胃肠癌组织mdr1—mRNA,P糖蛋白的表达及其临床意义

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性(MDR)是化疗失败的重要原因,其中mdr1基因编码的P-糖蛋白(p-gp)过度表达为MDR的主要机制。已有关于胃肠癌组织mdr1基因表达的报道,但较少涉及mdr1基因与P-gp表达的相关性〔1,2〕。我们应用RT-PCR技术检测53例胃肠癌组织的mdr1-mRNA,同时应用SABC免疫组化法测定其中37例组织的P-gp的表达。现报告如下。1　材料与方法1.1　临床资料　1997年9月～1998年10月接受手术治疗的胃肠癌患者53例,男32例,女21例;年龄27～81岁,平均56.8岁。其中胃癌29例,结肠癌15例,直肠癌9例,病人术前均未接受化疗,检测标本均…     

肿瘤细胞耐药表型及其机制的研究进展

肿瘤细胞耐药性是肿瘤治疗的一大障碍 ,也是肿瘤化疗失败的重要原因。探讨肿瘤细胞耐药的发生机制 ,对预防肿瘤耐药的发生及肿瘤治疗具有重要的意义。肿瘤细胞耐药性按耐药表型 (即对一种或同时对多种结构和作用机制不同的药物发生耐药 )分为原药耐药 (PDR)和多药耐药 (MDR)两种 ,现对其研究进展概述如下。1　 PDR的产生机制PDR是指肿瘤细胞接触某一药物后 ,可破坏其代谢途径 ,对该药产生耐药 ;但对结构及作用机制不同的其它药物不产生耐药 ,即没有交叉耐药性。产生 PDR的抗癌药大部分为合成的抗代谢药物 ,如氨甲蝶呤 (MTX)、阿糖胞…     

基因反义技术逆转恶性肿瘤多药耐药性研究进展

目前人们公认采用手术、化、放疗等方法的综合治疗方案是提高恶性肿瘤治疗效果、降低其复发率的重要措施。其中化疗在恶性肿瘤的治疗中占有重要地位。对于某些恶性肿瘤(如白血病、子宫绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等 ) ,应用化疗可以完全治愈 ,但对于大多数恶性肿瘤 ,化疗的效果并不理想 ,主要原因在于肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药性 (MDR)。如何克服肿瘤细胞的MDR成为提高肿瘤化疗效果的研究热点。近年来基因反义治疗技术的进展为其提供了新的有效途径。1　肿瘤细胞MDR概念与机制1 1　概念　MDR是指肿瘤细胞在长期接触某种化疗药物之后 …     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白,降低细胞内药物浓度,产生多药耐药是化疗失败的重要原因,MDR1的转录表达受多种因素的影响,其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路,MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

肺癌多重耐药性机制研究进展

作为治疗肺癌主要手段之一药物化疗,因多重耐药性(MDR)的困扰,疗效受到制约。对MDR产生机制的研究最多的是:MDR基因及其编码的P-170蛋白,谷胱甘肽硫转移酶(GST)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)。MDR基因编码的P-170蛋白具有膜转运功能,可将药物排出细胞,GST通过其细胞内解毒作用发挥其抗药功能,TOPOⅡ因其活性降低使一些以其为靶酶的抗肿瘤药物失去效应。从已获得的研究结果来看,肺癌MDR表型产生可能存在多种机制。     

环孢素A逆转肿瘤多药耐药的临床观察

多药耐药（MDR）是恶性肿瘤化疗失败的原因之一,临床许多病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效.其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐药性,多药耐药基因（MDR1）呈高表达.因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键.国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR.我们自2002年起用RT-PCR法检测MDR1表达,用免疫调节剂环孢素A口服逆转肿瘤MDR取得良好效果.     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白，降低细胞内药物浓度，产生多药耐药是化疗失败的重要原因，MDR1的转录表达受多种因素的影响，其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路，MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

急性白血病化学治疗中耐药机理的研究

肿瘤化疗中肿瘤细胞对化疗毒物的耐药现象是化疗中令人棘手的问题。肿瘤细胞产生耐药最多见于儿童白血病。当肿瘤细胞株对某一化疗剂产生耐药时,该细胞株也同时对其他细胞毒药物产生耐药性,该现象称“多种药物耐药”(Maltidrug Resistance,MDR)。我们自1991年1月至12月在白血病化疗时     

非小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

肿瘤的多药耐药(MDR)是导致肺癌化疗失败的主要原因,也是肺癌化疗亟待解决的问题[1].研究肺癌细胞的相关耐药机制及寻找逆转耐药的药物已经成为肿瘤研究的热点.肺癌MDR的机制非常复杂,多数是由多蛋白、多种酶、多基因综合作用的结果.现将非小细胞肺癌(NSCLC) MDR机制研究进展综述如下.     

肺阻蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

化疗是综合治疗胶质瘤的主要措施之一 ,但肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性 (MDR)严重影响了其化疗效果。 MDR的产生是多因素的。肺阻蛋白 (LRP)是近年发现的与肿瘤 MDR有关的蛋白质 ,因最初在小细胞肺癌中被发现而得名 [1]。我们用流式细胞术检测了 3 0例人脑胶质瘤组织中 LRP的表达情况 ,以探讨 LRP与脑胶质瘤 MDR的关系。1　资料与方法1 .1　临床资料　本组 3 0份脑胶质瘤标本来自 3 0例脑胶质瘤患者 ,其中男 1 9例 ,女 1 1例 ;年龄 1 6～ 6 8岁 ,平均 40 .3 8岁。肿瘤位于大脑半球 2 6例 ,脑室 2例 ,胼胝体 2例。均为原发胶…     

逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因。多药耐药基因(MDR—1)过度表达P—糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制。逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类：一是直接抑制p-gp的药泵功能；二是干扰MDR—l基因的表达。     

难治及复发性急性白血病多药耐药及其逆转剂的应用

多药耐药是白血病难治和复发的主要原因。所谓多药耐药性 ( MDR) ,即在化疗初期效果好 ,但经过几个疗程治疗后 ,肿瘤细胞不但对所用药 ,而且对其他结构和作用机理不同的多种来源的药物也产生交叉耐药性。1　 MDR产生的主要机制1.1　膜转运蛋白介导的药物外排泵机制　膜转运蛋白 P-糖蛋白 ( P- gp)、多药耐药相关蛋白 ( MRP)、肺耐药蛋白( L RP)和乳癌耐药蛋白 ( BCRP)可通过改变药物的转运 ,降低白血病细胞内药物浓度 ,使细胞对多种药物耐药。此类蛋白中除 L RP外均属 ATP结合盒 ( ABC)转运蛋白超家族成员 ,可作为能量依赖性外排…     

致病性原虫的多药抗性

本文对研究较多的致病性原虫多药抗性(MDR)现象的报道进行了回顾。从较为熟悉的哺乳类细胞MDR外排转送器和克隆的mdr基因着手,将原虫的mdr基因族相似物及其在药物外排中的可能作用与哺乳动物的相应物作了比较,估量了药物外排的可能机制和方式。     

急性白血病乳腺癌耐药蛋白基因表达及其与临床的关系

化疗是急性白血病 (AL)的主要治疗手段。耐药是影响化疗疗效的重要因素 ,目前认为AL耐药即多药耐药 (MDR)的发生是多因素、多种机制作用的结果[1,2 ] 。乳腺癌耐药蛋白基因 (BCRP)是 1998年才被发现的又一与耐药有关的糖蛋白 ,它主要参与膜内、外药物转运而改变药物在胞内的分布 ,以药物排出泵的作用参与MDR[3 ] 。有关BCRP与AL临床的关系报道极少 ,为探讨BCRP在成人AL中的表达及其与临床关系 ,本研究应用半定量逆转录 PCR(RT PCR)检测AL患者的BCRP表达 ,并结合mdr 1、耐药相关蛋白基因 1(MRP 1)及肺耐药蛋白基因(LRP)…     

谷胱甘肽S-转移酶-π与肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(MDR)是造成肿瘤化疗失败的主要原因,亦是近年肿瘤化疗的研究热点。随着对非P-糖蛋白(P-gp)介导的MDR机制研究的不断深入,证实谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)在肿瘤MDR中发挥重要作用,有望成为新的肿瘤治疗靶点。本文就GST-π的生理特性、分布、耐药机制、检测手段和逆转由GST-π介导的MDR等方面作一综述。     

P-gp、GST-π、TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

在乳腺癌的治疗中,肿瘤细胞对联合化疗药物的耐药是导致化疗失败的重要原因之一[1].研究表明,肿瘤细胞的耐药性是由多种机制共同作用的结果,其中包括经典的MDR机制(P-糖蛋白介导的MDR),由拓扑异构酶( Topo-Ⅱ)介导的非经典多药耐药,以及药物代谢水平改变与耐药相关的机制.本研究应用免疫组化染色方法检测乳腺癌组织中的P-gp、GST-π及 Topo-Ⅱ的表达,探讨其与乳腺癌临床分期和预后的关系,为乳腺癌患者术后选择合理的化疗方案提供参考.     

P-gp、GST-π、Topo在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

在乳腺癌的治疗中 ,肿瘤细胞对联合化疗药物的耐药是导致化疗失败的重要原因之一 [1]。研究表明 ,肿瘤细胞的耐药性是由多种机制共同作用的结果 ,其中包括经典的 MDR机制 ( P-糖蛋白介导的MDR) ,由拓扑异构酶 ( Topo- )介导的非经典多药耐药 ,以及药物代谢水平改变与耐药相关的机制。本研究应用免疫组化染色方法检测乳腺癌组织中的 P-gp、GST-π及 Topo- 的表达 ,探讨其与乳腺癌临床分期和预后的关系 ,为乳腺癌患者术后选择合理的化疗方案提供参考。1　资料与方法1 .1　材料　取 1 995～ 1 998年本院 70例手术切除的乳腺癌标本 ,术…     

P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOII在胃癌表达的趋势

多药耐药(multidrugresistance,MDR)是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一,是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性[1]。在1970年,Biedler和Riehm首次注意到多药耐药现象[2]。目前认为多药耐药有关主要分子包括转运蛋白如P糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和抗原过程相关转运泵(TAP),细胞解毒系统如谷胱甘肽转移酶(GST)和DNA修复系统,药物靶点如拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ),参与细胞调亡的分子如Bcl2、Bcl XL和p53等。…     

中药逆转胃癌多药耐药性的研究进展

据美国癌症协会统计,在肿瘤年死亡率中,90%以上的肿瘤患者死因或多或少都与耐药有关[1].为了降低多药耐药(multidrug resistance,MDR)发生率,提高化疗的效果,寻找逆转MDR的药物成为肿瘤治疗中急需解决的问题.异博定、环孢霉素A作为MDR逆转剂在临床上运用,但是毒性较大、不良反应多而难以广泛用于临床.中药具有不良反应少、作用靶点多的特点.因而从中药方面开发MDR逆转剂,提高化疗疗效、患者的生存率及生命质量,是目前研究的焦点和热点.笔者结合MDR产生机制,对中药逆转胃癌MDR的研究进展进行综述.     

卵巢癌耐药机制的研究进展

<正>卵巢恶性肿瘤是妇科三大恶性肿瘤之一,仅次于宫颈癌,宫体癌,居第三位〔1〕。卵巢癌的治疗主要是以手术为主的综合治疗,但化疗已经起到举足轻重的作用。在临床中很多肿瘤的初次化疗一般可以取得较好的效果,然而最终仍难免复发,其中卵巢癌也是如此〔2〕。随着化疗的进行,卵巢癌细胞逐渐产生耐药(MDR)。卵巢癌术后治疗的失败,在很大程度上是由于卵巢癌细胞对化疗药物产生了MDR。卵巢癌耐药机制的研究主