肾移植后不同免疫抑制剂维持治疗期间病原菌感染患者的特点分析

目的 探讨使用他克莫司(TL)+吗替麦考酚酯(MMF)+强的松与使用环孢霉素A(CsA)+MMF+强的松免疫治疗的肾移植感染患者的临床特点,为肾移植感染患者选用免疫抑制剂提供感染方面的证据。方法 本研究为回顾性队列分析,收集了四川大学华西医院使用TL+MMF+强的松和CsA+MMF+强的松免疫治疗的肾移植感染患者资料,对比分析两组患者感染方面的临床特点。结果 纳入使用TL+MMF+强的松免疫治疗的55人(A组),使用CsA+MMF+强的松免疫治疗的31人(B组)。两组患者基础情况无统计学差异(P＞005)。B组感染后中性粒细胞百分比大于A组(8408%±839% vs 7602%±1246%),且住院日显著长于A组(4374d±1317d vs 2889d±1035d),(P＜005)。B组抗菌药物限定日剂量数(DDDs)比A组大485g;且B组抗菌药物利用指数(DUI)均值为110g/d,A组DUI均值为090g/d。两组抗感染治疗的疗效无统计学差异(P＞005)。结论 用CsA+MMF+强的松免疫治疗的肾移植患者比用TL+MMF+强的松免疫治疗的患者感染更严重,需要使用更大剂量的抗生素治疗才能达到相同疗效。     

WHOQOL-BREF量表在评价环孢素和他克莫司治疗肾移植患者成本效用分析中的应用研究

目的对环孢素和他克莫司治疗术后肾移植患者进成本效用分析.方法应用WHOQOL-BREF对2007年11月~2008年6月期间到南方医院就诊的186名肾移植门诊患者的生存质量进行评价,然后利用生存质量的得分,结合患者药物费用进行成本/效用分析. 结果环孢素组在心理、社会关系及量表总得分高于他克莫司组,差异显著(Ρ<0.05);而在生理和环境领域方面两组差别不显著(P>0.05).在药品费用成本方面,环孢素组比他克莫司低,环孢素组患者每月平均费用为2 211.00元,而他克莫司组的为4 187.47元. 结论服用环孢素的患者在心理和社会关系方面比服用他克莫司的患者好;环孢素、他克莫司对肾移植患者的生理和环境领域方面的影响无差异.成本效用分析显示,服用环孢素更经济实惠.     

肾移植术后并发结核病患者服用利福喷汀对他克莫司血药浓度的影响

目的 探讨肾移植术后并发结核病患者服用利福喷汀对他克莫司血药浓度的影响,为无血药浓度监测条件的医院提供粗略的免疫抑制剂调整方向。方法 回顾性分析13例肾移植术后并发结核病患者的临床资料,均服用他克莫司作为免疫抑制治疗,比较服用利福喷汀前后他克莫司血药浓度、肾功能指标变化,以及不同性别、年龄患者血药浓度的差异。结果 联合利福喷汀用药后他克莫司血药浓度降低(6.09±4.99)μg/L,降低了2.3倍,平均降低水平为55.81%,最高达92.67%,降低的发生率为69.23%,有效血药浓度达标率下降60.01%,用药前后血药浓度差异有显著统计学意义(P=0.034),肾功能指标变化、不同性别、年龄患者血药浓度差异无显著统计学意义。结论 肾移植术后并发结核病患者抗痨方案中合用的利福喷汀较显著地降低了他克莫司有效血药浓度的达标率,影响抗排斥疗效,服药期间应严密监测他克莫司的血药浓度,及时调整剂量,避免引起排斥反应。     

CYP3A5和ABCB1基因多态性与肾移植术后服用他克莫司患者医院感染的关系

目的探究细胞色素P450 3A5(CYP3A5)和腺苷三磷酸结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性与肾移植术后服用他克莫司患者医院感染的关系。方法选取2016年10月-2019年10月于郑州市第七人民医院接受肾移植,术后服用他克莫司+霉酚酸酯+强的松免疫抑制治疗的64例患者为研究对象,利用等位基因特异扩增法和测序法检测患者的CYP3A5、ABCB1 C1236T (rs1128503)、ABCB1 C3435T(rs1045642)基因型,根据术后是否发生医院感染分为感染组和非感染组,分析CYP3A5和ABCB1基因多态性与医院感染的关系。结果 64例患者中有24例发生术后感染,感染率为37.50%,其中13例下呼吸道感染,6例泌尿道感染,5例血流感染;两组患者的CYP3A5和ABCB1基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;感染组患者的ABCB1 C1236T等位基因型和等位基因频率与非感染组比较差异有统计学意义(P0.05),CYP3A5和ABCB1 C3435T等位基因型、等位基因频率与非感染组比较差异无统计学意义;校正性别、年龄等因素后,Logistic回归分析结果显示:ABCB1 C1236T的T等位基因与医院感染发生相关(P0.05)。结论 ABCB1 C1236T多态性可能与肾移植术后服用他克莫司患者医院感染相关,突变等位基因位点T可能是风险等位基因。     

FK506和CsA对肾移植患者糖、脂代谢影响的临床研究

目的比较他克莫司（FK506）和环孢素A（CsA）对肾移植患者术后糖、脂代谢影响。方法 93例肾移植患者按FK506或CsA为主要免疫抑制剂的不同分为FK506组和CsA组,对两组术后3个月、6个月和1年的血糖、胰岛素抵抗指数、血脂变化进行比较。结果 FK506组的总胆固醇、甘油三酯水平均较CsA组低,且差异有统计学意义（P〈0.05）;而PTDM发病率和胰岛素抵抗指数两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肾移植术后应用FK506与CsA相比,具有相近PTDM发生率及胰岛素抵抗指数,而高脂血症的发病率明显降低。     

两种免疫抑制方案肾移植患者感染的调查

目的比较以硫唑嘌呤(AZA)或吗替麦考酚酯(MMF)为基础的两种免疫抑制方案,对肾移植术后感染的影响,并探讨肺部感染与尿路感染的病原学分布。方法收集两组肾移植患者249例:AZA组(应用AZA 环孢素A 激素)与MMF组(MMF 环孢素A 激素),统计两组患者在术后1年内各种感染的发生情况,并分析肺部感染与尿路感染的病原学分布。结果AZA组与MMF组术后1年总的感染率以及肺部感染、尿路感染、伤口感染等的发生率相近,以肺部感染与尿路感染最常见,但发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及肺部感染死亡率后者明显高于前者;两组肺部感染病原学方面有一定差异,MMF组巨细胞病毒及真菌感染率增加;尿路感染病原体分布也存在一定的差异:两组均以革兰阴性菌多见,但MMF组的革兰阳性菌及真菌感染率明显高于AZA组。结论MMF组增加重症肺部感染机会,且病原学分布与AZA组存在差异,普通性细菌感染比例下降,而真菌、病毒及一些少见病原微生物感染的概率增加,故临床用药应个体化、有针对性。     

他克莫司与环孢素A对肺移植受体的疗效对比

在一项单中心、开放标签的随机对照研究中，Hachem等比较了他克莫司（n=44）与环孢素A（n=46）分别联合硫唑嘌呤和泼尼松对肺移植受体的疗效。     

地尔硫(卓)与非洛地平治疗肾移植后高血压疗效比较

目的 研究地尔硫(卓)与非洛地平治疗肾移植后高血压的降压疗效及降压以外的作用.方法 60例以他克莫司为基本免疫抑制治疗的肾移植后高血压患者,按随机数字表法分为非洛地平组(30例)和地尔硫(卓)组(30例);非洛地平组给予非洛地平2.5 mg日2次口服;地尔硫(卓)组给予地尔硫(卓)90 mg日1次口服.治疗过程中根据血压情况调整地尔硫(卓)和非洛地平的用药剂量或给药次数.随访1年,比较两组血压、他克莫司血药浓度与剂量比值及肾功能的差异.结果 两组患者均可以有效降低血压,非洛地平组血压从(153.6±7.5)/(97.7±6.7) mm Hg(1 mm Hg =0.133kPa)下降到(119.1±26.4)/(72.6±19.3) mm Hg;地尔硫(卓)革组血压从(152.0±7.6)/(95.4±6.9) mm Hg下降到(120.3±25.5)/(73.2±22.5)mm Hg,两组治疗前后血压比较差异无统计学意义(P＞0.05).地尔硫(卓)组治疗后他克莫司血药浓度与剂量比值较治疗前显著升高[(173.2±59.3) g/L比(119.3±78.3) g/L](P＜ 0.05),而非洛地平组治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗前后血肌酐水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肾移植后高血压患者应用地尔硫(卓)和非洛地平降压治疗,均可使血压达标.其疗效和对肾功能的影响差异无统计学意义,但地尔硫(卓)可以使他克莫司血药浓度升高,更适合用于治疗肾移植后高血压.     

他克莫司软膏治疗慢性湿疹的疗效及对炎性因子水平的影响

目的比较他克莫司软膏与丁酸氢化可的松软膏治疗慢性湿疹患者的疗效及对其炎性因子水平的影响。方法选取2016年1—10月本院收治的97例慢性湿疹患者作为研究对象,随机分为对照组(n=32)、观察组I(n=33)、观察组Ⅱ(n=32)。观察组I采用0.1%他克莫司软膏治疗,观察组Ⅱ采用0.03%他克莫司软膏治疗,对照组采用丁酸氢化可的松软膏治疗。比较三组总有效率、血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及不良反应发生情况。计量资料采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验,计数资料采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果观察组I、观察组Ⅱ、对照组总有效率分别为96.97%、75.00%、59.38%,三组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组I IL-4、IL-5、IL-6水平分别为(23.30±4.2)、(43.31±6.45)、(19.97±4.67)ng/L,低于观察组Ⅱ的(31.24±5.24)、(49.67±8.23)、(28.86±5.00)ng/L和对照组的(38.45±5.72)、(54.42±8.17)、(30.00±6.12)ng/L,观察组I IL-10水平为(46.19±7.00)ng/L,高于观察组Ⅱ的(36.47±6.45)ng/L和对照组的(32.24±5.23)ng/L,差异均有统计学意义(均P0.05)。治疗后,观察组I IFN-γ和TNF-α水平分别为(49.64±9.97)、(53.34±10.24)ng/L,高于观察组Ⅱ的(42.54±8.34)、(46.67±11.14)ng/L和对照组的(36.18±7.19)、(38.47±12.21)ng/L,差异均有统计学意义(均P0.05)。三组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论他克莫司软膏治疗慢性湿疹可显著提高治疗效果,改善患者炎症状态,且0.1%他克莫司软膏效果优于0.03%他克莫司软膏,实用价值较高,值得推广应用。     

影响肾移植患者自测健康相关因素的调查

目的研究影响肾移植患者自测健康的相关因素。方法2007年11月-2008年6月间采取随机抽样的方法选取南方医院肾移植科门诊患者186名,采用自测健康评定量表(SRHMSV1.0)现场进行问卷调查。结果肾移植术后不同的移植时间的患者在自测健康的生理健康方面存在差异,患者生理健康方面的得分在术后13～24个月最高(146.27±15.21),术后1年内和术后48个月以上的得分相对低。性别、家庭人均收入对肾移植患者的健康状况的影响无显著意义。分别服用环孢素和他克莫司两种免疫抑制剂的患者对自测健康的影响没有差异。结论肾移植术后的移植时间影响肾移植患者的自测健康。     

移植患者免疫抑制剂治疗后感染多瘤病毒及巨细胞病毒的现状

目的 探讨移植患者在接受免疫抑制剂他克莫司(FK506)治疗后感染多瘤病毒(BKV)与巨细胞病毒(CMV)情况,为器官移植研究提供流行病学依据.方法 采用FQ-PCR检测605例肝、肾、骨髓移植患者BKV和CMV的感染载量,ELISA检测患者FK506的血药浓度,并对结果进行统计分析.结果 605份标本中,共检测BKV感染者79例,感染率为13.06％,CMV感染148例,感染率为24.46％,双重病毒感染者为35例,感染率为5.79％;肝移植患者感染BKV和CMV阳性率为12.61％和15.97％,肾移植则分别为13.33％和27.08％,而6例骨髓移植标本则未发现病毒感染;CMV感染阳性率明显高于BKV,而病毒感染阳性者,则其FK506血药浓度较高(P＜0.05).结论 移植患者在使用免疫抑制剂FK506后易感染BKV和CMV,并且感染程度与FK506血药浓度相关.     

他克莫司对截肢创伤后大鼠肝、肾组织线粒体功能的保护及其机制

目的研究截肢创伤后大鼠肝、肾等远隔器官组织中线粒体的损伤情况,探讨他克莫司(FK506)的应用对受损线粒体的作用。方法将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、截肢后6h组、FK506干预组,每组8只。通过手术制备大鼠左后肢截肢模型。大鼠处死后迅速提取肝、肾组织线粒体,测定呼吸控制率、膜电位及三磷酸腺苷(ATP)酶活性,留取截肢后6h组肝、肾组织,电镜观察线粒体的结构。结果电镜下可见截肢后6h组大鼠肝、肾实质细胞形态、结构基本正常,但细胞内线粒体出现一定程度的损伤。与正常对照组比较,截肢后6h组肝、肾组织细胞呼吸控制率(6.09±1.18、4.77±0.65vs2.76±0.82、3.07±0.94)、膜电位(247.83±12.68、246.65±15.21vs203.23±21.51、204.54±13.40)及ATP酶活性(14.01±2.41、11.60±2.42vs8.36±1.92、6.77±1.26)显著降低(P<0.01),FK506干预组肝、肾以上指标(呼吸控制率:3.74±0.71、4.54±0.73;膜电位:243.84±7.07、245.40±6.63,ATP酶活性:10.04±1.77、10...     

他可莫司对丙烯酰胺中毒大鼠热休克蛋白70及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的 探讨他可莫(tacrolimus,FKS06)对丙烯酰胺(acrylamide,ACR)中毒大鼠行为学和热休克蛋白70(HSP70)及神经元凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响.方法 40只Wistar雄性大鼠随机分成4组:正常对照组(生理盐水)、模型组(30mg/kgACR)、FK506低剂量组(30mg/kg ACR+0.5mg,kgFK506)和高剂量组(30ms/kg ACR+1.0ms/ksFK506).各组给药5次/周,持续4周,每周进行步态评分;第28天后用蛋白免疫印迹法(Western bloting)方法检测HSP70及Bci-2、Bax蛋白表达水平的变化.结果 与模型组相比,FK506低、高剂量组大鼠步态评分分值分别降低了30.1%和47.7%,差异有统计学意义(P<0.01).与模型组相比,FK506低、高剂量组除脊髓中HSP70表达不明显.大脑和坐骨神经中HSP70表达分别增加了11.6%、33.3%和56.3%、58.5%,差异有统计学意义(p<0.05或P<0.01);与模型组比较,FKS06低剂量组的大脑、脊髓中Bcl-2蛋白表达变化均不明显,坐骨神经中Bcl-2蛋白表达增加了39.1%,差异有统计学意义(P<0.01);FK506高剂量组Bcl-2蛋白表达在大脑、脊髓和坐骨神经中分别升高了16.3%、14.8%和56.0%,差异有统计学意义(P<0.01),与模型组比,FK506低剂量组脊髓中Bax蛋白表达降低46.8%,FK506高剂量组大脑和脊髓中分别降低了16.4%和40.2%,差异均有统计学意义(P<0.01);FKS06低、高剂量组在大脑、脊髓和坐骨神经组织中Bcl-2/Bax比值分别升高了15.9%、33.3%、36.9%和30.1%、49.1%、60.1%,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 FK506对丙烯酰胺中毒大鼠神经损伤有保护作用,HSP70、Bcl-2表达上调,Bax表达下调可能是其保护机制之一.     

肾移植术后血清微量元素及矿物质的变化

目的检测肾功能衰竭患者肾移植前后血清钙穴Ca雪、镁穴Mg雪两种矿物质和铁穴Fe雪、铜穴Cu雪、锌穴Zn雪3种微量元素的变化并探讨其意义。方法用偶氮砷Ⅲ法等方法检测30例正常人和24例肾功能衰竭患者肾移植前和肾移植后第7、15、20、30天血清Ca、Mg、Fe、Cu、Zn含量。结果透析引起患者术前血清Ca下降,术后升高,达到了正常人血清Ca水平鸦术后血清Fe水平较术前有所提高,但仍显著低于正常人水平穴P<0.01雪。术后血清Mg水平较术前明显下降穴P<0.01雪。手术前后血清Zn水平均显著低于正常人穴P<0.01雪,而血清Cu水平手术前后与正常人比较无显著性差异穴P>0.05雪。结论肾移植患者术后血清微量元素及矿物质尤其是Fe、Mg、Zn等可能会缺乏,需常规动态检查,以便及时适量补充。     

Effects of FK506 on acute allograft rejection in transplanted rat heart: the role of mitogen-activated protein kinases, AP-1 and NF-kappaB

To scrutinize the effect of the immunosuppressant on acute allograft rejection as related to the intracellular signal transduction, heterotopic cardiac transplantation was performed from DA rat to Lewis rat with/without FK506. In the experimental group, recipients were given FK506 intramuscularly for 5 days. The control group received placebo. Allograft survivals were compared between two groups. For the assay of mitogen-activated protein kinase (MAPKs) families, activator protein-1 (AP-1) and nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) in the left ventricular free wall (LV) and septum (SEP) of the grafts, rats were sacrificed on POD 5 (n=5 in each group). Extracellular signal-regulated kinase (ERK) and p38MAPK were measured using Western blot analysis. AP-1 and NF-kappaB DNA binding activities were measured by electrophoretic mobility shift assay. FK506 prolonged allograft survival (6.5 vs 31 days), and suppressed activation of myocardial MAPKs (ERK: 66% in LV and 67% in SEP, p38MAPK: 62% in LV and 72% in SEP), AP-1 (24% in LV and 18% in SEP), and NF-kappaB (41% in LV and 20% in SEP) (the mean value of activities in the control group was represented as 100%). These results suggest that the signal transduction pathways may play important roles in acute allograft rejection in rat cardiac transplantation.     

小肠移植后淋巴管重建对大鼠生存和脂肪酸吸收的影响

小肠淋巴管系统的功能涉及脂肪和一些药物的吸收、小肠淋巴液的调节、大分子的交换和淋巴细胞的迁移。小肠移植后可致移植引流淋巴管的完全离断,但其带来的影响尚不清楚。本研究在大鼠小肠移植显微外科淋巴管重建（LR）模型研究其对移植大鼠生存率、血浆脂肪酸和血浆FK506水平的影响。异位双造口小肠移植在BN和LEW或LEW和LEW大鼠间进行。分为6组：AI组,BN＋LEW＋LR;A2组,BN＋LEW－LR;B1组,BN＋LEW＋LR＋PK506;B2组,BN＋LEW－LR＋FK506;C1组,LEW＋LEW－LR;C2组,LEW＋LEW＋LR。淋巴管重建在移植物胸导管宿主乳糜池间,由淋巴管造影评定通畅率。结果显示：①排斥反应不影响重建淋巴管的通畅率;②小肠移植后淋巴管重建显延长用FK506控制排斥反应宿主的平均生存时间和增加生存大鼠的体重;③小肠移植后的淋巴管重建显增加术后早期脂肪酸的吸收,在术后14天后与未行淋巴管重建宿主的血浆脂肪酸水平无显性差异;④小肠移植后淋巴管重建,使宿主较未行淋巴管重建大鼠术后血FK506水平高而迅速。因此,我们的初步研究表明,小肠移植后淋巴管重建通过增加脂肪酸吸收和FK506的吸收对宿主大鼠产生有益的影响。而LR在小肠移植中的确切作用有待进一步研究。     

他克莫司个体内高变异度与肾移植受者移植结局的关系探讨

目的探讨他克莫司(tacrolimus，Tac)个体内变异度(intra-patient variability，IPV)是否与肾移植受者慢性移植物失功密切相关。 方法选取2009年1月至2016年12月在四川大学华西医院肾移植中心进行肾移植且在术后长期随访的肾移植受者共1167人，用移植后7~12月期间的Tac全血浓度计算得到Tac IPV。设定的结局(含终点)包括：(1)移植物衰竭，再移植，(再)开始透析，或肾小球滤过率(glomerular filtration rate，eGFR)≤15 ml/min，活检证实的急性排斥反应(biopsy-proven acute rejection，BPAR)；(2)组织学确定的移植肾小球病；(3)移植后12个月到最后一次随访期间，血清肌酐浓度加倍；(4)最后一次随访。分析不同IPV组肾移植受者肾脏功能差异，生存时间差异以及出现慢性移植物失功的情况。 结果纳入研究的1167位患者中，有79(6.8%)位到达了移植物失功的终点。肾移植受者移植后7~12月Tac IPV平均值为25.7%；高IPV组移植后第15个月血清肌酐显著高于低IPV组(P<0.05)，第15、21、24个月eGFR显著低于低IPV组(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示：Tac IPV对肾移植预后的预测有一定作用，但并不显著(P=0.051，Harzards ratio：1.015，95%CI：1.000-1.031)。而受者的年龄、性别、移植后6 h的移植物功能，是移植物存活的独立预测因子。 结论高Tac IPV与肾移植受者移植物失功有一定临床相关性，同时高Tac IPV是预测肾移植受者移植后两年内肾脏功能的重要实验室指标。     

Ionized calcium in patients with chronic renal failure.

Parameters of various renal disorders were studied in 31 patients (17 men and 14 women) who all were in the stage of chronic renal failure (CRF). These parameters included total serum creatinine, ionized calcium, serum creatinine, creatinine clearance and acid-base balance. The results were compared with a control group of 30 healthy subjects. In the patients with first stage CRF, the total serum calcium did not significantly decrease (mean = 2.19 +/- 0.12 mmol/l) and ionized calcium was within reference value limits (mean = 1.28 +/- 0.02 mmol/l). The percentage of ionized calcium in total serum calcium was higher for these patients (mean = 58.43%) than for the control group (mean = 52.25%). For patients with first and second stage CRF, the total serum was significantly lower (mean = 1.92 +/- 0.03 mmol/l) than for the healthy controls (p < 0.001) as well as for patients with first stage CRF (p < 0.05). The ionized calcium in these patients was not significantly lower (mean = 1.14 +/- 0.01 mmol/l); however, its percentage was higher than that of serum calcium (mean = 59.38%). There was a slight negative correlation between the levels of ionized calcium and serum creatinine in patients with first stage CRF (r = -0.30) and a significant correlation in patients with second and third stage CRF.