结直肠腺瘤呈高度异型增生或黏膜下浸润癌危险因素的探讨

重度异型增生、原位癌、黏膜下浸润癌是结直肠腺瘤进展为浸润癌的中间期,是进展性病理特征(advanced pathological features,APF)[1].结肠镜检查中判断腺瘤APF有利于准确诊断及时治疗.本研究着重探讨不同腺瘤和临床特征对腺瘤发生APF危险的影响因素.     

结直肠腺瘤呈高度异型增生或黏膜下浸润癌危险因素的探讨

重度异型增生、原位癌、黏膜下浸润癌是结直肠腺瘤进展为浸润癌的中间期,是进展性病理特征(advanced pathological features,APF)[1].结肠镜检查中判断腺瘤APF有利于准确诊断及时治疗.本研究着重探讨不同腺瘤和临床特征对腺瘤发生APF危险的影响因素.     

腺瘤性息肉的癌变及治疗

为探讨已癌变的结肠腺瘤性息肉的最佳治疗选择，回顾性总结了内镜诊断和治疗的３１４例腺瘤性息肉中３７例癌变息肉的结果。３７例中为管状腺瘤癌变者２５例（占８．９％），绒毛状腺瘤癌变者１１例（占３６．３％），混合性腺瘤癌变１例。１８例仅行内镜下电切，电切后又追加手术８例，手术切除１１例。分期为原位癌１２例，早期浸润癌１３例，浸润癌１２例。１９例手术及术后病理证实的淋巴结转移者３例（１５．７％），包括１例绒毛状腺瘤恶变的早期浸润癌和２例浸润癌。认为除原位癌外，对电切后病理证实的早期浸润癌或浸润性癌，只要无手术禁忌，应追加外科手术治疗为妥。     

CyclinE在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Cyclin E在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用免疫组化SP法检测Cyclin E在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤及瘤旁正常甲状腺组织中的表达情况。结果 Cyclin E的阳性表达率在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤、甲状腺乳头状癌组织中逐渐升高(P<0.01)。Cyclin E表达与甲状腺乳头状癌的临床分期、周围组织浸润及淋巴结转移有关(P<0.01)。结论 Cyclin E的表达水平与甲状腺乳头状癌的发生、发展及预后有关,为甲状腺乳头状癌的治疗提供新的思路。     

S100和CD83阳性树突状细胞与大肠肿瘤微环境的关系

目的:探讨大肠癌与大肠腺瘤组织中树突状细胞(dendritic cells, DCs)浸润, 了解局部组织的免疫状态对大肠肿瘤发生的影响.方法:采用免疫组织化学SP法检测25例大肠癌与31例大肠腺瘤患者肿瘤组织、肿瘤旁组织以及远处正常大肠黏膜中S100+ DCs及CD83+ DCs的浸润.结果:大肠癌组织中浸润的S100+ DCs、CD83+ DCs细胞数明显少于癌旁组织、正常组织以及大肠腺瘤组织, 差异均有统计学意义(S100+ DCs细胞数:15.36±1.78 vs 25.14±2.81, 32.55±2.65, 33.77±3.06; CD83+ DCs细胞数:2.50±0.60 vs 4.91±0.51, 5.68±1.14,5.39±0.68, 均P<0.05); 大肠腺瘤组织中浸润的S100+ DCs细胞数明显多于腺瘤旁组织与正常组织(均P<0.05), 而CD83+ DCs则无差异.结论:DCs在大肠肿瘤中的浸润情况有助于了解肿瘤的免疫逃逸及大肠肿瘤发生的机制.     

大肠癌组织发生的de novo学说

关于大肠癌的组织学起源医学界长期以来存有争议。根据大肠癌是否经过腺瘤阶段分为两大学派。从20世纪50年代以来，Grinnell认为大肠癌起源于腺瘤。Morson等认真检查大肠癌病灶后发现，有10％从腺瘤演变到癌的证据，如癌浸润至黏膜下层或固有肌层时，分别有56％或18％的病灶可见到腺瘤组织，而当癌侵及肠壁外时，仅有7．6％的病灶能见到腺瘤组织。因此，提出了大肠癌的“腺瘤-癌演变学     

恶性结肠息肉——经结肠镜切除还是结肠切除治疗?

大多数结肠癌系由良性结肠息肉演变,而且大多数结肠息肉能经结肠镜切除,因此人们对哪些恶性结肠息肉能经结肠镜切除,而对哪些则需手术切除便产生了极大兴趣。本文报道作者8年间所见的80例恶性结肠息肉。 80例患者共有恶性结肠息肉83个,49个(59%)有蒂,34个(41%)无蒂;72%位于乙状结肠,77%的大小为1～3 cm;按组织学分型,管状腺瘤并浸润癌28个,息肉样癌25个,绒毛状腺瘤并浸润癌17个,管状绒毛状腺瘤并浸润癌13个。     

Survivin、MMP-9在大肠腺瘤癌变过程中的表达及其临床意义

目的研究存活素(Survivin)和MMP-9在大肠腺瘤癌变过程中的表达,探讨他们在大肠癌发生、发展、浸润和转移中的作用及其相互关系。方法用免疫组化SABC法和原位杂交技术检测59例大肠腺癌、35例大肠腺瘤(包括21例低度异型增生和14例高度异型增生)和12例癌旁正常大肠黏膜组织中Survivin蛋白、SurvivinmRNA和MMP-9的表达。结果在大肠腺瘤-癌序列演变过程中,Survivin蛋白、mRNA和MMP-9的表达率逐渐升高;正常大肠黏膜、低度异型增生腺瘤与高度异型增生腺瘤、大肠癌间Survivin、MMP-9表达有显著性差异(P<0.05),大肠癌和高度异型增生腺瘤的Survivin、MMP-9表达无显著性差异(P>0.05);SurvivinmRNA阳性强度均低于蛋白表达水平;大肠癌组织中,Survivin的表达与临床病理分型之间均无相关性(P>0.05);MMP-9的表达与浸润深度、Dukes分期、淋巴道转移之间有显著性差异(P<0.05);Survivin与MMP-9两者在大肠腺瘤癌变过程中的表达密切相关(r=0.573,P<0.01)。结论Survivin在大肠腺瘤至癌的演变阶段起重要作用;MMP-9在大肠癌浸润、转移过程中起重要作用;Survivin蛋白表达的调控可能发生在转录以后水平;Survivin与MMP-9存在协同作用或相互调节机制,共同促进肿瘤的发生、发展、浸润和转移。     

Ki-67和P21在肾上腺皮质癌中的表达及意义

目的　探讨肾上腺皮质癌 (ACC)中Ki 67和P2 1的表达及其意义。方法　采用免疫组化SP法和图像分析技术对 8例正常肾上腺组织、2 0例肾上腺腺瘤 (ACA)、19例肾上腺皮质癌中Ki 67、P2 1进行检测。结果　Ki 67和P2 1的表达在肾上腺腺瘤与肾上腺皮质癌间差异均有统计学意义 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。Ki 67的表达与肾上腺皮质癌分期、浸润或转移、2年生存情况相关(P <0 .0 1) ,与肿瘤大小无关 (P >0 .0 5 )。P2 1的表达与肾上腺皮质癌的大小、分期、浸润或转移、2年生存情况均无显著相关 (P >0 .0 5 )。结论　Ki 67和P2 1对肾上腺皮质良恶性肿瘤具有重要的鉴别诊断作用 ,Ki 67可作为判断肾上腺皮质癌预后不良的指标。     

含进展组织腺瘤在结直肠微小息肉中的检出率

背景:新近,美国消化内镜学会提出了PIVI策略,建议对结直肠微小息肉(≤5 mm)采取"预测、切除、丢弃"策略。该策略能否实施取决于微小息肉中含进展组织腺瘤(指含≥25%的绒毛成分或高级别上皮内瘤变或黏膜下浸润癌的腺瘤)的检出率。目的:调查含进展组织腺瘤在结直肠微小息肉中的检出率。方法:纳入2013年1~6月在上海仁济医院消化内镜中心行结肠镜检查并检出息肉的患者。记录息肉大小、部位、形态等信息,切除后置于独立标本瓶中,送病理检查。结果:共1 986枚结直肠息肉纳入研究,其中≤5 mm的微小息肉900枚(45.3%),6~9 mm的小息肉521枚(26.2%),≥10 mm的大息肉565枚(28.4%)。微小息肉组含进展组织腺瘤的检出率显著低于小息肉组和大息肉组(1.1%对8.4%和43.7%,P0.05),且与微小息肉的检出部位和形态无关。所有微小息肉中均未检出黏膜下浸润癌,小息肉组和大息肉组黏膜下浸润癌检出率分别为0.4%和4.6%。结论:在本组研究对象中,含进展组织腺瘤在结直肠微小息肉中的检出率极低且未发现黏膜下浸润癌,适合采取"预测、切除、丢弃"策略。     

大肠癌中nm23-H1的表达及其与临床病理特征的关系

目的:观察nm23-H1的表达与临床病理特征的关系,探讨nm23-H1的表达与大肠癌发生、发展、转移的作用.方法:选取行结、直肠癌根治术的患者63例,并取腺瘤组织16例做对照.应用免疫组化S-P法检测大肠癌患者癌组织、同源癌旁组织及正常黏膜组织和大肠腺瘤组织nm23-H1的表达.结果:nm23-H1在癌组织中表达(58.7%)显著低于癌旁组织(90.5%)、正常黏膜组织(96.0%)及腺瘤组织(93.8%)(P＜0.05).在大肠癌组织中,无淋巴结转移者nm23-H1表达(73.3%)显著高于有淋巴结转移者(45.5%)(P＜0.05).大肠癌中nm23-H1表达与肿瘤分化程度呈正相关(r=0.192,P＜0.05),与肿瘤浸润深度呈负相关(r=-0.263,P＜0.05).nm23-H1表达程度与患者年龄、性别、肿瘤大体分型、组织学类型、同期肿瘤大小均无关.结论:nm23-H1表达下调是大肠癌发生、发展中的重要分子生物学事件,可作为提示肿瘤分化、侵袭和淋巴结转移的一项指标.     

结肠癌转移相关的基因-1在结肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨与结肠癌转移相关的基因-1（MACC1）在结肠癌中的表达及其与结肠癌发生、浸润、转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测20例癌旁正常结肠黏膜组织、22例结肠腺瘤组织和40例结肠癌组织中MACC1蛋白的表达,分析各组之间表达的差异及其与结肠癌临床病理特征之间的关系。结果结肠癌组MACC1的阳性表达率显著高于癌旁正常结肠黏膜及腺瘤性息肉组（90．0％比20．0％,27．3％）,P〈0．001。MACC1表达强度与患者的性别、年龄、淋巴结转移情况、肿瘤直径大小及分化程度无相关性,与结肠癌浸润深度、TNM分期及腹腔播散和远处转移有关,并随着结肠癌浸润程度的加深、TNM分期的进展及发生腹腔播散和远处转移,MACC1的表达强度明显增高（P〈0．05）。结论MACC1的过表达在结肠癌的发生、浸润及转移过程中起重要作用。     

Smad4表达异常与结直肠癌的相关性研究

目的 探讨结直肠组织Smad4 mRNA及其蛋白表达水平变化、Smad4基因CpG岛异常甲基化与结直肠癌及其临床病理特征的关联性.方法 应用RT-PCR方法及测序、半定量RT-PCR方法、甲基化特异性PCR(MSP)技术和免疫组织化学方法,各自检测43例患者的结直肠癌组织、癌旁组织及30例结直肠腺瘤组织、12例健康人结肠黏膜组织.结果 43例结直肠癌组织中有25例(58.14%)Smad4 mRNA检测到阳性表达,其阳性表达率(58.14%)及表达水平(0.73±0.25)均低于相应的癌旁组织(88.37%,0.95±0.29)、腺瘤组织(90.63%,1.01±0.37)和健康人黏膜组织(100.00%,1.18±0.33),差异均有统计学意义(P＜0.05).Smad4基因启动子甲基化阳性率结直肠癌组织(60.53%)明显高于癌旁组织(27.03%)、腺瘤组织(25.00%)和健康人黏膜组织(16.67%),差异均有统计学意义(P＜0.05).Smad4蛋白表达的阳性率结直肠癌组织(44.19%)明显低于癌旁组织(81.40%)、腺瘤组织(87.50%)和健康人黏膜组织(91.67%),差异均有统计学意义(P＜0.05),并随着浸润深度加深和淋巴结转移,阳性率也随之下降.结论 Smad4的低表达与结直肠癌的发展、生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标志及病期评估的标志之一.     

脂联素受体在结直肠癌和结直肠腺瘤组织中表达

目的:检测脂联素受体1(adiponectin receptors1,R1)和R2在人结直肠癌组织、腺瘤组织、癌旁组织中的表达情况与临床病理特征的关系及3种组织中R1和R2的关联性.方法:采用免疫组织化学SP法检测51例新鲜结直肠癌组织,42例结直肠腺瘤组织,35例癌旁组织中脂联素受体R1和R2的表达.结果:免疫组织化学结果显示R1在人结直肠癌组织中表达高于腺瘤组织(P=0.047),结直肠癌组织中表达高于癌旁组织(P=0.002),腺瘤组织中的表达高于癌旁组织(P=0.042).R2在人结直肠癌组织中表达高于腺瘤组织(P=0.035),结直肠癌组织中表达高于癌旁组织(P=0.002),腺瘤组织中表达高于癌旁组织(P=0.046).在3种组织中,R1与R2的表达无关联性(P>0.05).在51例结直肠癌组织中脂联素受体表达与分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关(均P<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无明显相关(P>0.05).结论:脂联素受体在人结直肠癌组织、腺瘤组织、癌旁组织中普遍表达,且在结直肠癌组织中的表达最高,腺瘤次之.脂联素受体表达与分化程度、淋巴结转移、TNM(tumor regional lymph node and metastasis)分期有关.脂联素受体有可能成为结直肠癌治疗的一个新靶点.     

p14ARF基因变异及其产物表达与甲状腺肿瘤的关系

目的探讨甲状腺肿瘤p14ARF基因变异及其产物的表达与甲状腺肿瘤发生发展的关系.方法应用双重PCR和免疫组化SP法分别检测20例甲状腺腺瘤和28例甲状腺癌组织中p14ARF基因纯合性缺失及其蛋白表达.28例甲状腺癌中,11例甲状腺滤泡癌、12例乳头状癌、4例髓样癌、1例未分化癌.结果①p14ARF基因在甲状腺腺瘤及癌中的纯合性缺失率分别为5.0%、42.9%,二者有显著性差异(P＜0.01). ②p14ARF蛋白在甲状腺腺瘤及癌中的阳性率分别为90.0%、35.7%,二者有显著性差异(P＜0.05).结论①甲状腺肿瘤p14ARF基因纯合性缺失是其蛋白表达失活的重要机制之一,与甲状腺肿瘤的发生发展密切相关.②p14ARF可能是甲状腺肿瘤的分子标志物之一,可作为鉴别甲状腺腺瘤与滤泡癌的辅助指标.     

遗传性非息肉性结直肠癌患者腺瘤和癌组织微卫星基因型分析

背景：遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）是一种由错配修复基因种系突变引起的常染色体显性遗传病，高度微卫星不稳定（MSI—H）为其分子生物学特征之一。目的：利用5个微卫星位点建立正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤和癌组织的微卫星基因型，探讨HNPCC的MSI发生情况和MSI检测的临床意义。方法：纳入源自33个HNPCC家系的腺瘤28例和腺癌14例，其中4例为同步腺瘤-癌；以32例散发性结直肠腺瘤和24例散发性结直肠癌作为对照。选用BAT25、BAT26、D2S123、D5S346、D17S250五个微卫星位点行荧光标记聚合酶链反应（PCR），以GeneMapper软件分析PCR产物。通过与正常黏膜微卫星序列PCR片段长度进行比较，判定腺瘤和癌组织的MSI情况。结果：HNPCC腺瘤和癌组织MSI-H发生率分别显著高于散发性结直肠腺瘤和结直肠癌（64-3％对3．1％，71.4％对12．5％，P〈0．05）。4例同步腺瘤-癌均表现为MSI—H．其腺瘤和癌组织的MSI类型不同。结论：HNPCC腺瘤和癌组织MSI—H发生率高。同步腺瘤一癌来源于不同克隆。MSI检测可作为HNPCC的临床初筛方法。     

MicroRNA-499-5P在结肠癌、结肠腺瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨micro RNA-499-5p(miR-499-5p)在结肠癌、结肠腺瘤中的表达水平及其与临床病理特征的相关性.方法:分别提取40例结肠癌组织、结肠腺瘤组织和正常结肠黏膜组织标本的总RNA,采用逆转录实时定量PCR检测(real-time quantitative PCR,q RT-PCR)方法检测mi R-499-5p的表达量,并分析其与临床分期、分化程度、淋巴结转移等临床病理特征的关系.结果:miR-499-5P在结肠癌组织中、结肠腺瘤组织中相对表达水平均高于正常结肠黏膜组织(P0.001),其表达与TNM分期(P=0.016)、分化程度(P0.001)、浸润深度(P0.001)、淋巴结转移(P=0.008)相关.结论:相对于正常结肠黏膜组织,mi R-499-5P在结肠癌、结肠腺瘤组织中表达明显上调,且在结肠癌中的表达水平与临床分期、浸润深度、分化程度及是否有淋巴结转移有关.     

甲状腺癌PCDH8基因的转录调控及临床意义

目的研究甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织中原钙黏蛋白8(PCDH8)基因转录调控表达水平,分析PCDH8基因表达与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征的关联性。方法选择该院2013～2015年的甲状腺组织标本118例,根据病理结果分为甲状腺乳头状癌组36例、甲状腺滤泡状腺瘤组30例、结节性甲状腺肿组31例和正常甲状腺组织组21例。采用荧光定量PCR法检测各组标本PCDH8基因的表达情况,分析PCDH8基因的表达情况与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征的关联性。结果荧光定量PCR的结果显示,正常甲状腺组织组的PCDH8阴性表达率为28. 57%,低于甲状腺乳头状癌组(63. 89%)和甲状腺滤泡状腺瘤组(60. 00%),差异有统计学意义(P 0. 05);但与结节性甲状腺肿组(54. 84%)比较差异无统计学意义(P 0. 05)。PCDH8基因mRNA转录表达情况与肿瘤大小有显著关联(P 0. 05)。结论甲状腺乳头状癌中PCDH8基因表达下调,并与肿瘤大小存在关联,在甲状腺乳头状癌的诊断与治疗中有可能成为一种有潜在价值的生物学肿瘤标志物。     

大肠腺瘤及癌组织HIF-1α的表达与凋亡增生的关系

目的:研究缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)在大肠肿瘤中的表达及其与凋亡、增生的关系,探讨HIF-1α在大肠癌发生发展中的作用. 方法:运用免疫组化的方法检测HIF-1α,Bcl-2,Bax, PCNA在正常大肠组织13例,大肠腺瘤26例,大肠癌50例中的表达. 结果:正常大肠组织HIF-1α均为阴性表达,腺瘤及癌组织中HIF-1α阳性表达率为30.8%和64%,大肠癌HIF-1α表达率显著高于腺瘤(x2=8.546,P<0.01).大肠癌HIF-1α表达与浸润,淋巴结转移,Dukes分期相关(x2=6.339, P<0.05;x2=9.091,P<0.01;x2=10.72,P<0.05).HIF- 1α表达与肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05).Bcl-2在3 组中阳性表达率为15.4%,50.0%和76.0%,三者间表达率差别有显著意义(P<0.05).Bax在3组中阳性表达率为76.9%,65.4%和58.0%,三者间表达率无显著性差异(P>0.05).Bcl-2,Bax表达与肿瘤大小,分化,Dukes 分期无关(P>0.05).正常大肠组织PCNA表达均为低增生活性,腺瘤及癌中PCNA高增生活性者26.9%和56.0%, 癌组织PCNA高增生活性表达显著高于腺瘤(x2=5.073, P<0.05).大肠癌增生程度与浸润及Dukes分期相关(x2=6336, P<0.05;x2=11.219,P<0.01).腺瘤及大肠癌HIF-1α表达与Bcl-2,PCNA增生程度呈正相关(r=0.5,r=0.535, P<0.05;r=0.457,r=0.426,P<0.01),与Bax表达无关. 结论:HIF-1α抑制大肠肿瘤凋亡,促进增生,与肿瘤浸润转移密切相关,在大肠癌发生发展中发挥重要作用.     

自然杀伤细胞对肝细胞癌切除术后预后影响研究

目的研究自然杀伤细胞(NK细胞)浸润与肝细胞癌临床病理特征的关系,探讨其对肝癌预后的影响。方法选取2002年1月至2006年12月上海交通大学医学院附属第三人民医院240位肝细胞癌患者的标本制成组织芯片并用CD57作为NK细胞的标记物进行免疫组化染色,判断癌组织内NK细胞浸润情况,分析NK细胞浸润与预后的关系。结果癌组织内NK细胞浸润数高低与临床病理特征无统计学联系,浸润高组的总体生存率高于低组(3年生存率分别为62%和46%,P=0.018),两组间的无瘤生存率无统计学差异(P=0.102)。癌组织内NK细胞浸润数是总体生存率的独立预后因素(P=0.010)。尤其对于癌栓阳性组患者,癌组织内NK细胞浸润高、低两组间的中位无瘤生存时间(P=0.013)和中位生存时间(P=0.009)差异均有统计学意义。结论肝细胞癌组织内浸润的自然杀伤细胞对肝癌切除术后具有保护作用,这种作用对癌栓阳性患者意义更大。