补骨脂研究现状及前景

补骨脂为豆科一年生草本植物补骨脂的成熟果实,为常用中药。主产于河南、四川、陕西等地,又名胡故子、黑故子（《中药志》）、婆固脂、破故纸（《药性论》）、吉固子（《江西中药》）,商品主产于四川者称“川故子”,主产于河南者称“怀故子”^[1]。其味辛、苦,性温,归。肾、脾经”^[2],具有温肾助阳、固精缩尿、温脾止泻、纳气平喘等功效,主要用于肾阳不足、遗尿尿频、阳萎遗精、虚寒喘咳、腰膝冷痛、五更泄泻等病证。     

补骨脂致肝损伤的研究进展

目的 ：对补骨脂的化学成分及其对肝脏损伤的研究进展进行综述。方法：通过检索中国知网（CNKI）数据库和PubMed数据库中相关中英文文献,全面系统地阐述补骨脂化学成分及其对肝脏损伤的研究现状,并结合现代药理研究,对补骨脂炮制减毒和临床案例进行简要探讨。结果：补骨脂有补肾壮阳、补脾健胃之功能。补骨脂中香豆素类、黄酮类等化学成分具有肝毒性,长时间或大剂量服用补骨脂容易引发肝损伤。结论：补骨脂对肝脏损伤的作用机制目前并不明确,临床上缺乏全面系统的用药指南,主要通过了解药物性肝损伤,对补骨脂主要化学成分致肝脏损伤的特点和机制进行简要阐述,为补骨脂临床用药安全提供参考。参考文献43篇。     

补骨脂主要炮制品的毒性比较

对补骨脂及其主要炮制品的毒性进行了比较研究。生品对小鼠口服的LD_(50)为37.71±0.54g/kg,盐炙品为43.25±6.1g/kg。连续口饲小鼠14天,在5.0g/kg剂量时,生品和清炒品引起睾丸、包皮腺、前列腺、精囊腺重量显著下降。雷公法泡制品对包皮腺、前列腺、精囊腺,盐蒸品对精囊腺和前列腺的重量亦有不同程度抑制。生品还可明显引起肾小球上皮细胞增生和肾小管浊肿。     

具有生殖毒性中药毒性成分的研究现状

目的:探讨具有生殖毒性的中药毒性成分。方法:通过检索文献,对所记载的具有生殖毒性中药毒性成分进行归纳、整理和分析。结果:具有生殖毒性中药的毒性成分主要为生物碱、苷类、毒蛋白、动物毒素、酚类和重金属等。结论:应加强中药生殖毒性的宣传,合理使用中药,尽量避免或减少生殖毒性的发生。     

补骨脂的化学成分及主要毒性研究进展

补骨脂是豆科植物补骨脂的干燥成熟果实,性味辛、苦、温,归肾、脾经。补骨脂具有温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻等功效,外用可消风祛斑,主要用于治疗肾阳不足所致阳痿遗精、腰膝冷痛、肾虚作喘、外用也可治疗白瘫风、斑秃。主要化学成分为香豆素类、单萜酚类、黄酮类,具有雌激素样作用以及抗炎、抗菌、抗真菌、抗氧化、抗肿瘤和免疫调节的活性,用于预防和治疗骨质疏松、细菌感染、哮喘和骨关节炎等。然而长期或大量服用补骨脂具有引发肝损伤的潜在危险,并有光毒性、肾毒性和生殖毒性,限制了其在临床中的应用。因此,充分了解补骨脂的化学成分谱,对全面掌握补骨脂致毒机制至关重要。通过对国内外关于补骨脂的文献查阅以及整理,该文对中药补骨脂的化学成分及其毒性研究进行系统综述,主要提供化合物的中英文名称,结构式,分子式,相对分子质量,CAS号以及近年来报道的关于补骨脂的毒性信息,为补骨脂后续的化学成分谱、药代、毒代动力学研究和补骨脂临床用药安全提供参考。     

补骨脂ADME及其相关毒性的研究进展

补骨脂是临床常用的补益类中药,其化学成分复杂,主要包括香豆素、黄酮及单萜酚等化合物类型。补骨脂提取物及其单体成分具有广泛的药理作用。随着临床不良反应报道日益增加,补骨脂的肝、肾毒性及皮肤过敏等毒副作用逐渐引起重视。本文归纳总结补骨脂提取物及其主要成分在机体内的吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）及排泄（Excretion）过程（ADME）,并对其临床不良反应及相关毒性研究进行综述,为补骨脂的科学安全应用提供相关依据和思路。     

补骨脂炮制研究探讨

目的对补骨脂炮制效用进行研究探讨。方法通过查阅、整理和分析2014年以前公开发表的有关补骨脂炮制工艺的研究文献,根据重复和综合评价等原则,按其作用效果的高低对补骨脂炮制进行探讨,以确定其有效性。结果与结论补骨脂通过新法炮制后,其药用效果有效增强,毒副作用明显减弱,显示了良好的性能和优势,具有广泛的应用前景。     

补骨脂肝毒性及减毒研究进展

补骨脂是临床常用中药,相关药理研究发现补骨脂具有免疫调节、抗肿瘤、消炎抗菌和促进骨生长等作用。随着中医药事业的发展,近年来有关补骨脂引发肝毒性的相关案例报道引起了广泛关注。文章综述了补骨脂肝毒性的临床报道以及相关的毒理性研究,重点关注补骨脂引发肝毒性的相关成分和机制,总结临床应用中针对补骨脂增效减毒的炮制及中药配伍,为临床上补骨脂的合理用药及毒理学研究提供参考。     

基于斑马鱼模型的补骨脂毒性相关成分群的高效辨识研究

目的 基于斑马鱼模型结合相关分析高效辨识补骨脂毒性成分群.方法 采用高效液相色谱法测定7个产地18个批次补骨脂中4个香豆素类、4个黄酮类和补骨脂酚的含量.以斑马鱼(6dpf)死亡率、脏器中毒形态、半数致死浓度(lethal concentration 50,LCso)值为指标,采用斑马鱼模型评价18个批次补骨脂水煎液的...     

补骨脂及其与甘草配伍单次给药大鼠的毒代动力学及肝肾毒性初探

研究补骨脂及补骨脂-甘草配伍水煎剂中对补骨脂酚在大鼠体内的毒代动力学,探讨单次经口给予高剂量补骨脂及其与甘草配伍水煎剂的肝、肾毒性,为临床安全用药提供新的科学依据。SD大鼠随机分为溶剂对照组、甘草组(20 g·kg^-1)、肾毒性阳性对照组、补骨脂水煎液(40 g·kg^-1)组(雄性、雌性)、补骨脂-甘草配伍合煎液(40+20 g·kg^-1)组(雄性、雌性),每组5只,单次灌胃给药。含补骨脂各组于给药后不同时间点静脉取血,HPLC测定血浆中补骨脂酚含量,DAS2.0软件拟合毒代动力学参数。测定各组大鼠给药24 h后血中肝功能生化指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)以及肾功能生化指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和人肾损伤分子1(Kim-1)水平,统计分析各组间差异。结果显示雌、雄大鼠单次灌胃补骨脂单煎液,血浆中补骨脂酚的毒代动力学参数明显不同,且补骨脂与甘草配伍后,补骨脂酚药时曲线下面积(AUC)、最大血药浓度(C_max)均升高,其中雌性大鼠AUC显著升高;血浆清除率(CL)降低;半衰期(t_1/2)缩短,达峰时间(T_max)延长;雄性大鼠表观分布容积(V)显著降低。各组ALT,AST与溶剂对照组比较无明显差异。补骨脂组及其与甘草配伍组NAG均显著升高(P<0.05)。研究表明补骨脂酚在雌、雄大鼠体内的代谢存在性别差异。补骨脂与甘草配伍,甘草增加了大鼠对补骨脂酚的吸收和暴露量,延长了补骨脂酚在大鼠体内的作用时间,使补骨脂酚消除减慢。提示甘草影响补骨脂酚在大鼠体内的代谢。单次大剂量经口给予补骨脂,可引起大鼠肾损伤,未见明显肝毒性。但长期服用补骨脂或与甘草配伍产生的影响还有待进一步实验研究。     

Systemic effect of Fructus Psoraleae extract on bone in mice

Fructus Psoraleae extract is used in China for the treatment of bone diseases. The objective of the study was to investigate the systemic effect of Fructus Psoraleae extract consumption on bone histomorphology. Sixteen 8‐week‐old male BALB/c mice were divided into control and experimental groups. In the control group, eight mice were fed daily with distilled water. In the experimental group, eight mice were fed daily with distilled water mixed with Fructus Psoraleae extract. The mice were kept for 5 weeks and then killed. Using micro‐computed tomography, 20 micro‐tomographic slices with a separation of 0.25 mm were acquired to cover the proximal end of the left tibia of each mouse. Quantitative morphometry of the bone structure was performed. The results showed that consumption of Fructus Psoraleae extract significantly increased the bone volume/tissue volume ratio by 11.8%. The bone trabeculae increased by 7.1% in thickness so that the bone density was increased. To conclude, Fructus Psoraleae extract taken orally increases bone density and alters bone histomorphology. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.     

补骨脂提取物对体外培养新生大鼠颅骨成骨细胞的影响

目的观察补骨脂提取物对体外培养新生大鼠颅骨成骨细胞增殖、分化的影响。方法在新生大鼠颅骨成骨细胞体系中加入不同浓度的补骨脂提取物,检测细胞内碱性磷酸酶(ALP)含量,并用MTT法检测细胞增殖。结果补骨脂乙酸乙酯提取物和乙醇提取物能促进大鼠颅骨成骨细胞ALP活性及其增殖,最佳浓度为2.0×10-3mg/mL。结论补骨脂乙酸乙酯提取物和乙醇提取物均可促进成骨细胞分化、增殖。     

补骨脂对去卵巢大鼠体重及脂代谢的影响

目的观察补骨脂水煎剂对去卵巢大鼠体重及脂代谢的影响。方法SD雌性大鼠按体重(220±3)g随机分为假手术组、手术组和补骨脂组。分别行双侧卵巢切除手术后,观察补骨脂对大鼠体重、摄食量和饮水量的影响,并测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及雌激素的水平。结果①体重:手术组高于假手术组和补骨脂组(分别P<0.001,P<0.05)。②TC,TG和LDL水平:3种指标手术组都高于假手术组(分别P<0.001,P=0.002,P=0.0032,),手术组的TG和补骨脂组之间的差异有统计学意义(P<0.01)。③雌激素水平:手术组和补骨脂组都低于假手术组(均P<0.01)。结论补骨脂水煎剂可降低去卵巢大鼠的体重和血TG水平,表明补骨脂对去卵巢引起的脂代谢紊乱有一定的调节作用。     

中药补骨脂商品药材的应用及市场概况

目的：分析补骨脂的研究开发,探讨其商业应用.方法：通过补骨脂商品药材市场的调查,了解补骨脂资源及分布状况.结果：列举了药材市场常见的易混淆品,增强了采购人员的鉴别技能.结论：补骨脂中其生物活性倍受关注,显示出良好的应用前景.     

补骨脂中补骨脂素、异补骨脂素含量与其果实饱满程度的相关性研究

目的：研究补骨脂药材中补骨脂素、异补骨脂素的含量与其饱满程度的相关性。方法：同批药材根据饱满程度不同进行分组,各组分别测定补骨脂素与异补骨脂素的含量。结果：饱满样品的含量明显低于干瘪样品的含量。结论：补骨脂中补骨脂素及异补骨脂素的含量与其外观饱满程度明显有关。     

补骨脂中补骨脂素、异补骨脂素含量与其果实饱满程度的相关性研究

目的:研究补骨脂药材中补骨脂素、异补骨脂素的含量与其饱满程度的相关性.方法:同批药材根据饱满程度不同进行分组,各组分别测定补骨脂素与异补骨脂素的含量.结果:饱满样品的含量明显低于干瘪样品的含量.结论:补骨脂中补骨脂素及异补骨脂素的含量与其外观饱满程度明显有关.     

补骨脂不同炮制品对小鼠肾脏毒害作用的病理学研究

用形态学的方法研究了补骨脂不同炮制品对小鼠肾脏的毒害作用。结果说明，每日给药量为临床用量的２５倍、给药２１ｄ的动物，生品及其５种不同的炮制品均表现了一定的毒性作用。５种炮制品与生品比，有的毒性降低，炮制品之间相比，亦有差异。     

HPLC法测定补骨脂药材中补骨脂素和异补骨脂素

目的 建立HPLC法测定补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素.方法 利用50％甲醇超声提取,甲醇-水(50∶50)为流动相,Alltima C18色谱柱,检测波长246 nm,体积流量为1.0mL/min.结果 通过对10批药材的分析,补骨脂药材中补骨脂素的平均质量分数为1.03％,异补骨脂素的平均质量分数为0.83％.结论 所建立方法方便快捷、灵敏度高,稳定性和回收率好,可为补骨脂药材质量标准的制定提供重要参考.     

紫外分光光度法测定补骨脂药材中总呋喃香豆素含量

目的建立紫外分光光度法测定补骨脂药材中总呋喃香豆素的含量。方法补骨脂药材粉末经索氏提取2 h,过聚酰胺柱后,采用紫外分光光度法,检测波长为245 nm对补骨脂药材中的总呋喃香豆素进行测定。结果采用该方法可准确测定补骨脂药材中总呋喃香豆素的含量,补骨脂素在1.008~10.08μl/m l范围内吸光度与浓度的线性关系良好,样品平均回收率为98.7%,精密度RSD为0.11%,重复性RSD为2.8%,稳定性RSD为0.75%(4 h内)。结论该方法简单、准确,可用于补骨脂药材中总呋喃香豆素的含量测定。