原发性肝癌组织P16蛋白的缺失与HBV感染

目的研究Ｐ１６蛋白缺失与原发性肝癌发生发展的关系以及ＨＢＶ感染与Ｐ１６蛋白缺失的相关性．方法用免疫组化技术（ＬＳＡＢ法）检测７０例原发性肝癌组织标本中的Ｐ１６蛋白和ＨＢｓＡｇ．结果有６０６％（４０／６６）的肝细胞癌（ＨＣＣ）和７５０％（１／４）的胆管细胞癌（ＣＣＣ）Ｐ１６蛋白缺失；Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ级（按Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ标准）ＨＣＣＰ１６蛋白缺失率分别为００％（０／１），４４１％（１５／３４），８２１％（２３／２８）和６６７％（３／４），组间差异显著（Ｐ＜００５）．在有癌旁肝组织的４８例标本中，癌组织Ｐ１６蛋白阴性率（７２６％）明显高于癌旁肝组织（４１２％，Ｐ＜００５）．有６２５％（３０／４８）的ＨＣＣ癌旁肝组织ＨＢｓＡｇ阳性．ＨＢｓＡｇ阳性病例与阴性病例的Ｐ１６阴性率分别为７３３％（２２／３０）和６６７％（１２／１８），差异无显著性（Ｐ＞００５）．结论Ｐ１６蛋白缺失与原发性肝癌相关，与肝癌的恶性发展关系密切，可能对预后有重要影响．ＨＢＶ感染与Ｐ１６蛋白缺失无明显相关性．     

肝癌P^53基因突变与HBxAg关系的免疫组化研究

本实验对４８例石蜡包埋人肝癌和癌旁组织的Ｐ＾５３蛋白（突变型）和ＨＢｘＡｇ进行了免疫组化（ＡＢＣ法）检测。结果显示肝癌及其癌旁组织Ｐ＾５３蛋白（突变型）和ＨＢｘＡｇ阳性率分别为２９．２％（１４／２８）和９３．８％（４５／１８），Ｐ＾５３蛋白（突变型）与ＨＢｘＡｇ表达不相关（Ｐ〉０．０５），提示ＨＢｘＡｇ在Ｐ＾５３基因突变中的不发挥作用。     

巢式PCR证明肝癌细胞有HBV─DNA复制

目的研究肝癌细胞和癌旁组织ＨＢＶ＿ＤＮＡ复制状况。方法３２例手术肝癌标本作癌及癌旁组织巢式ＰＣＲ，用特制引物，目的基因为ＨＢＶ的ｃｃｃＤＮＡ。同时作ＨＢＡｇ免疫组化。结果５／３２（例）的肝癌组织，１０／３２的癌旁组织呈ｃｃｃＤＮＡ（＋）。阳性者其ＨＢＡｇ阳性率亦较高。结论首次证明肝癌细胞有ＨＢＶ复制模板－ｃｃｃＤＮＡ，是肝癌细胞有ＨＢＶ复制的可靠证据。     

肝细胞性肝癌AFP-mRNA检测外周血癌细胞的价值

目的通过对原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）外周血中癌细胞的检测，为临床建立诊断肝癌转移的常规方法．．方法以甲胎蛋白（ＡＦＰ）ｍＲＮＡ为ＨＣＣ的标记物，应用ｎｅｓｔｅｄＲＴＰＣＲ对３０例ＨＣＣ外周静脉全血标本及不同细胞株进行检测及分析．结果ＨＣＣ患者３０例外周血癌细胞阳性检出率为５６７％，并与肝内静脉癌栓形成（１１／１３，８４６％ｖｓ６／１７，３５３％）、肝内转移（１６／２３，６９６％ｖｓ１／７，１４３％）和细胞分化密切相关（Ｐ＜００５）；最低检出浓度为全血肝癌细胞２×１０４／Ｌ．对照组中结肠癌、鼻咽癌等肝转移癌以及胆囊结石患者的外周血中均未发现ＡＦＰｍＲＮＡ．结论ＮｅｓｔｅｄＲＴＰＣＲ对ＨＣＣ的检测具有较强的特异性和较高的灵敏度，对于ＨＣＣ诊断、判断转移可能具有较为重要的临床应用价值     

血清HBsAg阳性患者肝癌及癌旁组织中HBx基因的表达及p53基因的突变

本实验用ＰＣＲ，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染方法对２４例血清ＨＢｓＡｇ患者肝癌及癌旁组织中ＨＢｘ基因表达和Ｐ５基因突变进行了检测。肝癌组织中ＨＢｘ基因表达率为１７％，Ｐ５３基因突变率为３３％，癌旁正常组织和硬化组织中均无ＨＢｘ基因表达和Ｐ５３基因突变。     

CPH肝组织,血清HBV与血清HBV标志物不同状态的相关性探讨

目的和方法：经肝活检诊断为慢性迁延性肝炎（ＣＰＨ）５１例，均做ＰＣＲ、斑点杂交进行肝组织、血清ＨＢＶＤＮＡ检测，同时用ＥＬＩＳＡ方法检测了ＨＢＶ血清标志物。结果，ＨＢＶＤＮＡ检出率依次为肝组织ＰＣＲ９４１％（４８／５１）、血清ＰＣＲ９２２％（４７／５１）和肝组织斑点杂交９０２％（４６／５１）。三者之间无显著差异（χ２＝０４９５，Ｐ＞００５）。各项血清标志物总检出率ＨＢｓＡｇ３７２％（１９／５１），ＨＢｅＡｇ３３３％（１７／５１）和抗－ＨＢｅ２１５％（１１／１５），显著低于ＰＣＲ和斑点杂交ＨＢＶＤＮＡ的检出率（χ２＝３０．９，Ｐ＜０００５）。在抗－ＨＢｅ（＋）的１１例患者中１０例检出肝组织和血清ＨＢＶＤＮＡ，８例抗－ＨＢｓ（＋）患者，６例肝组织及血清ＰＣＲＨＢＶＤＮＡ阳性，结论：表明抗－ＨＢｅ（＋）及／或抗－ＨＢｓ（＋）不能代表ＨＢＶ复制停止或被清除，并且肝脏病变可仍然存在     

胃癌组织5q微卫星不稳定性与APC/MCC基因杂合性缺失的研究

目的探讨５ｑ微卫星不稳定性（ＭＳＩ）与ＡＰＣ／ＭＣＣ基因杂合缺失（ＬＯＨ）的关系。方法应用ＰＣＲ－ＳＳＬＰ及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术分析５２例手术切除胃癌组织中ＭＳＩ及ＡＰＣ／ＭＭＣ基因ＬＯＨ。结果５ｑＭＳＩ检出率为３４．０％（１６／４７）,ＡＰＣ／ＭＣＣ基因ＬＯＨ率为３１．４％（１１／３５）。早期胃癌５ｑＭＳＩ阳性率为６６．７％（２／３）,ＡＰＣ／ＭＣＣＬＯＨ率为５０％（１／２）;进展期分别为３１．８（１４／４４）,３０．３％（１０／３３）。两组间无显著差别（Ｐ＞０．０５）。ＭＳＩ及杂合缺失与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及临床分期无关。粘液（印戒）细胞癌ＡＰＣ／ＭＣＣＬＯＨ率（５５．６％）显著高于高、中分化管状腺癌（Ｐ＜０．０５）。胃、肠两型胃癌５ｑＭＳＩ及ＡＰＣ／ＭＣＣＬＯＨ差异无显著性及５ｑＭＳＩ与ＡＰＣ／ＭＣＣＬＯＨ无相关性（Ｐ＞０．０５）。结论染色体５ｑＭＳＩ有ＡＰＣ／ＭＣＣ基因ＬＯＨ在两型胃癌的早期发生及发展中起一定作用。染色体５ｑ可能是胃癌的易感部位。     

大肠癌P53蛋白PCNA和CEA的表达与淋巴结转移的关系

目的研究大肠癌Ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和ＣＥＡ的表达与淋巴结转移的关系．方法应用链霉菌素生物素（ＳＰ）免疫组化法，观察４４例大肠癌Ｐ５３，ＰＣＮＡ的阳性率和ＣＥＡ的表达型式．结果大肠癌Ｐ５３阳性率为５２３％；大肠癌Ｐ５３阳性表达与性别、年龄及肿瘤的部位、分化程度和浸润深度无关（Ｐ＞００５）；大肠癌Ｐ５３阳性者其淋巴结转移率较阴性者高（１４／２３，６０９％ｖｓ６／２１，２８６％，Ｐ＜００５）；Ｐ５３阳性表达及有淋巴结转移者其细胞增殖活性分别较Ｐ５３阴性表达及无淋巴结转移者高（５５９±１７ｖｓ３７９±１４，Ｐ＜００５；５６２±１５ｖｓ３９６±１７，Ｐ＜００５）；Ｐ５３阳性表达及有淋巴结转移者其ＣＥＡ表型均以胞质型和间质型为主（２１／２３，９１３％ｖｓ１３／２１，６１９％，Ｐ＜００５；１９／２０，９５０％ｖｓ１５／２４，６２５％，Ｐ＜００５）．结论检测Ｐ５３和ＰＣＮＡ表达及ＣＥＡ表型对判断大肠癌的恶性程度，预测其淋巴结转移趋势和预后及指导临床治疗有重要价值．     

肝癌组织IGF－II、IGF－IIR、HBxAg的表达与细胞DNA倍体和S期的关系

为了探讨胰岛素样生长因子ＩＩ（ＩＧＦ－ＩＩ）在肝癌发生发展中的作用，采用免疫组织化学ＰＡＰ法检测了肝癌组织ＩＧＦ－ＩＩ及其受体（ＩＧＦ－ＩＩＲ）、乙型肝炎病毒Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）的表达，并用流式细胞术分析了ＩＧＦ－ＩＩ表达与细胞ＤＮＡ倍体、Ｓ期的关系。结果显示：（１）ＩＧＦ－ＩＩ、ＩＧＦ－ＩＩＲ、ＨＢｘＡｇ在血清乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）标记阳性的癌组织阳性率均为９３％（ｎ＝１５），高于ＨＢＶ标记阴性的癌组织（１／５）（Ｐ＜０．０５）；（２）ＩＧＦ－ＩＩ阳性的癌组织ＤＮＡ异倍体出现率为１００％、Ｓ期比例为２８．８±６．４％，高于ＩＧＦ－ＩＩ阴性的癌组织ＤＮＡ异倍体出现率（６０％）和Ｓ期比例（１２．８±２．４％）（Ｐ＜０．０５）；（３）肝癌组织ＩＧＦ－ＩＩ、ＩＧＦ－ＩＩＲ的表达与ＨＢｘＡｇ表达一致。研究结果提示ＩＧＦ－ＩＩ可能在乙型肝炎病毒标志物（ＨＢＶ－Ｍ）阳性的肝细胞癌发生发展中有某种作用，ＨＢｘＡｇ可能是ＩＧＦ－ＩＩ基因的一种激活因子。     

含CD44 cDNA片段细胞系的构建及在肝癌中的应用

目的构建含ＣＤ４４ｃＤＮＡ质粒ＰＧＥＸ２Ｔ和ＰＡＺ的单克隆细胞系．并利用此细胞系合成特异的ＣＤ４４ｃＤＮＡ探针，原位检测肝癌中ＣＤ４４ｍＲＮＡ的表达．方法应用常规的质粒转化方法将质粒ＰＧＥＸ２Ｔ和ＰＡＺ转入ＤＨ５菌株中得到单克隆细胞系．并以从此细胞系中提取的质粒为模板，应用ＰＣＲ法合成ＣＤ４４ｃＤＮＡ探针．应用原位杂交法检测肝细胞癌中ＣＤ４４ｖ６ｍＲＮＡ的表达．结果从ＤＨ５１菌株中提取的质粒含ＣＤ４４（２ｖ－１０ｖ）ｃＤＮＡ（１１ｋｂ），从ＤＨ５２菌株中提取的质粒含全长的ＣＤ４４ｃＤＮＡ（１８ｋｂ），ＰＣＲ合成的ＣＤ４４ｖ６ｃＤＮＡ探针长１４０ｂｐ．ＣＤ４４ｖ６ｍＲＮＡ的阳性检出率：转移高危组为８００％（８／１０），转移低危组为２１７％（５／２３），两者相差非常显著（Ｐ＜００１）．结论从单克隆细胞系ＤＨ５１和ＤＨ５２中提取的质粒，经ＰＣＲ扩增可得到特异的ＣＤ４４ｃＤＮＡ探针．肝细胞癌中ＣＤ４４ｖ６ｍＲＮＡ的表达与肿瘤的转移倾向呈正相关．     

套式PCR检测抗-HBs阳性者血清HBVDNA及序列分析

研究套式PCR在检测抗－HBs阳性不同模式者血清HBVDNA中的意义,从基因角度分析产生的原因。对64例标本采用套式PCR检测HBVDNA并作序列分析,荧光定量法检测HBVDNA含量。抗-HBs阳性不同模式者常规PCR法检测HBVDNA阳性率29．7％,套式PCR检测阳性率84．4％;套式PCR阳性组肝功能损害严重,HBVDNA与HBsAg值显著高于套式PCR阴性组;套式PCR性阴／常规PCR阴性组48．6％的病例由于S基因变异导致HBsAg肽氨基酸置换产生的,抗－HBs不能中和病毒而与HBVDNA共存。因此对那些抗－HBs阳性,肝功能反复异常者有必要进行套式PCR检测,以提高HBV感染的诊断率。     

Correlation of clinical characteristics with detection of hepatitis B virus X gene in liver tissue in HBsAg-negative,and HCV-negative hepatocellular carcinoma patients

PURPOSE: We studied the clinical features and the etiology of hepatitis B virus surface antigen (HBsAg)-negative and antibody to hepatitis C virus (anti-HCV) negative patients with hepatocellular carcinoma. METHODS: A total of 550 patients, hospitalized with an initial diagnosis of HCC were retrospectively studied. Eighty-one of these patients were HBsAg-positive (HB group), 404 patients were anti-HCV positive (HC group). The other 65 patients were negative for both HBsAg and for anti-HCV (NBNC group). We purified HBV-X gene from HCC or non-tumorous liver tissue of 23 NBNC patients using PCR. RESULTS: Clinical features of NBNC as compared with HB and HC patients were as follows, respectively: non-cirrhosis rate (%): 57,37,15 (P = 0.02 for HB, P < 0.00001 for HC), the proportion of patients with normal ALT concentrations (%): 59,28,10 (P = 0.0002 for HB, P < 0.00001 for HC). Forty of 59 NBNC patients (68%) had anti-HBs and/or anti-HBc (healthy controls: 29%, P < 0.00001) and two of 56 had serum HBV DNA. Twelve of 23 NBNC patients had HBV-X gene in HCC and/or non-cancerous liver tissues (52%). None of 52 had serum HCV RNA. CONCLUSIONS: The NBNC patients with HCC had a higher frequency of non-cirrhotic liver without liver injury. The presence of the HBV-X gene in HCC suggests a possible role of past HBV infection in the development of HCC. About half of NBNC HCC is associated with seronegativity for HBsAg and positivity for the HBV-X gene in liver tissue.     

小肝癌病理形态学观察

目的研究小肝癌的病理形态。方法小肝癌７例，进行了光镜水平观察研究。结果高分化型肝癌６例，癌细胞呈条索状，癌细胞浆内可见到脂肪滴或呈透明样染色改变。中分化型１例，癌细胞呈现出假腺管样排列。结论小肝癌多为高分化型肝癌，与进展期肝癌不同。进行病理诊断时，应与腺瘤样增生及肝腺瘤等病变鉴别。     

蛋白翻译起始因子C2在肝癌、胃癌中的表达与分布

目的 研究C2基因在肝细胞癌（HCC）、胃癌中的表达、分布及意义。方法 利用免疫组化法检测C2蛋白在60例HCC、58例胃癌组织中的表达，Western blot法检测C2蛋白在10例HCC及其癌旁组织中的表达。结果 60例HCC及42例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别为27．3％（17／60例）和83．3％（35／42例），C2蛋白在HCC癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．001）；C2的表达与病人年龄、HBsAg及AFP明显关系（P＜0．05）。Western blot结果与免疫组化一致。在HBXAg阳性的49例HCC中，C2蛋白阳性率为20．4％，在HBXAg阴性的11例HCC中，C2蛋白阳性率为63．6％。C2在HBXAg阳性的HCC中的表达明显低于HBXAg阴性者（P＜0．05）。58例原发性胃癌及44例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别占41．4％（24／58例）和77．3％（34／44例）。C2蛋白在胃癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．05），且与胃癌组织的分化程度、浆膜浸润、肿瘤大小有明显的关系（P＜0．05）。结论 C2基因表达下调可能与HCC、胃癌的发生、发展有关。HBXAg对C2的抑制作用可能与HCC的发生，发展有关。C2可能是一潜在的抑癌基因。     

Detection of HBV, PCNA and GST-π in hepatocellular carcinoma and chronic liver diseases

AIM: To investigate the change of HBV DNA, PCNA and GST-π in chronic liver disease and hepatocellular carcinoma (HCC).METHODS: Hepatitis B surface antigen (HBsAg), proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and glutathione S-transferases (GST-π) were detected by immunohistochemical staining and HBV DNA was detected by in situ hybridization (ISH) in formalin-fixed and paraffin-embedded sections with a total of 111 specimens of chronic hepatitis, liver cirrhosis,paratumorous tissue, HCC and normal liver tissue.RESULTS: The positive rates of HBsAg and HBVDNA were 62.5 %(15/24) and 75.0 %(12/16) in chronic hepatitis,64.0 %(16/25) and 83.3 %(15/18) in liver cirrhosis, 72.7 %(16/22) and 85.7 %(12/14) in the paratumorous tissu and 45.0 %(14/31) and 64.3 %(9/14) in HCC. The positive HBVDNA granules in chronic hepatitis, liver cirrhosis and the paratumorous tissue were more intense than that in HCC.The positive rates of PCNA and GST-π were 34.8 %(8/23)and 25.0 %(4/16) in chronic hepatitis, 73.7 %(14/19) and 17.6 %(3/17) in liver cirrhosis, 86.7 %(13/15) and 53.3 % (8/15) in the paratumorous tissue, 100 %(15/15) and 60.0 %(9/15) in HCC, respectively, and the positive rate of GST-πin the paratumorous tissue was significantly higher than that in the liver cirrhosis without tumor (P＜0.05), but same as that in HCC(P＞0.05).CONCLUSION: The HBV infection may increase expression of PCNA and GST-π. The paratumor cirrhosis may be a sequential lesion of precancerous cirrhosis around HCC.     

肝细胞癌4号染色体微卫星变异的研究

目的 探讨肝细胞癌(HCC)微卫星变异的特点及其与临床病理的相关性。方法 应用聚合酶链反应-简单重复序列多态性方法,对56例患者HCC中4号染色体上10个微卫星的杂合性缺失(LOH)、微卫星不稳定性(MSI)和等位基因失衡(AI)3种变异特征进行检测。结果 56例HCC中,LOH的频率为71.4％(40/56),D4S426的LOH率最高为61.0％,其次为D4S1534(53.7％)。D4S406基因座,血清乙型肝炎表面抗原阳性患者的LOH频率高于阴性者[76.9％(20/26)与12.5％(2/16),x~2=13.999,P<0.01];在D4S426、D4S1615和D4S1652基因座,EdmondsonⅢ、Ⅳ级的LOH明显高于Edmondson Ⅰ、Ⅱ级[76.7％(23/30)与18.2％(2/11),x~2=9.242、P<0.01;53.8％(14/26)与16.7％(2/12),P<0.05;60.7％(17/28)与18.2％(2/11),P<0.051;D4S2921基因座,肝内转移者的LOH显著高于无肝内转移者[63.6％(21/33)与18.2％(2/11),x~2=5.132,P<0.05]。MSI的频率为8.9％(5/56);AI的频率为26.8％(15/56)。结论 HCC 4号染色体微卫星变异形式以LOH为主,提示LOH路径在HCC的发生和发展过程中起主要作用,MSI路径的作用次之。     

慢乙肝患者血清及肝组织HBVDNA表达及基因芯片检测研究

用点样仪将 PCR扩增的 HBVDNA探针制成基因芯片 ,对 15例慢性乙型肝炎 (下称慢乙肝 )患者的血清及肝活检组织 ,分别用基因芯片、原位分子杂交法、免疫组织化学法、雅培试剂检测 HBVDNA、HBc Ag、HBs Ag、HBe Ag。结果 15例患者的血清 HBs Ag、HBe Ag及基因芯片检测均阳性。15例肝组织标本中 ,免疫组化法HBc Ag阳性 15例 ,HBVDNA原位分子杂交法阳性 14例 ,基因芯片检测阳性 14例。认为肝炎基因诊断可同时检测乙肝患者血清及肝组织中的 HBVDNA。     

慢性肝病患者HCV与HBV重叠感染与预后

目的探讨ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染对慢性肝病过程、预后及对乙型肝炎病毒复制的影响。方法应用第二代抗＿ＨＣＶＥＬＩＳＡ及ＲＴ＿ＰＣＲ法测定１８７例ＨＢｓＡｇ阳性慢性肝病患者抗＿ＨＣＶ及ＨＣＶ＿ＲＮＡ，并对ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染者的肝损害，ＨＣＶ，ＨＢＶ间的相互作用及预后进行分析。结果抗＿ＨＣＶ，ＨＣＶ＿ＲＮＡ的阳性率在慢性肝炎（轻度）１３．３％，慢性肝炎（中～重度）１６．１％，肝硬变２２．７％，慢性重型肝炎６３．６％，肝细胞癌１３．３％。平均阳性率１８．２％，慢性重型肝炎抗＿ＨＣＶ，ＨＣＶ＿ＲＮＡ的检出率最高，明显高于肝脏损害的其他肝病（Ｐ＜０．０５），近半数以上ＨＣＶ慢性感染已与ＨＢＶ重叠感染。结论ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染的慢性肝病患者预后较差。但并未发现ＨＣＶ对ＨＢＶ复制具有阻遏作用。     

Hepatitis B virus DNA in human hepatocellular carcinoma: is the integration of hepatitis B virus DNA really carcinogenic?

Hepatitis B virus-specific DNA sequences (HBVDNA) in the liver were examined in 19 patients with hepatocellular carcinoma (HCC), 5 patients with liver cirrhosis (LC) and without HCC, 3 patients with chronic hepatitis (CH), 2 patients with metastatic liver cancer (MLC), 1 patient with primary biliary cirrhosis (PBC) and 4 patients with normal liver (NL) by the Southern blot hybridization procedure. Integration of HBVDNA was found in all 4 HCC patients with serum HBsAg, of whom one patient had HBVDNA only in the non-tumor (cirrhotic) region. Integration of HBVDNA was also detected in 4 of 8 HCC patients without serum HBsAg but with serum HBV-related antibodies, and in 2 HBsAg-positive patients of 5 LC patients. All 3 HBsAg-positive CH patients had only extrachromosomal HBVDNA. No HBVDNA was detected in the other 21 patients. Although integration of HBVDNA was observed in HBsAg-positive HCC patients with a higher frequency, integrated HBVDNA could also be detected in non-tumor regions of HCC patients and cirrhotic livers without HCC. It was concluded from these observations that integration of HBVDNA was frequently associated with HCC but might not have a direct causal effect on hepatocarcinogenesis even in HBV carriers.     

HBV相关肝癌组织HBsAg和HNF4α表达及其与组织学分化的关系*

目的 探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌（HCC）患者癌组织中HBsAg和肝细胞核因子4α（HNF4α）表达及其与组织学分化的关系。方法 回顾性分析2008年11月～2013年3月首都医科大学附属北京佑安医院经术后病理学检查证实为HCC组织256例。采用免疫组化法检测HBsAg、HNF4α和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）表达。结果 在256例HCC癌组织中,发现HBsAg阳性12例（4.7%）;在39例高分化、119例中分化和98例低分化肿瘤组织中,HBsAg阳性率分别为20.5%、1.7%和2.0%,前组显著高于后两组（P<0.05）;HNF4α阳性百分比在高分化癌患者中为65.6%（21/32）,显著高于中、低分化癌患者18.8%（3/16,P<0.001）;在12例HBsAg阳性癌组织中,HNF4α阳性11例（91.7%）,而在选择的36例HBsAg阴性癌组织中,HNF4α阳性13例（36.1%,P<0.05）;在4例HBsAg阳性中分化和低分化HCC组织中,免疫组化显示GPC-3呈补丁样分布。结论 HBsAg在HBV相关HCC患者肿瘤细胞中的低表达可能与肿瘤细胞低表达HNF4α有关。