白细胞介素-6与皮质发育障碍痫性放电相关性的研究现状

皮质发育障碍（ malformations of cortical development ， MCD）是一类神经发育不良疾病的总称，根据流行病学调查，局灶性皮质发育不良（ focal cortical dysplasia ，FCD）和结节性硬化（ tuberous sclerosis complexes ， TSC ）是最常见的伴发药物难治性癫痫的两类MCDs，具有相同的病理学特征，也是研究MCD 致痫机制常用的疾病模型［1］。皮质发育障碍是难治性癫痫的重要病因之一。研究发现， MCD病灶中的异构神经元具有典型的过度兴奋性，甚至可自发产生痫样放电活动［2-3］。大量研究资料表明，异构神经元的数量、分布、分子表型等特点与癫痫发作频率、难治性程度之间存在密切的联系［4-5］。近来的研究发现［6-7］，促炎性细胞因子可能与癫痫的发生、发展过程密切相关，癫痫发作可能会启动炎性信号通路［8-9］而白细胞介素-6（ interleukin-6，IL-6）是主要的促炎性细胞因子之一，广泛参与中枢神经系统（ central nervous system ，CNS）内的免疫调节，可直接或间接影响神经元的分化、发育与功能［10-12］。相关研究发现，自发痫性放电特性的异构神经元可能是MCD内IL-6的重要来源，异构神经元分泌至MCD 中的 IL-6具有诱导神经元兴奋或者诱导胶质细胞分泌的作用。为了进一步了解IL-6与MCD痫性放电相关性的研究现状，现对IL-6与MCD内痫性放电目前国内外相关研究作以下综述。     

局灶性皮质发育障碍致痫的蛋白质组学研究

目的 寻找皮质发育障碍致痫的疾病相关差异蛋白,以期寻找抗癫痫治疗的新靶点,同时寻找早期十预脑皮质发育障碍新的手段.方法 利用液氮损伤诱导皮质发育障碍,应用比较蛋白质组学方法研究致痫组和对照组皮质蛋白表达图谱差异,并对发现的差异蛋白质进行分析和鉴定.结果皮质发育障碍致痫组筛选到103个差异表达蛋白质斑点,其中64个在致痫组表达上调,39个在致痈组表达下调.有12个蛋白质最终鉴定确认,分别是lissencephaly-lprotein (LIS-1)、synaptotagmin Ⅳ、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、热休克蛋白70(HSP70)、生长相关蛋白-43(GAP-43)、neuronal enolase、tubulin beta chain、谷氨酰胺合成酶、神经元胞浆蛋白、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)、丙酮酸激酶(PK)、neurofilament light polypeptide.结论 12个差异蛋白鉴定有利于进一步研究皮质发育障碍与癫痫关系,该结果也为运用蛋白质组学方法寻找皮质发育障碍致痫治疗新靶点提供了实验数据.     

皮质发育障碍及其致痫机制的研究

皮质发育障碍(MCD)是药物难治性癫痫的重要病因之一.外科手术是处理此类癫痫的主要手段,但疗效尚不够满意.目前国内外已有较多MCD的临床研究.但相应的基础研究则显得较为缺乏,MCD的形成机制和致痫尚不清楚.目前的研究多集中在对手术切除标本的回顾性研究,缺乏稳定的可靠的动物模型.对MCD的进一步深入研究将为临床治疗提供新的思路.     

白细胞介素-6对大鼠脑缺血保护作用的实验研究

目的 探讨白细胞介素-6（IL-6）对大鼠脑缺血的保护作用。方法 将75只SD大鼠随机分为3组（n=25），采用线栓法制作大鼠脑缺血模型，手术一组：侧脑室注射IL-6 0．5μg，注射速度为15μg/h；手术二组：鼠尾静脉注射IL-6 0．5μg，注射速度为15μg/h；对照组：侧脑室注射等体积生理盐水。术后对大鼠进行神经症状评分及测量各组大鼠脑梗塞范围。结果 70只大鼠进入结果分析。分析指标：（1）脑梗塞范围：手术一组和手术二组较对照组明显减小（P〈0．01），分别减少（24±3）％和（22±3．5）％，提示神经功能缺损明显减轻。（2）神经症状评分：手术一组和手术二组较对照组明显降低（P〈0．01）．提示神经功能障碍明显减轻。结论 IL-6对大鼠脑缺血有明显的神经保护作用。     

人重组白细胞介素-6对大鼠海马神经元Bcl-2表达的影响

观察重组人白细胞介素－6（rhIL－6）对体外培养大鼠海马神经元Bcl－2表达的影响。方法取培养3、7、14、21和28天（d）的两组（对照组和rhIL－6组）培养神经元,分别观察其生长发育和神经元活存数,并用抗Bcl－2抗血清进行免疫组化染色,观察Bcl-2免疫反应（Bcl-2－IR）阳性和阴性神经元数目,计算Bcl-2－IR阳性神经元所占百分率,并在图像分析仪上对Bcl-2－IR神经元作平均光密度的色谱分析。结果培养3、7、14、21和28d时,rhIL－6组神经元活存数、Bcl－2－IR阳性神经元数和Bcl-2-IR阳性神经元的平均光密度均明显高于对照组。结论rhIL－6能增强生长发育过程中海马神经元Bcl-2的表达,减少神经元的退化死亡,表明rhIL-6对体外培养的海马神经元具有神经营养作用。     

大鼠局灶性脑缺血皮质白细胞介素1β mRNA的表达

目的:观察大鼠局灶性脑缺血皮质白细胞介素1β(IL-1β)mRNA及其受体和受体拮抗剂表达的动态变化。方法:采用尼龙线栓法大鼠脑缺血模型,逆转录PCR方法观察缺血后其相对表达量。结果:缺血侧IL-1βmRNA在各缺血时间点皆有表达,12～24 h达高峰;IL-1RA在缺血48 h表达最强;IL-RI在缺血侧和缺血对侧均稳定表达(包括假手术组);IL-RⅡ仅在缺血侧有表达,24～48 h表达较高。结论:局灶性脑缺血时IL-1βmRNA表达增高,其受体及受体拮抗剂mRNA表达亦增高;表达程度与时相的差别说明它们在脑缺血中可能起着不同的作用。     

电点燃癫痫大鼠海马白细胞介素-6的表达

目的通过测定杏仁核电点燃癫痫大鼠海马白细胞介素-6（IL-6）表达情况,探讨IL-6变化规律及其作用。方法把双极电极插入大鼠左侧杏仁基底外侧核,给予慢性电刺激使大鼠达到点燃状态,观察其发作过程并记录脑电图。采用半定量RT—PCR法检测电点燃大鼠海马IL-6mRNA表达并设药物治疗组对照观察。结果大鼠平均经（13．50±3．99）次刺激达到点燃状态,记录到的后发放时程在21450119720ms之间。电点燃大鼠海马IL-6mRNA表达升高。结论癫痫大鼠海马IL-6mRNA表达升高,可能参与了点燃过程。     

皮质发育障碍模型的建立及其致痫敏感性的研究

目的:建立皮质发育障碍模型,探讨皮质发育障碍模型的敏感性。方法:在SD大鼠孕17d腹腔注入1,3-二氯乙烯-亚硝基脲(BCNU)制作皮质发育障碍模型;Nissl染色观察P60d仔鼠病理变化;选取P60d雄性仔鼠,腹腔注射氯化锂-毛果芸香碱,分别比较两组大鼠癫发生的潜伏期、持续状态时间和死亡率。结果:同龄仔鼠脑组织湿重实验组比对照组显著减轻(P<0.01);Nissl染色显示皮质变薄、皮质层次紊乱、海马区域异位细胞异常聚集;有皮质发育障碍的仔鼠注射氯化锂-毛果芸香碱后,癫发生的潜伏期显著缩短(P<0.01),癫持续状态时间延长(P<0.01),死亡率显著升高(P<0.05)。结论:BCNU致皮质发育障碍模型具有癫易感性。     

躁狂症患者白细胞介素-6研究

为了探讨细胞因子在躁狂发作患者中的作用，我们检测32例躁狂症患者治疗前后的白细胞介素．6(IL-6)浓度，并与28例健康人进行对照，报告如下。     

白细胞介素-6与缺血性脑血管病

淋巴细胞与多种非淋巴细胞都能自发或在其他因素的刺激下产生白细胞介素-6(IL-6)，IL-6生物学活性是由其受体（IL-6R）介导，主要通过Jak/STAT信号传导途径等引起DNA转录表达。缺血性脑损伤时IL-6在脑脊液、血清、脑组织中的表达水平增高，炎症反应明显；抗IL-6抗体能明显减小脑梗死体积，减轻脑水肿。     

电点燃癫痫大鼠海马白细胞介素-6的表达包

目的 通过测定杏仁核电点燃癫痫大鼠海马白细胞介素-6(IL-6)表达情况,探讨IL-6变化规律及其作用.方法 把双极电极插入大鼠左侧杏仁基底外侧核,给予慢性电刺激使大鼠达到点燃状态,观察其发作过程并记录脑电图.采用半定量RT-PCR法检测电点燃大鼠海马IL-6 mRNA表达并设药物治疗组对照观察.结果 大鼠平均经(13.50±3.99)次刺激达到点燃状态,记录到的后发放时程在21 450～119 720 ms之间.电点燃大鼠海马IL-6 mRNA表达升高.结论 癫痫大鼠海马IL-6 mRNA表达升高,可能参与了点燃过程.     

兔运动区致痫灶周围皮质软膜下环切对痫性放电及功能影响的实验研究

针对重要功能区皮质致痫灶设计了一种新术式——致痫灶周围皮质软膜下环切术。手术切断致痫灶周围皮质表层的水平纤维连结,而保留皮质的垂直柱状纤维。其目的在于阻断痫性放电,从而控制发作,减轻脑功能损害。本组用家兔25只,分三组进行,用青霉素G钠10.00U在运动区皮质产生局灶性癫痫模型。通过对照组,致痫灶切除组,软膜下环切组,说明软膜下环切术在阻断痫性放电的产生和传播方面能达到致痫灶切除术的同样效果。     

灵芝多糖对模拟AD学习记忆障碍大鼠海马白细胞介素-6表达的影响

目的 研究灵芝多糖对模拟AD学习记忆障碍大鼠脑组织白细胞介素-6表达（IL-6）的影响。方法 采用双侧海马内一次性注射β-淀粉样多肽25～35片段（Aβ25～35）制作模拟AD学习记忆障碍大鼠模型，造模24h后治疗组腹腔注射灵芝多糖注射液，其余各组分别注射等量的生理盐水，1次/d，疗程7d，并于第8d开始进行Morris水迷宫实验观察其学习记忆能力，行为学检测后再通过免疫组化SABC法检测各组大鼠海马IL-6表达水平。结果 模型组大鼠较对照组学习记忆能力降低，海马IL-6表达明显增强；治疗组大鼠较模型组学习记忆能力显著提高，海马IL-6表达显著下调。结论 灵芝多糖可提高Aβ25-35诱导的模拟AD学习记忆障碍大鼠的学习记忆能力，抑制海马IL-6表达。     

牛肉水煮液对脑缺血大鼠外周血白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察不同剂量牛肉水煮液对局灶性脑缺血大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组及低剂量〔200mg/(kg·d)〕、中剂量〔400mg/(kg·d)〕和高剂量〔600mg/(kg·d)〕牛肉水煮液组,每组12只。采用线栓法复制局灶性大脑中动脉缺血模型,造模后2h用Longa法对大鼠进行神经功能评分,造模后7d,再次进行神经功能评分;用2,3,5-氯化三苯四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死体积;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清IL-6、TNF-α水平。结果造模2h和7d后,各剂量牛肉水煮液组Longa评分和模型组相比无统计学差异(P0.05);和模型组相比,中、高剂量牛肉水煮液组大鼠脑梗死体积分数明显减小(P0.01);与假手术组相比,模型组血清IL-6、TNF-α水平明显升高(P0.01),给予高剂量牛肉水煮液组可明显降低其水平(P0.01,P0.05)。结论高剂量牛肉水煮液可显著改善脑缺血大鼠的脑梗死体积,降低血清IL-6、TNF-α水平,这可能是牛肉水煮液对脑缺血神经损伤的保护作用机制之一。     

高血压性脑出血血肿周围脑组织白细胞介素-6的表达

目的探讨急性高血压性脑出血患者白细胞介素-6(IL-6)在血肿周围脑组织以及正常脑组织的表达及其意义。方法选择30例行开颅手术治疗的急性高血压性脑出血患者,采用免疫组织化学技术对手术过程中清除的或手术操作带出的血肿周围脑组织进行观察IL-6的表达。结果实验组的血肿周围脑组织可见IL-6表达,神经元和血管内皮细胞共同表达,神经元表达较明显。实验组IL-6的表达水平明显上调,并且明显高于对照组。结论IL-6在人类高血压性脑出血血肿周围脑组织的表达上调。IL-6的表达上调可能参与了血肿周围脑组织的白细胞浸润,最终引发炎性反应和继发性脑损伤。     

亚低温对局灶性脑缺血大鼠白细胞介素-6和细胞间黏附分子-1表达的影响

目的 探讨亚低温对局灶性脑缺血大鼠缺血局部细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达和血清白细胞介素-6（IL-6）含量的影响。方法 将30只体重在250～300&#8197;g的雌性SD大鼠随机分为实验组（n=15）和对照组（n=15），采用线栓法阻断大鼠一侧大脑中动脉制作局灶性脑缺血模型.制模成功后，实验组和对照组大鼠分别给予亚低温、常温处理，使其肛温保持在（33±1）℃和（37±0.5）℃。12&#8197;h后，自左室取血，断头取脑，检测缺血区ICAM-1阳性血管数目（免疫组化方法）和血清IL-6含量（免疫放射测定法）。结果 实验组缺血局部ICAM-1的表达明显低于对照组[（2.45±1.56）vs（18.27±2.45）个/HP，P<0.01］；对照组血清IL-6含量、神经功能缺陷评分明显高于实验组[（184±38）vs（124±41）ng/L），P<0.01；（2.13±0.35）vs（1.48±0.25），P<0.01]。结论 亚低温对脑缺血性损害的神经保护作用可能与降低IL-6含量和减少ICAM-1的表达有关。     

白细胞介素-6基因多态性与阿尔茨海默病

白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是一个非常重要的炎症细胞因子,具有调节免疫应答、参与炎症反应、影响神经、内分泌系统等功能,它在多种疾病的发生、发展过程中起着重要的作用。对IL-6的结构和功能的研究有助于一些疾病的治疗与疗效观察。本文就IL-6的分子生物学特征、基因多态性与阿尔茨海默病的关系作一综述。     

侧脑室注射α-干扰素及白细胞介素-2对大鼠丘脑束旁核痛兴奋神经元放电的影响

目的 从神经元放电的角度进一步研究α-干扰素(IFN-α)及IL-2的中枢镇痛作用。方法 以串脉冲刺激右侧坐骨神经和有齿镊子夹尾作为伤害性刺激,诱发大鼠丘脑束旁核痛兴奋神经元放电,记录在不同大鼠侧脑室注射IFN-α和IL-2对大鼠丘脑束旁核痛兴奋神经元电活动的影响。结果 IFN-α使大鼠丘脑束旁核痛兴奋神经元的放电频率降低,在给药前:PEN诱发放电秒净增值16.33±4.03;注射后6min、12min、18min,分别为7.92±0.64(P<0.01)、5.59±0.47(P<0.01)、7.44±0.59(P<0.01)。注射后20min开始恢复,24min基本恢复至注射前水平。IL-2也可使PEN放电频率降低,给药前,PEN诱发放电频率净增值为(17.16±3.94)Hz,注射后4min、8min、12min、16min 分别为(5.86±0.91)Hz、(2.81±0.96)Hz、(2.67±0.45)Hz、(4.11±0.46)Hz。此外,脑室注射IFN-α和IL-2还能使诱发放电的潜伏期延长,注射前后相比差异显著。结论IFN-α和IL-2均能使PEN的放电频率降低,潜伏期延长。     

白细胞介素-6基因多态性与阿尔茨海默病

白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)是一个非常重要的炎症细胞因子，具有调节免疫应答、参与炎症反应、影响神经、内分泌系统等功能，它在多种疾病的发生、发展过程中起着重要的作用。对IL-6的结构和功能的研究有助于一些疾病的治疗与疗效观察。本文就IL-6的分子生物学特征、基因多态性与阿尔茨海默病的关系作一综述。