多巴胺受体激动剂治疗帕金森病的临床研究进展

帕金森病 (PD)是以脑内黑质多巴胺 (DA)能神经元缺失为主要特点的慢性进行性变性病。临床表现主要为运动减少、震颤和肌强直。自 2 0世纪 60年代确立了左旋多巴 (L dopa)替代治疗的基本治疗原则 ,至今L dopa制剂仍被认为是PD症状治疗的金标准。但大部分病人在使用L dopa 3 5年后 ,会出现运动障碍、幻觉、精神症状 ,同时会出现疗效减退 ,导致“剂末现象”、“开关现象”等并发症的发生 ,因而DA受体激动剂被引入到PD的治疗中。DA受体激动剂可以克服L dopa的不足 ,并可以加强L dopa的疗效 ,减轻其副作用。DA受体激动剂最初应用于L dopa…     

多巴胺受体激动剂治疗中晚期帕金森病的临床研究

帕金森病(PD)是以运动减少、震颤和肌强直为主要表现的一种神经变性疾病,晚期致残率较高。左旋多巴替代治疗一直是基本的治疗药物。近年研究表明多巴胺(DA)受体激动剂不但能缓解其临床症状,还可以克服左旋多巴的不足,且具有神经保护作用[1],主张将DA受体激动剂用于早发(<50岁发病)的PD患者或者与左旋多巴制剂联合应用治疗中晚期PD[2]。本研究观察了34例应用DA受体激动剂(吡贝地尔缓释剂,商品名:泰舒达)或复方左旋多巴制剂(多巴丝肼,商品名:美多芭)治疗的中晚期PD患者,初步探索DA受体激动剂治疗中晚期PD的临床疗效。1资料与方法1.1病…     

多巴胺及其受体激动剂对PC12细胞增殖和Akt、ERK信号转导的影响

目的观察多巴胺（DA）及其受体激动剂对PC12细胞增殖和胞内Akt、ERK信号转导的影响。方法应用不同浓度的DA、D1多巴胺受体激动剂（SKF38393）和D2多巴胺受体激动剂（Quinpirole）处理PC12细胞,MTT法检测其对PC12细胞增殖的影响,Western blot法检测其对PC12细胞胞内Akt、ERK信号转导的影响。结果 1～100μM的DA对PC12细胞的增殖无明显影响;SKF38393可促进PC12细胞的增殖,且呈剂量依赖性;Quinpirole可抑制PC12细胞的增殖,亦呈剂量依赖性。0～300μM DA可明显降低Akt的磷酸化,SKF38393可剂量依赖性的增加Akt、ERK的磷酸化,而Quinpirole则可剂量依赖性的降低Akt、ERK磷酸化。结论 DA、SKF38393和Quinpirole对PC12细胞增殖影响的差异,可能与其对Akt、ERK信号转导影响的不同有关。     

多巴胺受体激动剂治疗帕金森病的基础研究进展

帕金森病 (PD)是以脑内黑质多巴胺 (DA)能神经元缺失为主要特点的慢性进行性变性疾病。 40多年来L dopa制剂一直被认为是治疗PD的最有效的药物 ,它对各种PD症状都有较好的疗效 ,但长期和 /或大量应用易出现疗效减退、“剂末现象”、“开关现象”等并发症的发生〔1〕。产生这些现象的原因尽管目前尚未完全阐明 ,但与L dopa本身的缺陷及疾病的不断进展有密切的联系。DA受体激动剂可以克服L dopa的不足 ,并可以加强L dopa的疗效 ,延缓并发症的出现。DA受体激动剂是目前发展最快的PD治疗药物。1　DA受体激动剂的分类DA受体是 2 0世纪 7…     

多巴胺D1类受体对血管平滑肌细胞胰岛素样生长因子1受体表达的影响

目的 观察多巴胺D1类受体对血管平滑肌细胞胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体的影响.方法 以A10细胞为研究对象,免疫印迹观察刺激D1类受体对IGF-1受体表达的影响,并初步探讨D1类受体对IGF-1受体影响的机制.结果 刺激D1类受体可降低IGF-1受体的表达,D1类受体阻断剂可完全阻断D1类受体激动剂Fenoldopam对IGF-1受体的影响,免疫印迹显示运用蛋白激酶C(PKC)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)阻断剂后,IGF-1受体表达恢复,提示PKC和MAPK途径可能参与了D1类受体对血管平滑肌细胞IGF-1受体的影响过程,在Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞中D1类受体激动剂Fenoldopam对IGF-1受体表达具有抑制作用,但该抑制作用在SHR细胞明显低于WKY细胞.结论 D1类受体对血管平滑肌细胞IGF-1受体表达具有抑制作用,该作用可能通过PKC和MAPK途径发挥一系列生理效应.     

帕金森病不同时期的药物治疗

帕金森病 (PD)是一终身性疾病 ,其药物治疗主要是增加脑内多巴胺 (DA)数量 ,保护 DA神经元 ,调整 DA与乙酰胆碱 (Ach)及其它受体间的功能平衡。现将近年来国内外有关PD的药物治疗综述如下。1　常用药物1.1　抗胆碱能药物　 PD患者因 DA缺乏 ,对 Ach相对敏感 ,所以抗 Ach药物可改善其症状。中枢性抗胆碱药物有安坦、苯托品、安克痉和卡马特灵。需强调的是 ,抗 Ach药主要用于≤ 6 5岁 ,认知功能尚好 ,震颤明显的患者 [1 ,2 ] 。1.2　 DA受体促动剂　近期研究认为 ,此类药物可增加 DA释放 ,阻断 DA重摄取 ,刺激 DA受体 ,还有周围性…     

多巴胺受体与脑缺血的关系

中枢多巴胺受体在缺血性脑损伤的保护中起重要作用 ,不同的多巴胺受体激动剂或拮抗剂的神经保护作用不同。目前 ,对多巴胺D1、D2受体与脑缺血的关系研究较多。D1受体拮抗剂和D2受体激动剂被认为在缺血性脑损伤中有神经保护作用。但是 ,由于各个实验室的实验方法和条件不同 ,所得出的结论也不尽相同。而对多巴按D3、D4受体的研究则集中在它们与Parkinson病和精神病的关系上。     

多巴胺D3受体对大鼠肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺D4受体表达和功能的影响

目的:观察多巴胺D3受体(D3受体)对大鼠肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞多巴胺D4受体(D4受体)表达和功能的影响.方法:以Wistar-Kyoto(WKY)大鼠RPT上皮细胞为研究对象,利用免疫印迹法观察D3受体激动剂PD128907刺激D3受体后D4受体表达的变化;采用哇巴因法测定Na+-K+-ATP酶(ATP为三磷酸腺苷)活性,观察D3受体激动剂PDl28907(10-7mol/L,24 h)预先作用后,D4受体激动剂PD168077(10-7 mol/L,15 min)对Na+-K+-ATP酶活性的影响.同时,探讨D3受体激动剂PDl28907影响D4受体表达的作用机制.结果:D3受体激动剂PDl28907刺激可明显增强RPT上皮细胞中的D4受体蛋白表达,该作用呈时间与浓度依赖性关系.D3受体激动剂PDl28907对D4受体蛋白表达的增强作用可被D3受体特异性抑制剂U99194A(10-6 mol/L)所阻断.磷脂酶C抑制剂U73122存在的情况下,D3受体激动剂PD128907刺激D3受体后对D4受体的促进表达效应受到显著抑制.与单用D4受体激动剂PD168077相比,在PDl28907(10-7 mol/L,24 h)预先刺激的情况下,D4受体激动剂PD168077对Na+-K+-ATP酶活性的抑制作用有所增强.结论:D3受体对大鼠RPT上皮细胞上D4受体表达和功能具有增强作用,此作用可能通过磷脂酶C信号途径发挥影响.     

多巴胺临床应用的再认识

多巴胺（dopamine,DA）系一种内源性儿茶酚胺,与机体的心血管系统、泌尿系统、中枢神经系统、消化系统、呼吸系统、内分泌系统等疾病密切相关。人工合成的DA是肾上腺素受体激动剂,目前主要应用于重症ICU患者,[第一段]     

多巴胺受体在心血管疾病中的作用及其分子机制研究进展

目前,多巴胺及其受体在中枢神经系统中的作用被广泛报道,但其在外周尤其是在循环系统中的作用还有待研究。多巴胺受体分为D1样受体和D2样受体,哺乳动物中D1样受体包含D1和D5受体,与腺苷酸环化酶刺激有关。D2样受体包含D2、D3和D4受体,与腺苷酸环化酶抑制有关。多巴胺通过这些不同亚型受体在心血管疾病的发生和发展中发挥重要作用。现主要对多巴胺受体在心肌肥厚、心肌缺血、高血压及心律失常等心血管疾病中的作用机制的最新进展进行综述,期望对多巴胺及其受体靶点药物研发及在慢性心血管疾病中的临床应用提供理论指导。     

Toll样受体激动剂作为佐剂成份在疟疾红内期疫苗中的应用

Toll样受体是一类模式识别受体,与其配体结合可激活先天性免疫系统,继而启动获得性免疫反应。因此,一些Toll样受体的配体或激动剂可作为佐剂成份用于多种疫苗的制备。恶性疟原虫蛋白AMA1和MSP1是疟疾红内期疫苗的2个主要候选抗原,但对人体是弱免疫原。为提高这两种蛋白的免疫原性,将Toll样受体激动剂作为佐剂成份,添加到以这两种蛋白为抗原所制备的疫苗中,用于临床试验。本文对Toll样受体激动剂在疟疾红内期疫苗中的应用进行综述。     

多巴胺D3受体对胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用的影响

目的研究多巴胺D3受体对胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用的影响。方法以胚胎大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞株(A10)为研究对象,观察在D3受体激动剂作用下,胰岛素受体促血管平滑肌细胞增殖作用的变化。利用[3H]-TdR细胞掺入实验观察细胞增殖状况,并利用免疫印迹法观察D3受体对胰岛素受体蛋白表达的影响,初步探讨D3受体影响胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用的机制。结果D3受体激动剂(PD128907)本身对血管平滑肌细胞增殖没有影响,但可抑制胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用。刺激D3受体可降低胰岛素受体的表达,提示D3受体可能通过影响胰岛素受体的表达,从而影响胰岛素受体促血管平滑肌细胞增殖的过程。结论D3受体对胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖具有一定的抑制作用。     

多巴胺D3受体对胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用的影响

目的 研究多巴胺D3受体对胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用的影响.方法 以胚胎大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞株(A10)为研究对象,观察在D3受体激动剂作用下,胰岛素受体促血管平滑肌细胞增殖作用的变化.利用[3H]-TdR细胞掺入实验观察细胞增殖状况,并利用免疫印迹法观察D3受体对胰岛素受体蛋白表达的影响,初步探讨D3受体影响胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用的机制.结果 D3受体激动剂(PD128907)本身对血管平滑肌细胞增殖没有影响,但可抑制胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖作用.刺激D3受体可降低胰岛素受体的表达,提示D3受体可能通过影响胰岛素受体的表达,从而影响胰岛素受体促血管平滑肌细胞增殖的过程.结论 D3受体对胰岛素受体介导的促血管平滑肌细胞增殖具有一定的抑制作用.     

内皮素B受体对自发性高血压大鼠肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺D3受体的异常调节

目的 探讨内皮素B(ETB)受体对肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺D3受体表达的影响,以及其与高血压(EH)发生之间的关系.方法 以Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象,观察刺激ETB受体后D3受体蛋白表达的变化,D3受体的蛋白表达采用免疫印迹测定,ETB/D3受体之间的连接采用免疫沉淀测定.结果 ETB受体激动剂BQ3020可增加WKY大鼠RPT细胞D3受体的蛋白表达,该作用呈现出时间依赖性和剂量依赖性关系,而且BQ3020对D3受体蛋白表达的刺激作用可以被D3受体拮抗剂BQ788所抑制.在SHR细胞,ETB受体激动剂BQ3020并不能增加RPT细胞D3受体的蛋白表达,并且基础状态下D3受体的蛋白表达在SHR细胞明显低于WKY细胞.免疫共沉淀显示在ETB/D3受体之间存在同连接,刺激ETB受体可增加ETB/D3受体之间的连接程度,然而,在SHR细胞,不仅基础状态下ETB/D3受体之间的连接程度低,而且,刺激ETB受体对ETB/D3受体之间的连接程度无影响.结论 ETB受体具有对D3受体蛋白表达的调节作用, ETB/D3受体之间的异常调节可能参与了EH发生的发病机制.     

肾脏内皮素B受体参与D3受体介导WKY大鼠尿钠排泄调节

目的 肾脏多巴胺和内皮素(ET)系统通过影响近曲小管尿钠排泄在血压调节中发挥重要作用.敲除ETB受体基因或D3多巴胺受体基因均形成盐敏感性高血压小鼠,并伴有尿钠排泄能力降低;本试验将探索D3受体和ETB受体之间是否存在相互作用以及该作用对WKY大鼠尿钠排泄的影响.方法 应用D3受体激动剂、拮抗剂和ETB受体拮抗剂灌注WKY大鼠右肾动脉,观察刺激、抑制D3、ETB受体后WKY肾功能尤其是尿钠排泄的变化.结果 PD128907刺激D3受体后,WKY尿钠排泄增加,PD128907介导的促尿钠排泄作用可被D3受体拮抗剂GR103691所阻断;ETB受体拮抗剂BQ788本身对尿钠排泄无明显影响,但可部分阻断D3受体介导的利钠作用.结论 D3受体的促尿钠排泄作用部分通过ETB受体完成.     

多巴胺与高血压

多巴胺及其受体在原发性高血压的发病机制中具有重要意义,多巴胺受体分为D1样(D1,D5)和D2样(D2,D3,D4)受体亚型.在过去几年中,已经有多个实验室利用基因打靶技术,通过同源重组获得了所有5种多巴胺受体亚型的基因缺陷小鼠.并使突变小鼠成功繁殖,具有稳定的遗传特征.本文总结了各种多巴胺受体突变小鼠的研究结果 ,揭示了不同的多巴胺受体在原发性高血压发病机制中的作用.     

β受体激动剂的药理与临床

β受体激动剂的药理与临床华西医科大学附属第一医院内科陈文彬选择性β受体激动剂已成为治疗哮喘的主要支气管舒张药物。近代分子药理学研究的进展，使β受体激动剂引起气道平滑肌松驰和舒张的机制得到了更多的了解。此外，长效β受体激动剂的开发更拓宽了这些制剂临床应...     

ADTN—强效多巴胺受体激动剂

近年来人们对发展强效而有选择作用的多巴胺(DA)受体激动剂甚感兴趣。因为兴奋纹状体突触后膜DA受体的药物对治疗巴金森氏综合征有明显的作用。兴奋垂体DA受体的药物影响某些激素的释放,如催乳素的分泌,可用于某些内分泌紊     

多巴胺受体与脑缺血的关系

中枢多巴胺受体在缺血性脑损伤的保护中起重要作用。不同的多巴胺受体激动剂或拮抗剂的神经保护作用不同。目前，对多巴胺Ｄ１、Ｄ２受体与脑缺血的关系研究较多。Ｄ１受体拮抗剂和Ｄ２受体激动剂被认为在缺血性脑损伤中有神经保护作用。但是，由于各个实验室的实验方法和条件不同，所得出的结论也不尽相同。而对多巴胺Ｄ３、Ｄ４受体的研究则集中在它们与Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ病和精神病的关系上。     

多巴胺D_1类受体对胰岛素受体介导的血管平滑肌细胞增殖的影响

目的观察多巴胺D1类受体对胰岛素受体介导的血管平滑肌细胞增殖的影响。方法本研究以A10细胞为研究对象,观察刺激D1类受体对胰岛素促增殖作用的影响,并用免疫印迹研究D1类受体影响胰岛素作用的机制。细胞增殖作用采用[3H]胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入量表示。结果胰岛素可促进A10细胞的增殖,该作用呈现浓度依赖性的。D1类受体激动剂Fenoldopam本身对A10细胞无增殖影响,但Fenoldopam通过D1类受体可完全阻断胰岛素介导的血管平滑肌细胞增殖作用。免疫印迹显示刺激D1类受体可降低胰岛素受体的蛋白表达,提示该机制可能参与了D1类受体对胰岛素受体作用的过程。结论D1类受体对胰岛素受体介导的血管平滑肌细胞增殖具有抑制作用,该作用可能在高血压的发生发展中发挥一定作用。