肺癌血清自身抗体及其应用的研究进展

肺癌是全球范围内发病率和病死率均较高的恶性肿瘤之一,严重威胁人类健康。肺癌已成为男性恶性肿瘤中发病率占第1位的肿瘤,在所有癌症致死病例中,23%由肺癌引起[1]。肺癌的预后与诊断时的临床分期密切相关:0期肺癌患者术后5年生存率可达90%以上,Ⅰ期为60%,Ⅱ~Ⅳ期患者则从40%下降至5%以下。肺癌早期多无特异临床症状,难以被     

食管癌肿瘤相关自身抗体检测

目的研究在食管癌高危人群检测血清中肿瘤相关自身抗体的意义。方法应用间接酶联免疫反应法和肿瘤相关抗原微阵列(包含八个重组的癌抗原蛋白C-myc,p53,cyclinB1,p16,p62,Koc,IMP1,Survivin)检测391例食管癌高发区人群血清中的自身抗体。然后作胃镜检查和活检,对照自身抗体阳性组和阴性组的食管病理变化情况。结果对血清自身抗体阳性者64例和血清自身抗体阴性者67例作胃镜检查和组织活检。血清自身抗体阳性组食管上皮正常率明显低于血清自身抗体阴性组(P<0.01)。随着病变程度的加重,血清自身抗体阳性表达的频率增加。结论联合应用多个肿瘤相关抗原检测血清中的自身抗体对筛查食管癌和高危人群预警有实用意义。     

应用肿瘤相关抗原P53、IMPDH、LAMR1和ENO1的肽抗原检测非小细胞肺癌患者的自身抗体

目的 本研究主要探讨肿瘤相关抗原(TAAs)P53、IMPDH、LAMR1和ENO1的自身抗体及其组合在非小细胞肺癌(NSCLC)检测中的潜在价值。方法 应用免疫信息学数据库和免疫学软件设计并用固相合成法合成P53、IMPDH、LAMR1和ENO1的肽抗原(hAgs)。收集221名NSCLC患者和243名健康人的血标本,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测NSCLC患者和健康人血清中P53、IMPDH、LAMR1和ENO1自身抗体的水平,对不同病理类型及分期的NSCLC自身抗体的水平进行分析。结果 NSCLC患者血清中P53、IMPDH、LAMR1和ENO1自身抗体水平均显著上调(P<0.001),在NSCLC腺癌患者血清中的水平明显高于鳞癌(P<0.05);Ⅰ期NSCLC患者的P53、IMPDH、LAMR1和ENO1的自身抗体水平明显高于健康对照组(P<0.001)。结论 肿瘤相关抗原P53、IMPDH、LAMR1和ENO1自身抗体,具有NSCLC的诊断潜能,同时显示出早期NSCLC筛查的潜能。     

抗肿瘤相关抗原P53、P62、C-myc和Koc抗体联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的对原发性肝细胞癌（HCC）患者血清中4种抗肿瘤相关抗原（TAA）抗体进行检测,探讨其对HCC的临床诊断价值。方法利用酶联免疫吸附试验（ELISA）对67例HCC患者血清和30名正常人血清中4种抗TAA（P53、P62、C-myc和Koc）抗体进行联合检测,利用电化学发光免疫分析技术（ECLIA）对血清中甲胎蛋白（AFP）进行检测,分析其敏感性和特异性。结果每种抗TAA抗体检测结果单独判断时,敏感性都偏低,但进行不同组合后,随着种类的增多,诊断的敏感性随之增加,4种抗TAA抗体联合检测的敏感性达到了82．1％,明显高于AFP的敏感性（68．7％）,特异性达到了86．7％,阳性预测值93．2％,阴性预测值68．4％。结论利用4种抗TAA抗体联合检测能够提高HCC的诊断质量,降低漏诊率,为HCC患者临床早期诊断和高危人群筛查,以及AFP阴性的HCC患者补充测定提供了一种新方法。     

肿瘤患者血清中肿瘤自身抗体的产生及意义

肿瘤患者血清中存在大量的自身抗体,它们产生机制和作用仍不清楚。本综述对目前开展的自身抗体的检测进展作一简介,并对其产生机制和可能所起的作用进行探讨。     

抗IMP1自身抗体IgG在肝癌患者血清中的表达及其与临床病理参数的关系

目的探讨肝癌患者血清中抗胰岛素样生长因子Ⅱ在mRNA结合蛋白1(IMP1)自身抗体IgG的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用ELISA法检测120例肝癌患者(肝癌组)血清抗IMP1自身抗体IgG抗体,并与115例健康者(对照组)检测数据进行比较,分析血清抗IMP1自身抗体IgG抗体水平与肝癌患者临床病理参数的关系。结果肝癌组和对照组的血清抗IMP1自身抗体IgG水平分别为(1.512±0.685)、(1.080±0.301)μg/mL,肝癌组明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.001)。肝癌患者血清抗IMP1自身抗体IgG的表达水平与肿瘤大小、肿瘤分化程度、TNM分级、肝内转移有关(P0.001);与年龄、性别、饮酒、是否感染HBV等无明显关系(P0.05)。结论肝癌患者血清抗IMP1自身抗体IgG表达升高,检测肝癌血清抗IMP1自身抗体IgG有利于判断肝癌的恶性程度。     

胰腺癌相关自身抗原47原核表达、纯化及其抗体检测胰腺癌的价值初探

目的 验证胰腺癌相关性自身抗原47(PAA47)的质谱鉴定结果，初探抗PAA47检测在诊断胰腺癌中的意义。方法 构建pQE—30—PAA47重组表达载体；在大肠杆菌M15中诱导表达KIAA0111编码蛋白质；经纯化后用点印迹、免疫印证法验证表达产物与相应胰腺癌相关性自身抗体阳性血清的抗原反应性；建立间接酶联免疫吸附实验(ELISA)，检测60名健康体检者、60例胰腺癌、20例慢性胰腺炎及120例其他肿瘤(大肠癌、肝癌、胃癌及肺癌各30例)患者血清中的抗PAA47，并与回顾性糖链抗原19—9(CAl9—9)检测结果相比较。结果 表达产物的序列与KIAA0111编码序列一致；点印迹法和免疫印迹法显示纯化表达产物与抗PAA47血清具有抗原反应性。ELISA结果显示，胰腺癌患者中，该抗体阳性率为31．67％(19／60)，大肠癌、肝癌、胃癌分别为10．00％、3．33％、6．67％，正常人、慢性胰腺炎及肺癌患者中未见阳性。抗PAA47对胰腺癌的灵敏度为31．67％，特异性为95．89％。与慢性胰腺炎患者比较，PAA47的灵敏度为31．67％，特异性为100％，CAl9—9的灵敏度为75．00％，特异性为86．96％。平行法联合检测2项指标，既保持了相同的特异性，又提高了检测的灵敏度(90％，P＜0．05)。采用顺序法联合检测，灵敏度和特异性分别为70％和100％。结论 本研究成功克隆了人KIAA0111编码基因，并将其在大肠杆菌中成功表达；新鉴定的PAA47，其抗体血清学检测与CAl9—9等肿瘤标志物联合，对提高胰腺癌诊断的灵敏度和特异性具有一定的意义。     

肿瘤相关抗原p16的表达和纯化及其在癌症检测中的应用

肿瘤抑制蛋白p16是一个细胞cyclin依赖的细胞激酶抑制因子，具有调节细胞分裂周期的重要功能，p16基因的突变与肿瘤发生密切相关。以往的研究表明与细胞恶性转变有关联的一些蛋白如p53，c—mye，p62和survivin等可以诱发机体产生自身抗体，而这些自身抗体可以作为监测肿瘤发展的标志。是否血清中p16抗体也可作为一个肿瘤诊断的标志仍需要进行评价。本研究用GST融合蛋白纯化系统对体外表达的p16重组蛋白进行纯化，并进一步将其用做肿瘤抗原对癌症病人血清中存在的p16抗体进行检测。初步结果表明在多种肿瘤病人的血清中都可检测到p16抗体。由于本研究使用的样本数有限，是否p16抗体可以作为肿瘤的一个诊断标志仍需要做进一步的研究证实。     

自身抗体在自身免疫性甲状腺患者血清中的检测及应用

自身免疫甲状腺病（AITD）主要包括Graves病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）等，是以抗甲状腺自身抗体包括甲状腺刺激抗体（TSAb）、甲状腺微粒体抗体（TMA）、甲状腺球蛋白抗体（TGA）和致敏淋巴细胞为特点的器官特异性自身免疫病，但近来发现这类疾病尤其是GD有易于与其他非器官特异性疾病并发的倾向，我们对此两类AITD患者血清非甲状腺特异性抗体做了检测。     

血清自身抗体检测在肿瘤临床诊疗中的应用

近年来大量研究表明,肿瘤本身能诱导机体免疫反应,产生与肿瘤抗原相关的自身抗体,在肿瘤抗原表达即使很低的时候也能够检测到。在不同发展阶段的肿瘤患者体内都能检测到相应的肿瘤自身抗体。因此,血清自身抗体为肿瘤的病因、早期诊断、预后监测及分子靶向治疗等研究提供了一个很好的线索,是非常有前景的标志物。     

食管癌及贲门癌术后防治吻合口瘘的护理

[目的]探讨防治食管癌及贲门癌术后吻合口瘘的护理干预措施.[方法]回顾性分析26例食管癌及贲门癌手术病人防治术后发生吻合口瘘护理措施.[结果326例病人手术后发生吻合口瘘3例,1例吻合口瘘并发严重肺部感染、营养不良行再次吻合、胸廓改型、空肠造瘘手术后治愈出院,2例经保守治疗治愈出院.[结论]针对食管癌及贲门癌术后吻合口瘘可能出现的原因,采取正确的护理措施加以预防和处理,能有效降低吻合口瘘的发生率.     

食管癌及贲门癌术后早期肠内营养病人的护理

介绍了食管癌、贲门癌术后早期肠内营养置管、实施方法及肠内营养的护理及并发症的观察及处理。     

食管癌贲门癌术后胸胃无力症7例诊治体会

目的 探讨食管癌贲门癌术后胸胃无力症的发病原因、诊断及治疗。方法 对7例食管癌贲门癌术后并发胸胃无力症进行回顾性分析。结果 6例病人经过综合治疗于术后3～6周缓解，1例病人经过胃镜检查后自愈。结论 食管癌贲门癌术后胸胃无力症，确切发病机制尚不完全明确，属非机械性梗阻，是一种功能自限性疾病，持续时间一般为4～6周，综合保守治疗可以缓解。切勿盲目手术治疗。     

超声内镜在早期贲门癌及癌前病变治疗中应用价值

目的 探讨内镜超声检查术(EUS)在早期贲门癌及癌前病变治疗中的临床应用价值.方法 病理证实为高级别上皮内瘤变及黏膜内癌的贲门早期癌及癌前病变145例患者行EUS检查判断病变浸润深度,对符合治疗标准的患者行内镜黏膜切除术(EMR),术后病理结果与EUS结果进行对照分析.结果 EUS对早期贲门癌及癌前病变判断浸润深度与术后病理检查结果对照相符者127例,准确率为87.6％,其中对黏膜层癌前病变及早期癌判断的准确率89.5％,对黏膜下层癌前病变及早期癌判断的准确率76.8％;对固有肌层癌判断的准确率75.0％.结论 早期贲门癌及癌前病变患者治疗术前行超声内镜检查术可准确评估病灶内镜下切除的可能性,使内镜下黏膜切除更为安全有效,对指导早期贲门癌及癌前病变内镜下治疗具有重要价值.     

贲门癌侵犯胃裸区的CT表现及临床意义

目的探讨贵门癌侵犯胃裸区的CT表现和临床意义。方法回顾性分析经手术病理证实的56例贲门癌CT表现,观察贲门癌侵犯胃裸区的CT表现特征。结果56例贲门癌侵犯胃裸区有43例,达76.8％。43例中33例（767％）表现为胃裸区软组织肿块,10例（23．3％）表现为类圆形肿大淋巴结。结论解剖特点和淋巴引流是贲门癌易侵犯胃裸区的重要原因,且提示预后较差。贲门癌的CT检查有助于全面判断胃裸区有无累及、术前方案的制定和术中对瘤灶、淋巴结的探查和处理。     

食管癌、贲门癌患者术后早期肠内营养支持治疗

目的:探讨食管癌及贲门癌患者术后早期肠内营养支持的可行性及效果。方法:26例食管癌、贲门癌患者,随机分成早期肠内营养组(n=13)和肠外营养组(n=13),肠内营养组术后早期(6~12h)经术中放置的鼻空肠管或空肠造瘘管进行早期营养支持,TPN组在肛门排气前行静脉营养。两组患者分别于术前1d、术后8d进行营养指标监测(WT,TSF,MAC,AMC,ALB,PA,TFN及TLC),并记录肛门排气时间、住院时间、营养费用及住院费用。结果:术后8d两组血清白蛋白及淋巴细胞计数没有明显升高,无明显差异,肠内营养组前白蛋白、转铁蛋白较肠内营养组明显增高,有显著性意义,患者体重稍减轻,TSF,MAC,AMC稍有下降,两组间无显著性差异。肠内营养组肛门排气时间及住院时间明显缩短,费用明显减少。两组均无严重并发症发生。结论:食管癌及贲门癌早期肠内营养支持可以显著改善患者的营养状况,效果较静脉营养好,安全可行,明显降低医疗费用,缩短住院时间,但短期内肠内营养不足以增加脂肪及躯体蛋白的大量贮存,亦不能显著增强机体的细胞免疫功能,其全面的营养改善需要术后较长时间肠内营养支持。     

Smac与Survivin在胃溃疡组织中的表达

目的研究促凋亡因子(Smac)与生存素(Survivin)在胃溃疡组织中的表达情况。方法选择内江市第一人民医院收治的胃溃疡患者80例,其中无癌前病变胃溃疡40例(N组),癌前病变胃溃疡40例(Y组),使用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法对两组患者标本中的Smac mRNA和Survivin mRNA进行检测,免疫组化(SP)法对标本中的Smac与Survivin表达进行检测。胃溃疡患者经三联用药治疗,采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL技术)检测治疗前后细胞凋亡指数。结果 Smac在N组中的阳性(++)与强阳性(+++)的表达占比82.5%,显著高于Y组,占比为47.5%;Survivin在N组中(++)与(+++)的表达占比15.0%,显著低于Y组,占比为35.0%;Smac mRNA在N组中的相对表达量显著高于Y组,而Survivin mRNA在N组中的表达则显著低于Y组;N组经三联用药治疗后的细胞凋亡指数相比治疗前显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论临床可将Smac的降低与Survivin的升高作为判定胃溃疡患者组织发生癌前病变的辅助诊断指标,无癌前病变胃溃疡患者经三联用药治疗,能有效控制患者的细胞凋亡指数,提高患者的生存率。     

白细胞介素-9在胃癌前病变中的表达及意义

目的观察白细胞介素-9(IL-9)在胃良性病变、胃癌前病变及胃癌中的表达及临床意义。方法回顾性分析12例胃良性病变、38例胃癌前病变、46例胃癌患者的临床病理资料。采用免疫组化法检测上述标本中IL-9的表达水平,分析其与临床病理资料的关系。结果胃良性病变组、胃癌前病变组、胃癌组中IL-9表达差异有统计学意义(P0.01),且胃癌前病变中IL-9表达显著高于胃癌组(P0.01)。胃癌前病变组幽门螺旋杆菌(Hp)(+)患者IL-9表达显著高于Hp(-)患者,且组织炎症、萎缩、肠化程度越高,IL-9表达随之增加,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 IL-9在胃癌前病变组织中高表达并与临床病理资料密切相关,推测IL-9及其介导的免疫反应参与胃癌前病变的发生及进展。     

高发区早期食管癌及癌前病变血清蛋白研究

目的应用质谱技术构建高发区食管癌及癌前病变血清蛋白质指纹图谱模型,为食管癌早期诊断寻找生物指标,并探讨差异蛋白在食管癌发生发展中的作用及意义。方法收集食管癌、癌前病变血清样本共254例,根据病理分为低级别上皮内瘤变(LGIN)、高级别上皮内瘤变(HGIN)、进展期食管鳞癌(AEC)、健康对照组。采用弱阳离子交换纳米磁珠(WCX)对血清蛋白进行纯化,MALDI-TOF-MS质谱进行检测,构建诊断模型并进行盲法验证。结果三组病变组与对照组以及各组间比较有统计学差异蛋白峰146个,由14个蛋白峰建立食管癌及癌前病变血清蛋白指纹图谱模型,蛋白峰分别是32721、3403、1772、1071、1414、33312、32023、31043、4662、2245、1307、10013、6868、1234。对早期食管癌及前病变的特异性为90.91%(30/33),对LGIN的灵敏度为100%(31/31),HGIN灵敏度为89.66%(52/58),AEC的灵敏度为81.26%(26/32),盲法预测验证结果表明;该模型对食管癌前病变及癌的特异性为95.652%(22/23),对LGIN的敏感性为95.455%(21/22),HGIN敏感性为94.118%(32/34),AEC的敏感性为95.238%(20/21)。经ExPasy数据库检索蛋白峰为32023,1234,1307,推测为ZAG(zinc alpha2 glycoprotein),Glycosyltransferase-like protein LARGE2,Fibrinogen alpha chain。结论采用MALDI联合WCX建立诊断模型具有高的灵敏度及特异性。根据各组间差异蛋白变化,推测食管癌的发生可能起始于LGIN或更早,提示对于表达与肿瘤相关差异蛋白峰的个体应给予定期随访。     

高危人乳头瘤病毒、p1 6、p53蛋白在胃癌和癌前病变中的表达

目的探讨高危HPV感染与抑癌基因表达产物p53、p16蛋白在胃癌发生、发展中的作用及与肿瘤预后的关系.方法应用原位杂交和免疫组化技术,分析96例胃癌和癌前病变及腺癌组织中HPV-1/18DNA、P53和p16蛋白的阳性表达情况.结果HPV-16亚型和18亚型的阳性率分别为34.38%和8.33%;P53和p16蛋白阳性表达率分别为46.88%和43.75%.HPV-16亚型、P53和p16蛋白在癌前病变中的阳性表达率与腺癌组织有显著差异(P＜0.05),HPV-16和P16蛋白、P53蛋白之间具有显著相关性(P＜0.05).结论HPV-16亚型感染、P53及p16蛋白的水平表达与胃癌的呈正相关,p16蛋白的低表达率是肿瘤预后差的标志之一.