中医药干预肝纤维化PI3K/AKT信号通路研究进展

调控HCS凋亡是阻止肝纤维化进程的重要方法之一。针对PI3K/AKT通路在肝纤维化形成机制中举足轻重的地位,利用中药中特殊成分,从信号传导通路调控HSC凋亡,从而发挥抗肝纤维化作用。     

基于Notch信号通路探讨针刺曲池、足三里对MCAO大鼠的神经保护机制

目的:观察针刺曲池穴及足三里穴对MCAO大鼠的行为学干预效应,同时评价其对Notch信号通路标志性蛋白的影响。方法:将36只SD大鼠随机分成空白组、模型组及针刺组,各12只。模型组及针刺组大鼠均接受改良线栓法建立左侧大脑中动脉局灶性缺血(MCAO)再灌注模型,空白组大鼠仅进行血管分离术,术后空白组及模型组大鼠每日接受模拟捉拿1次,针刺组大鼠予针刺曲池穴及足三里穴,连续干预14 d,用神经行为学评分评估大鼠行动能力,TTC染色法观察脑梗死体积变化,HE染色法观察大鼠脑组织细胞形态和结构,Western blotting法检测各组大鼠脑组织Notch1、Hes1蛋白表达变化。结果:1)与模型组比较,针刺组大鼠神经行为学评分明显提高,并缩小了脑梗死体积;2)针刺可明显改善MCAO术大鼠脑组织细胞形态和结构;3)Western blot结果显示针刺可明显上调大鼠脑组织Notch1、Hes1的蛋白水平。结论:电针曲池穴及足三里穴可改善MCAO大鼠行为能力,其作用机制可能与介导Notch通路有关。     

基于PI3 K/AKT/GSK-3β信号通路探讨益骨汤对去势大鼠骨质疏松的作用

目的:探讨益骨汤通过PI3K/AKT/GSK-3β信号通路治疗去势大鼠骨质疏松的作用机制.方法:选取60只12周龄清洁级Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、益骨汤组及雌二醇组,每组15只,模型组、益骨汤组及雌二醇素组摘除两侧卵巢制备模型,检测各组大鼠脊柱BMD(骨密度),心脏采血检测BALP(骨碱性磷酸酶)、OC...     

津力达对胰岛素抵抗大鼠肝脏PI3K/AKT信号通路的影响

目的:探讨津力达改善大鼠胰岛素敏感性的分子作用机制。方法:48只SD大鼠随机分为正常组和高脂饮食组,分别予以普通饲料及高脂饲料喂养。喂养后6周后行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,鉴定胰岛素抵抗大鼠造模成功。随后将高脂喂养组分为5组,分别为模型组、津力达低、中、高剂量组(0.75,1.5,3.0 g·kg-1)和二甲双胍组(0.2 g·kg-1)。药物干预8周后行钳夹实验和ip葡萄糖耐量实验,并留取大鼠血清,测定空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),糖化血红蛋白(Hb A1c),葡萄糖输注率(GIR),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDLC),极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平;并留取大鼠肝脏标本,RT-PCR检测肝脏胰岛素受体(INSR),胰岛素受体底物-1(IRS-1),蛋白激酶B(AKT),磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的mRNA表达水平,Western blot检测IRS-1和AKT的总蛋白及磷酸化蛋白表达水平,并计算p-AKT/AKT和p-IRS-1/IRS-1。结果:与正常组比较,模型组FBG,FINS,Hb A1c,TC及VLDL-C水平明显升高(P0.05),INSR,IRS-1,PI3K,AKT和GLUT2 mRNA表达下降,HDL-C,GIR含量明显降低(P0.05),p-IRS-1/IRS-1明显升高,p-AKT/AKT明显降低(P0.05);与模型组比较,津力达干预后,大鼠葡萄糖输注率明显升高,FBG,FINS,Hb A1c,TG,TC,LDL-C及VLDL-C水平明显降低(P0.05),对HDL-C无明显影响,津力达明显上调肝脏INS,IRS-1,AKT和GLUT2 mRNA表达(P0.05),升高GIR含量,对PI3K无显著影响;津力达干预组p-IRS-1/IRS-1明显降低,p-AKT/AKT明显升高(P0.05)。结论:津力达可改善胰岛素抵抗,纠正糖脂代谢紊乱,可能与上调PI3K/AKT信号通路有关。     

御唐丸对糖尿病胰岛素抵抗大鼠肝脏PI3K/AKT信号通路的影响

目的:研究御唐丸对糖尿病大鼠肝脏中PI3K/AKT信号通路的调控作用及机制。方法:采用高脂饲料喂养结合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法建立大鼠糖尿病模型,灌胃给予不同浓度的御唐丸,连续28 d;测定空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS),并计算各组大鼠胰岛素敏感系数(ISI);免疫组化法检测各组大鼠肝脏组织中AKT2、PI3Kp85蛋白的表达;RT-PCR法检测各组大鼠肝组织中AKT2、PI3Kp85mRNA的表达。结果:御唐丸干预后,大鼠FBG水平明显降低,FINS水平和ISI明显升高,御唐丸能明显上调肝脏组织中AKT2和PI3Kp85蛋白与基因的表达。结论:御唐丸可能通过调控肝脏PI3K/AKT信号通路,纠正糖尿病的糖脂代谢紊乱,从而改善胰岛素抵抗状态。     

“调神畅志”法针刺对帕金森伴便秘模型大鼠结肠组织PI3K/AKT/eNOS信号通路的影响

目的：探讨“调神畅志”针法对帕金森(PD)伴便秘大鼠结肠组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(PI3K/AKT/eNOS)信号通路关键标志物(PI3K、AKT、p-Akt及eNOS)的影响,并探究此针法治疗的机制。方法：采用颈背部皮下注射鱼藤酮的方法制造PD伴便秘大鼠模型,并用APO诱导检测。40只造模成功大鼠随机分为模型组、西药组、常规针刺组与调神畅志组,每组10只,另空白组、假手术组各10只,共计60只,予相应干预4周。采用Western blot法检测各组大鼠远端结肠组织中PI3K、AKT、p-Akt蛋白表达和eNOS含量。结果：与空白组相比,模型组大鼠远端结肠组织中PI3K、AKT及p-Akt蛋白表达显著降低,eNOS含量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,西药组、常规针刺组和调神畅志组远端结肠组织PI3K、AKT及p-Akt蛋白表达均明显升高,eNOS含量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与常规针刺组比较,调神畅志组PI3K、AKT及p-Akt蛋白表达明显较高,eNOS含量显著较低,差异具...     

电针对神经根型颈椎病大鼠PI3K/AKT信号通路的影响

目的:观察探讨电针对神经根颈椎病(CSR)大鼠PI3K/AKT信号转导通路及细胞凋亡的变化。方法:SD大鼠60只,按照随机数字表法分为空白组、模型组和电针组3组,每组20只。造模后第3天开始电针,取双侧颈夹脊穴,以一侧穴位为一组,两侧均通过针柄接电针治疗仪,疏密波,频率,强度以大鼠四肢轻度抖动为度。1次/d,30 min/次,连续治疗14 d后处死。采用YLS-3E型痛分析仪检测大鼠外周神经模型感觉功能,采用蛋白免疫印迹法检测PI3K/AKT通路表达情况,采用免疫组化法检测BAX和BCL-2,同时以DNA断裂的原位末端标记法(Tunel法)检测细胞凋亡情况。结果:1)与空白组比较,模型组和电针组大鼠外周神经疼痛感觉功能机械痛阈值均下降(P 0. 05),其中电针组的机械痛阈值较模型组高(P 0. 05)。2)与空白组比较,模型组和电针组大鼠PI3K、p-AKT的蛋白表达均下调(P 0. 05),电针组PI3K、p-AKT较模型组明显上调(P 0. 05),而3组的AKT和GAPDH蛋白表达差异均无统计学意义(P 0. 05)。3)与空白组比较,电针组和模型组BAX明显上调(P 0. 05),BCL-2则明显下调(P 0. 05);而电针组BAX表达程度低于模型组(P 0. 05),电针组BCL-2的表达程度高于模型组(P 0. 05)。4)与空白组比较,模型组和电针组细胞调亡比例均增高,差异有统计学意义(P 0. 05);电针组细胞调亡比例低于模型组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:电针双侧颈夹脊穴对CSR大鼠具有明显的镇痛作用,其机制可能与激活PI3K/AKT通路,激活下游BAX、BCL-2等生物因子抗细胞凋亡有关。     

PI3K/AKT信号通路与流感病毒感染相关性研究

PI3K/AKT信号通路是一条关于细胞增殖和存活的信号通路,该信号通路在流感病毒的感染过程中发挥着重要的作用.从PI3K/AKT信号通路的构成、主要功能、通路下游关键分子与流感病毒的相关性及调控PI3K/AKT信号通路的中医药研究等方面出发,通过梳理有关PI3K/AKT信号通路的研究,能够对中医药科学有效防治流行性感冒...     

乌索酸调节PI3K/AKT/mTOR信号通路在结直肠癌中的研究进展

乌索酸（Ursolic acid,UA）是一种广泛存在于植物的草、叶、花和果实中的具有抗氧化,抗菌,抗炎,肝保护,免疫调节,抗肿瘤,化学预防,心脏保护、抗高脂血症和降低血糖等活性的五环三萜类化合物。本文综述了乌索酸结构与抗肿瘤机制、PI3K/AKT/mTOR信号通路参与结直肠癌进程以及乌索酸调节PI3K/AKT信号通路阻碍结直肠癌进展。     

参芪益智颗粒对Aβ1-42双侧海马注射阿尔茨海默病模型大鼠PI3K/AKT信号通路的影响

目的：探讨参芪益智颗粒对Aβ1-42双侧海马注射AD模型大鼠PI3K/AKT信号通路的影响。方法：采用双侧海马注射Aβ1-42建立AD大鼠模型,参芪益智颗粒干预60天,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能,HE 染色观察大鼠海马CA3 区病理形态变化,免疫组化检测海马PI3K,AKT 蛋白表达,RT-PCR 检测PI3KmRNA、AKT mRNA的相对表达。结果：与空白组相比,模型组动物逃避潜伏期明显延长、进入平台次数、穿越平台象限时间及百分比明显减少（P < 0.05）;同时海马CA3区椎体细胞排列紊乱,神经元出现明显病变;海马PI3K/AKT在蛋白及基因水平上均呈明显抑制状态（P < 0.05）。经参芪益智颗粒干预后,该模型大鼠逃避潜伏期明显缩短、进入平台次数、穿越平台象限时间明显增加（P < 0.05）。结论：参芪益智颗粒可改善Aβ1-42双侧海马注射AD模型大鼠学习认知功能,其机制可能与激活脑内PI3K/AKT信号通路有关。     

电针大肠合穴下合穴配穴治疗功能性肠病双向调节效应的临床研究

目的:通过运用电针刺激大肠合穴下合穴配穴(曲池、上巨虚),观察针刺对于2种不同状态(便秘、腹泻)的功能性肠病的临床疗效,为探求针刺治疗的双向调节作用机制,扩大针灸主治范围,探索针灸配穴组合疗效提供有效的临床依据。方法:选取2013年8月至2015年12月湖南中医药大学第一附属医院收治的符合相应纳入标准的功能性肠病患者132例(便秘型72例、腹泻型60例),将2型患者各自分为2个电针组,2个药物组,分别为便秘电针组(36例)、便秘药物组(36例)、腹泻电针组(30例)、腹泻药物组(30例)。2电针组均采用针刺双侧曲池、上巨虚后,采用20 Hz电流、连续波刺激30 min。治疗期为4周,共完成16次治疗,第1~2周治疗5次/周,第3~4周治疗3次/周。腹泻药物组口服盐酸洛哌丁胺胶囊,2 mg/次,3次/d,连服4周。便秘药物组口服枸橼酸莫沙必利片,5 mg/次,3次/d,连服4周。各组于治疗前、治疗第2周末、治疗完成后(第4周末)、治疗结束后1个月随访时,分别记录患者周排便次数和大便性状,评估其治疗期间及随访期的心理状态(SAS、SDS),并对数据进行统计与分析。结果:经治疗后,2电针组的周排便次数、大便性状、SAS、SDS均得到有效改善。组内比较中,治疗前后比较差异有显著统计学意义(P0.01)。随访4周与治疗4周比较,差异无统计学意义(P0.05),但与治疗前比较,差异有显著统计学意义(P0.01)。组间比较中,2电针组的临床疗效与同型的药物组比较,其差异均无统计学意义(P0.05)。结论:电针大肠合穴下合穴配穴能够治疗不同状态(便秘、腹泻)下的功能性肠病,并能产生稳定的、具有一定持续性的双向调节效应。     

针刺曲池及风池穴治疗高血压病疗效观察

目的观察针刺曲池、风池穴对原发性高血压病的降压效果。方法将60例患者随机分为两组。针刺组30例采用针刺曲池、风池穴治疗;对照组30例采用口服西药酒石酸美托洛尔片治疗。结果针刺组总有效率为83.3%,对照组总有效率为56.7%,两组疗效比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论针刺曲池、风池穴治疗高血压疗效明显优于药物治疗。     

Differences in thermal effects of moxibustion at Zusanli (ST 36) and Hegu (LI 4) on various facial areas in healthy people

Objective

To study the effects of temperature on different facial areas by suspended moxibustion at two points, Zusanli (ST 36) and Hegu (LI 4), and probe the phenomena underlying self-regulation in the human body after thermal stimulation.

Methods

Thirty healthy volunteers accepted moxibustion over Zusanli (ST 36) and Hegu (LI 4), and the order of moxibustion points was randomly determined. Moxibustion method: suspension of moxibustion over Zusanli (ST 36) and Hegu (LI 4) on both sides was performed using an ignited moxa stick stuck in a support for 20 min. Observation method: An infrared thermal image of the face was taken before and after suspended moxibustion using a CK350 medical infrared thermal imaging instrument. Data analysis: A thermal microscopic section view system (TMTSys) was used to analyze the change in temperature in special facial areas. Statistical analysis was carried out using SPSS 14.0 software.

Results

Before moxibustion was suspended, the facial thermal image showed a T-shaped thermal area related to the vascular distribution with even temperature and good symmetry on both sides. Suspended moxibustion over Zusanli (ST 36) have a very significant increase in temperature at the forehead, around the nose, at the corners of the mouth, and at the cheeks and lips (P<0.01). Suspended moxibustion over Hegu (LI 4) also have a significant (P<0.05) increase in temperature around the nose, the corners of the mouth, the cheeks, and lips, where has a new high temperature area was formed (P<0.01). Suspended moxibustion over Hegu (LI 4) raised the temperature at the middle point of the lips more obviously than did Zusanli (ST 36) in the same person,(P<0.05). After 10 min of moxibustion over Zusanli (ST 36) and Hegu (LI 4), the change in temperature in the facial area reached its peak value.

Conclusion

Facial infrared thermography of healthy people revealed a T-shaped thermal area reflecting a physiological thermal area. Moxibustion over Zusanli (ST 36) or Hegu (LI 4) raised the temperature in this facial T-shaped thermal area. Hegu (LI 4) led to the formation of a new thermal area in the lips. The time required for moxibustion to regulate human body temperature was 10 min.     

针刺曲池与药物即时降压的对比观察

目的：探讨针刺单穴降压的起效时间。方法：将针刺曲池与舌下含服心痛定对高血压患者的即刻降压效果进行比较研究。结果：针刺曲池即时降压效果显著,针刺后3分钟血压开始下降,与针刺前比较,差异有非常显著性意义（P＜0．01）。针刺曲池穴降压起效时间明显早于舌下含服心痛定者。     

针刺曲池、血海对小鼠瘙痒模型的影响

目的观察针刺曲池、血海对小鼠瘙痒模型的影响。方法 ICR小鼠及BALB/c小鼠分别随机分为模型组、苯海拉明组、针刺组。于实验前7 d,针刺组针刺曲池、血海,每日1次,每次留针30 min;苯海拉明组0.2 mL/10 g体质量灌胃,每日1次;模型组予等容积生理盐水灌胃。连续7 d,采用尾静脉注射右旋糖酐方法制作小鼠瘙痒模型,观察模型小鼠瘙痒次数和持续时间;采用皮下注射磷酸组胺方法制作小鼠皮肤过敏模型,观察模型小鼠皮肤风团面积和皮肤光密度。结果与模型组比较,针刺组可明显减少瘙痒模型小鼠的瘙痒持续时间（P〈0.05）,减小皮肤过敏模型小鼠腹部蓝染的风团面积,且降低皮肤光密度值（P〈0.05,P〈0.01）。结论针刺曲池、血海有较好的止痒和抗过敏的作用。     

电针曲池穴治疗原发性高血压病疗效观察及机制探讨

目的:观察电针曲池穴对原发性高血压(EH)患者血压变化以及血浆儿茶酚胺(CA)浓度的影响,从而探讨针刺曲池穴的降压机制.方法:将60例EH患者随机分为电针曲池穴组(电针组)和药物对照组(药物组),每组30例,分别采用电针曲池穴和西药治疗(口服尼卡地平片),观察患者治疗前后血压的改变以及血浆儿茶酚胺的浓度变化.结果:①两组在疗程结束后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均明显降低(P＜0.01);②治疗后两组患者血浆肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NAD)浓度均明显下降(P＜0.01),而血浆多巴胺(DA)降低不明显(P＞0.05);③两组在疗程结束后降压疗效方面,电针组总有效率为66.7%,药物组总有效率为70.0%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:电针曲池穴和药物均能够通过调节血浆CA浓度达到对血压的良性调节作用.     

温肾益髓生血方对RA大鼠肾脏PI3K/AKT 信号通路影响的研究

目的：探讨温肾益髓生血方对RA大鼠贫血的改善作用及其对肾脏PI3K/AKT信号通路的影响。方法：50只雄性SPF级Wister大鼠,按体质量进行随机分层,分为五组：正常组10只,假手术组10只,模型组10只,生血宁组10只,温肾益髓生血组10只。模型组与治疗组每日予180 mg·Kg·d-1腺嘌呤灌胃及予各治疗组对应的治疗药物,正常组、假手术组与模型组使用等体积去离子水灌胃,每周称取大鼠体质量。饲养12周后,各组大鼠用10%水合氯醛麻醉后取血,测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）等指标;RBC、HGB指标;留取肾组织并用10%福尔马林固定,HE、Mallory染色观察大鼠肾脏病理,免疫组化检测大鼠肾脏EPO、PI3K、AKT、p-AKT、bcl-2蛋白表达水平,原位杂交检测大鼠肾脏EPO、PI3K、AKT、bcl-2mRNA表达水平。结果：与正常组和假手术组比较,模型组体质量明显降低,有极显著性差异（P < 00.01）,肾脏出现明显病理损害;与模型组比较,温肾益髓生血组大鼠的一般状态有明显改善,各治疗组体质量有所升高,具有极显著性差异（P < 0.01）,治疗组血清BUN、Scr、UA水平明显降低,RBC、HGB水平升高,具有及显著性差异（P < 0.01）,肾脏病理损害减少,各治疗组大鼠肾脏EPO、PI3K、AKT、p-AKT、bcl-2蛋白表达水平明显降低,具有极显著性差异（P < 0.01）,EPO、PI3K、bcl-2mRNA表达水平明显升高,具有极显著性差异（P < 0.01）,AKTmRNA各组间无明显差异（P >0.05）。结论：温肾益髓生血方能够纠正RA大鼠的贫血状态并可能是通过干预肾脏PI3K/AKT信号通路起到抗肾脏细胞凋亡的作用。     

针刺得气对正常人足三里穴伏安特性的影响

目的观察针刺单侧足三里穴后两侧足三里穴伏安特性的变化,研究针刺得气对穴位伏安特性的影响。方法应用自行研制的智能型穴位伏安特性检测系统,检测20名健康人针刺左侧足三里得气、针刺左侧足三里不得气两种刺激方式后,两侧足三里穴及对照点增减程伏安曲线,并与针刺前结果进行比较。结果针刺得气及针刺不得气两种方法刺激左侧足三里穴后,其增程伏安面积、减程伏安面积、惯性面积均较针刺前显著减小（P〈0.01,P〈0.05）;针刺左侧足三里得气后,未接受针刺的右侧足三里惯性面积也显著减小（P〈0.05）,而针刺左侧足三里未得气时,未接受针刺的右侧足三里穴惯性面积反而显著增大（P〈0.01）。结论针刺得气与不得气两种刺激方法对穴位局部影响接近,但对远部或全身的影响则有较大差别。