HMGB1在类风湿性关节炎发病中的作用及其机制

高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种普遍存在于真核细胞中的染色体蛋白。早期研究证实,HMGB1可作为DNA结合蛋白参与维持DNA构象和核小体结构的稳定：也可作为一种非特异性的转录因子参与基因表达的调控。近期研究发现,HMGB1可于细胞外分泌释放,参与细胞的分化、迁移和再生,并可介导多种炎性和自身免疫性疾病的发病。特别在类风湿性关节炎（RA）患者及实验性关节炎动物关节局部HMGB1的表达明显上调,深入研究揭示这些异常表达的HMGB1可通过多种分子机制在关节炎发病的多个环节中发挥作用,以介导慢性炎症的持续和局部组织的侵蚀破坏,通过阻断和抑制HMGB1的作用可明显减轻和改善关节炎的症状。这为阐明RA的发病机制提供了新的思路,并为RA的治疗提供了新的靶点。     

NMDA受体在癫痫发病机制中的作用

癫痫是慢性反复发作短暂脑功能失调综合征,是神经科常见疾病之一。目前有关癫痫的发病机制尚未阐明。研究表明,癫痫的发生与兴奋性神经递质和抑制性神经递质的失衡有关。谷氨酸作为一种主要的兴奋性神经递质,通过受体介导的兴奋性机制在癫痫的发生过程中具有重要作用。谷氨酸受体可以分为促离子型和促代谢型2类。     

神经肽Y在癫痫发病机制中的作用

Neuropeptide Y (NPY) is a pancreatic polypeptide- related peptide, consisting of 36 amino acids. NPY is expressed in the nervous system widely and abundandy, mainly in the hippcampus, regulates the excitability of neurons through its receptors (Y1, Y2, Y5). In recent yeats the research progress indicated the changes induced by seizures in the level and distribution of NPY, its receptors subtypes and their respectire mRNAs in brain. The inhibitory action of NPY on glutamate- mediatedand in seizure phenomena, suggests that one of its roles in hippocampal physiology is to modulate neuronal excitability by regulating glutamate release.     

星形胶质细胞在癫痫发病机制中的研究进展

癫痫是神经系统常见疾病之一。星形胶质细胞活化作为癫痫的病理学标志,将极大程度地影响大脑控制细胞兴奋性能力。本文通过综合国内外最新研究进展,对星形胶质细胞介导的突触间隙神经递质的转运以及细胞因子的信号转导进行详细的阐述,以期对癫痫的治疗提供新策略。     

c-jun在癫痫发病机制及治疗中的作用

c-jun是立早基因家族(immediate early genes,IEGs)中的重要成员之一,在包括癫痫在内的许多应激过程中具有重要作用.近年来,关于c-jun在癫痫发病机制及治疗中作用的研究取得了较大的进展.多种有效的抗癫痫治疗措施可以下调癫痫动物模型中c-jun的过度表达,从而发挥神经保护及抗癫痫效能.     

癫痫发病机制的研究进展

<正>癫痫是一种常见的神经系统功能紊乱,具有较高的发病率和死亡率,严重影响患者的身心健康和生活质量。但由于其发病机制尚未完全阐明,目前的治疗集中于对症治疗,难于进行对因治疗,因而治疗效果并不显著。癫痫一般是由脑损伤和其他相关因素所引起的,以神经元的反复放电为特征,可能是许多大脑病理性改变的共同终点,如肿瘤、感染、中风和机械性损伤;还可能由单基因突变和神经系统的先天发育不良等疾病所致,因而进行癫痫发病机制的探讨对于癫痫的治疗具有非常重要的意义。本文就癫痫发病机制相关     

GABA受体在儿童失神性癫痫发病机制中的作用

γ-氨基丁酸(GABA)是一种脑内含量极高的抑制性神经递质,本文主要针对GABA受体在儿童失神性癫痫(CAE)的发病机制方面进行相关论述.     

癫痫发病机制在神经化学方面的研究进展

本期从不同角度综述了癫痫的研究现状,希望从新的起点上了解这一古老的医学难题。近年来一些专家(包括本期的一些作者)对癫痫一词的正确用字提出异议,经过考证,认为应正名为“癫痫”,读音也须相应更正。本刊考虑到出版工作应遵照法定用字的原则,又因汉字文献检索的计算机化和排版计算机化均已普及,而计算机汉字处理又是以法定字为基础,做为权宜之计,决定采用目前广泛流行的“癫痫”一词。     

TRPV1在哮喘发病机制中作用的研究进展

<正>哮喘(asthma)是临床常见的呼吸系统疾病之一。目前全世界约有3亿哮喘患者^[1],且有证据表明,该病在世界范围内的患病率和死亡率均在逐年上升,预计到2025年,哮喘患者会增加到4亿,同时每年会有约25万人死于哮喘^[2]。我国哮喘的患病率约为4.2%,目前全国有超过4570万的哮喘患者,这表明哮喘已成为严重威胁公众健康的疾患^[3]。     

淋巴细胞异常在SLE发病机制中的作用研究进展

<正>系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及性疾病,可诱发全身多系统和多器官的炎症损伤,包括皮肤、造血器官、淋巴器官、关节、肺脏、心血管、神经系统和肾脏等,这种多系统的紊乱可导致显著的发病率和死亡率。传统用于SLE治疗的药物包括抗炎药、抗疟药和多种免疫抑制剂[1],抗BLy S抗体Belimumab于2011年3月获得FDA的批准用于SLE的治疗。SLE发病机制复杂,其中淋巴细胞(T细胞、B细胞)异常居重要地位。阐明这些细胞在SLE发病机制中的作用对于探索新的治疗靶点及开发新的治疗药物具有重大意义。     

免疫细胞在特发性肺纤维化发病机制中的作用研究进展

特发性肺纤维化是极具破坏性,与年龄相关且病因不明的一种疾病,因此可选择的治疗方案十分有限。研究显示,固有免疫细胞和适应性免疫细胞在特发性肺纤维化发病过程中均发挥着十分重要的作用。在这里,我们总结并讨论了免疫细胞在特发性肺纤维化疾病中所扮演的角色,同时归纳了一些针对特发性肺纤维化的免疫治疗手段。     

Pannexin1介导的炎性反应在癫痫发病中的作用

癫痫是神经系统常见的慢性疾病,严重危害人类的健康,然而,其发病机制迄今尚未完全阐明。1969年, Walker 首先提出免疫机制参与癫痫的发生,癫痫与炎症免疫之间的关系便成为人们研究癫痫的一个重要途径。 Pannexin （ Panx ）是继Connexin、Innexin后新发现的缝隙连接蛋白家族,多项研究表明, Panx与Connexin 在功能上存在重叠,参与免疫反应的启动与炎性因子的释放。本文就Panx、癫痫及炎症三者之间的最新研究进展综述如下。     

Tim3/HMGB1在肿瘤免疫逃逸中的机制研究进展

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)是一种1型膜表面蛋白分子,主要在Th1细胞表达,与天然型配体半乳糖凝集素9(galectin-9)反应参与适应性负性免疫调节。此外,Tim-3也在单核-巨噬细胞、自然杀伤细胞以及树突状细胞(DC)表达,参与免疫调节。Tim-3在肿瘤浸润DC高表达,并可与配体高迁移率族蛋白1(HMGB1)结合,通过阻断Toll样受体3(TLR3)、TLR7、TLR9及细胞质中DNA和RNA相关的免疫反应,来抑制核酸介导的固有免疫反应,导致肿瘤免疫逃逸,减弱DNA预防治疗及化疗的效果。本文就Tim-3在肿瘤浸润DC高表达以及Tim-3与配体HMGB1结合参与肿瘤免疫逃逸方面进行综述。     

HMGB1对淋巴细胞作用的研究进展

<正>高迁移率族蛋白B1(High mobility group box 1,HMGB1)是一种典型的损伤相关模式分子(DAMPs)。30多年前,Goodwin等[1]首次发现HMGB1是一种几乎存在于所有真核细胞细胞核内的非组蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移速率快而得名。在细胞核内,HMGB1与DNA分子结合,参与DNA重组和修复,维持和稳定核小体的结     

HMGB1在系统性红斑狼疮肾损害中的作用

目的 研究高迁移率族蛋白1(high mobility group protein box 1,HMGB1)在系统性红斑狼疮肾损害中的作用.方法 ELISA检测12例健康对照、16例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)无肾脏损害和14例合并肾脏损害的系统性红斑狼疮患者(lupus nephritis,LN)血清中HMGB1的表达情况.将体外培养的人系膜细胞分为正常对照组和HMGB1刺激组,于培养6、12、24 h后收集细胞,免疫细胞化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达变化;免疫细胞化学和流式细胞术检测Toll样受体2(TLR2)、NF-κB 065蛋白的表达变化.结果 血清中HMGB1蛋白在LN组明显高于SLE组和健康对照组,且血清中HMGB1水平与LN患者的蛋白尿呈显著正相关;人重组HMGB1能够促进系膜细胞增殖;与正常对照组相比,HMGB1刺激组中TLR2、NF-κB p65蛋白表达增强;TLR2蛋白与NF-κB p65蛋白表达呈显著正相关(r=0.658,P=0.000);NF-κB p65蛋白表达与PCNA阳性表达率呈显著正相关(r=0.536,P=0.007).结论 HMGB1是狼疮性肾炎发病中的重要的细胞因子之一,可能部分通过与其受体蛋白TLR2结合激活NF-κB促进系膜细胞增生,从而引起肾脏损害.     

LncRNA H9在肿瘤发病中的作用机制研究进展

随着研究的深入和研究技术的提高,研究者在人类基因组中发现了大量非编码RNA(NcRNA),这类RNA一直受到人们的广泛关注.越来越多的研究显示,NcRNA可能参与各种基因表达的调控.目前的研究已证实,长链非编码RNA(LncRNA)在生长调控及生理代谢中发挥重要作用,并且参与肿瘤调控.LncRNA H19是最早发现的印...     

NETs在自身免疫性疾病发病机制中的作用研究进展

正中性粒细胞作为人体固有免疫系统的哨兵,在血液的非特异性细胞免疫系统中起着十分重要的作用,它们由骨髓分化发育成熟后,进入血液或组织,当微生物病原体特别是化脓性细菌入侵、炎症发生时,在多种炎症和细胞因子的介导下,它们便会被迅速招募并趋化至炎症部位,通过分泌细胞因子、脱颗     

内皮素－1在支气管哮喘发病机制中的作用

本文应用特异性放射免疫分析法测定了２０名健康儿童及４３例支气管哮喘患儿血浆内皮素－１（ＥＴ－１）水平，用过敏性哮喘豚鼠进行验证。结果显示：轻中度哮喘患儿血浆ＥＴ－１与健康儿童组比较差异无显著性，而重症哮喘患儿血浆ＥＴ－１则明显增高，与健康对照组比较差异显著（Ｐ＜０．００１）；过敏性哮喘豚鼠血浆ＥＴ－１水平无明显变化，而其支气管肺泡灌洗液中却明显升高，与正常对照组有非常显著的差异（Ｐ＜０．０１），糖皮质激素及ＥＴ－１抗血清可降低ＥＴ－１水平，减轻哮喘发作。提示ＥＴ－１参与了支气管哮喘的发病机制，糖皮质激素和ＥＴ－１抗血清具有治疗作用     

内皮—1在支气管哮喘发病机制中的作用

本文应用特异性放射免疫疫分析法测定了２０名健康儿童及４３例支气管哮喘患儿血浆内成素－１水平，用过敏性哮喘豚鼠进行验证。