砷化物治疗肿瘤的研究近况

近年来临床研究表明 ,三氧化二砷 (As2 O3 )和四硫化四砷 (As4S4)对急性早幼粒细胞白血病有显著的疗效 ;有机砷美拉砷醇也试用于治疗难治或耐药的白血病患者。大量研究资料表明 ,As2 O3 、美拉砷醇、二硫化二砷 (As2 S2 )和As4S4等砷化物对各种血液肿瘤细胞和许多实体瘤细胞均有诱导凋亡和 或抑制其生长作用。As2 O3 治疗多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、原发性肝癌等某些实体瘤Ⅱ期临床研究均获得一定疗效。     

砷化物治疗肿瘤的研究近况

近年来临床研究表明，三氧化二砷(As2O3)和四硫化四砷(As4S4)对急性早幼粒细胞白血病有显著的疗效；有机砷美拉砷醇也试用于治疗难治或耐药的白血病患者。大量研究资料表明，As2O3、美拉砷醇、二硫化二砷(As2S2)和As4S4等砷化物对各种血液肿瘤细胞和许多实体瘤细胞均有诱导凋亡和／或抑制其生长作用。As2O3治疗多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、原发性肝癌等某些实体瘤Ⅱ期临床研究均获得一定疗效。     

四硫化四砷对人宫颈癌细胞Hela环氧合酶表达和PGE2产生的影响

目的研究中药雄黄主要成分四硫化四砷(As4S4)对子宫颈癌细胞Hela增殖和凋亡作用的影响及其作用机制。方法以不同浓度(7．5、15、30、60 mg/L)的As4S4对Hela细胞分别处理不同的时间(12、24、36、48、60 h),用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖反应;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot检测环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达;用放射免疫法榆测细胞PGE2释放水平。结果As4S4对Hela细胞增殖有明显的抑制作用(P<0．01),并呈明显的时效和量效关系,作用24 h时IC50的As4S4作用浓度为30 mg／L。As4S4可诱导Hela细胞凋亡,与对照组相比,差异有极显著意义(P< 0．01),并呈浓度依赖性。As4S4可明显抑制Hela细胞COX-2的表达(P<0．05),随着As4S4浓度的增加,其COX-2蛋白表达水平逐渐降低。不同浓度As4S4作用24 h,可明显抑制Hela细胞PGE2的分泌水平,与对照组比较差异有极显著意义(P<0．01)。结论As4S4对Hela细胞增殖具有抑制作用,可促进细胞凋亡,其作用机制可能与抑制细胞COX-2表达和PGE2分泌水平有关。     

三氧化二砷在实体瘤中的研究现状

三氧化二砷 (As2 O3)系传统中药砒霜主要成分。祖国医学曾用砒霜作为攻毒类金石中药应用于肿瘤治疗 ,《医学入门—本草》记载“砒霜主恶疮瘰疬 ,腐肉” ,《圣惠方》外用砒霜散治“恶疮久治不愈”。自国内砷剂临床治疗血液性肿瘤获得成功以来 ,砷剂在实体瘤中的作用逐渐受到广泛重视 ,本文对其研究现状综述如下 :1　砷的抗肿瘤机制砷是存在于正常人体内的一种微量元素 ,一般人体内含砷 1 4～ 2 1mg。As2 O3等砷盐进入人体内后 ,95 %～ 97%与红细胞内血红蛋白结合 ,2 4小时内分布至肝、肾、肺、胃肠道壁及脾脏等全身各器官和组织中。砷的缺…     

四硫化四砷对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生长的影响

目的 利用BALB／C裸鼠和人卵巢癌细胞株SKOV3建立裸鼠皮下移植瘤,探讨四硫化四砷在卵巢癌组织中的抑瘤作用及机制。方法 建立卵巢癌SKOV3裸鼠皮下移植瘤模型,按照给药剂量（50mg／kg和100mg／kg）及肿瘤生成大小（3mm×3mm和10mm×10mm）将裸鼠随机分成小剂量早期治疗组、大剂量早期治疗组、小剂量治疗组和大剂量治疗组,分别予四硫化四砷隔日灌胃,并设裸鼠生理盐水对照组。观察四硫化四砷对肿瘤的生长的影响;RT-PCR法及Western blotting法检测四硫化四砷对肿瘤组织中Bcl-2／Bax蛋白和mRNA表达的影响。结果 各组裸鼠一般情况良好。小剂量早期治疗组、大剂量早期治疗组和大剂量治疗组的抑瘤率分别为84.98％、87. 55％和74.25％,与小剂量治疗组的35.19%相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）。RT-PCR显示肿瘤组织Bcl-2 mRNA表达下调和Bax mRNA表达上调,Western blotting显示其Bcl-2蛋白表达降低和Bax蛋白表达增加。结论 四硫化四砷可以抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长,并诱导卵巢癌细胞凋亡。其作用机制可能与凋亡调控基因Bcl-2／Bax表达的改变有关。     

四硫化四砷抑制人胃癌SGC7901细胞增殖及其作用机制

目的：探讨四硫化四砷（As4S4）对人胃癌细胞系SGC7901增殖抑制作用及其作用机制.方法：MTT法检测四硫化四砷对体外培养SGC7901细胞的抑制作用,透射电镜观察细胞形态学改变,流式细胞仪检测细胞周期的变化,RT-PCR法检测bcl-2和bax mRNA的表达,Western blot法检测bcl-2和bax蛋白的表达.结果：四硫化四砷具有体外抑制SGC7901细胞增殖的作用,能诱导细胞凋亡,细胞中bcl-2的表达降低,bax 的表达增强.结论：四硫化四砷具有抑制胃癌细胞系SGC7901细胞生长的作用,其机制可能与诱导细胞凋亡和调节bcl-2与bax表达有关.     

三氧化二砷应用于肝癌治疗的实验研究进展

三氧化二砷(arsenictrioxide, As2O3)是中药砒霜的主要成分,有剧毒,但 近年来人们研究发现其具有显著的抗肿瘤作 用。综述其在肝癌治疗方面的实验研究进 展,阐明As2O3的抗肿瘤机制主要为通过调 控多种基因选择性诱导肝癌细胞凋亡、选择 性细胞毒作用、抗肿瘤血管形成作用、改变肝 癌细胞核基质蛋白成分及抑制肝癌细胞增殖 细胞抗原(PCNA)的表达等;细胞周期分析 显示As2O3可以阻滞肝癌细胞于S+G2/M 期;与ADM、DDP等化疗药物联合应用可明 显提高对肝癌细胞的杀伤率,丁硫氨酸亚矾 氨(BSO)可增加肝癌细胞对As2O3敏感性。     

亚砷酸抗肿瘤机制的研究进展

亚砷酸即三氧化二砷（As2O3）是中药砒霜的主要成分，有剧毒。As2O3注射液已于1999年10月由SDA批准作为国家Ⅱ类新药用于临床治疗白血病，美国FDA亦于2000年9月底批准美国公司的As2O3注射液上市作为复发性二线治疗药物。As2O3长期被证明对多种实体瘤有效，特别是在急性早幼粒白血病（APL）的临床治疗中取得了巨大成就，     

四硫化四砷对人宫颈癌细胞Hela环氧合酶表达和PGE2产生的影响

目的研究中药雄黄主要成分四硫化四砷（As4S4）对子宫颈癌细胞Hela增殖和凋亡作用的影响及其作用机制。方法以不同浓度（7．5、15、30、60mg／L）的As4S4对Hela细胞分别处理不同的时间（12、24、36、48、60h）,用四甲基偶氮唑蓝（MTY）法测定细胞增殖反应;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot检测环氧合酶-2（COX-2）蛋白的表达;用放射免疫法检测细胞PGE2释放水平。结果As4S4对Hela细胞增殖有明显的抑制作用（P〈0．01）,并呈明显的时效和量效关系,作用24h时IC50的As4S4作用浓度为30ms／L。As4S4可诱导Hela细胞凋亡,与对照组相比,差异有极显著意义（P〈0．01）,并呈浓度依赖性。As4S4可明显抑制Hela细胞COX-2的表达（P〈0．05）,随着As4S4浓度的增加,其COX-2蛋白表达水平逐渐降低。不同浓度As4S4作用24h,可明显抑制Hela细胞PGE2的分泌水平,与对照组比较差异有极显著意义（P〈0．01）。结论As4S4对Hela细胞增殖具有抑制作用,可促进细胞凋亡,其作用机制可能与抑制细胞COX-2表达和PGE2分泌水平有关。     

三氧化二砷抑制人卵巢癌裸鼠腹腔转移瘤的形成及其机制的初步研究

背景与目的:三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)已成功地应用于急性早幼粒细胞白血病的临床化疗,并已用于治疗肝癌、结肠癌、胃癌等的实验研究.本研究探讨As2O3对人卵巢癌细胞株3AO细胞裸鼠腹腔种植转移的影响及其作用机制.方法:采用四甲基偶氮唑蓝(methylthiazolyltetrazolium,MTT)法检测不同浓度As2O3作用48h对人卵巢癌细胞株3AO细胞的生长抑制率,并与顺铂(cisplatin,cDDP)进行比较.取4×106个3AO细胞接种于裸鼠腹腔,96h后随机分为5组,分别腹腔内注射生理盐水、3mg/kg顺铂及0.8、1.2、2.4mg/kgAs2O3,观察3AO细胞在各组裸鼠的成瘤率、裸鼠的死亡率及生存期;采用流式细胞术观察As2O3作用后3AO细胞中Fas、FasL、nm23基因表达的变化.结果:As2O3能明显抑制3AO细胞的生长,抑制作用呈浓度依赖性,与顺铂相比差异有显著性(P<0.05);As2O3能明显降低3AO细胞的裸鼠成瘤率及荷瘤鼠的死亡率,延长荷瘤鼠的生存期,与顺铂相比差异有显著性(P<0.05);As2O3使裸鼠腹腔种植瘤Fas基因及nm23基因的表达水平升高(P<0.05),而对FasL基因的表达无影响(P>0.05).结论:As2O3对人卵巢癌裸鼠腹腔种植具有明显的抑制作用,其机制可能与Fas基因及nm23基因的过度表达有关.     

三氧化二砷抑制我卵巢癌裸鼠腹腔转移瘤的形成及其机制的初步研究

背景与目的:三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)已成功地应用于急性早幼粒细胞白血病的临床化疗,并已用于治疗肝癌、结肠癌、胃癌等的实验研究。本研究探讨As2O3对人卵巢癌细胞株3AO细胞裸鼠腹腔种植转移的影响及其作用机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(methylthiazolyltetrazolium,MTT)法检测不同浓度As2O3作用48h对人卵巢癌细胞株3AO细胞的生长抑制率,并与顺铂(cisplatin,cDDP)进行比较。取4×106个3AO细胞接种于裸鼠腹腔,96h后随机分为5组,分别腹腔内注射生理盐水、3mg/kg顺铂及0.8、1.2、2.4mg/kgAs2O3,观察3AO细胞在各组裸鼠的成瘤率、裸鼠的死亡率及生存期;采用流式细胞术观察As2O3作用后3AO细胞中Fas、FasL、nm23基因表达的变化。结果:As2O3能明显抑制3AO细胞的生长,抑制作用呈浓度依赖性,与顺铂相比差异有显著性(P<0.05);As2O3能明显降低3AO细胞的裸鼠成瘤率及荷瘤鼠的死亡率,延长荷瘤鼠的生存期,与顺铂相比差异有显著性(P<0.05);As2O3使裸鼠腹腔种植瘤Fas基因及nm23基因的表达水平升高(P<0.05),而对FasL基因的表达无影响(P>0.05)。结论:As2O3对人卵巢癌裸鼠腹腔种植具有明显的抑制作用,其机制可能与Fas基因及nm23基因的过度表达有关。     

As4S4对宫颈癌HeLa细胞增殖抑制和诱导凋亡的初步研究

背景与目的四硫化四砷(As4S4)是雄黄的主要成分.近年,实验显示雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)疗效明显,发现其具有抗肿瘤作用,但对实体瘤宫颈癌未见报道,本实验体外研究中药雄黄主要成分As4S4对子宫颈癌HeLa细胞的作用,旨在观察其对HeLa细胞的增殖抑制和诱导凋亡的作用.方法以不同浓度 (7.5、15、30、60 mmol/L)的As4S4,分12、24、36、48、60 h处理HeLa细胞,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率;用DNA梯状电泳(DNA ladder)检测凋亡的发生.结果不同浓度 (7.5、15、30、60 mmol/L)的As4S4处理的HeLa细胞,细胞增殖受到抑制,作用呈明显的时效和量效关系.24h时IC50为30 mmo/L,与对照组相比,差异有非常显著性(P＜0.01).As4S4诱导HeLa细胞的凋亡率分别为(8.1±1.1)%、(29.6±2.5%)、(46±3)%、(62±4)%,与对照组比较(2.8±1.8)%,差异有极显著性(P＜0.01),并呈浓度依赖性;DNA ladder呈梯状条带.结论As4S4 对HeLa细胞体外具有增殖抑制和促进凋亡作用.     

三氧化二砷抗肿瘤机制及其临床应用新进展

三氧化二砷(As2O3)是传统中药砒霜的有效成分之一。祖国医学应用砒霜治疗恶性疾病的历史源远流长。上世纪中后期，我国学开始使用As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得巨大成功，我国SFDA于1999年标准生产As2O3注射液用于临床，美国FDA也于2000年批准As2O3注射液上市作为复发性APL二线治疗药物。近几年的临床应用表明，As2O3在治疗血液病中疗效确切，而且对于某些实体瘤的治疗亦见可喜苗头。同时，     

三氧化二砷应用于肝癌治疗的实验研究进展

三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）是中药砒霜的主要成分，有剧毒，但近年来人们研究发现其具有显著的抗肿瘤作用。综述其在肝癌治疗方面的实验研究进展，阐明As2O3的抗肿瘤机制主要为通过调控多种基因选择性诱导肝癌细胞凋亡、选择性细胞毒作用、抗肿瘤血管形成作用、改变肝癌细胞核基质蛋白成分及抑制肝癌细胞增殖细胞抗原（PCNA）的表达等；细胞周期分析显示As2O3可以阻滞肝癌细胞于S＋G2／M期；与ADM、DDP等化疗药物联合应用可明显提高对肝癌细胞的杀伤率，丁硫氨酸亚矾氨（BSO）可增加肝癌细胞对As2O3敏感性。     

三氧化二砷诱导人卵巢癌细胞凋亡机制的研究

目的 :探讨三氧化二砷 (arsenictrioxide ,As2 O3 )诱导人卵巢癌细胞株 3AO细胞凋亡的机制。方法 :以人卵巢癌细胞株 3AO细胞为体外实验对象。通过台盼蓝染色法 ,测定不同浓度As2 O3 作用不同时间对 3AO细胞的生长抑制率 ;采用流式细胞仪检测法 ,通过碘化丙啶 (PI) /罗丹明 12 3(Rho damine12 3,Rh12 3)双重染色测定 3AO细胞线粒体跨膜电位 (△Ψm) ;通过吖啶橙染色 ,荧光显微镜观察As2 O3 作用后 3AO细胞的形态变化。结果 :As2 O3 对 3AO细胞的生长具有明显的抑制作用 ,且具有时间与剂量依赖性 (P <0 0 5 ) ;3 0 μmol/L的As2 O3 作用 4 8h后 3AO细胞中PI- Rh12 3- 细胞与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;As2 O3 作用后 ,3AO细胞呈现典型的凋亡细胞形态特征。结论 :As2 O3 通过诱导凋亡来抑制人卵巢癌细胞株细胞的生长 ,其机制与线粒体跨膜电位△Ψm下降有关。     

四硫化四砷对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤抑瘤作用的研究

目的 探讨四硫化四砷(As₄S₄)对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长和瘤细胞凋亡的影响。方法 建立卵巢癌SKOV3裸鼠皮下移植瘤模型,观察As₄S₄对肿瘤生长的抑制情况;RT-PCR法检测As₄S₄对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织中bcl-2和bax mRNA表达水平的影响;Western blot法检测As₄S₄对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织中bcl-2和bax蛋白表达的影响。结果 As₄S₄作用于卵巢癌裸鼠皮下移植瘤后,肿瘤的体积和重量明显减小,而且随药物剂量的增加抑瘤率明显增加。As₄S₄作用后,RT-PCR可见bcl-2 mRNA表达强度减弱,bax mRNA表达强度增强;Western blot法可见bcl-2蛋白带变细,bax蛋白带增粗。结论 As₄S₄可以抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长,诱导肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与调节Bcl-2/Bax的表达有关。     

三氧化二砷(As2O3)治疗难治性恶性淋巴瘤近期疗效

三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)已成为继全反式维甲酸(RARA)后诱导肿瘤细胞分化凋亡的又一范例.体外实验研究初步证明砷剂对淋巴细胞也有一定的诱导凋亡作用.我们应用As2O3注射剂治疗4例难治性淋巴瘤,现报告如下.     

三氧化二砷抑制恶性黑色素瘤B_(16)细胞生长及对端粒酶活性的影响

背景与目的:研究三氧化二砷(As2O3)对恶性黑色素瘤B16细胞生长抑制作用及对端粒酶活性表达的影响,探讨砷及其化合物治疗恶性黑色素瘤的作用机制,为临床治疗恶性黑色素瘤提供新的理论和实验依据。材料与方法:四甲基噻唑氮蓝(Methylthiazolyltetrazolium,MTT)比色法检测As2O3对B16细胞的生长抑制作用:端粒重序列扩增酶联免吸附实验(Telomericrepeatamplificationprotocolenzyme_linkedimmunosorbantassay,TRAR_ELISA)和聚内烯酰胺凝胶电泳银染(Telomericrepeatamplificationprotocol,polyacrylamidegelelectrophoresissilver_staining,TRAP_PAGE)法检测B16细胞的端粒酶活性。结果:As2O3可显著抑制B16细胞的生长并可下调端粒酶活性,其抑制作用有显著的时间和剂量依赖关系。结论:As2O3对恶性黑色素瘤B16细胞生长抑制作用及对端粒酶活性表达的抑制作用随药物浓度的增加和作用时间的延长而增强。     

三氧化二砷对人卵巢癌耐药细胞株细胞增殖和转移能力的影响

背景与目的:卵巢恶性肿瘤细胞对顺铂的耐药性及早期发生转移严重影响着卵巢恶性肿瘤患者的化疗效果。本研究探讨三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)对人卵巢癌耐药细胞株3AO/cDDP细胞增殖和转移能力的影响及其机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度As2O3对3AO/cDDP细胞的生长抑制率;采用流式细胞技术(FCM)检测As2O3对细胞凋亡率、细胞周期以及Fas、N-myc基因和nm23H1、MTA1基因表达的影响。所有结果均与对照组比较。采用透射电镜技术观察As2O3作用后3AO/cDDP细胞的形态变化。结果:As2O3明显抑制3AO/cDDP细胞的增殖,抑制作用呈时间和剂量依赖性(P<0.05)。在一定浓度范围内,3AO/cDDP细胞凋亡率与As2O3的浓度和作用时间呈依赖关系,诱导凋亡的最适浓度是3μmol/L。低浓度As2O3作用下,3AO/cDDP细胞周期S期通过受阻,高浓度时诱导S期细胞凋亡;As2O3作用后,两种细胞株Fas和nm23H1基因的表达均上调,N-myc和MTA1基因的表达均下调,差异均有显著性(P>0.05);形态学观察可看到As2O3作用后3AO/cDDP形成典型的凋亡小体。结论:As2O3通过上调Fas、nm23H1和下调N-myc、MTA1基因的表达,有效地降低人卵巢癌耐药细胞株细胞的增殖和转移能力。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床研究近况

1995年以来,三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)已成为血液学界研究的热点之一[1-5].至今,临床观察达数百例之多,疗效较显著并积累了一定的经验.现对近年As2O3治疗的APL有关临床研究予以概述.