基因rs4532位点基因型及等位基因频率分布的差异无统计学意义(分别为x2=2.90,P=0.35;x2=0.01,P=0.93);WCST各指标在病例组与对照组之间存在显著性差异(P＜0.01);携带rs4532G等位基因的精神分裂症患者WCST中持续性错误率显著高于不携带rs4532G等位基因的患者[分别为(60.9±13.2)%,(44.9±21.3)%,t=4.79,P=0.00002].结论 DRD1基因rs4532多态性位点可能与精神分裂症患者执行功能损害有关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between cognitive function of first-episode schizophrenic patients and dopamine D1 receptor gene. Methods A total of 112 first-episode schizophrenic patients and 60 healthy controls were evaluated with Wechsler adult intelligence scale ( WAIS-R), Wechsler memory scale (WMS) and Wisconsin card sort test (WCST) ,and genotyped one polymorphism (rs4532) within DRD1 gene using TaqMan SNP genotyping assay. Results There were no significant differences on the frequencies of the genotypes and alleles of rs4532 polymorphism between patients with schizophrenia and normal controls ( x2 =2.90, P=0.35; x2 = 0.01, P= 0. 93 ). There were significant differences in all index of WCST between two groups (P ＜0.01 ). Patients with rs4532G allele had worse WCST performance than those without G allele ((60.9 ± 13.2)%vs (44.9 ±21.3)%, t=4.79, P=0.00002). Conclusion Rs4532 polymorphism of DRD1 gene may be associated with executive function impairment in schizophrenic patients.     

精神分裂症认知功能与儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性的关联研究

目的 探讨儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性与精神分裂症相关认知功能的关系.方法 收集昆明地区符合CCMD-3的精神分裂症患者共128例,分别调查其一般资料和进行相关的认知功能测试,包括数字广度(顺,倒)、算术、数字符号、木块图形、连线测验A和B、逻辑记忆(瞬时,延迟)、视觉记忆(瞬时,延迟)和词汇流畅共8项认知功能测试;抽取患者静脉血;采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法,检测COMT基因多态性.分析各基因组与认知功能测试结果的关联性.结果 三组基因型患者的数字广度(倒)分值比较差异有显著性(F=7.21,P＜0.01),经两两比较,高活性基因型患者(4.7±1.5)分,与低活性基因型患者(6.7±2.8)分比较,差异有非常显著性(P＜0.01),中等活性基因型(5.4±2.3)分,与低活性基因型比较差异有显著性(P＜0.05),高活性组与中等活性组经比较差异无显著性(P＞0.05).其他认知功能测试与COMT基因多态性未显示相关关系.结论 COMT基因多态性与数字广度(倒)相关联,提示COMT基因可能从分子水平通过前额叶皮质的多巴胺信号来影响精神分裂症患者的工作记忆.     

ApoE基因多态性与男性冠心病严重程度关联

最新研究结果发现男性冠心病患者的载脂蛋白E(ApoE)的基因多态性影响其血脂代谢和病情,且与疾病的严重程度密切关联。冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的发生可归因于遗传与周围环境共同作用的结果,其中血脂异常发挥极为重要的作用。研究证实ApoE基因多态性与冠心病及其严重程度密切关联,但不同种族和环境因素下采用的积分方法不同,研究结果亦不     

哈伯因对慢性精神分裂症患者认知功能障碍的研究

目的:探讨益智药哈伯因(石杉碱甲)对改善慢性精神分裂症认知功能障碍的疗效.方法: 通过对50例慢性精神分裂症使用抗精神病药合并益智药哈伯因(观察组)与50例慢性精神分裂症不合并益智药哈伯因(对照组)的治疗,比较8周后两组的改善效果.结果:观察组威斯康星卡片分类试验正确反应数、持续错误与非持续错误数均有较明显变化,说明哈伯因对认知功能障碍有明显改善效果.结论:哈伯因能改善慢性精神分裂症认知功能障碍,是当前改善慢性精神分裂症认知功能障碍的一种有效方法.     

慢性精神分裂症认知功能缺损的临床研究

目的 :调查慢性精神分裂症患者认知功能缺损的有关因素。方法 :应用 MMSE、HDS、BPRS、SANS、SAPS测定患者的认知水平和精神症状严重度。结果 :19.6 1%患者有认知功能缺损 ,与文化程度较低、年龄较大、病程较长、住院时间较长、阴性和阳性精神症状的严重度等密切相关 (P<0 .0 5～0 .0 0 1)。结论 :患者的认知功能缺损是长期患病和精神衰退的结果。     

D-氨基酸氧化酶基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨D-氨基酸氧化酶(DAAO)基因多态性与精神分裂症的相关性.方法 运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,收集符合美国DSM-Ⅳ精神分裂症诊断标准的112个先证者及其父母组成的核心家系,对DAAO基因的rs3741775、rs3825251、rs3918347、rs4964770多态性分型,进行精神分裂症的DAAO基因多态性的关联分析和单体型相对风险率分析.结果 rs3918347等位基因与精神分裂症相关联(P=0.014),其中等位基因A是保护因素(Z=2.37),G为危险因素(Z=2.37),A等位基因频率为0.41,G为0.59;rs3741775、rs3825251、rs4964770与精神分裂症无关联.三种单体型rs3825251-rs3918347的C/G、rs3918347-rs4964770的G/T、rs3825251-rs3918347-rs4964770中的C/G/T与精神分裂症有关联(P值分别为0.021、0.036、0.028,基因型频率分别为0.33、0.28、0.15).结论 DAAO基因与精神分裂症相关联.     

慢性精神分裂症患者认知功能及其影响因素

目的:了解慢性精神分裂症患者认知功能及其影响因素。方法:对67例慢性精神分裂症患者及63例非慢性精神分裂症患者进行威斯康辛测验(WCST),连线测验(TAT),简易精神状况检查表(MMSE)评定认知功能,使用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定临床症状。结果:研究组较对照组WCST、TMT及MMSE的各项认知功能指标评分比较除连线测验A外,其余各项差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:慢性精神分裂症患者注意功能损害及损害程度与病程有关。     

NTNG1基因多态性与精神分裂症的关系

目的 探讨中国北方汉族人群中NTNG1基因rs4132604、rs2218404、rs1373336基因多态性与精神分裂症的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测中国北方汉族316例精神分裂症患者及311例健康对照者的基因型,应用遗传统计学方法进行等住基因型及等位基因频率分析、单倍型分析.结果 病例组和对照组NTNG1基因的rs4132604、rs2218404、rs1373336基因型频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);rs4132604等位基因频率(χ2=7.86,P=0.01)和基因型分布(χ2=7.67,P=0.02)在病例组和对照组间存在显著性差异,提示该基因在中国北方汉族人群中同精神分裂症的发病明显相关.病例组与对照组比较,rs2218404、rs1373336等位基因频率和基因型分布未见显著性差异.在单倍型分析中,rs4132604与rs2218404中的GG(χ2=6.11,P=0.01)和TG(χ2=5.28,P=0.02)、rs2218404与rs1373336中的GT(χ2=5.38,P=0.02)和GC(χ2=4.72,P=0.03)、三者中GGT(χ2=13.40,P=0.00)和TGT(χ2=6.56,P=0.01),两组间存在显著性差异.结论 NTNG1基因的rs4132604多态位点同精神分裂症存在关联.IWNG1基因的rs4132604、rs2218404、rs1373336构成的单倍型上存在同精神分裂症发病的相关位点.     

胰岛素抵抗ApoE基因多态性与轻度认知障碍的相关性分析

目的：探讨胰岛素抵抗、ApoE基因多态性的表达与轻度认知障碍（MCI）的相关性。方法：收集60例2型糖尿病胰岛素抵抗的患者,其中分为非MCI组24例,MCI组36例,和38例正常对照组进行载脂蛋白E（appolipoprotein,APOE）基因分型,计算基因频率,并对胰岛素抵抗、轻度认知障碍与ApoE基因多态性进行性关联分析。结果：MCI组ApoEε4等位基因频率显著高于对照组（P〈0．01）,非MCI组Ap0E84等位基因频率与对照组比较无统计学意义。胰岛素抵抗指数与APOE基因84呈正相关（P〈0．05）。结论：胰岛素抵抗与MCI和ApoEε4存在相关性。胰岛素抵抗、ApoEε4和认知功能的测定对预测MCI的发生及转化为痴呆（AD）具有临床应用价值。     

代谢型谷氨酸受体7基因的拷贝数变异与精神分裂症的相关性

目的 探讨代谢型谷氨酸受体7( GRM7)基因的拷贝数变异(CNVs)与精神分裂症的相关性.方法 收集180例中国山西汉族精神分裂症患者和33名正常对照的DNA样本及资料.应用实时定量PCR方法检测位于 GRM7基因外显子2上游200 bp处和外显子8附近的CNVs.同时对实时定量PCR扩增区的基因序列进行测序.结果 相对拷贝数分析显示,在 GRM7基因外显子2上游200 bp处,1例精神分裂症患者具有双等位基因缺失,13例患者和1名正常对照具有单个等位基因缺失.测序显示 GRM7基因外显子2上游200 bp处实时定量PCR反向引物(GRM7-SV-1R)的3'末端上游第5个碱基发生了C>G变异,实时定量PCR扩增中发现的等位基因缺失均由碱基变异导致.结论 实时定量PCR结合测序可以避免PCR引物序列变异导致的假阳性缺失,是检测CNVs的有效方法.本研究 GRM7基因的CNVs与精神分裂症无相关性,提示 GRM7基因的CNVs可能不是中国汉族精神分裂症发病的主要原因,然而其潜在的罕见CNVs可能和部分精神分裂症有关,有待于进一步研究.     

脯氨酸脱氢酶基因单核苷酸多态性与偏执型精神分裂症的关联研究

目的：探讨脯氨酸脱氢酶（PRODH）基因单核苷酸多态性（SNP）与偏执型精神分裂症的关系。方法：应用聚合酶链反应技术及聚丙烯酰胺凝胶芯片技术对中国广东潮汕地区汉族276例偏执型精神分裂症患者与100例正常对照者的PRODH基因4个（2026、1945、1766、1852）SNP位点进行基因型检测,并对分型结果进行测序鉴定。结果：联合统计发现,PRODH基因的4个位点的单倍型频数两组分布差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：PRODH基因多态性与偏执型精神分裂症存在关联。PRODH基因可能通过多个多态位点相互作用影响了偏执型精神分裂症的发病风险。     

首发精神分裂症与DRD2基因多态性和认知功能的关系研究

背景　精神分裂症的发病机制与D2受体（DRD2）基因多态性有关,其主要症状之一是认知功能障碍,认知功能又与精神分裂症的患病风险有关,但目前关于首发精神分裂症与DRD2基因多态性和认知功能关系的研究很少。目的　探讨首发精神分裂症与DRD2基因rs2514218位点多态性与认知功能的关系。方法　选取2018-2019年就诊于河北省精神卫生中心治疗的首发精神分裂症患者75例（患者组）和健康受试者75例（对照组）,采用中文版MATRICS共识认知成套测验（MCCB）,包括连线测试A（TMT-A）、持续操作测验（CPT）、简易视觉空间记忆测验修订版（BVMT-R）、霍普金斯词语学习测验修订版（HVLT-R）、Stroop色词测验进行认知功能评定,分别测量认知的7个分领域,包括信息处理速度、注意/警觉能力、工作记忆、词语学习、视觉学习、推理及问题解决和社会认知,并进行基因型分析。结果　研究剔除脱落样本,最终成功入组首发精神分裂症患者74例（患者组）和健康受试者73例（对照组）。患者组和对照组的DRD2基因rs2514218位点基因型分布和等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;在认知功能评估上,患者组TMT-A评分、CPT评分、BVMT-R评分、HVLT-R评分、Stroop 色词测验个数均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。经多因素Logistic回归分析结果显示,TMT-A评分〔OR=0.888,95%CI（0.817,0.965）,P=0.005〕、CPT评分〔OR=0.856,95%CI（0.790,0.928）,P<0.001〕、BVMT-R评分〔OR=0.882,95%CI（0.817,0.952）,P=0.001〕及HVLT-R评分〔OR=0.807,95%CI（0.734,0.888）,P<0.001〕与精神分裂症的患病风险呈负相关,且是精神分裂症患病的影响因素。结论　健康人群的认知功能优于首发精神分裂症人群;并且精神分裂症的患病风险与DRD2基因rs2514218位点多态性无关,但与部分认知功能有关,信息处理速度、注意/警觉能力、视觉学习和记忆能力、词语学习和记忆能力等部分认知功能越差患精神分裂症的风险越高。     

慢性乙型肝炎病毒感染与代谢综合征的相关性分析

目的通过分析慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染与代谢综合征(MS)之间的相关性,探讨慢性HBV感染是否为心血管疾病发生潜在的危险因素之一。方法采用横断面的分析方法 ,纳入2013年1月1日至2014年3月31日在新疆克拉玛依市中心医院参加体检的成年人,自制表格记录参与者一般资料及相关血清学指标,将确诊为慢性HBV感染患者分为男性组和女性组,通过Logistic回归分别探讨慢性HBV感染与MS及其组成部分的相关性。结果共4 437例参与者入组,其中确诊为慢性HBV感染患者为324例(7.3%),MS患者为115例(2.6%);在男性组,慢性HBV感染与高甘油三酯血症及MS呈负相关关系(P0.05);在女性组,慢性HBV感染与高甘油三酯血症呈负相关关系(P0.05),但与代谢综合征无显著相关性(P0.05)。结论慢性HBV感染与男性高甘油三酯血症、MS及女性高甘油三酯血症呈明显负相关关系。     

重性抑郁障碍易感基因EHD3与疾病认知功能相关

目的 探讨EHD3基因与重性抑郁障碍(MDD)患者认知功能的相关性。方法 以47例MDD患者与40例正常对照者为研究对象,分析其认知功能的差异,然后将MDD患者的各项量表得分作为数量性状,采用UNPHASED软件的数量性状模块,分析认知功能与EHD3基因多态性的相关性。结果 MDD组WAIS-RC和WMS-R量表的各项评分均显著低于正常对照组(P均＜0.05)。EHD3基因的rs3769621等位基因及基因型分别与WAIS-RC图形拼凑原始分(χ²=10.561,P=0.001;χ²=7.922,P=0.019)和图形拼凑量表分(χ²=12.627,P=0.00038;χ²=11.775,P=0.0027),以及WMS-R心智(1-100)原始分(χ²=8.762,P=0.003;χ²=17.399,P=0.00016)和心智(1-100)量表分(χ²=10.356,P=0.001;χ²=14.958,P=0.00056)显著相关;经过Bonferroni法校正后,上述结果差异仍显著。结论 在中国北方汉族人群中,EHD3基因可能与MDD认知功能内表型相关。     

Alzheimer病ApoE基因多态性研究

目的　探讨Alzheimer病 (AD)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系。 方法　应用快速PCR方法与荧光能量共振转移 (FRET)相结合对 2 5例AD患者及 5 9名健康老人的ApoE基因进行检测 ,对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析。结果　两组人群ε3/ε3基因型比例最大 ,未发现ε2 /ε2 基因型。AD组、对照组ε2 、ε3、ε4 3种等位基因的频率 (% )分别为 10、62、2 8;7.63、78.81、13 .5 6。ApoEε4 基因的频率AD组 (2 8% )明显高于对照组(13 .5 6% ) (P <0 .0 5 )。 2 5例AD患者中有 12例 (48% )ε4 基因携带者 ,而 5 9例对照组有 13例 (2 2 % )。ApoEε4 基因与AD的发生有显著相关性 (P <0 .0 5 ) ,其危险系数RR =2 .2。结论　ε4 等位基因与痴呆发病有一定关联 ,是其危险因子之一     

舒血宁注射液合利培酮治疗慢性精神分裂症临床研究

目的：比较利培酮联合舒血宁与利培酮联合安慰剂治疗慢性精神分裂症的疗效和安全性。方法慢性精神分裂症患者82例,随机分为利培酮联合舒血宁治疗组（研究组）和利培酮联合安慰剂治疗组（对照组）,各41例。使用阳性与阴性症状评定量表（PANSS）和精神药物副反应量表（TESS）评定临床疗效和不良反应。治疗前和治疗第4、8、12周末评估PANSS,治疗前和治疗12周末评估TESS。结果研究组有效率46.34%,对照组为21.95%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。研究组低血压、心动过速发生率高于对照组,迟发性运动障碍和心电图异常发生率低于对照组（P〈0.05）。结论利培酮联合舒血宁治疗慢性精神分裂症疗效优于单用利培酮,不良反应少。     

脑梗死患者血管紧张素转换酶I/D和载脂蛋白E基因多态性分析

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性和载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与脑梗死(CI)的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78名CI患者和90名健康对照者的ACE和ApoE基因型和等位基因频率并进行比较和分析。结果:CI组E3/4基因型频率(23.1%)及ε4频率(14.7%)显著高于对照组(7.8%,5.0%),而E3/3基因型频率(56.4%)以及ε3的频率(75.6%)显著低于对照组(78.9%,88.3%)。P值均<0.05;在同时携带ApoE E3/4基因型和ACE DD基因型的个体患CI的危险度为3.706,P<0.05。结论:ApoE基因多态性可能是CI发病的遗传因素;与ACEDD基因型间具有协同致CI作用。