宫颈HPV亚临床感染的病理形态特点及其与HPV亚型的相关性

目的：探讨宫颈人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）亚临床感染的病理变化与ＨＰＶ亚型的关系。方法：观察分析１０２例宫颈ＨＰＶ亚临床感染的病理特点,其中５８例同时取宫颈脱落细胞及分泌物,采用ＰＣＲ方法检测ＨＰＶ６／１１及ＨＰＶ１６／１８,将２组结果进行对比分析。结果：宫颈ＨＰＶ亚临床感染的病理改变不完全等同于临床型尖锐湿疣,除表现Ⅰ型诊断性挖空细胞（４１．２％）外,另可见异型性明显的Ⅱ型非典型性挖空细胞（５８．８％）。宫颈ＨＰＶ感染同时合并ＣＩＮ４２便（４１．２％）,３１例ＨＰＶ感染伴ＣＩＮ２－３病变中有２６例（８３．９％）含Ⅱ型挖空细胞。３６例含Ⅱ型挖空细胞的病变中有３１例（８６．１％）ＨＰＶ１６／１８阳性。结论：Ⅱ型挖空细胞与高危型ＨＰＶ１６／１８及ＣＩＮ２－３密切相关,当出现Ⅱ型挖空细胞时提示ＨＰＶ１６／１８感染的可能性     

HPV不同亚型感染与宫颈病变的关系

目的探讨不同亚型人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈病变的关系。方法对细胞学筛查为异常并经病理组织学证实的524例宫颈病变(包括宫颈炎251例、CINⅠ130例、CINⅡ67例、CINⅢ61例及ICC 15例)进行HPV分型检测。结果①HPV总阳性率为55.53%(291/524),HPV感染率随着宫颈病变级别的增加逐渐上升(P<0.01),HPV感染在不同年龄组差异有高度显著性(P<0.01),21～50岁系高发年龄。②检出20种HPV亚型,其中高危型16种,低危型4种,随宫颈病变程度的增加HPV亚型分布有所变化,宫颈炎组以HPV16、58、18、11、31、33、6为常见亚型,低度病变组(CINⅠ)以HPV16、58、18、31、56、11、33为常见类型,而高度病变组(CINⅡ～Ⅲ)以高危型HPV16、58、18、31、33、59和56型为最常见,15例浸润癌检出7种高危亚型HPV,分别是16、58、18、31、33、59和68型。HPV16亚型随宫颈病变级别加重感染率呈上升趋势(P<0.01)。结论感染率最高的高危型HPV16、58、18、31、33是主要致病基因型,尤其是HPV16型与宫颈病变程度有关,高危型HPV持续感染及多重感染是导致宫颈癌变的主要原因之一。     

宫颈疾病HPV混合感染的临床检测分析

目的分析导流杂交法对宫颈疾病患者检测HPV(人乳头状瘤病毒)的临床价值。方法回顾性分析2010年7月至2015年7月期间在佛山市顺德区大良医院进行宫颈疾病检查的750例患者,根据病理结果分为4组,其中宫颈癌组50例、宫颈上皮内瘤变组82例、宫颈炎症组320例、正常组298例,均采用导流杂交法对宫颈上皮进行检测,观察对比4组HPV混合感染的临床特点。结果正常组、炎症组、宫颈上皮内瘤变组、宫颈癌组的HPV混合感染率分别为0.00%、4.06%、30.49%、38.00%;宫颈上皮内瘤变组及宫颈癌组患者的HPV混合感染率明显高于正常组及炎症组,差异有统计学意义(P<0.05),宫颈癌组于宫颈上皮内瘤变组在HPV混合感染率比较,差异无统计学意义(P>0.05);在4组HPV混合感染中,所检出的HPV亚型前3位均为高危型。结论宫颈癌患者的HPV混合感染率较高,多为HPV高危型感染,有一定的临床参考意义。     

153例女阴尖锐湿疣及假性湿疣病理学与HPVDNA原位杂交的对比研究

对１５３例病理学诊断为女阴尖锐湿疣,湿疣样病变及假性湿疣的材料进行地高辛标记的ＨＰＶ６Ｂ／１１ＤＮＡ原位杂交及免疫组化ＨＰＶ抗原检测。结果显示：１１５例尖锐湿疣中１１３例（９８．２６％）ＨＰＶＤＮＡ阳性,１８例湿疣样病变４例（２２．２２％）ＨＰＶＤＮＡ阳性,２０例假性湿疣原位杂交均为阴性。提出特征性的挖空细胞是组织学诊断的重要依据,而地高辛标记的ＨＰＶＤＮＡ原位杂交检测有助于尖锐湿疣与假性湿疣的诊     

宫颈尖锐湿疣组织中HPV分型与端粒酶活性的研究

目的由于宫颈尖锐湿疣(CA)皮损中HPV高危型感染常与其癌变有关，而端粒酶活性增高多见于恶性疾病。该研究探讨宫颈CA皮损中HPV分型与端粒酶活性的关系。方法采用荧光定量PCR检测HPV病毒分型，端粒重复序列扩增文件-酶标法(TRAP—ELISA)检测端粒酶活性。结果尖锐湿疣患者皮损中端粒酶活性明显高于正常皮肤组织；24例(40．0％)HPV16／18型阳性，34例(56．7％)HPV6／11型阳性，2例未检测到HPV；HPV16／18型感染的皮损中端粒酶活性明显高于HPV6／11型感染者。结论认为端粒酶活性与HPV型别有关，可能与HPV病毒协同参与CA发病，HPV16／18型阳性者在临床可能有癌变倾向，抑制端粒酶活性可能可以阻碍疣体生长，为临床治疗提供一个新的方向。     

宫颈组织2268例病理检查结果分析

目的探讨宫颈上皮内瘤样变（CIN）及宫颈癌的发病状况。方法对我院2001～2002年和2006-2007年间2268例将宫颈组织做病理学检查患者的年龄及人乳头瘤病毒（HPV）感染情况进行比较和分析。结果2006～2007年度比2001-2002年度宫颈癌及CIN患者的平均发病年龄下降（P〈0．05）；宫颈癌发生率下降，而CIN的发生率显著升高；HPV感染的平均年龄下降，且年龄在35岁以下患者的发生率显著高于35岁以上患者。结论宫颈癌和CIN的发生明显具有年轻化趋势，且与HPV感染明显相关。     

女性宫颈HPV基因检测及分析

目的研究女性宫颈常见人乳头瘤病毒（HPV）感染情况,探讨HPV的危害及处理办法。方法对620例患有宫颈炎、宫颈炎合并阴道炎、阴道炎及尖锐湿疣的门诊女性取宫颈脱落细胞进行HPV基因分型检测,并对HPV亚型感染的阳性率进行对比分析。结果620例标本中,HPV阳性者238例（38．4％）,其中单一HPV阳性者195例（31．5％）,复合HPV阳性者43例（6．9％）。涉及感染的HPV有23个亚型,常见的有HPV16、HPV11、HPV58、HPV6、HPV56、HFV43等,其中HPV16阳性率与其他亚型相比,差异有统计学意义;四组疾病中宫颈炎组与阴道炎组、尖锐湿疣组相比HPV16阳性率差异均有统计学意义,而与宫颈炎合并阴道炎组相比,HPV16阳性率差异无统计学意义;尖锐湿疣组与其他三组相比,HPV11型阳性率差异有统计学意义。结论HPV16为门诊女性尤其患宫颈炎女性最常见感染,而HPVI1为尖锐湿疣女性患者最常见感染,对HPV进行基因分型检测可能有助于宫颈癌及尖锐湿疣的预防、治疗和预后的判断。     

阴道镜诊断宫颈湿疣的临床价值

目的:评价阴道镜诊断宫颈湿疣的价值。方法:采用阴道镜观察19例宫颈湿疣的病变情况并与病理检查对照。结果:在19例宫颈湿疣病变中尖锐型湿疣12例,占63.16％;扁平型湿疣4例,占21.06％;扁平型湿疣合并CINⅡ1例,占5.26％;湿疣合并原位癌2例,占10.52％。阴道镜检出率为89.47％。阴道镜诊断,尖锐型湿疣的敏感度100.00％,特异度100.00％;扁平型湿疣的敏感度75.00％,特异度100.00％;扁平型湿疣合并的CIN的敏感度100.00％,特异度100.00％;湿疣合并原位癌的敏感度50.00％,特异度100.00％。结论:阴道镜检查是诊断宫颈湿疣的一种方便、实用、检出率高的较好方法。     

四川地区HPV亚型及多重感染与宫颈癌前病变的关系初探

目的 检测四川地区HPV不同亚型及多重感染在不同宫颈病变中的感染情况,评价多重感染与宫颈癌前病变〔宫颈上皮内瘤变（CIN）〕的关系。方法 回顾分析2006年6月至2012年5月在我院门诊就诊的1 226例宫颈病变患者（均有病理活检结果）,采用PCR-反向点杂交法检测HPV 23种亚型均为阳性结果,分为宫颈炎组、宫颈湿疣组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组进行分层分析。结果 ①宫颈炎组、宫颈湿疣组、CINⅠ组分别与CINⅡ、CINⅢ组相比较,低危型HPV构成比增加（P<0.01）,高危型HPV构成比降低（P<0.05）。 ②宫颈湿疣组低危型HPV感染主要为HPV6、HPV11,其他4组主要为HPV42、HPV43。③高危型HPV感染前4位为HPV58、HPV16、HPV52、HPV18,宫颈炎组HPV16型的构成比（11.0%）低于CINⅡ（20.3%）和CINⅢ组（20.2%）（P<0.01）,HPV58型的构成比（15.9%）低于CINⅡ组（21.4%）（P<0.05）。④宫颈湿疣组HPV多重感染率（68.8%）高于宫颈炎组（23.1%）、CINⅠ组（26.1%）、CINⅡ组（27.8%）、CINⅢ组(27.1%),差异均有统计学意义（P<0.01）;而后4组间差异没有统计学意义（P>0.05）。结论 四川地区HPV病毒感染有一定的地域性特点,各种宫颈病变中低危型主要为HPV42、HPV43, 高危型主要为HPV58、HPV16、HPV52、HPV18, 病毒的多重感染似乎并不是导致宫颈病变进展的重要因素。     

维吾尔族宫颈病变中VEGF-C与HPV相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)在维吾尔族宫颈病变[宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ～Ⅲ及早期宫颈癌]组织中的表达及其与人乳头瘤病毒(HPV)载量相关性.方法 采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法测定140例维吾尔族妇女(慢性宫颈炎30例,CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ各20例,早期宫颈癌50例)宫颈石蜡切片组织中VEGF-C的水平;术前用第2代杂交捕获(HC-Ⅱ)方法测定同一患者术前宫颈HPV载量;比较2个指标同宫颈病变的关联.结果 CINⅡ、CINⅢ及早期宫颈癌组织VEGF-C水平、宫颈病变程度及HPV载量均高于慢性宫颈炎组织(P＜0.05);组织中VEGF-C水平与HPV载量呈正相关,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 新疆维吾尔族妇女宫颈组织中VEGF-C水平、HPV载量均与宫颈病变严重程度相关,且二者存在协同作用.     

人乳头状瘤病毒和EB病毒在子宫颈上皮内瘤变中的表达

目的:探讨人乳头状瘤病毒(HPV)和EB病毒(EBV)在子宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达.方法:采用原位杂交对130例CIN(CIN1 50例,CIN2 40例,CIN3 40例)、子宫颈癌10例、子宫颈湿疣样病变10例、子宫颈正常黏膜10例的HPV(高危型16/18、低危型6/11)和EBV进行检测.结果:HPV16/18在CIN1、CIN2、CIN3的阳性表达率分别是44.0%、37.5%和62.5%,子宫颈癌为8/10,子宫颈湿疣样病变为10/10,子宫颈正常黏膜为3/10,差异有统计学意义(P<0.01).HPV6/11在CIN1、CIN 2、CIN3的表达率分别是36.0%、52.5%和70.0%,在子宫颈癌中的表达是6/10,子宫颈湿疣样病变9/10,子宫颈正常黏膜3/10,差异有统计学意义(P<0.01).HPV16/18和HPV6/11在CIN1、CIN2、CIN3中联合表达率分别为26.0%、22.5%和50.0%,子宫颈癌为6/10,子宫颈湿疣样病变为7/10,子宫颈正常黏膜为2/10,差异有统计学意义(P<0.01).EBV在CIN1、CIN2、CIN3的阳性表达率分别是24.0%、12.5%和22.5%,子宫颈癌为3/10,子宫颈湿疣样病变为0/10,子宫颈正常黏膜为0/10,差异无统计学意义(P>0.05).结论:HPV感染是引起CIN的主要致病因子,临床上往往是多种亚型混合感染.EB病毒在CIN和子宫颈癌表达的意义仍有争议.     

L2抗原肽冲击的树突细胞治疗顽固尖锐湿疣

目的 观察体外合成的HPV16L2抗原肽冲击的自身树突细胞免疫治疗,对人乳头瘤病毒感染致顽固生殖器尖锐湿疣的体免疫学,细胞免疫学及病理学作用及疗效,方法 109例反复复发3次以上,常规治疗无效的顽固尖锐湿疣患者,随机分为两组,按知情同意原则,分别予常规疗法如干扰素或L2抗原肽冲击的树突细胞免疫治疗,全体患者随访6mo,疗程前后分别取外周血检测患者体液及细胞免疫功能,同时疗程前后分别取疣体,行PCR,HE及免疫组化染色观察。结果 L2抗原肽冲击的自身树突细胞免疫治疗后,患者体液及细胞免疫功能较普通治疗方法有显著改善,病灶处组织中大量免疫细胞浸润,空泡细胞减少,病毒感染清除或减轻,治疗组复发率降至10％。结论 L2抗原肽冲击的树突细胞能刺激特异性体液免疫,改善反复复发、顽固性人乳头瘤病毒感染的生殖器尖锐湿疣患者的细胞免疫功能及病变局部免疫状态,对清除疣体部位病毒,防止复发有显著作用。     

不同人群乳头瘤病毒DNA分型的检测及其临床意义

目的: 分析尖锐湿疣(CA)患者及无症状的高危自检者、正常体检者人乳头瘤病毒(HPV)的DNA分型检测结果及其临床意义。方法: 选择门诊就诊的CA患者527例(CA组)、高危性行为自检者208例(HR组)和正常体检者197名(PE组),应用凯普导流杂交技术对3组人群样本进行HPV DNA分型检测,分析各组HPV检出阳性率、HPV优势型别分布和HPV亚型多重感染情况。结果: CA组患者HPV检出阳性率为98.29%,HPV感染的优势型别为6、11、33和52型;HR组患者HPV检出阳性率为26.44%,HPV感染的优势型别为6、11、33和66型;PE组人群HPV检出阳性率为5.58%,HPV感染的优势型别为6和11型。HR和PE组HPV检出阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);CA组患者HPV多重型别混合感染检出阳性率为36.43%,HR组多重型别混合感染检出阳性率为5.77%,二者比较差异有统计学意义(P<0.01);CA组患者多重型别混合感染以二重感染阳性率最高,为18.41%;三重混合感染率次之,为11.20%;最多重感染为七重型别混合感染,阳性率为0.38%。结论: 3组人群的HPV感染均以低危型6和11型最多见;高危自检者与正常体检者两者在临床上均无症状,但前者HPV检出阳性率明显高于后者;CA组患者HPV混合型别感染阳性率明显高于HR组,且多以二重或三重型别混合感染形式多见。     

Age-specific prevalence of human papillomavirus by grade of cervical cytology in Tibetan women

Background Human papillomavirus （HPV） is believed to be the most common sexually transmitted infection. However,little is known about the prevalence and distribution of HPV types in China. We aimed to assess the prevalence and the distribution of HPV types as well as risks for abnormal cervical cytology in women who reside in the Tibetan Autonomous Region of China.Methods A cross-sectional study was performed involving a sample of 3036 women. An epidemiological questionnaire was applied and cervical specimens were obtained for liquid-based cytology and HPV DNA detection. Statistical analysis included chi-square and Logistic regression model.Results In this population, 3.66% （111/3036） had atypical squamous cells of undetermined significance （ASCUS）,1.45% （44/3036） low-grade squamous intraepithelial lesions （LSIL） and 1.09% （33/3036） had high-grade squamous intraepithelial lesions （HSIL）. Tibetan women （5.74%, 137/2387） exhibited lower abnormal cytology rates than non-Tibetan women （8.01%, 52/649, P=0.03）. The overall prevalence of HPV infection was 9.19% （279/3036）. We failed to identify any differences in HPV prevalence by age. In the groups with normal, ASCUS, LSIL and HSIL, the overall HPV prevalences were 7.41% （211/2847）, 24.32% （27/111）, 56.82% （25/44） and 45.45% （15/33）, respectively. HPV 16 （1.52%,46/3036） was the most common type, and was also the most prevalent in women with ASCUS （8.11%, 9/111） and HSIL （15.15%, 5/33）. The most common HPV type for Tibetan women was HPV 16 （1.42%, 34/2387）, whereas for non-Tibetan individuals it was HPV 33 （2.31%, 15/649）. Of the 279 HPV-infected women, 40 individuals （14.34%） presented with multiple HPV positivity. Women who had two pregnancies were more likely to have abnormal cytology smear （OR=1.67;95% CI： 1.07-2.61）.Conclusions A low prevalence of HPV positivity was observed in women who reside in the Tibetan Autonomous Region of China. The prevalence of abnormal cervical cytology and HPV type distributions were different between Tibetan and non-Tibetan women.     

肛管及肛门区尖锐湿疣组织中人乳头瘤病毒基因类型的研究

目的高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要致病原因,现已发现HPV感染可诱发人类的许多肿瘤和疣。文中旨在探讨南京地区肛管及肛门区尖锐湿疣(condyloma acuminata,CA)患者中HPV基因类型的感染情况及其临床意义。方法从86份肛管及肛门区CA石蜡组织标本中提取23种HPVDNA,采用基因扩增芯片技术对其组织进行23种HPV基因类型的检测,并对其患者进行临床病理资料分析。结果 86份肛管及肛门区CA患者组织标本中检出HPV阳性66例,感染率为76.74%(66/86),其中单一型的阳性检出率为56.98%(49/86);单一型的感染中HPV11型为26例,其阳性检出率为30.23%(26/86),是最主要的感染类型;其次HPV6型为23例,阳性检出率为26.74%(23/86);混合型HPV感染17例,阳性检出率为19.77%(17/86);其中HPV6+11型8例,占混合型感染的47.06%(8/17),是混合型感染的主要类型;其次是5例4种类型的混合感染,占混合型感染的29.41%(5/17)。结论 HPV11型、6型、6+...     

外阴尖锐湿疣的免疫组织化学研究

采用免疫组化链霉菌素抗生物素蛋白—过氧化物酶连接法（ＳＰ法），对病理学上诊断或拟诊为尖锐湿疣的９６例外阴活检标本进行人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）抗原检测。结果表明尖锐湿疣ＨＰＶ的阳性率为５９．３８％，ＳＰ法对可疑病例，可作为病原学诊断的依据。对组织学形态不够典型的病例和尚未形成诊断性挖空细胞的早期病例，具有重要的辅助诊断价值。     

北京地区尖锐湿疣患者皮损中人乳头瘤病毒的检测和分型

目的分析北京地区尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒的型别和发病特点,比较普通患者和抵抗力弱的患者的发病差异。方法采用PCR和RFLP方法分析HPV型别,对于难以通过酶切鉴定的PCR产物,构建重组测序质粒,检索GenBank进一步分型鉴定。结果普通患者HPV6型为主要感染型别,其次是HPV11型。HPV6型患者年龄较HPV11和HPV6 HPV11型更低;而高龄患者和免疫抑制患者则以HPV11 HPV6的混合感染和HPV11感染为主。部分患者还检测出HPV16和HPV53感染。结论HPV6是尖锐湿疣的主要致病型别,但患者年龄比其他型别更低,而抵抗力弱的患者则多与HPV11的感染有关。一般存在于正常生殖道组织的HPV53也可致尖锐湿疣的发生。     

不同宫颈病变患者高危型人乳头瘤病毒感染情况及宫颈锥切术后复发的影响因素分析

目的 探讨不同宫颈病变患者高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus,HR-HPV）感染情况及宫颈锥切术后复发影响因素分析。 方法 选取宫颈病变患者287例作为研究对象,根据宫颈锥切术后病理学检查结果分为宫颈炎症组（34例）、低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL）组（58例）、高级别鳞状上皮内病变（high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）组（180例）、宫颈浸润癌组（15例）。比较4组人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染率、HPV单一感染情况与多重感染情况、HR-HPV感染亚型分布情况,统计HSIL组宫颈锥切术后12个月复发率,并根据复发情况分为复发患者与未复发患者,比较不同复发情况患者基线资料、HPV感染亚型,分析HSIL患者宫颈锥切术后复发的影响因素。 结果 4组总HRV感染率、HRV多重感染率差异有统计学意义（P＜0.05）;4组HRV 52、58、16、18感染率差异有统计学意义（P＜0.05）。HSIL组术后复发与未复发者术后切缘状态、绝经状态、多象限受累、术后HR-HPV持续感染、术后HR-HPV持续感染亚型、宫颈转化区分型差异有统计学意义（P＜0.05）。术后切缘阳性状态、绝经状态、多象限受累、术后HR-HPV持续感染、术后HPV 52感染、HPV 58感染、宫颈转化区分型Ⅲ型是HSIL患者宫颈锥切术后复发的影响因素（P＜0.05）。 结论 不同宫颈病变患者HPV 52、58感染率差异有统计学意义,有助于指导临床评估宫颈锥切术后疗效、预后,为防治宫颈癌及其癌前病变、寻找更合理临床诊疗策略提供科学参考。     

人乳头瘤病毒感染超微结构观察

本文对5例典型尖锐湿疣标本及10例可疑人乳头瘤病毒感染标本进行透射电子显微镜观察。结果典型尖锐湿疣标本中仅1例于细胞核内见到人乳头瘤病毒,排列规则呈结晶状。其余14例标本的细胞内均见不同程度的由病毒感染所引起的非特异性病理变化。本文对人孔头瘤病毒及受感染细胞的超微结构进行了初步探讨。     

宫颈癌组织中HPV16 E7序列多态性分析

目的探讨广东地区宫颈癌组织中HPV16肿瘤相关性抗原E7基因序列的多态性.方法采用通用引物PCR直接测序法对宫颈癌标本中的HPV分型,从含有HPV16型的标本中采用自行设计的多重引物通过巢式PCR扩增出HPV16E7,经DNA序列测定法检测其基因变异,进而寻找其热点突变.结果50例宫颈癌组织HPV-DNA的检出率为78%,其中HPV16和HPV18型混合感染18例,单纯HPV16型感染15例.33例含有HPV16型的标本中扩增出25例HPV16E7,其中17例647位核苷酸“T”变异“C”,导致相应的蛋白质由天冬氨酸变异为丝氨酸.结论广东地区宫颈癌组织中HPV16E7DNA序列发生碱基替换的区域主要在647位至846位,热点突变点为Nt647和Nt846.