端粒酶活性抑制剂的研究进展

端粒酶是一种核糖蛋白，包括端粒酶RNA（hTR）、端粒酶相关蛋白（TP1）和端粒酶催化亚基（hTERT）三个主要组成部分，端粒和端粒酶具有特殊结构和功能，是近年来分子生物学研究的热点。端粒酶在85％～95％的恶性肿瘤中呈阳性。而正常体细胞则呈阴性，端粒酶抑制剂是一类潜在的高选择性的抗肿瘤药物，在恶性肿瘤的基因治疗中有重要作用。现就其研究进展综述如下。     

人端粒酶催化亚单位hTERT启动子的研究进展

近几年来随着对端粒酶及其调控机制的研究不断深入，逐渐认识到hTERT仅仅在端粒酶阳性的肿瘤细胞中高表达，在端粒酶阴性的细胞中不表达。近年又有研究表明hTERT是调节端粒酶活性的关键性因素，而hTERT核心启动子的激活是hTERT异常表达的前提。因此hTERT启动子调控机制的研究又为肿瘤的发生、发展、诊治开辟了一片新的研究领域，本文就该领域的研究进展进行综述。     

胃粘膜组织端粒酶活性检测的临床意义

研究证实，端粒酶活化与恶性肿瘤的发生密切相关。本文用端粒酶重复扩增法(TRAP)检测胃镜下胃粘膜活检组织的端粒酶活性，旨在探讨端粒酶在胃癌组织中的表达及临床意义。     

端粒酶与甲状腺肿瘤

研究表明，端粒短缩、端粒酶异常活化与肿瘤的发生发展有密切关系，端粒酶可作为肿瘤早期诊断的生物学标志物。甲状腺癌组织中存在端粒酶表达，其阳性表达率与癌细胞分化程度有关，甲状腺细针穿刺标本端料酶活性检测有助于良恶性疾病的鉴别。端粒酶抑制 望成为肿瘤广谱治疗的新途径。     

表型遗传修饰对消化系肿瘤端粒酶的调节

端粒酶的活化使细胞具有无限增殖的能力，是恶性肿瘤的普遍现象。正常细胞不表达端粒酶，而85％以上的肿瘤细胞中有端粒酶的表达。端粒酶活性调节包含较多内容，本主要综述近几年DNA甲基化和组蛋白乙酰化对消化系肿瘤端粒酶的调节研究。     

人端粒酶催化亚单位的研究进展

人端粒酶是染色体末端的DNA蛋白酶，对维持染色体稳定至关重要，在细胞增殖、衰老、永生化及癌变中起重要作用。人端粒酶逆转录酶（hTERT）是端粒酶激活的主要限制因素，与肿瘤的发生发展密切相关，因此，认识其调控机制及在肿瘤诊治的研究广泛开展。目前，hTERT用于临床肿瘤诊断的意义已被认可，并且已有利用其进行肿瘤治疗的Ⅰ期临床试验。     

人胃癌细胞端粒酶的亲和纯化

尽管已意识到端粒酶可能是目前已知特异性最好的肿瘤标志，但端粒酶的临床应用迄今未能得以普及推广，其原因之一是人端粒酶的蛋白组份仍不十分清楚．为此，我们利用端粒酶核糖核蛋白的特性，尝试建立一种亲和纯化人端粒酶的手段，以期获得具有完整活性的亲和纯人胃癌端粒酶并推动端粒酶结构及应用性研究的深入．１　材料和方法酶切鉴定人端粒酶ＲＮＡ（ｈＴＲ）质粒（美国Ｖｉｌｌｅｐｏｎｔｅａｕ博士惠赠），所切下的ｈＴＲｃＤＮＡ片段用生物素标记后与链霉亲和素琼脂糖珠（Ｓｉｇｍａ）偶连，用高端粒酶活性的胃肿瘤细胞ＳＧＣ７９０１…     

端粒酶与肺癌的诊断和预后

端粒酶是近年来发现的一个新的肿瘤标志物，能在多种肿瘤组织中广泛表达，是迄今为止最为广谱的肿瘤标志物之一。近年来的研究表明，端粒酶在肺癌组织的表达有很高的敏感性和特异性，检测肺癌患者端粒酶 活性可有效的提高肺癌的诊断率，且对肺癌的预后判断也有重要临床价值。     

端粒酶与肿瘤

端粒酶是一种特殊的逆转录酶，是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白酶，人类的端粒酶是由端粒酶RNA成分、端粒酶催化组分和端粒酶相关蛋白三个亚单位组成。它能够利用3′－端粒作为引物，以自身RNA组分为模板来逆转录合成端粒DNA序列，并不断添加到染色体末端，从而维持端粒长度的稳定。端粒酶与肿瘤的发生发展有密切关系，本文对端粒酶活性与肿瘤的早期诊断、肿瘤细胞的病理分化程度、肿瘤细胞的耐药性、肿瘤的临床分期和肿瘤患者的生存期的关系进行综述，研究结果表明端粒活性可能与肿瘤的预后有一定的关系。     

抗癌新靶点：端粒及端粒酶抑制剂研究进展

端粒酶在绝大多数恶性肿瘤中特异性表达，这使得人们对肿瘤的抗端粒酶疗法产生了特别的关注．设想以端粒、端粒酶为靶点，通过抑制癌细胞端粒酶活性或直接抑制端粒延长、稳定，而使细胞无法连续增殖，继而进入衰老途径，直至死亡．同时端粒、端粒酶在肿瘤细胞与正常体组织...     

端粒、端粒酶在胃肠道肿瘤发生发展中的作用

晚近研究提示，染色体端粒行为及端粒酶表达异常在肿瘤形成中扮演重要角色。本文收集文献，就胃肠道肿瘤端粒行为和端粒酶表达异常及意义作一综合复习。一、端粒和端粒酶的结构与功能：端粒（ｔｅｔｏｍｅｒｅ）是染色体末端一种由许多简单重复序列及相关蛋白质组成的复合...     

端粒及端粒酶与胃粘膜癌变诊疗的研究进展

端粒及端粒酶与恶性肿瘤的关系是目前研究的热点，本文从端粒及端粒酶与胃粘膜癌变的诊断，治疗及预后三方面进行综述，提示以端粒酶为靶点。对胃癌等恶性肿瘤进行诊断，治疗，有着诱人的发展前景。     

端粒酶活性与肝癌诊断

肿瘤细胞的无限增殖与细胞端粒长度维持稳定有关，而端粒长度的稳定是通过细胞激活端粒酶来实现的。研究表明，绝大多数正常体细胞不表达端粒酶，而８５％～９５％的肿瘤细胞表达端粒酶活性。近年来端粒酶活性的研究倍受人们重视。本文就端粒酶基础及其在肝癌中的地位、临床应用前景作一综述。一、端粒、端粒酶的结构与功能端粒是真核细胞染色体末端的特殊区域，其ＤＮＡ为串联排列的６－核苷酸序列，人类端粒的６－核苷酸单位为ＴＴＡＧＧＧ，构成染色体末端的端粒核昔酸含量为２００００ｂｐ［１］，端粒具有方向性，且进化上高度保守，即…     

维甲酸和干扰素联合诱导白血病细胞分化后对端粒酶活性的影响

近几年来端粒-端粒酶假说提出端粒酶的活化使细胞永生化是大多数肿瘤发生的关键。正常细胞除了生殖细胞、造血干细胞等干细胞外端粒酶活性均为阴性，而85％恶性肿瘤有端粒酶的高表达。因此端粒酶已成为抗肿瘤的一个重要的靶点。细胞分化诱导剂作为端粒酶抑制剂显示出极有潜力的应用前景。全反式维甲酸是最早发现的一个细胞分化诱导剂，为了进一步探讨α-干扰素是否对维甲酸的诱导分化有协同作用，并进一步了解端粒酶的功能及其作为抗肿瘤潜在靶点的作用机制，本研究选择人白血病细胞株HL-60为实验模型，就ATRA和IFN—α诱导分化时对其端粒酶活性的影响及作用机制进行了初步研究。     

端粒酶活性与其亚单位在肝细胞癌变过程中的相关分析

通过研究肝细胞癌变过程中端粒酶活性和端粒酶RNA(TR)、端粒酶催化亚单位(TRT)的表达，探讨端粒酶活性与TR、TRT的关系及意义。     

端粒、端粒酶与肺癌研究进展

端粒是真核细胞线性染色体末端特定的核苷酸序列，对染色体起到保护作用。端粒酶是一种具有模板的逆转录酶，激活后能以自身为模板合成端粒，使端粒长度得以稳定，细胞获得无限生殖能力成为永生化细胞，甚至恶变。目前，国内外大量研究表明端粒酶的活化与肺癌的发生、发展有密切关系，检测肺癌标本中的端粒酶表达有助与肺癌的早期诊断、病理分期、淋巴转移、预后的诊断，并为肺癌的治疗提供新的靶点。     

端粒与端粒酶研究进展

端粒、端粒酶在肿瘤细胞的永生化和演进中扮演重要作用,绝大多数肿瘤细胞通过端粒酶以补充因肿瘤细胞复制中丢失的端粒。端粒酶逆转录酶是其中关键的限速酶,研究端粒酶逆转录酶的调控机制对肿瘤的防治有着重要意义。     

结肠灌洗脱落细胞端粒酶活性诊断结肠癌的价值

目的端粒酶作为核糖核酸蛋白酶能使端粒延长而克服细胞衰老，与细胞永生和癌变密切相关，正常的躯体细胞无端粒酶活性，大多人类原发肿瘤均可探及端粒酶阳性．本研究旨在探讨结肠脱落细胞端粒酶检测对结肠癌的临床诊断价值．方法采用端粒重复序列扩增法（ＴＲＡＰ）检测１６例结肠癌外科手术新鲜标本、相邻的正常组织及其肠腔灌洗物，６例ＩＢＳ患者的结肠镜抽取物的端粒酶活性．结果结肠癌组织１６例，端粒酶强阳性１０例，弱阳性３例和阴性３例，阳性率为８１３％；结肠癌远端正常肠粘膜组织的端粒酶强阳性、弱阳性和阴性分别为０，２和１４例，阳性率为１２５％，两组Ｐ＜００１．结肠癌结肠灌洗液１６例中有５例端粒酶阳性，而６例ＩＢＳ结肠镜抽取液全部为端粒酶阴性，其诊断的敏感性和特异性分别为３１３％和１００％，阳性预测值和阴性预测值分别为１００％和６４７％．结论结肠灌洗脱落细胞的端粒酶检测对结肠癌有良好的诊断价值．     

凝胶迁移阻滞法分析人类端粒酶的DNA结合特性

目的 采用凝胶迁移阻滞法分析研究人类端粒酶DNA结合特性。方法 以地高辛标记的人端粒序列寡核苷酸与人端粒酶提取物进行结合反应，以未参与结合反应的单纯标记寡核苷酸作为参照。实验所设的3组样品中，第一组和第二组标记寡核苷酸加端粒酶，第一组显示一条阻滞性条带，第二组显示两条条带，前方的一条与第一组条带平行，为单纯探针条带，后方的一条迁移率被阻滞，应为探针与纯化的蛋白复合体相结合的结果；第三组为标记寡核苷酸加端粒酶阴性洗涤液，只显示单一探针条带。结果 只有人端粒序列寡核苷酸与人端粒酶提取物结合反应管显示特异的凝胶迁移阻滞性电泳条带。结论 人端粒酶具有和端粒DNA片段结合的特性。