趋化因子SDF-1 对淋巴细胞白血病细胞的作用

基质细胞衍生因子-1(stromakcell-derivedfactor-1,SDF-1)是一种由骨髓基质细胞释放的趋化因子,是趋化因子CXC亚家族的成员之一.近年研究表明SDF-1不仅与正常机体造血功能的维持及造血干/祖细胞的回髓定位和植入有密切的关系,同时与各种白血病细胞的移动和功能之间也存在复杂的相互作用.本文重点就SDF-1与淋巴细胞白血病细胞之间的相互作用及其意义对国外的研究现状作一综述.     

SDF-1/CXCR4的研究进展

基质细胞衍生因子 1(stromalcell derivedfactor1,SDF 1)是α趋化因子家族的一个新成员 ,其受体CXCR4广泛地表达在许多组织和器官上。SDF 1/CXCR4与造血干 /祖细胞的动员和归巢密切相关 ,并且是白血病细胞迁移、播散的重要因子。近来研究发现 ,SDF 1/CXCR4参与调节造血干 /祖细胞的增殖及其白血病细胞抗凋亡过程 ;能够通过免疫调节发挥抗感染、抗肿瘤作用。因此 ,对SDF 1/CXCR4的深入研究将有助于阐述造血机制和肿瘤细胞生长机制 ,为临床移植和抗肿瘤治疗提供新的途径     

SDF-1慢病毒表达载体的构建和鉴定

基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)主要由骨髓基质细胞合成和分泌,是骨髓造血微环境的重要组成部分,在造血干细胞动员、归巢、定植和增殖中发挥重要作用,同时,可单独或协同G-CSF、TPO等细胞因子通过细胞内信号系统增强维持造血干细胞的功能,与自体外周干细胞移植后造血恢复密切相关[1].     

情志刺激加速小鼠动脉硬化进展与SDF-1/CXCR4失衡的相关性研究

目的:通过观察情志刺激对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠血浆、血小板、主动脉、海马及骨髓组织中基质细胞衍生因子1(SDF-1)和CXC趋化因子受体4(CXCR4)表达的影响,揭示情志刺激加重动脉粥样硬化斑块易损性的可能机制.方法:30只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为正常对照组、高脂组和情志刺激模型组,每组...     

SDF-1/CXCR4轴通过调控间充质干细胞定向分化修复缺氧缺血性脑损伤

目的:探讨基质细胞衍生因子-1(stromalcell-derivedfactor-1,SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCchemokinereceptor4,CXCR4)轴调控间充质干细胞定向分化、修复缺氧缺血性脑损伤的作用。方法:大鼠间充质干细胞(ratmesenchymalstemcells,rMSCs)经缺氧培养不同时点(0h、6h、12h、24h、48h、72h)或SDF-1α(10μg/L)孵育后,采用RT-PCR、Westernblotting和流式细胞术检测其表面CXCR4表达的变化;建立大鼠缺氧缺血性脑损伤模型,运用RT-PCR和Westernblotting检测造模后不同时点(1d、3d、5d、7d、14d、21d)大鼠脑部海马组织中SDF-1αmRNA转录和蛋白表达的改变情况;用AMD3100(CXCR4拮抗剂)拮抗rMSCs表面CXCR4后,免疫细胞化学和Westernblotting检测rMSCs诱导向神经细胞分化中神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)和胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)等神经细胞特异性标志物的阳性率及表达变化情况。结果:低氧培养6h及12h的rMSCsCXCR4mRNA及蛋白表达水平均较常氧培养组明显增加(P<0.01),10μg/LSDF-1α孵育后rMSCs的CXCR4表达水平明显增加(P<0.01);缺氧缺血性脑损伤模型的大鼠脑内SDF-1α蛋白表达显著增加(P<0.01);5mg/LAMD3100处理后的rMSCs在向神经细胞诱导分化中NSE和GFAP蛋白的表达明显减少。结论:微小剂量的SDF-1α可诱导低氧培养的rMSCs表面CXCR4的表达,而在缺氧缺血性脑损伤模型的大鼠脑内SDF-1α表达增加,从而使SDF-1/CXCR4轴的生物学效应得以增强;CXCR4拮抗的rMSCs在分化中神经细胞特异性标志物NSE和GFAP的表达降低,表明SDF-1/CXCR4轴在rMSCs定向神经分化修复缺血缺氧脑损伤中具有重要的调控作用。     

圣愈汤对胶原诱导性关节炎小鼠踝关节组织SDF-1/CXCR4信号通路的影响

目的 探讨圣愈汤对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的治疗作用,及对基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号轴的调控作用.方法 取DAB/1小鼠72只,用随机数字表法分为正常对照组、模型组、阳性对照组(甲氨蝶呤,0.1 mg/kg)组和低(9g/kg)、中(18 g/kg)、高(36 g/kg)剂...     

空间辨别性学习记忆活动对大鼠额叶SDF-1免疫阳性细胞的影响

目的讨大鼠空间辨别性学习记忆活动对额叶基质细胞衍生因子-1(SDF-1)免疫阳性细胞的影响。方法用水迷宫训练SD大鼠建立空间辨别性学习记忆模型,用免疫组化方法和图像分析技术检测大鼠额叶SDF-1免疫阳性细胞的形态变化。结果对照组大鼠额叶可见少量圆形或椭圆形SDF-1免疫阳性细胞分布在外颗粒层、外锥体层、内颗粒层和内锥体细胞层,分子层和和多形层少见阳性细胞。阳性细胞的胞浆淡黄色,颗粒状免疫反应产物附于细胞膜内面。游水组大鼠额叶皮质SDF-1免疫阳性细胞不论分布还是形态均未见与对照组的有明显差异;模型组训练7d的大鼠额叶SDF-1免疫阳性细胞的形态和分布与对照组的比未见明显差异。训练14d和21d的再细胞形态上以锥体形或三角形为主,在分布上,额叶II区较I区的密集,在SDF-1表达上训练21d的比训练7d和14d的明显增多。结论大鼠额叶内SDF-1免疫阳性细胞可能参与空间辨别性学习记忆活动引致的形态学可塑。     

SDF-1/CXCR4增强骨髓间质干细胞的造血支持作用

目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXCR4在骨髓间质干细胞(MSCs)支持CD34 造血干/祖细胞(HSPCs)扩增中的作用。方法在长期培养基(LTC)中,以大鼠骨髓MSCs作为饲养层体外扩增骨髓CD34 细胞,每周分别加入SDF-1、SDF-1抗体或CXCR4抗体至5周。计算CD34 细胞数和集落形成细胞(CFC)数,以评价造血支持功能。为评估SDF-1/CXCR4对CD34 细胞增殖周期的影响,进行了杀伤试验以计算增殖指数。流式细胞术检测MSCs和CD34 细胞中SDF-1与CXCR4的表达;ELISA检测MSCs和CD34 细胞培养基中SDF-1的含量。结果CD34 细胞数、CFC数和增殖指数在加入SDF-1后明显增加(P<0.01),加入SDF-1抗体或CXCR4抗体后明显减少(分别为P<0.05,P<0.01)。CD34 细胞表面表达CXCR4,MSCs则不表达;MSCs细胞内表达SDF-1,而CD34 细胞不表达。在MSCs培养基中检测到SDF-1,在CD34 细胞培养基中未发现。结论SDF-1/CXCR4在骨髓MSCs支持HSPCs扩增中起重要作用。