细胞核CaMK和Calcineurin参与大鼠心肌肥厚的发生

目的：研究大鼠心肌肥厚时，钙依赖的蛋白激酶和蛋白磷酸酶在心肌细胞膜、细胞浆和细胞核的分布规律，以探讨核钙信号与核反应在心肌肥厚发生过程中的病理生理意义。方法：制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型、差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核，同位素32P掺入法测激酶活性，无机磷生成显色法测定蛋白磷酸酶活性。结果：腹主动脉缩窄术后4周大鼠心肌显著肥厚，伴有明显的血液动力学异常。与正常对照组相比较，腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞核钙调素蛋白激酶（CaMK）活性增加1．011倍（p〈0．001），膜升高40．16％（p〈0．001），胞浆不变（p〉0．05）；心肌细胞核钙调神经磷酸酶（Calcineurin）活性增加43．57％（p〈0．05），膜和胞浆增加无显著性（P〉0．05）。正常组和腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞CaMK和Calcineurin活性分布为核〉膜〉胞浆（p〈0．01）。结论：腹主动脉缩窄心肌肥厚时核内钙依赖的CaMK和Calcineurin活性增加，提示压力超负荷时细胞核内钙调节的蛋白磷酸化和去磷酸化水平增高，可能在介导心肌肥厚的发生中起重要作用。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对心肌肥厚大鼠左室肌酸激酶及同工酶谱的影响

研究１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对心肌肥厚的逆转作用和对左室肌酸激酶（ＣＫ）及同工酶谱的影响。方法用部分狭窄腹主动脉的方法造成大鼠心肌肥厚模型，术后４ｗ开始ｉｇＤＤＰＨ２５和５０ｍｇ／ｋｇ·ｄ－１，连续８ｗ。结果术后１２ｗ，各组大鼠体重无显著性差异，但模型组左室重／全心重，全心重／体重分别比对照组高３９．０％和３６．９％，左室ＣＫ活性各组无明显差异，但模型组ＭＢ同工酶比对照组高３．４倍，ＭＭ同工酶降低１４３．６％．而２个给药组则明显使左室重／全心重和全心重／体重逆转，并减少肥厚心肌ＭＢ同工酶相对百分含量。结论ＤＤＰＨ可逆转部分狭窄腹主动脉所致心肌肥厚，同时可逆转心肌肥厚时肌酸激酶同工酶谱的变化。     

口服L-精氨酸对腹主动脉缩窄后大鼠血压、心肌肥厚和血管舒张功能的影响

本文利用缩窄大鼠腹主动脉的方法制备高血压模型，观察了正常大鼠，未服和口服Ｌ－精氨酸两周的腹主动脉狭窄的大鼠的血压，心肌肥厚及血管舒张功能的改变，旨在了解Ｌ－精氨酸对腹计劝缩窄性高血压大鼠的作用，研究发现腹主动脉狭窄后大鼠发生了肥厚，且血管环对１０＾－８￣１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ乙酰胆碱诱导的舒张反应明显减低，而Ｌ－精氨到口服治疗两周舒张功能，但两组大鼠腹主动脉缩窄后的血压均升高，两者相比较差别无统计学     

口服L-精氨酸对腹主动脉缩窄后大鼠血压、心肌肥厚和血管舒张功能的影响

本文利用缩窄大鼠腹主动脉的方法制备高血压模型，观察了正常大鼠、未服和口服Ｌ－精氨酸两周的腹主动脉狭窄的大鼠的血压、心肌肥厚及血管舒张功能的改变，旨在了解Ｌ－精氨酸对腹主动脉缩窄性高血压大鼠的作用。研究发现腹主动脉狭窄后大鼠发生了严重的高血压及心肌肥厚。未服Ｌ－精氨酸的大鼠心肌肥厚，且血管环对１０－８～１０－５ｍｏｌ／Ｌ乙酰胆碱诱导的舒张反应明显减低；而Ｌ－精氨酸口服治疗两周能减轻其心肌肥厚，并部分改善乙酰胆碱诱导的血管舒张功能，但两组大鼠腹主动脉缩窄后的血压均升高，两者相比较差别无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结果提示：Ｌ－精氨酸（１０－５～１０－３ｍｏｌ／Ｌ）有直接舒张该大鼠血管环的作用，且呈剂量依赖关系，长期口服Ｌ－精氨酸可减轻腹主动脉缩窄性大鼠的心肌肥厚，改善其血管的舒张功能，而其血压的变化与上述作用无关。     

压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重构及其与心功能变化 …

为探讨压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络的重构及其与左室功能的关系。有用腹主动脉结扎术致大鼠心肌肥厚、心脏离体灌注测定左室功能；ＶＧ染色和图像处理胶原网络重构。结果显示手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚；与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦ－Ｔ）于术后２周即呈增高趋势（Ｐ〈０．０５）。术后４，８周ＣＶＦ－Ｔ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦ－ＮＶ）均显著高于假手术组；手术组大鼠术后４周     

仓鼠心肌肥厚模型的建立及左心室Chymase、ACE基因表达的检测

目的观察仓鼠心肌肥厚模型的心肌Ｃｈｙｍａｓｅ及ＡＣＥ基因表达的变化。方法：取８周龄仓鼠,行腹主动脉部分结扎术,分别于术后４周、８周处死仓鼠,取心称重并测量心肌壁厚度。采用以β－ａｃｔｉｎ作参照的ＲＴ－ＰＣＲ法对Ｃｈｙｍａｓｅ及ＡＣＥ基因表达进行检测。结果：显示手术组心重／体重比值及心肌壁厚度明显大于假手术组（Ｐ＜０．０１）,表明模型构建成功。手术组动物Ｃｈｙｍａｓｅ基因表达水平随手术后时间的延长有明显增加趋势,手术４周及８周后其表达水平分别增加了２．６倍及１２．６倍;而ＡＣＥ基因表达水平手术后无明显变化。上述结果显示：本文所建心肌肥厚模型中其心肌肥厚的变化可能主要与Ｃｈｙｍａｓｅ基因表达增加有关。提示：Ｃｈｙｍａｓｅ与ＡＣＥ基因相比前者表达在心肌肥厚中起着更重要的作用。     

通心络对豚鼠肥厚心肌电压依赖性钾通道的影响

目的观察通心络对腹主动脉缩窄高血压豚鼠心肌肥厚的影响,探讨其抗心律失常可能的机制。方法选择豚鼠60只,随机分为假手术组、模型组和通心络组,每组20只。假手术组只分离腹主动脉,不做结扎,灌胃8周。模型组及通心络组采用腹主动脉缩窄法建立心肌肥厚模型成功后,分别以蒸馏水、通心络溶于蒸馏水灌胃8周。测量各组舒张末期室间隔厚度(IVSTD)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWTD),记录心肌细胞膜电容、慢激活延迟整流钾电流通道(Iks)及快激活延迟整流钾电流通道(Ikr)电流密度。结果与假手术组比较,模型组和通心络组IVSTD和LVPWTD明显升高,且通心络组IVSTD及LVPWTD明显低于模型组,差异有统计学意义[(1.65±0.06)mmvs(1.88±0.05)mm,(1.74±0.11)mmvs(2.19±0.12)mm,P0.05]。3组心肌细胞膜电容比较,差异有统计学意义(P=0.003)。通心络组心肌细胞Ikr、Iks电流密度明显低于模型组,差异有统计学意义[(2.46±0.21)pA/pF vs(3.16±0.21)pA/pF,(10.09±1.07)pA/pF vs(13.76±0.19)pA/pF,P0.05]。结论通心络能阻断肥厚心肌细胞异常增大的电压依赖性钾离子电流,可能是干预肥厚心肌细胞电生理异常的重要机制之一。     

肥厚心肌组织血管紧张素Ⅱ,醛固酮水平与心肌糜酶样活力改变的关系

目的：探讨在压力负荷性心肌肥厚过程中，肥厚心肌组织血管紧张素、醛固酮水平与糜酶样活性改变及其相关性。　方法：采用缩窄大鼠腹主动脉造成压力负荷性心肌肥厚模型，测定术后 ２、６、１２ 周心肌组织血管紧张素、醛固酮含量及糜酶样活性，并设同期正常对照组。结果：术后２、６、１２ 周心肌肥厚组大鼠心肌组织糜酶样活性较同期正常对照组显著增高（ Ｐ＜ ０．０１）；术后 １２ 周心肌肥厚组大鼠心肌血管紧张素、醛固酮含量较同期正常对照组明显增加（ Ｐ＜ ０．０１）； 心肌组织血管紧张素、醛固酮水平与糜酶样活性呈正相关（ Ｐ＜ ０．０５）。　结论：在压力负荷性心肌肥厚过程中，有心肌组织糜酶样活性因素的参与，并影响局部血管紧张素、醛固酮代谢。     

hhlim表达与心肌肥厚的关系

目的　探讨 hhlim蛋白在心肌肥厚发生中的地位和作用。方法　建立腹主动脉部分结扎心肌肥厚模型和运动性心肌肥厚模型 ,应用RT- PCR和 Western blot等方法观察 hhlim在生理性和病理性心肌肥厚发生中的作用。结果　运动组和腹主动脉结扎组动物的心脏重量、心系数、收缩压、舒张压和平均动脉压较对照组明显增大 ,说明模型建立是成功的。RT- PCR和 Western blot结果显示 ,对照组大鼠心肌细胞 hhlim表达较低 ,运动组和腹主动脉结扎组大鼠 hhlim表达明显增加 ,以腹主动脉结扎组增加最明显。结论　无论是运动性还是高血压性心肌肥厚 ,虽然其引发机制及信号转导通路不同 ,但都与激活 hhlim的表达有关。     

压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重构及其与心功能变化的关系

为探讨压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络的重构及其与左室功能的关系。采用腹主动脉结扎术致大鼠心肌肥厚；心脏离体灌注测定左室功能；ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络重构。结果显示手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚；与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦ－Ｔ）于术后２周即呈增高趋势（Ｐ＜０．０５），术后４，８周ＣＶＦ－Ｔ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦ－ＮＶ）均显著高于假手术组；手术组大鼠术后４周左室功能出现明显减退，ＣＶＦ－ＮＶ，ＣＶＦ－Ｔ与左室功能指标，尤其舒张功能指标呈明显负相关。结论:压力负荷增高性心肌肥厚时伴有心肌胶原网络的重构，心肌胶原网络重构与心功能障碍，尤其是舒张功能障碍有明显关系。     

厄贝沙坦对兔肥厚心肌钙调蛋白激酶活性及室性心律失常发生的影响

目的:研究厄贝沙坦对兔肥厚心肌局部钙调蛋白激酶活性的影响和对恶性心律失常发生的预防作用。方法:家兔30只,随机分为左心室肥厚组(手术组,腹主动脉缩窄术制备心肌肥厚模型),对照组(只暴露主动脉而不行缩窄)和厄贝沙坦干预组(干预组,行腹主动脉缩窄后予厄贝沙坦口服)。8周后,在体同步测量肥厚心肌3层的APD100以及透壁弥散复极化(TDR),用程序电刺激方法诱导心律失常发生。术后测量全心重量、室壁厚度和心肌局部钙调蛋白激酶活性。结果:手术组,3层心肌细胞的APD100,TDR较对照组明显延长,局部钙调蛋白激酶活性明显升高,更容易诱发室性心律失常;干预组APD100、TDR较手术组缩短,局部钙调蛋白激酶活性降低,而且不易诱发心律失常。结论:肥厚心肌发生电生理重构,局部钙调蛋白激酶活性增加,更容易发生恶性心律失常,厄贝沙坦能够部分恢复肥厚心肌的电重构,降低心肌局部的钙调蛋白激酶活性,从而减少心律失常的发生。     

肥厚心室肌钠钙交换体的表达水平对其电重构的影响研究

目的观察短时刺激对左心室肥厚模型心室肌电生理特性的影响,研究钠钙交换体在其中的作用。方法将15只纯种日本大耳白兔随机分为环缩组和对照组。环缩组手术环缩腹主动脉构建左心室肥厚模型．对照租仅游离出腹主动脉,不予结扎。8周后应用心脏电刺激单相动作电位记录技术测定两组心电生理参数。用免疫印迹方法定量心肌钠钙交换体。结果环缩组心脏重量／体重增加了32％。快速刺激后,环缩组心尖部心肌有效不应期明显延长,平均延长20ms（P〈0．01）;而对照组延长不明显,平均延长8ms（P〉0．05）。环缩组钠钙交换体蛋白量增加了52％,快速刺激引起的心尖部有效不应期的延长量与钠钙交换体表达水平明显相关（r=0．73）。结论肥厚心室肌钠钙交换体的表达水平明显上调,此与其快速刺激后有效不应期的明显延长相关,可能诱发室性心律失常。     

大鼠心肌肥厚过程中亲环素A表达时程变化

目的探讨大鼠压力负荷性心肌肥厚过程中左心室心肌组织中亲环素A表达的时程变化。方法采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷性大鼠心肌肥厚模型。术后4周和8周,检测左心室重量和体质量比值观察心肌肥大程度。然后用蛋白免疫印迹检测左心组织中亲环素A表达变化。结果在术后4周和8周,腹主动脉缩窄组左心/体质量比值比假手术对照组分别增加38.10%和37.70%。蛋白免疫印迹结果显示,两组亲环素A的表达均随鼠龄的增长而增加,但在术后4周和8周,腹主动脉缩窄组左心室心肌组织中亲环素A表达明显高于假手术对照组,亲环素A表达分别增加26.06%和31.95%。结论大鼠心肌肥厚的同时伴随亲环素A表达增多,提示心肌肥厚发病机制可能涉及亲环素A。     

仓鼠心肌肥厚模型的建立及左心室Chymae,ACE基因表达的检测

目的观察仓鼠主肌肥厚模型的心肌Ｃｈｙｍａｓｅ及ＡＣＥ表达的变化。方法：取８周仓鼠，行腹主动脉部分结扎术，分别于术后４周、８周处死仓鼠，取心称重并测量心肌壁工。采用以β－ａｃｔｉｎ作的ＲＴ－ＰＣＲ法对Ｃｈｙｍａｓｅ及ＡＣＥ基因表达进行检测。：显示手术组心重／体重比值及心肌壁厚度明显大于假手术组（Ｐ〈０．０１），表明模型成功。手术组动物Ｃｈｙｍａｓｅ基因表达水平随手术后时间的延长有明显增加真挚手术４周     

比索洛尔对自发性高血压大鼠心室肥厚、心肌纤维化和相关因子的影响

目的 探讨比索洛尔对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化、心室肥厚和相关因子的影响.方法 24只SHR随机分为比索洛尔组和对照组,血压正常的Wistar-Kyoto大鼠12只作为正常对照组(WKY组).比索洛尔组将比索洛尔按2mg/kg溶于1mL蒸馏水中灌胃,每日1次,其余两组给予等体积的蒸馏水灌胃,12周后测定左心室重量指数(LVWI)以及心肌羟脯氨酸(HC)浓度,RT-PCR技术检测心肌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达水平.结果 比索洛尔组收缩压明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),HC、LVMI、MMP-2和VEGF表达水平低于对照组(P<0.05).MMP-2和VEGF的表达水平呈正相关((r=0.803,P<0.05).结论 比索洛尔可以抑制自发性高血压大鼠心室肥厚,有效抑制大鼠心肌纤维化的形成,其机制与抑制MMP-2表达水平从而抑制 VEGF的表达有关.     

转化生长因子β1在超压力负荷肥厚心肌中的表达及Losar …

本研究旨在探讨转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）在左室肥厚发生、发展中的作用及与血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）关系,以及Ｌｏｓａｒｔａｎ对左室肥厚的干预作用。应用放射免疫分析法及免疫组化方法测定腹主动脉缩窄后心肌组织ＡｎｇⅡ水平、ＴＧＰ－β１的表达变化。发现腹主动脉缩窄后心肌组织ＡｎｇⅡ水平及血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性升高（Ｐ〈０．０１）,ＴＧＦ－β１在心肌细胞浆中的表达显著增加（Ｐ〈０．０１）,术后     

心室肥厚时的缝隙连接蛋白Cx43及快速刺激对其的影响

探讨心室肥厚时缝隙连接在心律失常发生中的作用。部分结扎日本大耳白兔腹主动脉建立心肌肥厚模型。术后 4周和 10周分别观察对照组、结扎组及结扎 +右心耳刺激组 (2 6 0次 /分起搏 30min)缝隙连接蛋白Cx4 3的面积及密度改变。结果 :①心肌肥厚伴随有Cx4 3的分布变化 ,这种情况与肥厚的不同阶段有关 :早期Cx4 3的密度下降 ,Cx4 3弥散分布于整个细胞表面 ,而不再集中于闰盘处 ;后期Cx4 3的分布面积增加 ;②心肌肥厚不同阶段Cx4 3也发生着变化 ,随病程的增加Cx4 3的分布面积和密度均明显加大 ;③快速短时右心耳起搏刺激对肥厚心肌Cx4 3的分布有影响。结论 :压力负荷增加所致的心肌肥厚引起了缝隙连接蛋白Cx4 3的改变 ,这种改变具有阶段依赖性、频率依赖性     

解除大鼠腹主动脉缩窄逆转左心室肥厚的形态学观察

目的通过解除大鼠腹主动脉缩窄逆转左心室肥厚,并比较逆转后大鼠心脏和左心室肥厚心脏及正常大鼠心脏的形态学、胶原容积分数和凋亡指数的差别。方法雄性SD大鼠75只,随机分为正常组(n=15)、缩窄组(n=30)和解除缩窄组(n=30)。缩窄组和解除缩窄组行第1次手术通过缩窄腹主动脉方法建立左心室肥厚模型。术后第5周确认动物模型成功后,解除缩窄组大鼠行第2次手术解除腹主动脉狭窄。采用心脏超声、常规病理和定量病理等多种技术方法,对各组大鼠在第1次手术(腹主动脉缩窄)后第5周、第2次手术(解除缩窄)后第4周行形态学观察及形态学定量分析。结果腹主动脉缩窄后第5周,大鼠室间隔舒张期末厚度、左心室后壁舒张期末厚度显著增厚;心脏质量指数、左心室质量指数、心肌胶原容积分数、心肌凋亡指数显著增加;解除缩窄后的第4周,解除缩窄组大鼠上述指标显著下降,但仍高于正常组。结论通过解除大鼠腹主动脉缩窄可以部分逆转左心室肥厚,大鼠心脏形态、心肌胶原容积分数、凋亡指数有明显改善,但与正常大鼠仍有差异。     

压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重塑及其与内皮素的关系

目的探讨压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络的重塑及其与内皮素（ＥＴ）的可能关系。方法腹主动脉部分结扎致大鼠心肌肥厚，ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络重塑，放免测定心肌局部ＥＴ１含量，３Ｈ胸腺嘧啶（３ＨＴｄＲ）和３Ｈ脯氨酸参入试验观察心肌成纤维细胞的分裂增殖和胶原合成。结果手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚，其程度随时间进展而加重。与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦＴ）于术后２周增高，术后４、８周ＣＶＦＴ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦＮＶ）均明显增高（Ｐ＜０．０１）。手术组大鼠左室心肌局部ＥＴ１含量明显高于相应假手术大鼠（Ｐ＜０．０１），且１０－１２～１０－８Ｍ浓度的ＥＴ１对培养心肌成纤维细胞３ＨＴｄＲ和３Ｈ脯氨酸的参入量有明显刺激作用，呈剂量依赖性。结论压力负荷增高性心肌肥厚形成过程中伴有心肌胶原网络重塑，心肌局部ＥＴ１含量增加可能与心肌胶原网络重构的形成有一定关系     

卡托普利影响压力负荷性大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ1受体和2型受体表达

目的研究卡托普利对压力超负荷性肥厚心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体与2型受体表达的影响。方法应用成年、健康、雄性大鼠选用腹主动脉缩窄方法,制造压力超负荷动物模型,综合运用心导管技术、免疫生物化学、组织化学、图像分析等技术。观测腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体与2型受体表达的变化。结果1、腹主动脉缩窄术后大鼠左心室后负荷、心肌肥大指数进行性加重,术后6周时,模型组心室重量达到1310±55mg,而假手术组只有209±9mg,两组相比,差异有非常显著性统计学意义(P<0.01),应用卡托普利干预后心肌肥大指标显著低于模型组。2、腹主动脉缩窄术后6周,心肌组织血管紧张素Ⅱ升高到1219.5±30.1ng/L,较假手术组(613.0±132.3)高出约两倍,应用卡托普利干预后心肌组织血管紧张素Ⅱ显著降低。3、腹主动脉缩窄术后第1、3和第6周,模型各组心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体的表达随时间明显上升(P<0.05),模型1周组为(124±32)×103,模型3周组为(233±46)×103,模型6周组为(396±52)×103。而假手术1周组为(77±23)×103,与模型1周组比较,差异具有显著性统计学意义(P<0.05),假手术6周组只有模型6周组的21.5%。应用卡托普利干预后,心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体的表达量回降到(171±41)×103。4.腹主动脉缩窄术后左心室心肌组织血管紧张素Ⅱ2型受体的表达在模型1周组升高到(117±28)×103水平,而假手术1周组仅有(41±12)×103,两者相比,差异具有非常显著性统计学意义(P<0.01)。其他各模型组与假手术组相比,没有统计学差异。腹主动脉缩窄术后卡托普利干预对左心室心肌血管紧张素Ⅱ2型受体的表达无明显影响。结论血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利防治成年持续压力负荷性心肌肥厚的主要机制是在降低心肌中血管紧张素Ⅱ的同时,还降低了心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体的表达,从而有效阻止了血管紧张素Ⅱ通过1型受体介导启动的心肌肥厚的机制。卡托普利对心肌血管紧张素Ⅱ2型受体的表达无明显影响。