基于尿酸转运蛋白调控机制探讨中药改善高尿酸血症的研究进展

综述基于尿酸转运蛋白调控机制探讨中药改善高尿酸血症的实验研究进展。研究发现，中药单体及其有效成分、复方可通过影响尿酸重吸收转运蛋白、尿酸分泌转运蛋白表达，进而发挥降低血尿酸水平的作用。     

祛湿类单味中药对尿酸代谢的研究

通过查阅文献对具有降尿酸作用的单味中药进行研究发现,对比其他类单味中药,祛湿类单味中药降尿酸的文献报道居多,那么祛湿类单味中药与尿酸之间有何联系?是如何发挥降尿酸作用?该研究以2015年版《中国药典》、新世纪全国高等中医院校创新教材《临床中药学》中祛湿类中药为研究对象,通过中国知网(CNKI)、万方、维普等对祛湿类单味中药治疗高尿酸血症的文章进行检索。后采用Excel(2016)建立数据库,应用Excel筛选工具提取其降尿酸作用、药效部位、降尿酸途径及作用机制等分类统计,以明确祛湿类单味中药与尿酸之间的联系及其降尿酸的作用机制。整理结果显示:祛湿类的67味单味中药中,有降尿酸作用的中药共有16种,占所研究中药的23.88%;其他发挥降尿酸作用的有中药提取物和化学成分等;其降尿酸的途径主要为:抑制尿酸合成和促进尿酸排泄;作用机制多为调节尿酸生成的2个关键酶及尿酸排泄的离子转运蛋白。由此可见此类中药降尿酸作用明确,为治疗高尿酸血症的药物筛选、组方配伍和靶点确定,提供了新思路,为高尿酸血症的临床治疗和研究提供了理论依据。     

基于痛风性关节炎ABCG2尿酸转运靶点的穿山龙调控机制研究

目的:首次引入ABCG2尿酸转运蛋白,探讨其在痛风性关节炎中的作用机制和穿山龙总皂苷的干预作用。方法:通过Real-time PCR和Western blot方法,检测高尿酸血症小鼠肾脏ABCG2转运蛋白的mRNA和蛋白表达水平。结果:模型组m ABCG2的mRNA和蛋白表达量均明显降低(P0.001)。穿山龙总皂苷低剂量组可明显回调该基因的mRNA表达(P0.001),穿山龙总皂苷高、中剂量组均可回调ABCG2 mRNA表达(P0.05,P0.001)。穿山龙总皂苷高、中、低剂量组均可回调ABCG2蛋白的表达(P0.001,P0.05和P0.05)。结论:穿山龙总皂苷可通过对肾脏尿酸转运体ABCG2的调控来促进尿酸的排泄实现对高尿酸血症的降尿酸作用。     

中医药调控痛风性肾病尿酸转运蛋白的肾保护机制研究

痛风性肾病是痛风及高尿酸血症常见的并发症之一,最终可发展至肾衰竭,危及生命。高血尿酸水平是痛风性肾病发病的基础,在尿酸的生理代谢过程中,尿酸转运蛋白（GLUT9、URAT1、OAT4、OAT10、GLUT12、NPT1、NPT4、OAT1、OAT2及OAT3等）在促进尿酸排泄方面发挥了重要作用,同时也是目前研究降尿酸药物的关键靶点之一。笔者查阅整理近3年中医药治疗痛风性肾病的相关文献,发现中药有效成分（猫须草水提物、菊苣酸、牛膝茎叶总皂苷、木犀草素、枸杞多糖、芍药花总苷、茯苓提取物及穿心莲提取物等）及中药复方（苓泽合剂、痛风宁、健脾清热利浊汤、复方芪苓配方颗粒及排酸护肾汤）在通过调节尿酸转运蛋白降低血尿酸水平方面有其独特优势,多个中药单体及复方可显著调节GLUT9、OAT1、OAT3、URAT1、ABCG2转运蛋白,降低血尿酸水平,改善高血尿酸所引起的肾组织炎症及损伤,保护肾脏。     

单味中药降尿酸作用机制概述※

降尿酸是治疗痛风和高尿酸血症的基本方法，目前降尿酸作用途径主要是通过抑制黄嘌呤氧化酶、腺苷脱氨酶等合成酶的活性，或（且）影响肾脏尿酸转运蛋白（OAT1、OAT3、URAT1、GLUT9）等的表达，进而降低尿酸的水平。由于中药治疗高尿酸血症及痛风的作用机制尚不明确，因此本文通过检索中国知网、维普、万方、pubMed、Embase等数据库，对相关文献进行筛选，总结了具有明确降尿酸作用机制的单味中药，并进行功效归类，有助于对其作用机制进一步研究，为防治痛风和高尿酸血症提供更可靠、更安全的中医治疗依据。     

七叶莲总皂苷体内外降尿酸作用及对高尿酸血症小鼠尿酸转运蛋白的影响

目的:探讨七叶莲总皂苷体内外降尿酸作用及对尿酸转运蛋白的影响。方法:体外检测七叶莲总皂苷对黄嘌呤氧化酶的抑制活性;体内实验将60只ICR小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组,七叶莲总皂苷低、中、高剂量组,采用乙胺丁醇和氧嗪酸钾复制高尿酸血症小鼠模型,别嘌呤醇作为阳性药,分别检测七叶莲总皂苷对小鼠血清尿酸水平、肝脏黄嘌呤氧化酶活性和肾脏尿酸盐转运蛋白1(Urate Transporter 1,URAT1)表达的影响。结果:与空白对照组比较,阳性对照组能够显著抑制黄嘌呤氧化酶的活性(P0.05);与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清尿酸水平、肾脏URAT1蛋白表达水平均显著上升(P0.05)。与模型对照组比较,阳性对照组、七叶莲总皂苷低、中、高剂量组小鼠的血清尿酸水平、肝脏黄嘌呤氧化酶活性和肾脏URAT1蛋白表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(P0.05),且有一定的剂量依赖性。结论:七叶莲总皂苷通过抑制黄嘌呤氧化酶活性和降低肾脏尿酸转运蛋白URAT1表达两种途径发挥降尿酸的作用,其作为降尿酸中药具有广阔的开发前景。     

多药耐药与机体转运蛋白的关联及其中药干预的研究进展

随着西药耐药性不断涌现,临床一线药物的重复给药变得更加严峻。而多药耐药(multidrug resistance,MDR)的引发因素很多,故解决问题的难度很大。近年来中药在MDR领域中不断得到应用,有关宿主机体转运蛋白关联耐药性及中药干预的研究方向已逐渐成为热点。因此,为了进一步探讨耐药性、转运蛋白和中药干预三者的相互关系,文章综述了近年来有关的研究进展,梳理现阶段此研究的成就及局限性。该文最后提出了中药干预宿主转运蛋白与胃肠道菌群影响的机体ADME的研究方向,为后续研究提供新的设想与思路。     

肠道转运蛋白和代谢酶在中药有效成分胃肠处置中的作用研究进展

药物口服生物利用度决定于胃肠道吸收量,肠道转运蛋白和代谢酶是决定药物胃肠道吸收的重要因素,中药及其有效成分也表现出对药物代谢酶和转运蛋白的抑制或诱导作用.作者介绍了肠道转运蛋白和代谢酶在中药有效成分胃肠处置中的作用,以肠道转运蛋白和代谢酶为切入点,综述了中药有效成分的胃肠道吸收和代谢特征,指出开展中药活性成分在中药提取物及中药复方中吸收转运及代谢研究的重要性.     

常见药物肠道吸收的转运蛋白

口服药物在肠道中的吸收是决定药物生物利用度的重要因素。肠道中有许多介导药物转运的蛋白，在药物的吸收、分布和相互作用方面起关键的作用。本文通过介绍一些常见的肠道膜转运蛋白及其转运机制，提出利用转运蛋白的特性和转运蛋白底物之间的相互作用，提高药物的生物利用度。并对中药成分中的一些转运蛋白底物及中药-西药之间的相互作用进行了阐述。     

虎杖对高尿酸血症大鼠肾小管尿酸转运蛋白表达的影响

目的:观察虎杖如何通过影响尿酸转运蛋白葡萄糖转运体9(GLUT9)mRNA、尿酸盐转运体1(URAT1)mRNA和有机阴离子转运体3(OAT3)mRNA表达来起到降尿酸作用。方法:制造高尿酸血症模型,观察不同剂量虎杖及苯溴马隆对高尿酸血症大鼠的血尿酸水平的影响及肾脏中尿酸转运蛋白基因表达水平的影响。结果:虎杖能通过抑制尿酸转运蛋白GLUT9、URAT1的基因表达水平及提高尿酸转运蛋白OAT3的基因表达水平,从而降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平的作用。结论:虎杖可明显降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平并对肾脏功能起到保护的作用,其机制可能是抑制高尿酸血症大鼠肾组织中GLUT9mRNA和URAT1mRNA的表达水平,提高高尿酸血症大鼠肾组织中的OAT3mRNA表达水平,促进尿酸经肾小管的排泄,抑制肾小管对尿酸的重吸收,从而起到降尿酸作用。     

基于“肠-肾”途径的健脾祛湿中药抗痛风病研究

目的:从“肠-肾”途径探讨健脾祛湿中药防治痛风病作用。方法:10%果糖塑造大鼠高血尿酸模型,高钙高嘌呤食饵并限水诱导鹌鹑尿酸盐沉积模型,以菊苣、参苓白术散为示例药。生化检测大鼠血清尿酸(SUA)、粪便尿酸(FUA)水平,计算肾脏尿酸清除率(RCUA);检测鹌鹑粪尿中尿酸含量,计算尿酸排泄量。免疫组化分析大鼠肠道ABCG2、肾脏URAT1、OAT1,及鹌鹑肠道Occludin、肾脏p-p65表达。六胺银染色分析尿酸盐沉积。结果:1)菊苣可显著降低模型大鼠SUA、增加FUA、RCUA,促进肠道ABCG2表达,减少肾脏URAT1表达。2)参苓白术散可显著减少模型鹌鹑肾脏尿酸盐沉积,增加尿酸排泄量,增加肠道Occludin表达,减少肾脏p-p65表达。结论:痛风病发生发展中存在“肠-肾”途径的病理改变,健脾祛湿中药通过调节“肠-肾”尿酸转运促尿酸排泄、改善肠道屏障功能及肾脏炎症状态以祛除尿酸盐沉积,共同发挥防治痛风病作用。     

慢性尿酸性肾病动物模型研究及中医药对其的影响

近年来,慢性尿酸性肾病的实验研究逐渐增多,人们主要从基因重组、抑制尿酸排泄、促进血尿酸产生几方面来复制动物模型。中医药在降低血尿酸、调整细胞因子水平、延缓肾间质纤维化方面显现出较好疗效,但尚待进一步加大对中药或其提取成分的研究。本文就上述内容进行了综述。     

基于肾脏尿酸转运的中药降尿酸活性成分筛选及评价——以菊苣酸为例

目的:基于肾脏尿酸转运环节,筛选及评价中药降尿酸活性成分,为阐释中药降尿酸物质基础提供理论和技术支撑.方法:以不同灌注压力进行大鼠离体肾脏灌流,通过肾小球滤过率、尿流率、葡萄糖重吸收率、钠离子重吸收率、钾离子重吸收率等评价肾功能,建立离体肾脏模型;设置尿酸组、菊苣酸组和丙磺舒组进行离体肾脏灌流,观察肾脏尿酸排泄情况,以...     

分子基因水平上中医药防治肝癌实验研究现状与展望

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,随着分子生物学理论和技术在肿瘤领域的应用,极大的丰富了肿瘤的研究内容。中医药在对肝癌的实验研究中也充分利用了这些理论和技术,如中药对癌基因和抑癌基因的影响,诱导肝癌细胞凋亡,中药诱导分化作用,中药对端粒酶的影响,中药诱生TNF等细胞因子的作用,中药对拓扑异构酶的影响,中药对P糖蛋白的抑制作用以及血管生成基因VEGF的表达等,通过这些研究进一步从分子基因水平证实了中医药具有抑制肝癌发生、发展的作用,并且对于研究中医药的抗癌机理、筛选有效抗癌中药具有重大意义。     

单味中药配伍含马兜铃酸中药后肾脏减毒作用的实验研究进展

综述单味中药配伍含马兜铃酸中药后肾脏减毒作用的实验研究进展。发现与含马兜铃酸中药配伍后,具有肾脏减毒作用的中药包括补益、活血、清热及泻下四类,为临床合理配伍、安全应用含马兜铃酸中药及中成药提供参考依据。     

益母草提取物对大鼠高尿酸血症的调控作用

该研究采用灌胃给予SD大鼠氧嗪酸钾(300 mg·kg·d)制备高尿酸血症模型, 并将其分为正常组、模型组、别嘌醇组、益母草提取物高、中、低剂量组(200, 100, 50 mg·kg·d), 给予氧嗪酸钾1 h后给药, 连续给药7 d。分别测定血清尿酸(serum uric acid, SUA), 肌酐(serum creatinine, SCre), 尿中尿酸(uric acid, UA)及肾脏中相关转运体的表达水平, 研究益母草提取物对高尿酸血症大鼠血尿酸、肾功能的影响及肾脏相关转运体的mRNA的调节作用。结果显示与模型组相比, 益母草提取物可以显著性降低高尿酸血症大鼠血清尿酸, 肌酐的水平, 升高尿尿酸水平;同时, 益母草提取物可以显著性下调肾脏尿酸盐转运体(urate transporter 1, URAT1), 葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9, GLUT9) mRNA 的表达, 上调有机阳离子转运体(organic cation transportanter, OCT), 肉毒碱转运体(carnitine transporter, OCTN)mRNA的表达, 具有促进肾脏尿酸排泄的作用。     

中医药防治肿瘤从基因层面探讨

基因是遗传物质的基本单位,人体正常细胞中的癌基因是不活跃的,只有在被“激活”后才会罹患肿瘤。而调控肾阴肾阳之间的平衡,对调控癌基因表达与抑癌基因的表达有极大的相关性;中草药类的天然生物细胞分化诱导剂与人体细胞的基因有亲和力,对人体各组织器官功能有全面提升效果,能为失序的生理机能找回新的平衡。将中医中药治疗肿瘤与基因治疗肿瘤的思路联系起来。可以预言,二者在系统生物学和基础上进行整合,将为医学的发展带来革命性的变化。     

中药诱导肿瘤凋亡相关机制研究进展

综述具有影响凋亡相关基因caspase、Bcl-2和survivin表达作用的中药单体、单味中药和中药复方的研究进展。多种中药的单体或单味中药或复方制剂通过影响caspase、Bcl-2和survivin基因的表达而表现出良好的抑制肿瘤增殖、诱导肿瘤凋亡的作用。从中药中筛选具有诱导肿瘤凋亡作用的药物,将是未来抗肿瘤药物研发的重要方向之一。     

中药对高尿酸血症患者肠道菌群影响的研究进展

高尿酸血症是痛风发病的重要病理基础,可引发痛风性关节炎、痛风石、痛风性肾病,引起关节破坏、肾功能损伤等并发症。人体内约1/3的尿酸通过肠道代谢,近年来研究发现肠道菌群与高尿酸血症密切相关。中药在降尿酸方面具有显著的疗效性和良好的安全性,可能与肠道菌群的调节有关。运用转录组学、代谢组学及宏基因组学等测序技术分析口服中药后肠道微生物多样性、种群结构及基因表达的变化,阐述中药与肠道菌群的相互作用机制是目前研究的重要方向。本综述总结了该领域最新研究进展,展望了未来的研究趋势。     

中医药降尿酸的用药规律

目的：探讨中医药降尿酸（UA）理论思路和用药规律,从临床实际用药出发为开发降UA复方或单味中药提供思路。方法：收集整理具有降UA功效报道符合纳入标准的中药复方,对其用药规律及单味药成分进行分析。结果：收集符合条件的中药复方185首,相关研究报道最多的依次为四妙散（丸）、桂枝芍药知母汤、当归拈痛汤（丸）等;共使用中药218味,使用频次最多的分别是土茯苓、薏苡仁、牛膝等;从使用较多的10味中药中找到与降UA相关或有潜在降UA可能的活性成分53种。结论：中医药降UA以清热利湿配合活血化瘀及顾护脾胃之品为主。无论是从传统中医理论还是现代药理学研究,都可以证实中医药在降UA方面有着良好的效果和广阔的前景,值得深入挖掘推广。