昆明山海棠对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织中HIF-1α表达的影响

目的探讨昆明山海棠(THH)在胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型中对外周血及滑膜组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法将Wistar大鼠分为对照组(n=10,不做任何处理)、CIA模型组(n=10)、治疗组[包括地塞米松组(n=10)、THH高剂量组(n=10)、THH中剂量组(n=10)及THH低剂量组(n=10)]。实验前CIA模型组及治疗组大鼠建模。X线摄片观察关节的形态改变,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)以及免疫组化法分别检测HIF-1α在外周血及滑膜组织中的表达情况。结果对照组大鼠踝关节软组织结构完整,足趾关节间隙清楚,CIA模型组大鼠踝关节周围软组织肿胀,足趾关节间隙模糊、狭窄;各治疗组分别与CIA模型组及与对照组比较,大鼠在外周血及滑膜组织中HIF-1α表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 THH可能通过调节外周血以及滑膜组织中HIF-1α的表达而对CIA大鼠具有治疗作用。     

HIF-1α、VEGF在CIA大鼠模型中的表达与意义

目的制备牛Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎(collagen Ⅱ-induced arthritis,CIA)模型,探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在类风湿关节炎发病中的作用。方法50只SD大鼠,随机分为对照组与模型组。建立CIA模型,动态观察各项关节炎活动指标,于造模第21、28、35、42天取踝关节行HE染色及HIF-1α、VEGF免疫组化染色,分析两者在CIA中的相关性及与关节炎活动指标、滑膜病理学评分之间的关系。结果CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF-1α、VEGF二者呈明显正相关,r为0.75(P<0.01),第21天阳性表达量最高,随病程进展,表达逐渐下降,与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关,r分别为0.4、0.48、0.50(P<0.05),与炎症浸润评分无明显相关r为0.30(P<0.05)。结论HIF-1α可能通过调控一系列下游靶基因,如VEGF等,促进滑膜增生及血管生成,影响类风湿性关节炎(rheumatoi...     

HIF-1α在类风湿性关节炎组织中的表达及其相关性研究

目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在类风湿性关节炎(RA)组织中的表达及其相关性作用。方法 通过组织形态学和免疫学等手段检测,观察Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠模型的关节组织中HIF-1α蛋白的表达情况。结果 Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF-1α,第21天阳性表达量最高,随病程进展,表达逐渐下降,与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关。结论H1F-1α在RA组织中的表达,与炎症严重程度呈正相关,提示HIF-1α对RA的发生发展密切相关,为RA的临床治疗提供了新的思路。     

昆明山海棠对胶原性关节炎大鼠免疫功能的干预作用及其机制

目的: 观察昆明山海棠(THH)对胶原性关节炎(CIA)大鼠免疫功能的干预作用,探讨其可能的作用机制。 方法: SD大鼠50只,随机分为正常组(n=10)和CIA模型制备组(n=40),用鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导大鼠制备CIA模型。再将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、地塞米松组及200和400 mg·kg^-1THH干预组。在实验过程中观察各组大鼠足爪肿胀度和关节炎指数(AI)等变化。实验第35天,采用ELISA法检测血清中抗CⅡ抗体水平;MTT法检测脾T细胞和B细胞增殖活性;ELSIA法检测脾组织白细胞介素12(IL-12)、IL-23和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;取各组大鼠足爪组织行HE染色,观察组织病理学变化。 结果: 与正常组比较,模型组大鼠AI明显上升(P<0.01),血清抗CⅡ抗体水平、脾T细胞和B细胞增殖活性、脾组织中IL-12、IL-23和TNF-α水平明显升高(P<0.01);大鼠足爪皮下组织细胞排列紊乱且有大量炎性细胞浸润及血管增生。与模型组比较,400 mg·kg^-1THH干预组大鼠一般状况得到明显改善,足爪肿胀度和AI明显下降(P<0.01),脾T细胞和B细胞增殖活性明显下降(P<0.01),血清中抗CⅡ抗体水平明显降低(P<0.01),脾组织中IL-23、TNF-α和IL-12水平均明显降低(P<0.01),大鼠足爪组织病理学改变明显减轻。200 mg·kg^-1THH组大鼠上述指标无明显变化(P>0.05)。 结论: 高剂量(400 mg·kg^-1)THH对CIA大鼠关节炎有明显抑制作用,其机制可能是THH能明显抑制T和B淋巴细胞的增殖反应,并抑制脾组织中IL-23、TNF-α和IL-12和血清中抗CⅡ抗体水平,进而明显改善大鼠足爪组织病理学变化。     

昆明山海棠对育龄妇女卵巢功能的影响

【目的】通过观察昆明山海棠对育龄妇女卵巢功能的影响，初步了解影响的规律，探讨此药用于治疗雌激素依赖性疾病的可行性。【方法】将我院风湿科门诊无生育要求的类风湿关节炎患者按随机原则，选择一个研究组和一个对照组，每组50例。研究组给予昆明山海棠，对照组不给任何药物。分别于用药3、6个月结束及停药后3、6个月结束检查卵巢功能，包括月经表现、外周血生殖内分泌激素（雌二醇E2，孕酮P等）、及子宫内膜厚度。统计学方法采用Kruskal-Wallis分析。【结果】①月经的变化：研究组服药第3个月经周期延长有33例（66％），闭经1例（2％）；第6个月经周期延长有5例（10％），闭经45例（90％）。对照组未出现月经改变。②外周血性激素水平的变化：研究组治疗3个月后，E2、P水平均下降，至6个月时下降更为显著（治疗前后相比P〈0．01），停药3个月后，E2、P水平开始恢复，但未达治疗前水平，6个月时基本恢复到治疗前水平：治疗3个月后FSH、LH显著升高，至6个月时上升更为显著（治疗前后相比P〈0．01），停药3个月后，FSH、LH也开始恢复，6个月时基本恢复到治疗前水平；治疗后及停药后PRL和T无明显变化（P〉0．05）。对照组治疗及停药后，PRL、FSH、LH、E2、P、T水平无明显变化（P〉0．05）。③B超检查所见：研究组治疗3个月后，内膜开始变薄，停药后3个月后开始逐渐恢复到用药前大小，对照组无明显变化（P〉0．05）。【结论】昆明山海棠用药时间越长，引起闭经的机会越大。药物通过直接作用抑制卵泡的发育，而不是通过降低促性腺激素水平来抑制卵泡发育。短期应用具有一定可恢复性。     

昆明山海棠对育龄妇女卵巢功能的影响

  [目的] 通过观察昆明山海棠对育龄妇女卵巢功能的影响，初步了解影响的规律，探讨此药用于治疗雌激素依赖性疾病的可行性。[方法] 将我院风湿科门诊无生育要求的类风湿关节炎患者按随机原则，选择一个研究组和一个对照组，每组50例。研究组给予昆明山海棠，对照组不给任何药物。分别于用药3、6个月结束及停药后3、6个月结束检查卵巢功能（包括月经表现、外周血生殖内分泌激素、及子宫内膜厚度）。统计学方法采用Kruskal-Wallis分析。[结果] （1） 月经的变化 ：研究组服药第3个月经周期延长有33例（66%），闭经1例（2%）；第6个月经周期延长有5例（10%），闭经45例（90%）。对照组未出现月经改变。（2） 外周血性激素水平的变化：研究组治疗3个月后，E2、P水平均下降，至6个月时下降更为显著（治疗前后相比P <0.01），停药3个月后，E2、P水平开始恢复，但未达治疗前水平，6个月时基本恢复到治疗前水平；治疗3个月后FSH、LH显著升高，至6个月时上升更为显著（治疗前后相比P <0.01），停药3个月后，FSH、LH也开始恢复，6个月时基本恢复到治疗前水平；治疗后及停药后PRL和T无明显变化（P>0.05）。对照组治疗及停药后，PRL、FSH、LH、E2、P、T水平无明显变化（P>0.05）。（3） B超检查所见：研究组治疗3个月后，内膜开始变薄，停药后3个月后开始逐渐恢复到用药前大小,对照组无明显变化（P>0.05）。[结论] 昆明山海棠用药时间越长，引起闭经的机会越大。药物通过直接作用抑制卵泡的发育，而不是通过降低促性腺激素水平来抑制卵泡发育。短期应用具有一定可恢复性。     

氯化钴诱发缺氧对ECV-304细胞中HIF-1α的影响

目的探讨氯化钴（CoCl2）诱发缺氧对ECV-304内皮细胞低氧诱导因子HIF-1α表达及细胞定位的影响。方法采用western blotting方法检测CoCl2对HIF-1α表达的影响,并通过免疫荧光方法检测HIF-1α在ECV-304细胞系中的表达,并观察CoCl2对HIF-1α细胞定位的影响。结果 ECV-304内皮细胞中低氧诱导因子HIF-1α在细胞质表达,CoCl2诱发缺氧可上调细胞中HIF-1α的表达,并且促进HIF-1α入核。结论 CoCl2诱发缺氧可上调具有内皮细胞特性的ECV-304细胞中HIF-1α的表达及入核。     

中药昆明山海棠的研究进展

昆明山海棠为常用中药,近年来采用现代中药研究方法,分离提取出新的有效成分,研究表明,其含有多种抗炎、免疫、抗肿瘤成分,成为研究热点。本文对昆明山海棠的化学成分、药理作用及临床应用予以综述。     

昆明山海棠浸膏提取工艺

昆明山海棠根经醇提浓缩后制成的干浸膏 ,具有祛风除湿、舒筋活络、清热解毒之功效 ,用于类风湿性关节炎、红斑狼疮。本文采用正交试验法 ,以测定干浸膏生物碱含量为评价指标 ,对昆明山海棠浸膏提取进行优选考察。1　实验材料　　昆明山海棠根 (湖南隆回药材公司 ) ;浸提所用乙醇为药用规格 ,所用试剂均为分析纯。2　方法和结果2 .1　提取工艺 :取昆明山海棠根 ,切成碎块 ,用5 0 %乙醇浸泡 1 h,每次规定乙醇用量、提取次数、时间。合并滤液 ,减压回收乙醇 ,浓缩成稠膏 ,减压干燥成干浸膏。2 .2　含量测定 :取本品 7g,精密称定 ,置 2 0 0 m …     

昆明山海棠的毒性分析

目的对近十年文献有关昆明山海棠（THH）的毒性研究，不良反应进行分析，提示临床合理应用THH。方法运用中国医院数字图书馆（中文全文检索），对THH的毒性研究进行分析。结果实验研究发现THH的非整倍体效应、致突变作用是肯定的，但医药界鲜有报道，未引起重视。结论应加强THH及其制剂的合理应用，在充分发挥其较好疗效的同时，重视其非整倍体诱发效应，减少生殖毒性及其他不良反应，降低隐性不良社会问题。     

昆明山海棠对小鼠免疫功能的影响

选用昆明山海棠乙醇提取物ＴＨ５ ９０和ＴＨ５ ９５对小鼠灌胃，以观察ＴＨ５ ９０和ＴＨ５ ９５对小鼠免疫功能的影响，通过碳粒廓清试验，血清溶血素测定及迟发超敏反应提示，上述两种昆明山海棠提取物对小鼠非特异性免疫、特异性体液免疫和细胞免疫功能均无明显抑制。     

神经干细胞移植对脑缺血/再灌注损伤大鼠HIF-1α和HIF-3α表达的影响

目的探讨神经干细胞(NSCs)移植对大鼠脑缺血/再灌注损伤海马区低氧诱导因子1α(HIF-1α)和低氧诱导因子3α(HIF-3α)表达的影响。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血/再灌注模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、NSCs组。再灌注72 h后神经功能损害评分表(NSS)法行神经功能评分,免疫组化法检测海马区HIF-1α和HIF-3α蛋白表达。结果 NSCs移植后可见PKH26标记的NSCs在海马区有表达。与模型组比较,NSCs组NSS评分显著降低(P<0.05),海马区HIF-1α和HIF-3α蛋白表达显著上调(P<0.05)。结论神经干细胞移植可上调脑缺血/再灌注损伤大鼠海马区HIF-1α和HIF-3α表达,促进脑缺血损伤神经功能恢复。     

昆明山海棠对小鼠IgE合成的调节

本文研究昆明山海棠对高lgE模型小鼠的影响。采用被动皮肤过敏试验、抗DNP-KLH lgE溶血空斑数测定、血球凝集及间接免疫荧光等技术检测结果表明,昆明山海棠使模型小鼠血清特异性IgE显著降低,脾细胞溶血空斑数较对照组明显减少,淋巴结T_H/Ts比例倒置,而对血清IgG及总抗体水平无显著影响。     

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究低氧诱导因子-1 α(Hypoxia-inducible factor-1 α,HIF-1 α)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法:收集60例胃癌标本(胃癌组)为研究对象,另设20例胃溃疡(胃溃疡组)和20例正常胃黏膜组织(正常组)标本作对照.采用免疫组织化学染色S-P法检测60例胃癌、20例胃溃疡及20例正常胃黏膜组织标本中HIF-1 α蛋白的表达情况.结果:胃癌组中HIF-1 α的阳性表达率为66.7%(40/60),而胃溃疡组和正常组不表达,差异有显著性(P＜0.01).Ⅰ Ⅱ期胃癌的表达率为45.0%(9/20),Ⅲ Ⅳ期的表达率为77.5%(31/40),二者差异有显著性(P＜0.05).HIF-1 α与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在正相关,而与肿瘤的病理类型分化程度、大小无显著相关性.结论:胃癌组织中HIF-1 α呈高表达,且表达率与临床病理分期相关.     

昆明山海棠醚溶性化学成分研究

从昆明山海棠Tripterygiumhypoglaucum茎的醚溶物中分得8种成分，经光谱分析和对照品的比较，分别鉴定为ergosta－4，6，8（14），22－tetraen－3－one（Ⅰ），β-谷甾醇（Ⅱ），stigmast－4－en3－one（Ⅲ），对羟基苯甲酸（Ⅳ），3，4-二羟基苯甲酸（Ⅴ），3-甲氧基-4-羟基苯甲酸（Ⅵ），雷公藤内酯甲（Ⅶ）和雷公藤内酯乙（Ⅷ）。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ为首次从该植物中分得。     

脂肪源性干细胞移植对脑缺血再灌注损伤大鼠HIF-1α和HIF-3α表达的影响

目的探讨脂肪源性干细胞(ADSCs)移植对大鼠脑缺血再灌注损伤海马区乏氧诱导因子HIF-1α和HIF-3α表达的影响。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)2 h再灌注模型,18只大鼠随机分为假手术组(n=6)、模型组(n=6)、ADSCs组(n=6)。ADSCs组经尾静脉注射PKH-26标记的ADSCs细胞悬液(0.5 ml,细胞密度为4×106个/ml)。缺血3 h再灌注72 h后行NSS法行神经功能评分,Western blot和实时荧光定量PCR检测海马区HIF-1α和HIF-3α蛋白和mRNA表达。结果 ADSCs移植后可见PKH26标记的ADSCs在海马区有表达。与模型组比较,ADSCs组神经功能损害评分显著降低(P<0.05),海马区HIF-1α和HIF-3α蛋白和mRNA表达显著上调(P<0.05)。结论脂肪源性干细胞移植可上调脑缺血再灌注损伤大鼠海马区HIF-1α和HIF-3α表达,促进脑缺血损伤神经功能恢复。