冷冻干燥对提高脂质体稳定性的研究概况

讨论了脂质体在冷冻干燥、复水化及贮存过程中的稳定性,并介绍了冻干保护剂的作用机理.     

槲皮素纳米脂质体冻干粉针的制备及其质量评价

目的:研究槲皮素纳米脂质体冻干粉针的制备方法,并对其进行初步的质量评价。方法:以乳化蒸发-低温固化法和冷冻干燥法制备含有不同冻干保护剂的槲皮素纳米脂质体(QUE-NL)冻干粉,以包封率为评价指标,对制备工艺和处方进行单因素考察,并考察其理化性质,筛选出最佳配方。并对冻于粉针进行稳定性影响因素试验。结果:该法制得的脂质体包封率较佳;制备过程中,槲皮素纳米脂质体的包封率受药脂比影响较大,受胆固醇磷脂比影响较小;采用5%甘露醇+5%麦芽糖作为冻干保护剂冻干效果更好;所得冻于粉针对温度、光照较为敏感,也易受湿度影响。结论:5%甘露醇+5%麦芽糖是槲皮素纳米脂质体较合适的冻干保护剂,初步的稳定性考察结果表明,槲皮素纳米脂质体冻干粉针宜低温、避光、密封保存。以本试验方法制备的槲皮素纳米脂质体冻干粉粒径较小,包封率高,稳定性好,制备工艺合理可行。     

去氢骆驼蓬碱脂质体冻干剂粉的制备工艺优选

目的:制备含有不同冻干保护剂的N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣去氢骆驼蓬碱脂质体(TMC-HM-LP)的冻干粉,并筛选其最佳制备工艺。方法:用"薄膜分散-pH梯度法"制备去氢骆驼蓬碱脂质体,并采用孵育包衣法、低温高速离心法和结合高效液相色谱(HPLC)定量方法测定其包衣脂质体的包封率;以其冻干粉的外观在冻干前和复溶后脂质体的粒径、包封率作为对比指标,优选出最佳的冻干工艺以及冻干保护剂的种类及比例。结果:以葡萄糖-乳糖-甘露醇(2:1:0.5)作为冻干保护剂,通过"分步预冻"的方法和-80℃冷冻干燥技术得到的TMC-HM-LP外观良好,冻干前后粒径和包封率变化较小。结论:采用冷冻干燥技术并结合冻干保护剂的优选,可显著提高包衣脂质体的稳定性。     

蛋白质药品冷冻干燥过程中变性机理的研究进展

阐述了在药品冷冻干燥的过程中 ,蛋白质变性机理的研究现状 ,指出其中存在的问题 ,提出了研究思路和方法 ,以求优化冷冻干燥过程 ,提高冻干蛋白质的质量。     

重组可溶性TRAIL冻干保护剂的初步筛选

目的 筛选出适合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）冻干制剂的保护剂。方法在TRAIL蛋白中加入不同浓度配方的甘露醇、清蛋白和乳糖，经过冷冻干燥，观察冻干制剂的色泽、外观、溶解度和澄明度，并且测定冻干制品的水分和生物学活性，筛选出最佳保护剂。结果初步筛选出2％甘露醇＋3％乳糖作为TRAIL蛋白的保护剂。结论 TRAIL蛋白药物加入该保护剂后，外观、溶解度、澄明度及生物活性都比较好。在不同温度，对TRAIL蛋白生物活性有很好的稳定作用。     

蛋白质药品的真空冷冻干燥技术及研究进展

目的介绍真空冷冻干燥技术制备蛋白质药品的方法。方法查阅国内外近年来有关文献，综述了真空冷冻干燥原理、蛋白质药品的冻干工艺及药品贮存期间影响其活性的各个因素。结果真空冷冻干燥过程中可引起蛋白质药品不同程度的变性，加入保护剂可增加其稳定性。结论冷冻干燥时，不同的蛋白质药品需加入不同的保护剂。     

阿苯达唑纳米混悬液的冻干工艺优化

目的:优化阿苯达唑纳米混悬液的冻干工艺,制备阿苯达唑纳米微粉。方法:采用冷冻干燥法,以粒径、Zeta电位为指标,对预冻温度和冻干保护剂的种类、配比及质量分散进行单因素试验考察及验证,将液相沉淀法制备的阿苯达唑纳米混悬液,制备成阿苯达唑纳米微粉。结果:预冻温度为-20℃、冻干保护剂为4%葡萄糖-甘露醇(3∶7)时,所制纳米微粉的平均粒径为(208.03±2.13)nm,平均Zeta电位为(-15.53±0.18)m V。结论:该冻干工艺可制得粒径、电位较优的阿苯达唑纳米微粉。     

注射用琥珀酰明胶的制备

目的制备注射用琥珀酰明胶,以提高其稳定性及运输贮藏的便易性。方法合成琥珀酰明胶,并用IR、1H-NMR及UV光谱方法对其进行表征,采用喷雾干燥和冷冻干燥工艺制备注射用琥珀酰明胶,同时对所制备产品的再分散性质进行了初步考察。结果合成条件为:明胶质量浓度为200 mg.L-1,琥珀酸酐质量浓度为10 mg.L-1,pH值为10,温度90℃,时间2 h。冷冻干燥法制备的注射用琥珀酰明胶与琥珀酰明胶对照品的1H-NMR、IR及UV谱图均相符。以质量浓度50 mg.L-1的甘露醇为冻干保护剂制备的产品外观蓬松饱满,复溶时间短。配成输液后渗透压为288 mmol.L-1,pH值为7.19。结论运用丁二酰化法合成琥珀酰明胶,以质量浓度50 mg.L-1甘露醇为冻干保护剂,利用冷冻干燥法可相对较稳定地制备拥有较好外观及溶解度的注射用琥珀酰明胶,且配制成输液后渗透压及pH值符合静脉用药要求。     

不同冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针的影响研究

目的研究Emprove低内毒素蔗糖、无水乳糖、Emprove低内毒素葡萄糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素山梨醇、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove低内毒素甘氨酸7种不同类型常用冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针性能的影响。方法以外观和复溶效果为指标,考察了预冻时间、冻干保护剂用量、冻干时间的影响。测定了空白粉针剂和利巴韦林粉针剂冻干后含水量、p H值和利巴韦林质量分数。结果以无水乳糖为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素氯化钾为冻干保护剂,预冻时间9 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素甘露醇为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间6 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素甘氨酸为冻干保护剂,预冻时间12 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%。所得冻干粉针外观饱满、平整,迅速、完全复溶。结论无水乳糖、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸4种冻干保护剂更适合制备利巴韦林冻干粉针,可为水溶性药物冻干粉针剂的制备提供了参考。     

叶酸介导肿瘤靶向紫杉醇纳米粒冷冻干燥工艺及其表征

目的:研究了叶酸介导紫杉醇白蛋白纳米粒的冻于工艺及其表征.方法:选用甘露醇、牛血清白蛋白及海藻糖三种冻干保护剂,以叶酸介导紫杉醇白蛋白纳米粒冻干前与复溶后聚集状态(平均粒径和多分散系数)、表现形态、稳定性系数fc及Zeta电位为指标,筛选冻干保护的合适浓度,并考察在适当浓度下纳米粒微观形态及复溶后8小时连续稳定性.结果:三种冻干保护剂在浓度不小于1％时起到保护作用.与无保护剂样品相比,冻干后紫杉醇纳米粒粒径更小,分布范围更窄,能够在水相中充分溶解,且在复溶后连续8小时内有良好的稳定性.结论:通过对叶酸介导紫杉醇白蛋白纳米粒冻干工艺及表征的研究,证明合适的冻干保护剂浓度条件下可以获得稳定的紫杉醇纳米粒冻干注射剂.     

无明胶保护剂冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）稳定性研究

目的  观察不含明胶的不同保护剂配方冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）的稳定性。方法  在现行冻干乙型脑炎灭活疫苗制备工艺的基础上,以乳糖替代明胶,并适当增加人血白蛋白用量至5、10和20 g/L,制成A、B、C三个保护剂配方疫苗。对疫苗进行25 ℃加速试验、37 ℃热稳定性试验和2～8 ℃长期稳定性试验,检测疫苗的有效抗原含量和效力（T值）,并与现行疫苗（对照）进行比较。结果  三个保护剂配方疫苗于25 ℃放置24周后,A、B疫苗有效抗原含量仅分别降低2.2%和5.9%,效力稳定;而C疫苗有效抗原含量降低13.6%,效力降低5.0%。37 ℃放置8周后,A、B、C疫苗有效抗原含量分别降低11.2%、13.2%、15.2%,效力分别降低5.8%、9.0%、7.2%。2～8 ℃放置48个月后,A、B、C疫苗有效抗原含量分别降低17.2%、18.4%、21.9%,效力均符合《冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）注册标准》。在上述试验中,A、B疫苗均优于或等于对照疫苗;C疫苗与对照疫苗差异较大,但均符合相关标准。结论  含A配方保护剂的冻干乙型脑炎灭活疫苗稳定性高且白蛋白用量少,因此,建议首选A配方保护剂。     

ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的研制

目的 通过研究冷酚与粗糖的混合比例、粗糖提纯时的质量浓度和乳糖保护剂的用量来制备符合规定的ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗.方法 发酵细菌,提取A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖粗制品,以不同的纯化工艺纯化A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖.将4种纯化的多糖原液按一定比例混合,加入乳糖作为保护剂,冷冻干燥制成ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗.结果 通过比较不同纯化工艺制备的多糖,确定最佳提纯条件为多糖与冷酚的体积比为1∶1,粗糖提纯时的质量浓度为6 g/L.检测按此纯化条件制备的ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗显示,3批疫苗的水分含量分别为1.7％、2.0％和2.1％,疫苗的A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖含量和回收率分别都≥50 μg/剂和80％,符合相关规定的要求.结论 按确定的工艺成功制备ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗.     

重组肠道病毒71型疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品的制备及稳定性研究

目的  制备重组肠道病毒71型（enterovirus A71，EV-A71）疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品，用于重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）的抗原含量测定。方法  选取检定合格的重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）原液，加入冻干保护剂，冷冻干燥制备重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品，对其进行保护剂抗原含量标定，并对其进行反复冻融试验，37 ℃、2~8 ℃和-20 ℃稳定性研究。结果  制备的抗原冻干参考品鉴别试验、无菌检查结果均符合规定，水分含量为1.4%。经标定，几何均值为2 146 U/ml，几何变异系数为7.2%。10次反复冻融，抗原含量仍无明显变化；37 ℃放置3个月，抗原含量无明显变化；2~8 ℃和-20 ℃分别放置30个月，抗原含量仍较为稳定。 结论  制备了一批稳定的、均一性良好的抗原冻干参考品，可以用于重组EV-A71型疫苗（汉逊酵母）抗原含量测定。     

不同冻干保护剂对硼替佐米冻干粉针的影响研究

目的研究Emprove低内毒素蔗糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸3种不同类型冻干保护剂对硼替佐米冻干粉针性能的影响。方法以硼替佐米冻干粉针和空白冻干粉针的外观和复溶效果为指标,考察预冻时间、冻干保护剂用量、冻干时间、叔丁醇体积分数的影响。比较了硼替佐米冻干粉针和空白冻干粉针的含水量、p H值和硼替佐米的质量分数。结果 3种冻干保护剂均能在适宜条件下制备硼替佐米冻干粉针,以Emprove低内毒素蔗糖为冻干保护剂,预冻时间24 h,用量15%,冻干时间15 h,叔丁醇体积分数40%;以Emprove低内毒素甘露醇为冻干保护剂,预冻时间6 h,用量4%,冻干时间6 h,叔丁醇体积分数40%;以Emprove低内毒素甘氨酸为冻干保护剂,预冻时间6 h,用量4%,冻干时间6 h,叔丁醇体积分数20%;所得产品饱满、平整,完全复溶。冻干后含水量5%,p H值和硼替佐米的质量分数变化不显著。结论 Emprove低内毒素蔗糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸均适合用作硼替佐米冻干粉针剂制备的冻干保护剂,实验为难溶性药物冻干制剂的制备提供了参考。     

生化药品冷冻干燥技术的探讨

在生化药品的冷冻干燥过程中,有时会出现生化产品活性物质失去活性;有时出现冻干成品成蜂窝状,表面凹凸不平或冻干成品萎缩现象;有时会出现冻干成品水分过多,大大降低了生化药品稳定性等问题。在从事生化药品冻干的实践中发现,对冻干过程的严格控制和对赋形剂及冻干溶液微环境的控制对生化药品冻干成品的外观和内在质量影响很大。以下就影响生化药品冻干质量的几个问题进行探讨。1　冻干溶液共熔点的测定冻干溶液的共熔点是冻干过程控制依据的一个重要参数。各种药品因其成分不同,溶液离子强度、赋形剂、保护剂等不同,致使各种产品的共熔点…     

不同配方冻干保护剂对猪源纤维蛋白原冻干质量的影响

目的研究不同配方冻干保护剂与猪源纤维蛋白原冻干质量的关系,为猪源纤维蛋白原制剂的质量控制提供参考。方法采用冷冻干燥法制备猪源纤维蛋白原制剂,并分别加入A(组氨酸)及B、C、D 4种配方保护剂缓冲液(精氨酸浓度:B 相似文献   

聚乙二醇修饰青蒿素脂质纳米粒冻干工艺优化及其表征

目的筛选聚乙二醇(PEG)修饰青蒿素脂质纳米粒(PEG-ART-NLC)最优冻干保护剂处方,研究其冷冻干燥工艺及质量表征。方法制备含不同冻干保护剂的PEG-ART-NLC冻干粉,以外观、再分散性、复溶后外观、粒径、Zeta电位为指标,优化保护剂处方,并对比冻干前后脂质纳米粒质量变化。结果 4%甘露醇和4%蔗糖具良好的保护作用和再分散性,冻干后纳米粒粒径增大14.0 nm,Zeta电位绝对值降低8.8 m V,包封率降低14.5%,电镜下冻干前后纳米粒形态均为圆形或椭圆形,无明显差异。结论 4%甘露醇和4%蔗糖为最优保护剂处方,可用于制备稳定的PEG-ART-NLC冻干粉。     

叔丁醇-水共溶剂体系冷冻干燥法制备紫杉醇白蛋白亚微粒

采用叔丁醇-水共溶剂体系冷冻干燥法制备了紫杉醇白蛋白亚微粒.以冻干溶液外观,复溶后平均粒径及分布、放置稳定性等为指标,优化了处方和制备工艺.结果表明,以乳糖为冻干保护剂为最佳,所得亚微粒平均粒径在300～400 nm,复溶后室温放置8h内稳定.     

载基因纳米阳离子脂质体前体制剂的制备及性质研究

目的:制备稳定的载反义寡核苷酸的阳离子脂质体前体制剂。方法:以磷脂-二油酰磷脂酰乙醇胺(dioleoylphophatidylethanolamine,DOPE)-十八胺-胆固醇为类脂成分,采用薄膜超声-挤压制备空白阳离子脂质体,吸附-冷冻干燥法制备载反义寡核苷酸阳离子脂质体前体。激光粒度仪测定冷冻干燥前后脂质体Zeta电位及粒径,透射电镜观察其形态,葡聚糖凝胶柱分离未包封的反义寡核苷酸,紫外法测定冻干前后的载药率。结果:海藻糖与甘露醇及甘氨酸为较好的冻干保护剂,制得的阳离子脂质体前体带正电荷,规则球形,大小较均匀,海藻糖作为保护剂复溶前后平均粒径为175和320 nm左右,复融前后Zeta电位值在+32和+40 mV左右,脂质体的载药率复溶前后分别为87.6%与83.21%。结论:海藻糖作为冻干保护剂,薄膜超声挤压法与冷冻干燥法结合,可成功制备反义寡核苷酸阳离子脂质体前体制剂,稳定性大大改善。     

真空冷冻干燥法对林蛙油活性的稳定性研究

目的:研究真空冷冻干燥技术不同条件对林蛙油活性稳定性的影响。方法:以林蛙油为原料,真空冷冻干燥法对林蛙油进行干燥,采用相同真空度、不同温度和时间条件下进行对比试验,分别对其进行稳定性实验。结果:在不同的真空冷冻干燥条件下林蛙油活性稳定性不同,以酸价尤为显著。结论:对林蛙油真空冷冻干燥应采用快速冷冻,快速提供升华热的方法。