实验性脑缺血后内源性内皮素一氧化氮变化及其意义

使用插线法,建立大鼠右大脑中动脉急性栓塞（R－MCAO）的动物模型,检测了假手术组及R－MCAO后不同时间缺血局部及对侧相应脑组织的ET水平、NOS活性,血浆ET、NO浓度,结果缺血20min时,局部NOS活性即显著升高（P＜0．01）,30min达高峰,然后明显下降;ET在缺血后30min开始持续升高（P＜0．05）;血浆NO水平在缺血30min时也出现了一过性的上升（P＜O．01）,但缺血对侧脑组织NOS活性、ET水平无明显改变,且血浆ET水平亦无改变（P＞0．05）。表明,缺血局部ET－NO的失衡可能是导致局部脑组织损伤的重要机制之一。而血浆的ET、NO水平并不能代表即时的局部变化。     

一氧化氮在肝前性门静脉高压症形成中的作用

目的：了解一氧化氮（NO）在肝前性门静脉高压症形成中的作用。方法：部分门静脉结扎（PVL）法制备肝前性门静脉高压症大鼠模型，以硝酸还原酶和比色法检测正常组，假手术（SO）组及PVL组术后不同时间点的门静脉血浆NO、一氧化氮合酶（NOS）水平，观察其血流动力学指标的动态变化及NOS抑制剂硝基－L－精氨酸甲酯(L-NAME)对门静脉高压大鼠血流动力学的影响。结果：SO组各时间点与正常组比较，NO，NOS及血流动力学指标均无显性差异，PVL组术后各时间点与正常组比较，NO，NOS，门静脉压力（PVP），门静脉阻力（PVR）明显升高（P＜0．05），平均动脉压（MAP），内脏血管阻力（SVR）明显降低（P＜0．05），门静脉血流量（PVF）无显性差异，且血浆NO水平与PVP，PVF，SVR，MAP呈显相关性，NAME能使门静脉高压大鼠PVP，PVR显下降（P＜0．05），使SVR，MAP显上升（P＜0．05）。结论：门静脉高压症大鼠存在高动力循环状态；NO参与了PVL术后血流动力学的变化及肝前性门静脉高压症模型的形成。     

一氧化氮对门脉高压性大鼠胃粘膜灌注的影响

目的：探讨一氧化氮（nitric oxide,NO)在门脉高压性胃病（portal hypertensive gastropathy,PHG)大鼠胃粘膜灌注中的作用。方法：部分结扎大鼠门脉压力（PVP）、平均动脉压（MAP）和心率的变化。结果：PHG组大鼠MAP和心率与假手术组比较无明显差异（P＞0．05）,NO合成酶抑制剂L－精氨酸甲酯（Nω－nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)剂量依赖性增加PHG组和假手术组大鼠MAP（P＜0．05）,而对心率无明显影响（P＞0．05）。PHG组大鼠GMBF和PVP显高于假手术组（P＞0．01）。低剂的L－NAME剂量（1mg/kg,4mg/kg)依赖性降低PHC大鼠GMBF（P＜0．05）,而对假手术组GMBF无明显影响（P＞0．05）;高剂的L－NAME（12mg/kg)能非常显降低PHG组和假手术组大鼠GMBF（P＜0．05）。结论：内源性扩血管物质NO在调节PHG大鼠的GMBF起重要作用。     

脑血康口服液对实验性脑出血大鼠脑内一氧化氮生成的抑制作用

探讨脑血康口服液（简称脑血康）治疗脑出血急性期的作用机理。立体定位内囊注射含0．4u胶原酶（Ⅶ型）的生理盐水1μl,诱导大鼠脑出血模型。比色法检测血肿周围大脑皮质中一氧化氮（nitric oxide,NO)含量,神经缺损症状积分法检查大鼠神经机能。观察脑血康及一氧化氮合酶抑制剂N－亚硝基－L－精氨酸甲酯（L－NAME）对脑出血大鼠大脑皮质中NO生成及神经机能的影响,并设蒸馏水治疗空白对照及假手术对照。结果：与假手术组比较,蒸馏水组大鼠术后1－7d时大脑皮质中NO生成均显著增加（P＜0．01）,术后4d达峰值（P＜0．01）;蒸馏水组大鼠术后神经缺损症状积分也明显升高（P＜0．05）,术后1d时最高（P＜0．01）,2d时开始改善,7d时接近正常。L－NAME对脑出血大鼠大脑皮质中NO生成的抑制作用强于脑血康（P＜0．05）,但对 神经机能改善作用不及后者（P＜0．05）。结论：抑制脑内NO的过度产生,可能是脑血康保护脑出血损伤的作用机理之一。     

大鼠创伤性脑损伤后选择性诱导型一氧化氮合酶抑制剂AG对神经功能影响的实验研究

目的：研究选择性诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂AG在大鼠创伤性脑损伤（TBI）模型中对大鼠伤后神经功能的影响。方法：30只SD大鼠随机分为假创伤性脑损伤组、创伤性脑损伤组、选择性诱导型一氧化氮合酶抑制剂（NOSI）AG组（60mg/kg）、非选择性NOSI L－NAME100mg/kg组、非选择性NOSI L－NAME10mg/kg组。其中AG组、L－NAME组分别于伤后即刻、24、48、72h经腹腔注射L－NAME或AG。进行平衡实验、避暗回避试验以评价后各组大鼠的学习神经功能恢复情况。伤后第7天采用Nissl染色及神经元抗核抗体（NeuN）免疫组化染色观察测量伤测海马CA2、CA3区锥体细胞层面积及皮层坏死区面积。结果：（1）AG组平衡实验、避暗回避试验结果显著好于创伤性脑损伤组（P＜0．05）。（2）AG组海马CA2、CA3区锥体细胞层面积与创伤性脑损伤组比较显著增加（P＜0．01），坏死区面积显著减小（P＜0．05）。（3）AG组神经功能恢复优于L－NAME组。结论：适当地应用选择性iNOS抑制剂AG可促进大鼠脑损伤后神经功能的恢复，保护海马神经元，其效果优于非选择性NOS抑制剂。     

一氧化氮和血管紧张素Ⅱ在糖尿病大鼠早期肾脏高功能状态中的作用

目的 探讨一氧化氮（NO）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在早期糖尿病大鼠肾小球高滤过状态中的作用。方法 利用链脲佐菌素诱导大鼠实验性糖尿病模型，将大鼠分为正常对照组、未治疗组、卡托普利组及左旋硝基精氨酸甲基酯（L－NAME）组，观察4周后糖尿病大鼠肾脏血流动力学和血浆、肾组织匀浆中NO、AngⅡ浓度的改变。结果 糖尿病未治疗较正常对照组的肾重／体重、24h尿蛋白、内生肌酐清除率、肾小球滤过率、肾血浆流量、血清及肾组织匀浆中NO3^-和AngⅡ活性显著升高（P＜0．05或P＜0．01）。卡托普利组，除血浆及肾组织匀浆中NO3^-未检测外，上述各项水平均有不同程度下降(P＜0．05或P＜0．01）。L－NAME组，除血浆及肾组织匀浆中AngⅡ未检测及24h尿蛋白无明显下降外，余项均有显著下降（P＜0．05或P＜0．01）。结论 糖尿病早期血浆NO、AngⅡ升高可造成肾小球高功能状态，用卡托普利及L－NAME可减轻糖尿病早期肾脏的高功能状态，延缓糖尿病肾病的发生与发展。     

妊娠高血压综合征患者血浆一氧化氮、一氧化氮酶及内皮素含量的测定及意义

目的：探讨妊娠高血压综合征患者血浆一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）与内皮素（ET）水平的变化,与妊高征发病的关系。方法：采用硝酸根还原酶法及酶法、放射免疫法,对40例妊高征患者（妊高征组）、50例正常晚孕者（晚孕组）,在治疗和临产前取血测定NO、NOS、ET的含量。结果：妊高征组NO、NOS水平明显低于对照组,有显著差异（P＜0．01）。不同程度妊高征组患者血浆NO、NOS水平随病情加重而降低,有显著差异（P＜0．05）。妊高征组血浆ET水平明显高于正常晚孕组,病情越重其值越高。不同程度妊高征之间及中、重度妊高征与正常晚孕组间有显著差异（P＜0．05）。结论：ET／NO平衡失调可能是妊高征的发病环节之一,因此,NO－NOS水平及ET／NO比值可作为判断妊高征病情程度和预后的一个新标志物。     

慢性缺氧性肺动脉高压与吸入外源性一氧化氮对其影响的实验研究

目的：为探讨一氧化氮（NO）和内皮素－1（ET－1）与慢性缺氧肺动脉高压的关系,以及吸入NO和吸入氧的治疗效果,进行了本项研究。方法：实验时将动物（大鼠）随机分成对照组（组Ⅰ）、缺氧组（组Ⅱ）、缺氧＋吸氧组（组Ⅲ）、缺氧＋NO吸入组（组Ⅳ）和缺氧＋NO吸入＋氧吸入组（组Ⅴ）。结果：组Ⅱ与组Ⅰ比较平均肺动脉压（mPAP)明显增高,氧分压（PO2）、血浆NO明显降低,血浆ET－1明显增高。析因分析处理间P＜0．01,交互影响P＜0．01,表明吸入NO同时吸氧有交互影响。结论：NO与ET－1参与了慢性缺氧肺动脉高压的形成,吸入NO同时吸氧能显著降低慢性缺氧性脉动脉高压,增强肺氧合。     

内皮衍生因子与慢性胃溃疡的相关性研究

为探讨内皮衍生因子（NO／ET）与慢性胃溃疡形成的关系，采用大鼠醋酸性胃溃疡模型，分别以L－精氨酸（L－Arg)和NG－硝基－L－精氨酸（L－NNA）腹腔内注射，测定溃疡指数，以硝酸还原酶法和放射免疫技术，分别检测血清NO和血浆ET－1含量。结果显示：（1）L-Arg组溃疡指数显著低于模型组和L－NAA组（P＜0．01），L－NAA组溃疡指数显著高于模型组（P＜0．01）。（2）L－Arg组血清NO含量显著高于模型组及对照组（P＜0．01），L－NNA组血清NO含量显著低于以上3组（P＜0．01）。（3）L-Arg组血浆ET－1水平显著低于模型组和对照组（P＜0．01），L－NNA组血浆ET－1水平显著高于以上各组（P＜0．01）。提示内皮衍生因子的失衡可能是慢性胃溃疡形成的重要原因。     

慢性缺氧影响肺脏内皮素和一氧化氮合成酶mRNA的表达

以逆转录多聚酶链反应（RT－PCR）检测了慢性缺氧大鼠肺组织内内皮素－l（ET－1）mRNA、内皮素受体－A（DTR－A）mRNA和一氧化氮合成酶（NOS）mRNA的表达水平。结果显示：缺氧1、2、3周时，肺内ET－1mRNA分别较正常对照上升63．8％、105．5％和40．9％（P均＜0．05），ETR－AmRNA分别上升50．6％、57．4％和56．3％（P均＜0．05）而NOSmRNA则分别较正常对照下降34．2％、49．6％和33．5％（P均＜0．05）。提示缺氧时肺内ET水平上升和NO减少与缺氧刺激肺内ET－1mRNA表达增加和NOSmNRA表达减少有关。