Notch信号与细胞凋亡及其在口腔医学的研究进展

Notch信号通路参与机体多种细胞的凋亡调控,有证据表明在牙齿发育、牙齿损伤与修复、以及口腔肿瘤中均有Notch信号参与并可能与细胞凋亡调控相关。本文就Notch信号对细胞凋亡调控及其在口腔医学领域的研究进展作一综述。     

Wnt和Notch信号通路及其与口腔鳞状细胞癌的关系

Wnt和Notch信号通路是两条与肿瘤发生发展密切相关的信号转导通路,两者通过广泛密切的交互作用共同协调机体的生命活动.下面就Wnt和Notch信号通路及其在肿瘤发生发展中的交互作用以及与口腔鳞状细胞癌的关系作一综述.     

Notch信号通路对大鼠牙囊细胞增殖和成骨分化的调控作用

目的 探讨Notch信号通路对大鼠牙囊细胞(rDFCs)增殖和成骨分化的调控作用.方法 体外培养rDFCs,经细胞形态、免疫组化鉴定rDFCs后,使用10 ng/L大鼠重组Jagged1蛋白、10μmol/L DAPT溶液、对照组培养液作用于细胞,CCK-8检测增殖能力;利用碱性磷酸酶、茜素红染色分析rDFCs成骨分化能力;Western Blot检测关键蛋白Notch受体胞内段(NICD)、碱性磷酸酶(ALP)、骨形成蛋白2(BMP2).结果 rDFCs呈成纤维细胞形态;rDFCs中波形丝蛋白明显表达,角蛋白未表达;诱导组ALP染色、茜素红染色均强于对照组;Jagged1第4天后能明显促进rDFCs细胞增殖,DAPT第4天后能显著抑制rDFCs细胞增殖(P<0.05).Jagged1组ALP、BMP2的表达趋势下降,DAPT组ALP、BMP2的表达趋势升高(P<0.05).结论 激活Notch信号通路可促进rDFCs的增殖,抑制Notch信号通路可促进rDFCs的成骨分化.     

Notch信号通路在牙髓和牙周细胞矿化及组织损伤修复中的调控作用研究

目的 探讨Notch信号通路在人牙髓细胞(dental pulp cells, DPCs)和牙周韧带细胞(periodontal ligament cells, PDLCs)向成牙本质/成骨样细胞分化及组织损伤修复中的调控作用.方法 酶消化法分离培养DPCs和PDLCs,实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Notch信号通路相关基因Notch1、Notch2、DLL1和DLL3 mRNA在DPCs和PDLCs矿化诱导过程中表达水平变化;建立大鼠牙髓和牙周联合损伤动物模型,观察4周后牙髓牙本质复合体及牙周附着装置修复情况,免疫组织荧光染色检测Notch1在牙髓和牙周联合损伤修复动物体内模型的表达和分布.结果 DPCs和PDLCs经矿化诱导,Notch1、Notch2、DLL1 mRNA表达均上调,与对照组间的差异有统计学意义(P<0.05);DLL3 mRNA表达上调,与对照组间差异无统计学意义(P>0.05).免疫荧光示Notch1蛋白在损伤处的新生牙髓及牙周韧带组织细胞浆强表达,而在正常牙髓及牙周韧带组织基本无表达.结论 在DPCs和PDLCs诱导成牙本质/成骨分化的过程中,Notch1、Notch2、DLL1呈现相似的表达变化趋势上调,Notch1信号在牙髓及牙周损伤修复的新生组织明显激活,提示Notch信号通路参与DPCs和PDLCs成牙本质/成骨分化,且在牙髓牙本质复合体和牙周附着装置的损伤修复中起重要的调控作用.     

Notch信号与牙齿发生

Ｎｏｔｃｈ蛋白是一族密切相关的跨膜受体 ,最初是Ｍｏｏｈｒ等 1919年从对果蝇的发育研究中鉴定出来的 ,因其部分功能缺失可导致果蝇翅缘产生切迹而得名。Ｎｏｔｃｈ信号作为一种进化保守性细胞间相互作用机制 ,可影响发育过程中多种细胞的分化、增殖和凋亡 ,在多细胞动物发育的细胞分化中起中心作用 ,近十年来更是掀起了Ｎｏｔｃｈ信号研究的热潮。本文就Ｎｏｔｃｈ信号传导的一些基本研究概况及其在牙齿发育及牙髓损伤、再生中的表达情况做一综述。一、Ｎｏｔｃｈ信号的研究概况1.Ｎｏｔｃｈ信号成员Ｎｏｔｃｈ受体及配体 :果蝇Ｎｏｔｃ…     

Notch信号通路在颞下颌骨关节炎中的表达

目的 研究Notch信号通路相关分子在颞下颌骨关节炎(temporomandibular joint arthritis,TMJOA)中的表达情况,探索该通路在TMJOA发生发展中的作用及机制.方法 将72只昆明小鼠随机分为实验组、假手术组及正常组.实验组小鼠手术摘除右侧颞下颌关节盘,假手术组除不摘关节盘外其余操作同实验组,正常组不作处理.所有小鼠左侧颞下颌关节盘不作处理.术后1周、2周、4周每组处死8只小鼠,进行组织化学染色,根据骨关节炎的病理诊断标准评估TMJOA模型是否建立成功,选取成功的TMJOA软骨进行免疫组化染色检测Notch1(NICD1)、Jagged1、Hes1、Hes5的表达情况,并采用半定量方法评分.结果 实验组髁突Notch1(NICD1)、Jagged1、Hes5术后表达量明显增加,且与TMJOA进展呈正相关;Hes1表达明显降低,第4周时有所增加.结论 TMJOA模型中,Notch通路相关分子表达发生了明显变化,表明该通路在TMJOA发生发展中起着重要作用.     

人脂肪干细胞通过Notch信号通路促进皮肤创伤愈合的初步研究

目的:探讨人脂肪干细胞(hADSCs)在皮肤创伤愈合中的作用机制.方法:构建裸鼠皮肤创伤模型,随机分成hADSCs组和对照组,分别于创缘周围注射hADSCs细胞和磷酸盐缓冲液,观察并记录创面大小,取术后创缘组织,行HE染色、实时定量RT-PCR、Western blot法检测Notch通路相关因子表达;体外实验转染Ja...     

Notch信号通路参与BMP-6对人牙髓细胞增殖分化作用的研究

目的:本研究通过观察骨形成蛋白-6(BMP-6,bone morphogenetic protein-6)对人牙髓细胞(hDPCs,humandentalpulp cells)增殖和成牙本质向分化的影响,以及Notch信号在其中可能的作用,初步探讨骨形成蛋白-6在牙髓损伤修复中的作用与机制。方法:采用组织块酶消化法体外培养hDPCs,分别应用BMP-6和γ-分泌酶抑制剂DAPT单独或共处理第3-5代hDPCs,采用CCK8法检测细胞增殖情况,碱性磷酸酶(ALP,alkalinephosphatase)试剂盒检测ALP活性,茜素红染色法检测矿化结节形成情况,观察牙髓细胞的增殖及成牙本质向分化能力。结果:CCK8结果显示,BMP-6促进hDPCs增殖,DAPT抑制hDPCs增殖,而经DAPT预处理的hDPCs,BMP-6对其促增殖作用减弱,与对照组相比均具有统计学差异(P<0.05);ALP结果显示,BMP-6可促进hDPCs的ALP活性,DAPT则明显抑制其ALP活性,与对照组相比均具有统计学差异(P<0.05),且DAPT可减弱BMP-6对细胞ALP活性的增强作用,与BMP-6组比较具有统计学差异(P<0.05);茜素红染色结果显示,BMP-6处理组矿化结节数量最多,BMP-6和DAPT共处理组次之,DAP7处理组最少。结论:BMP-6可促进hDPCs增殖和成牙本质向分化能力,而阻断Notch信号,可抑制BMP-6对hDPCs的促增殖及促成牙本质向分化作用。     

Notch信号通路在牙髓干细胞增殖和分化中的调控作用

Notch信号通路是进化过程中高度保守的信号转导机制,通过细胞与细胞间的相互作用控制细胞的命运。牙髓干细胞是一种具有高度增殖和多向分化潜能的成体干细胞,在组织再生中发挥重要作用。该文就该信号通路的组成及其对牙髓干细胞调控的分子机制作一综述。     

Notch信号途径及在牙齿发育中的作用

Notch信号途径是一种进化保守的细胞间作用途径。Notch信号在牙齿发育、牙髓损伤再生中可能与其它细胞因子一起调节细胞的分化、增殖和凋亡。     

Notch信号通路分子在舌鳞癌中的表达及意义

目的 明确Notch信号通路受体Notch1、Notch3及其配体Jagged1、Jagged2在舌鳞癌中的表达及其意义。方法 通过逆转录聚合酶链反应、免疫组织化学和Western blot检测74例舌癌患者的组织标本（舌癌及癌旁组织）和人舌癌Cal-27细胞株中Notch1、Notch3、Jagged1和Jagged2 mRNA与蛋白质的表达水平,分析其与细胞增殖及临床病理的关系。结果 舌癌、癌旁组织及Cal-27细胞株中均检测到Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2 mRNA和蛋白质的表达。Notch1和Notch3蛋白在舌癌中的表达率高于癌旁组织,而Jagged1和Jagged2蛋白在舌癌和癌旁组织中的表达率无明显差异。Notch1和Notch3蛋白的表达和舌癌的临床分期具有相关性。4种信号蛋白的表达与患者的年龄、性别和临床病理分级无相关性。Notch3和Jagged2的表达具有相关性。Notch1蛋白在淋巴结转移阳性病例中的表达率高于转移阴性的病例,Jagged1在转移阳性病例的表达分级高于阴性病例。结论 Notch信号通路分子在舌鳞癌中表达活跃,与舌癌的发生发展有重要的相关性。     

Notch�ź�ͨ·����­���Ĥ�ڳɹ��о���չ

膜内成骨是骨骼形成的重要方式,其受多条信号通路的调控,Notch信号通路是其中重要的一条。异常的Notch信号通路影响骨骼的形成。深入探讨Notch信号通路在膜内成骨中的作用机制,有利于揭示临床多种骨骼畸形,尤其是颅颌面骨发育异常的发生机制,提供新的治疗靶标。本文概述Notch信号通路对膜内成骨过程的调控。     

刺猬蛋白信号通路与成骨的关系

刺猬蛋白(hedgehog)信号通路是一个在胚胎阶段调控多种组织器官发育的重要的信号通路,在成骨方面具有重要的作用.下面主要就hedgehog信号通路及其对成骨相关细胞的作用、hedgehog在骨组织发育中的作用、hedgehog基因修饰在成骨中的应用作一综述.     

Wnt信号通路与骨细胞生物力刺激信号转导间的关系

Wnt信号通路是体内重要的信号调节系统之一,而骨细胞作为骨组织中最主要的应力感受细胞,受载后可引起其内部Wnt信号通路的快速激活,最终调节其基因表达,影响骨改建。该激活过程受诸多调控因子的影响。本文就Wnt信号通路与骨细胞生物力刺激信号转导间的关系,以及该信号转导过程中Wnt信号通路的调控因子等研究进展作一综述。     

Notch信号通路相关分子在牙周膜干细胞中的表达及意义

目的：检测Notch信号通路相关分子在炎性和正常牙周膜干细胞中的表达差异,探讨其在牙周炎牙槽骨缺损中的作用机制。方法：组织块酶消化法培养正常组织及慢性牙周炎组织来源的的牙周膜干细胞（H－PDLSCs,P－PDLSCs）,并经有限稀释法纯化两种细胞,采用免疫荧光法检测干细胞表面标记物CD146及PDLSCs表面蛋白STRO－1的表达,通过免疫荧光染色和实时荧光定量PCR检测Notch信号通路中Notch1受体蛋白、配体Jagged1（JAG1）信号分子的表达变化。结果：两种来源的细胞经纯化后均阳性表达间充质干细胞表面标志物STRO－1、CD146;P－PDLSCs比H－PDLSCs具有更强的增殖能力;免疫荧光染色检测显示,H－PDLSCs和P－PDLSCs均阳性表达Notch1、Jagged1;但P－PDLSCs中Notch1、Jagged1的阳性表达明显较弱;RT－PCR检测发现P－PDLSCs中Notch1、Jagged1mRNA表达量分别为（1．22±0．29）、（1．52±0．38）,较H－PDLSCs明显降低,差异有统计学意义（均P<0．05）。结论：炎症牙周膜干细胞中的炎症微环境可能抑制了Notch信号分子的表达,低水平的Notch信号的激活可能有利于牙周炎缺损牙槽骨的成骨分化。     

骨髓间充质干细胞分化能力及Notch通路活性的增龄性变化

目的： 在体外实验中初步探索骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）成骨、成脂分化能力及细胞活性的增龄性变化,以及在增龄过程中Notch信号通路活性的改变。方法： BMSCs取自年轻、成年及老年C57BL/6小鼠全骨髓,以流式细胞术鉴定细胞表面抗原,成骨、成脂诱导评价各组细胞的分化能力,细胞增殖、迁移实验检测各组细胞活性,实时荧光定量PCR（qPCR）检测Notch相关基因的表达。采用SPSS 19.0软件包对数据进行统计学分析。结果： 茜素红和油红O染色结果表明,BMSCs的成骨分化能力随着年龄增长而下降（P<0.05）,成脂分化能力随着年龄增长而提高（P<0.05）。细胞活性实验表明,细胞增殖能力和迁移能力未随着年龄增长而下降（P>0.05）。qPCR结果表明,老龄组BMSCs的Notch信号通路表达水平显著高于年轻组（P<0.05）。结论： 随着个体年龄增长,BMSCs呈现出成骨分化能力下降而成脂分化能力提高的现象,Notch信号通路活性呈现出增龄性升高,为恢复老龄BMSCs受损成骨分化能力提供了新的思路。