6,7—二甲氧基—2,4—二羟基喹唑啉合成工艺的改进

以藜芦醛（２）为原料经硝化－氧化得硝基酸４，再按类似物６－甲氧基－７－苄氧基－２，４－二羟基喹唑啉的合成法经酰氯－酰胺化、还原和环合反应合成了标题化合物１。对各步反应的工艺条件和后处理方法进行了改进，使从２至１的总收率达２０．６％。     

双氯芬酸钠合成工艺研究

以环己酮为起始原料，经氯化、缩合、热解脱氯化氢制成Ｎ－苯基－２，６－二氯苯胺（４），继而经酰胺化、环合、水解开环得目的物，总收率６１％。其中氯化反应以亚磷酸三苯酯代替价昂的三苯基膦。缩合反应以冰乙酸代替无水四氯化钛。对酰胺化、环合、水解开环等反应条件均有所改进。     

6，7－二甲氧基－2，4－二羟基喹唑啉合成工艺的改进

以藜芦醛（２）为原料经硝化－氧化得硝基酸４，再按类似物６－甲氧基－７－苄氧基－２，４－二羟基喹唑啉的合成法经酰氯－酰胺化、还原和环合反应合成了标题化合物１。对各步反应的工艺条件和后处理方法进行了改进，使从２至１的总收率达２０．６％。     

利伐沙班合成工艺改进

目的优化利伐沙班的合成工艺。方法以N-苯基乙醇胺为起始原料,与氯乙酰氯环合、然后经硝化、还原、酰胺化、再经环合、脱保护、最后经酰胺化制得利伐沙班。结果合成的利伐沙班的总收率为41.7%。其结构经IR、1H-NMR和MS确证。结论工艺经改进后,操作简化,成本降低,收率提高,适合工业化生产。     

2—甲基—3（2H）—异噻唑酮和5—氯衍生物的合成

以丙烯酸甲酯为原料，经酰胺化反应、Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应、氯化环合反应合成２－甲基－３（２Ｈ）－异噻唑酮及其５－氯衍生物。初步探讨了反应物配比、反应温度及时间等因素对产物收率的影响。     

2－甲基－3（2H）－异噻唑酮和5－氯衍生物的合成

以丙烯酸甲酯为原料，经酰胺化反应、Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应、氯化环合反应合成２－甲基－３（２Ｈ）－异噻唑酮及其５－氯衍生物。初步探讨了反应物配比，反应温度及时间等因素对产物收率的影响。     

伊马替尼合成工艺的改进

目的优化伊马替尼的合成工艺。方法以邻甲基苯胺、3-乙酰基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为起始原料,经硝化、缩合、环合、还原、酰胺化、取代等7步反应合成目标化合物。结果目标化合物结构经1H-NMR和MS谱确证结构,总收率为21.53%。结论新的工艺优化了反应条件,收率提高至70.2%。     

达沙替尼的合成工艺研究

目的 优化酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼的合成工艺。方法 以2-氯-6-甲基苯胺为起始原料,经酰胺化、环合、取代、取代共4步反应合成达沙替尼。结果与结论 经4步反应合成达沙替尼,其结构经¹H-NMR、MS谱确证。改进后的合成工艺反应条件温和、操作简便,总收率为51.5%。     

2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究3 苯胺合成酮基布洛芬的工艺研究

以苯胺为起始原料，经酰胺化、环合，Ｆｒｉｅｄｅｌ－Ｃｒａｆｔｓ反应、水解脱氨成２－（３－苄基苯基）丙酸（５），再经高锰酸钾氧化即得酮基布洛芬，总收率４９％。本法原料易得，反应条件温和，适合工业化生产。     

盐酸阿夫唑嗪的合成

以藜芦酸为原料,经硝化、还原、环合、氯化、氨解、与β-氰乙基甲胺缩合、氰基还原,再与四氢糠酸酰胺化,成盐,共九步反应制得盐酸阿夫唑嗪,总收率7．2％。其中环合及后三步反应均有较大的改进。     

抗帕金森病药Istradefylline的合成

香草醛经甲基化、Knoevenagel缩合、氯化亚砜氯代得(E)-3,4-二甲氧基苯丙烯酰氯,再与1,3-二乙基-5,6-二氨基尿嘧啶(7)经酰胺化、闭环及甲基化反应制得抗帕金森病药istradefylline.7可由N,N'-二乙基脲和氰乙酸经缩合闭环、亚硝化及还原反应制得.总收率约54%(以N,N'-二乙基脲计).     

5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮的合成

丙酰肼与三光气缩合环化得到5-乙基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮,继与2-苯氧乙胺反应后在碱性条件下环合得到抗抑郁药奈法唑酮中间体5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮,总收率66.3%.     

替诺昔康的合成

3-氯磺酰基-2-噻吩甲酸甲酯和甘氨酸甲酯盐酸盐经缩台、闭环、与硫酸二甲酯进行N-甲基化得到4-羟基-2-甲基-2H-噻吩并[2，3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯1，1-二氧化物，再和2-氨基吡啶缩合得到替诺昔康，总收率接近45％。     

2-氨基-6-环丙胺基-9H-嘌呤的合成

氰乙酸乙酯经亚硝化、与盐酸胍在乙醇钠存在下缩合闭环、Pd/C催化还原得2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶,与甲酸环合得鸟嘌呤,再经乙酰化、氯化、与环丙胺缩合得到抗病毒药阿巴卡韦中间体2-氨基-6-环丙胺基-9H-嘌呤,总收率约39%。     

左旋氧氟沙星不对称合成工艺的研究

以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料,经酰氯化后与丙二酸二乙酯缩合、部分水解脱羧并与原甲酸三乙酯缩合、S-（ ）-2-氨基丙醇置换、环合、水解后与4-甲基哌嗪缩合制得左旋氧氟沙星,总收率为39.2%,本合成工艺操作简便、收率高、光学纯度好,是一条较好的不对称合成左旋氧氟沙星的方法。     

阿立哌唑的合成

间氨基酚和3-氯丙酰氯制得的酰胺在无水三氯化铝作用下环合得7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮,与1,4-二溴丁烷成醚后与1-(2,3-二氯苯基)哌嗪进行取代反应制得抗精神病药阿立哌唑,总收率25%.     

罗非昔布的合成

苯甲硫醚经傅克乙酰化得对甲硫基苯乙酮,于冰醋酸中直接用双氧水氧化得到对甲磺酰基苯乙酮，无需纯化，直接以溴素溴化，最后与苯乙酸缩合、环合生成COX－2选择性抑制剂罗非昔布。总收率为58％。     

2-三氟甲基噻吨-9-酮的制备

邻巯基苯甲酸和对氯三氟甲苯缩合得到邻-(对三氟甲基苯硫基)苯甲酸,再经浓硫酸脱水闭环得到抗抑郁药氟哌噻吨的中间体2-三氟甲基噻吨-9-酮,总收率49%.     

盐酸替诺立定的合成

以苄胺为起始原料，经缩合、成环、脱羧、环合、成盐等5步反应得到目标化合物盐酸替诺立定。反应总收率55.2%。     

比阿培南的合成

水合肼经缩合、烯丙基化、脱保护后甲酰化、溴加成、环合、取代、醇解、氧化、去甲酰化、环合、还原得到6，7-二氢-6-巯基-5H-吡唑并[1，2-a][1,2，4]三唑鎓氯化物（12），收率12％。12与（4R，5S，6S）-3-二苯氧磷酰氧基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂二环[3．2．0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯（13）经缩合、脱保护得到比阿培南，收率67．5％（以13计）。