辅酶Q10对动脉粥样硬化大鼠血脂及炎症因子表达的影响

目的:探讨辅酶Q10对动脉粥样硬化模型大鼠血脂及主动脉斑块内白细胞介素6(IL-6)、脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein-phospholipase A 2,LP-PLA2)、可溶性细胞间粘附分子-1(s ICAM-1)表达的影响。方法 :将35只Wistar大鼠随机分为正常空白对照组、动脉粥样硬化模型组、辅酶Q10组、阿托伐他汀组、辅酶Q10+阿托伐他汀组。空白对照组大鼠予常规饲料喂养,其余4组大鼠行动脉粥样硬化建模成功后,辅酶Q10组、阿托伐他汀组、辅酶Q10+阿托伐他汀组大鼠分别给药8周,取动脉血及完整主动脉,检测血脂水平,采用连续法检测血清对氧磷酶1及LP-PLA2活性,酶联免疫吸附试验检测血清氧化型高密度脂蛋白(HDL)及丙二醛含量。取主动脉根部,用免疫组织化学法及蛋白印迹法检测IL-6、LP-PLA2及s ICAM-1表达量。结果:与空白对照组相比,动脉粥样硬化模型组的血清三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B及氧化型HDL、丙二醛水平均明显上升,而HDL水平、血清对氧磷酶1活性下降,LP-PLA2活性增高,斑块内IL-6、LP-PLA2及s ICAM-1表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05),另辅酶Q10可增强阳性对照药阿托伐他汀的效果(P<0.05)。结论:辅酶Q10可增加动脉粥样硬化大鼠的血清HDL含量,改善其HDL功能,降低其体内的氧化应激水平和影响主动脉炎症因子的表达,从而可能发挥抑制动脉粥样硬化形成及减少斑块破裂的作用。     

自发性高血压大鼠脉搏波速度与主动脉中膜厚度的相关性研究

目的探讨自发性高血压大鼠脉搏波速度(pulse wave velocity,PWV)与主动脉中膜厚度(media thickness,MT)的关系。方法雄性自发性高血压大鼠40只,随机分为氨氯地平组、阿托伐他汀组、联合组和空白对照组,每组10只,氨氯地平组、阿托伐他汀组、联合组分别给予氨氯地平10 mg/(kg·d)、阿托伐他汀10 mg/(kg·d)、氨氯地平10mg/(kg·d)+阿托伐他汀10mg/(kg·d)灌胃,空白对照组每日以等量蒸馏水灌胃,连续12周。12周后检测各组PWV,光镜下测量主动脉MT,分析PWV与主动脉MT的相关性。结果用药12周后,空白对照组大鼠PWV[(733.0±87.2)m/s]高于氨氯地平组[(613.5±93.3)m/s]和联合组[(572.0±59.5)m/s](P0.05),与阿托伐他汀组[(718.4±86.6)m/s]比较差异无统计学意义(P0.05);空白对照组大鼠主动脉MT[(148.1±3.9)μm]大于氨氯地平组[(126.3±4.7)μm]、阿托伐他汀组[(130.3±5.7)μm]和联合组[(114.3±3.7)μm](P0.05),氨氯地平组和阿托伐他汀组大于联合组(P0.05);Pearson相关性分析显示PWV与主动脉MT呈正相关(r=0.690,P=0.032)。结论PWV与主动脉MT呈正相关,PWV可反映高血压所致主动脉病变严重程度。     

阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中血清一氧化氮、肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:探讨阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的机制。方法:24只载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为3组(n=8),分别给予普通饮食(空白对照组)、高脂饮食(高脂饮食组)、高脂饮食+阿托伐他汀(高脂他汀组),建立动脉粥样硬化模型,人工饲养8周后检测各组小鼠血清一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及行小鼠主动脉弓HE染色。结果:(1)HE染色结果显示:空白对照组主动脉内膜未见明显增厚,泡沫细胞含量极少;高脂饮食组小鼠主动脉弓可见明显动脉粥样硬化斑块,内膜明显增厚,其内可见大量泡沫细胞及增生的纤维组织,胞体大,胞浆呈空泡状,纤维帽薄;高脂他汀组主动脉亦可见明显动脉粥样硬化斑块,内膜稍增厚,泡沫细胞含量极少,可见较厚纤维帽。(2)普通饮食组、高脂饮食组、高脂他汀组血清NO分别为(56.104±16.104)、(29.881±12.009)、(53.713±16.430)μmol/L,TNF-α分别为(3.138±0.435)、(5.163±0.523)、(3.938±0.452)pg/mL(P<0.05)。结论:已知NO及TNF-α与动脉粥样硬化相关,阿托伐他汀能够调节小鼠血清NO、TNF-α的表达,提示阿托伐他汀能够通过调整炎性介质的表达发挥其抗动脉粥样硬化的作用。     

阿托伐他汀对鼠动脉粥样硬化蛋白激酶C和C反应蛋白的影响

目的 为了阐明阿托伐他汀对动脉粥样硬化独立于其降脂效应的保护作用,研究了其对大鼠动脉粥样硬化模型中蛋白激酶C(PKC)和C反应蛋白(CRP)表达的影响.方法 将雌性SD大鼠50只随机分为正常饮食(n=10,对照组),维生素D3注射+高脂饮食组(n=40).8个星期后,维生素D3注射+高脂饮食组大鼠再随机的予以阿托伐他汀治疗(n=20,阿托伐他汀组,每天按5 mg·kg-1喂食阿托伐他汀)或予以正常饮食(n=20,模型组).8个星期后处死试验鼠并取主动脉做病理切片,进行光镜和电镜观察,其余的主动脉用于免疫印迹法检测蛋白激酶C.各组动物分别于实验前及实验结束时取血检测血脂及C反应蛋白水平.结果 阿托伐他汀能显著降低鼠血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平;阿托伐他汀组鼠的主动脉病理学改变比模型组显著改善;对照组未见明显的病理学改变;模型组中CRP水平[(18.64±0.94)mg/L]显著高于对照组水平[(9.21±0.21)mg/L](P<0.05),CRP水平在对照组和阿托伐他汀组[(12.52±0.65)mg/L]之间也存在显著性差异(P<0.05).PKC在模型组(7786.12±264.75)和阿托伐他汀组(4267.57±233.94)中的表达均显著性高于对照组(2468.75±145.53)(P<0.05),但和模型组相比较,阿托伐他汀组中PKC水平显著降低(P<0.01).结论 阿托伐他汀的益处不仅仅在于降低血脂,其抑制PKC和炎症反应在抗动脉粥样硬化的血管保护中可能起重要的作用.     

不同剂量阿托伐他汀对老年高血压伴动脉粥样硬化斑块的稳定性影响分析

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对老年高血压伴动脉粥样硬化斑块的稳定性影响分析。方法选取该院2015年4月至2016年6月收治的老年高血压伴动脉粥样硬化患者240例,随机分为高剂量组(n=80)、正常剂量组(n=80)以及低剂量组(n=80),高剂量组给予40mg/d阿托伐他汀治疗,2次/d;正常剂量组给予20mg/次阿托伐他汀治疗,1次/d;低剂量组给予10mg/次阿托伐他汀治疗,1次/d。3组均口服,治疗12个月,并于治疗前、治疗后分别观察比较3组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂水平与炎性因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,并采用彩色超声诊断仪检测动脉内膜-中层厚度(IMT)、内膜斑块面积以及斑块类型。结果治疗后3组患者TC、TG、LDL-C、hsCRP水平均比治疗前低(P0.05),而治疗后3组患者HDL-C水平均比治疗前高(P0.05);且高剂量组的TC、TG、LDL-C、hsCRP水平均比正常剂量组、低剂量组低(P0.05),而HDL-C水平均比正常剂量组、低剂量组高(P0.05);3组患者治疗后的IMT及内膜斑块面积均比治疗前低(P0.05),而高剂量组的IMT及内膜斑块面积均比正常剂量组、低剂量组低(P0.05);治疗后高剂量组脂质型动脉粥样硬化斑块均比正常剂量组、低剂量组少(P0.05),而纤维型动脉粥样硬化斑块比正常剂量组、低剂量多(P0.05)。结论高剂量阿托伐他汀能有效改善老年高血压患者的血脂水平,降低炎性因子水平及IMT,提高动脉粥样硬化斑块的稳定性。     

阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化血管5-脂氧化酶通路的影响

目的探究阿托伐他汀对动脉粥样硬化载脂蛋白E基因缺陷(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化血管5-脂氧化酶通路的影响。方法选取40只6周龄ApoE~(-/-)小鼠,随机分为空白对照组、模型组、低剂量阿托伐他汀组、高剂量阿托伐他汀组。对照组给予普通饲料喂养,造模ApoE~(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养,低剂量阿托伐他汀组使用阿托伐他汀2. 5 mg/(kg·d)灌胃处理,高剂量阿托伐他汀组使用阿托伐他汀5 mg/(kg·d)灌胃处理,空白对照组和模型组使用等量的生理盐水灌胃处理。测量斑块面积(PA)、血管管腔面积(LA),计算校正斑块面积(PA/LA);使用全自动生化分析仪测量甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)含量;使用酶联免疫法(ELISA)检测小鼠血清中白三烯B4(LTB4)、白三烯D4(LTD4)和白介素-6(IL-6)水平;使用Western blot检测细胞间粘附因子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)蛋白和5-脂氧化酶(5-LO)表达情况。结果相比空白对照组,模型组小鼠PA值、PA/LA值,TG、TC、LDL-C、LTB4、LTD4、IL-6含量,5-LO、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平显著升高,LA值显著降低,差异有统计学意义(P 0. 01);相比模型组,阿托伐他汀组小鼠PA值、PA/LA值,血清TG、TC、LDL-C、LTB4、LTD4、IL-6含量,5-LO、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平显著降低,且高剂量组显著低于低剂量组,LA值显著升高,且高剂量组显著高于低剂量组,差异有统计学意义(P 0. 01)。结论阿托伐他汀可以降低动脉粥样硬化ApoE~(-/-)小鼠血清内相关炎症因子及5-脂氧化酶通路相关蛋白,抑制5-脂氧化酶通路,进而抑制动脉粥样硬化病变的发展,且在一定浓度内呈浓度依赖性。     

阿托伐他汀在大鼠脑出血中的神经保护作用及对MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的观察不同剂量的阿托伐他汀对大鼠脑出血模型脑组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达变化的影响,探讨阿托伐他汀对脑出血后脑神经保护作用的机制和脑出血急性期治疗新途径。方法 135只大鼠分成假手术组15只,120只制成脑出血模型,其中40只不做任何处理为脑出血组,40只在造模后6h灌胃给予阿托伐他汀5mg/kg治疗为阿托伐他汀A组,40只给予阿托伐他汀10mg/kg治疗为阿托伐他汀B组。各组留10只分别在术后3d和7d测定脑含水量;分别检测各组12h、24h、48h、72h、5d和7dMMP-9和TIMP-1积分光密度值变化。结果 (1)与假手术组比较,脑出血组脑含水量增加(P0.05),不同时间点可见MMP-9及TIMP-1免疫阳性表达。(2)与脑出血组相比,阿托伐他汀干预组能降低脑含水量(P0.05),能显著降低MMP-9及提高TIMP-1水平(P0.05),且在实验选取干预剂量中,10mg/kg比5mg/kg调节作用强(P0.05)。结论阿托伐他汀能降低MMP-9水平,提高TIMP-1水平,减轻脑出血后血脑屏障的破坏,降低脑含水量,发挥神经保护作用。10mg/kg阿托伐他汀比5mg/kg更有效。     

阿托伐他汀钙、非诺贝特下调ApoE基因敲除小鼠动脉组织CXCL16的表达

目的探讨两类调脂药物阿托伐他汀及非诺贝特对动脉CXC趋化因子配体16(CXCL16)表达的影响。方法研究对象采用ApoE基因敲除小鼠,随机分为阿托伐他汀组、非诺贝特组及对照组,给予药物干预8周后,取小鼠主动脉采用医学图像分析系统测量动脉斑块大小,免疫组化半定量分析主动脉弓CXCL16及CXCR6的蛋白表达,实时定量聚合酶链反应测定CXCL16 mRNA。结果阿托伐他汀及非诺贝特组动脉硬化程度均较对照组明显减轻,斑块面积减小;阿托伐他汀组及非诺贝特组主动脉弓CXCL16和CXCR6的平均光密度值均较对照组减低;非诺贝特组CXCL16mRNA表达减低(P<0.05),而阿托伐他汀组CXCL16 mRNA表达较对照组无显著变化。结论阿托伐他汀及非诺贝特均可以减轻ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变,下调CXCL16蛋白表达,但非诺贝特不同于阿托伐他汀可以有效减低CXCL16 mRNA的表达,两者作用机制可能不同。     

阿托伐他汀对心肌梗死大鼠心肌纤维化和细胞外信号调节激酶表达的影响

目的观察阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心室重塑和心肌组织中细胞外信号调节激酶(ERK)1/2蛋白表达的影响。方法 20只雄性SD大鼠通过前降支动脉结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型后随机分为心肌梗死组(AM I),心肌梗死阿托伐他汀组(ATV),另设假手术组(sham),每组n=10。阿托伐他汀组每天给予阿托伐他汀(10 mg/kg)灌胃,持续4周。假手术组和心肌梗死组每天给予同等量的0.9%氯化钠注射溶液灌胃。应用real-tim e PCR法检测梗死周边区心肌组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达,应用westernb lot方法检测p-ERK1/2、ERK1/2蛋白的表达。结果与假手术组比较,心肌梗死组和阿托伐他汀组中Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达高于假手术组(P<0.01),阿托伐他汀组Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达显著低于心肌梗死组(P<0.01)。心肌梗死组和阿托伐他汀组中p-ERK1/2表达高于假手术组(P<0.01),阿托伐他汀组p-ERK1/2表达低于心肌梗死组(P<0.01)。结论阿托伐他汀可以改善大鼠心肌梗死后心室重塑,其机制可能与下调心肌组织中p-ERK1/2表达有关。     

阿托伐他汀预防低氧性肺动脉高压的实验研究

目的:探讨3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制荆阿托伐他汀对低氧性肺动脉高压的预防作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为对照组、低氧组和阿托伐他汀低剂量干预组、高剂量干预组.干预组于每日低氧前给予阿托伐他汀1.5或3.0 mg/kg灌胃.常压低氧(8 h×6 d×4周)建立大鼠肺动脉高压模型,测定右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数[RV/(LV+S)]、肺小动脉管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%).结果:低氧组大鼠RVSP、RV/(LV+S)、肺小动脉WT、WT%、WA%均显著高于对照组(P<0.01);两干预组上述指标显著下降,但高、低剂量阿托伐他汀各指标比较无统计学差异.结论:阿托伐他汀对低氧性肺动脉高压的形成具有明显的预防作用.     

阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗对脑梗死患者超敏C反应蛋白、血脂、颈动脉粥样硬化的影响

目的探讨阿托伐他汀联合氯吡格雷对脑梗死患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂、颈动脉粥样硬化影响。方法将123例伴有颈动脉粥样硬化的脑梗死患者按随机数字表分为氯吡格雷组(61例)和阿托伐他汀联合氯吡格雷组(62例)。观察治疗8个月后2组血清hs-CRP、血脂水平及颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉斑块面积的变化及脑血管病复发率。结果氯吡格雷组治疗前后血脂无明显变化,阿托伐他汀联合氯吡格雷组血脂水平下降明显(P均<0.05)。2组患者治疗后8个月血清hs-CRP、IMT均显著下降,颈动脉粥样硬化斑块面积缩小(P均<0.01);阿托伐他汀联合氯吡格雷组CRP下降幅度、IMT变薄及颈动脉粥样硬化斑块面积缩小较氯吡格雷组更明显(P均<0.05)。结论阿托伐他汀联用氯吡格雷应用于脑梗死患者能更有效地降低血hs-CRP浓度,使IMT变薄及颈动脉粥样硬化斑块面积缩小,更有利于抑制炎症、稳定斑块及降低卒中发病率。     

瑞舒伐他汀钙对apoE-/-小鼠动脉粥样硬化血清抵抗素的影响

目的研究瑞舒伐他汀钙对小鼠动脉粥样硬化血清抵抗素的影响。方法将高脂喂养的雄性apoE-/-小鼠24只,随机分为模型组(n=12)、瑞舒伐他汀钙组(n=12,加用瑞舒伐他汀10mg.kg-1.d-1蒸馏水稀释后灌胃)。雄性C57BL/6J野生型小鼠12只作为正常对照组。12周后,处死小鼠,收集血清,测定血脂及抵抗素的含量。取主动脉根部做病理切片,HE染色后,检测校正斑块面积。结果瑞舒伐他汀钙组较模型组血中TC、TG、LDL-C浓度有显著下降(P<0.01)。瑞舒伐他汀钙组动脉粥样硬化病变的校正斑块面积显著低于模型组(P<0.01)。模型组与正常对照组比较,血清抵抗素浓度明显升高(P<0.01)。瑞舒伐他汀钙组较模型组血清抵抗素浓度显著降低(P<0.01)。结论瑞舒伐他汀钙可有效地降低动脉粥样硬化小鼠的血清抵抗素含量,显著抑制炎症反应,抑制粥样斑块进展,从而减轻动脉粥样硬化,此可能为他汀类药物抗动脉粥样硬化的机制之一。     

阿托伐他汀对鼠糖尿病动脉粥样硬化主动脉组织因子表达的影响

目的:观察阿托伐他汀对鼠糖尿病动脉粥样硬化主动脉组织因子(TF)表达的影响。方法:糖尿病动脉粥样硬化Wistar大鼠随机分为空白对照组和阿托伐他汀组,用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠胸主动脉TFmRNA。结果:在阿托伐他汀作用下,糖尿病动脉粥样硬化大鼠血糖、总胆固醇、甘油三酯水平及主动脉TFmRNA表达明显降低。结论:阿托伐他汀能抑制糖尿病动脉粥样硬化大鼠主动脉TFmRNA的表达,起到稳定斑块的作用。     

阿托伐他汀对高血压大鼠血管纤维化及结缔组织生长因子的影响

目的:探究阿托伐他汀(atorvastatin)对肾血管性高血压血管纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:24只SD大鼠随机分为假手术组(N组)、高血压组(RH组)、阿托伐他汀组(他汀组)各8只;将RH组及他汀组大鼠建立二肾一夹肾血管性高血压(2K1C-RH)大鼠模型。术后4周末,他汀组开始以阿托伐他汀(10mg.Kg-1.d-1)灌胃,共8周。治疗前后RT-PCR法检测各组大鼠收缩压、胸主动脉CTGF、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)的表达,并用免疫组化显示CTGF的表达。结果:与N组比较,RH组大鼠胸主动脉CTG-FmRNA、FNmRNA、ColⅢmRNA显著增加(P0.01);他汀组与RH组比较则3项指标明显下调(P0.05)。结论:阿托伐他汀能抑制高血压血管纤维化,可能与下调CTGF的表达有关。     

阿托伐他汀对老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者的疗效及其动态血压特征分析

目的探讨阿托伐他汀在老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者中的治疗效果及对动态血压水平的影响。方法将78例老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者随机分为干预组(常规降压治疗联合阿托伐他汀治疗)和常规组(常规降压治疗),每组39例。比较两组患者治疗前后血脂、颈动脉内膜厚度(IMT)、颈部斑块面积及动态血压水平。结果治疗前,两组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较,差异未见统计学意义(P0.05);治疗后,干预组患者TC、TG、LDL-C低于常规组,HDL-C高于常规组(P0.05)。治疗前,两组患者IMT、颈部斑块面积比较,差异未见统计学意义(P0.05);治疗后,干预组患者IMT、颈部斑块面积均低于常规组(P0.05)。治疗前,两组患者平均动脉压、平均舒张压比较,差异未见统计学意义(P0.05);治疗后,干预组患者平均动脉压、平均舒张压均低于常规组(P0.05)。结论阿托伐他汀在老年轻度高血压合并动脉粥样硬化患者中治疗,可降低患者血压、血脂水平,减轻动脉粥样硬化程度。     

阿托伐他汀联合辅酶Q10对心肌梗死后心力衰竭大鼠解偶联蛋白2基因表达的影响

目的研究阿托伐他汀及辅酶Q10通过抗氧化作用改善心衰大鼠的作用机制。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支并饲养6周的24只存活大鼠随机分为假手术组（Shamgroup,n=6）、模型组（Model group,n=6）、阿托伐他汀组（atorvastatin group,n=6）、阿托伐他汀＋辅酶Q10组（atorvastatin＋coenzyme Q10 group,n=6）,连续灌胃给药5周后测定大鼠血流动力学参数,全心及左室肥厚指数（HW/BW,LVHW/BW）,血清SOD活性及MDA含量,RT-PCR法测定非梗死区心肌组织UCP2 mRNA表达水平。结果联合应用阿托伐他汀及辅酶Q10更能明显升高左心室内压最大上升、最大下降速率（±dp/dtmax）及SOD活性,降低左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、心肌肥厚指数、血清MDA的含量及下调UCP2 mRNA表达水平（P〈0.05-0.001）,但对心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）无明显影响（P〉0.05）。结论阿托伐他汀联合辅酶Q10可能通过抗氧化作用,下调心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞内UCP2 mRNA的表达水平改善心衰心室重构过程中能量代谢。     

自发性高血压大鼠药物干预后血清炎症因子变化及其对血管重塑的影响

目的 观察阿托伐他汀(ATO)药物干预对自发性高血压大鼠(SHR)血清炎症因子的影响.方法 选取8周龄雄性SHR 16只,随机分为SHR对照组(n=8)、阿托伐他汀治疗组(n=8)和同龄Wistar-Kyoto大鼠(WKY)组(n=8),喂养8周后抽取血液,双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清IL-6,TNF-α,hs-CRP浓度.结果 应用阿托伐他汀8周后血清IL-6,TNF-α,hs-CRP浓度明显下降.阿托伐他汀(ATO)组IL-6,TNF-α,hs-CRP分别为(105.62±15.27 pg/ml,9.29±2.43 pg/ml,0.97±0.13 pg/ml),SHR组(201.72±28.91 pg/ml,14.33±3.15 pg/ml,1.54±0.34 pg/ml),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿托伐他汀具有降低SHR细胞因子,改善内皮功能及抗炎作用.     

阿托伐他汀联合普罗布考对老年冠心病患者造影剂肾病的预防作用

目的探讨阿托伐他汀联合普罗布考对老年冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)的预防作用及可能机制。方法择期行PCI治疗的老年冠心病患者384例,随机分为阿托伐他汀组、阿托伐他汀+普罗布考组(联合普罗布考组)和阿托伐他汀+联合水化组(联合水化组),每组各128例。3组均给予阿托伐他汀(20mg/次,1次/d)治疗,联合普罗布考组PCI前3~5d给予服用普罗布考片500mg,2次/d;联合水化组于PCI术前12h静脉滴注生理盐水进行水化。分别观察3组PCI术前(治疗前)及PCI术后48h(治疗后)血肌酐(serum creatinine,SCr)、肾小球滤过率估算值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平,记录CIN发生率,并进行比较。结果 3组治疗前SCr、eGFR、ox-LDL、hs-CRP比较差异均无统计学意义(P0.05);治疗后阿托伐他汀组SCr[(109.8±12.6)μmol/L]高于治疗前[(84.1±7.9)μmol/L](P0.05),eGFR(62.1±10.1)mL/(min·1.73m~2)低于治疗前[(75.0±5.4)mL/(min·1.73m~2)](P0.05),联合普罗布考组SCr、eGFR[(96.5±12.6)μmol/L、(72.1±7.7)mL/(min·1.73m2)]及联合水化组SCr、eGFR[(93.4±13.0)μmol/L、(71.2±9.6)mL/(min·1.73m~2)]与治疗前[(89.8±10.1)μmol/L、(78.5±8.1)mL/(min·1.73m2),(86.8±8.4)μmol/L、(76.3±5.4)mL/(min·1.73m~2)]比较差异均无统计学意义(P0.05);治疗后阿托伐他汀组SCr高于联合普罗布考组和联合水化组(P0.05),eGFR低于联合普罗布考组和联合水化组(P0.05),联合普罗布考组与联合水化组SCr、eGFR水平比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后联合普罗布考组ox-LDL[(365.0±101.0)μg/L)]、hs-CRP[(5.7±2.1)mg/L)]低于治疗前[(501.0±75.0)μg/L、(8.7±3.7)mg/L)(P0.05),阿托伐他汀组[(501.0±126.0)μg/L、(10.9±6.9)mg/L)]和联合水化组[(512.0±130.0)μg/L、(10.4±10.2)mg/L)]与治疗前[(541.0±79.0)μg/L、(10.7±9.6)mg/L,(528.0±84.0)μg/L、(9.8±8.0)mg/L]比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后联合普罗布考组ox-LDL、hs-CRP低于阿托伐他汀组和联合水化组(P0.05),阿托伐他汀组与联合水化组比较差异无统计学意义(P0.05);阿托伐他汀组CIN发生率(9.4%)高于联合普罗布考组(3.1%)和联合水化组(3.9%)(P0.05),联合普罗布考组与联合水化组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论阿托伐他汀联合普罗布考对老年冠心病PCI术后CIN发生有一定预防作用,其机制可能与抗氧化应激有关。     

阿托伐他汀对实验性脑出血大鼠脑组织中基质金属蛋白酶9表达和脑水肿影响

目的 观察不同剂量的阿托伐他汀对大鼠脑出血模型脑组织中基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达变化的影响,探讨阿托伐他汀对脑出血后脑神经保护作用的机制和脑出血急性期治疗新途径.方法 135只大鼠分成假手术组15只,120只经过手术制成脑出血模型;脑出血模型中40只不做任何处理为脑出血组,40只在造模后6小时灌胃给予阿托伐他汀5 mg/kg治疗为阿托伐他汀A组,40只给予阿托伐他汀10 mg/kg治疗为阿托伐他汀B组.每组各30只分别检测手术后12小时、24小时、48小时、72小时、5天和7天(每时点5只)MMP-9积分光密度值变化和神经功能缺损评分.各组剩余的10只分别在术后3天和7天测定脑含水量.结果 各组MMP-9积分光密度值均呈先升高,后降低的趋势,3组升高的峰值均在手术后48小时,各时间点之间差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);术后24小时、72小时、5天和7天,阿托伐他汀B组MMP-9积分光密度值均低于脑出血组;脑出血组、阿托伐他汀A组和阿托伐他汀B组MMP-9积分光密度分别为手术后24小时(1.43±0.14) au×104、(1.27±0.11) au×104、(1.11±0.10) au×104;手术后72小时(1.48±0.14) au×104、(1.38±0.11) au×104、(1.23±0.12) au×104;术后5天(1.11±0.12) au×104、(0.94±0.08) au×104、(0.88±0.11) au×104;手术后7天(0.97±0.13) au×104、(0.82±0.11) au×104、(0.67±0.07) au×104(P<0.05或<0.01).术后7天,各组脑含水量均明显减少,阿托伐他汀B组与脑出血组比较,脑含水量均明显减少(P<0.01);各组神经功能缺损评分均为先升高后降低的趋势,但脑出血组神经功能缺损评分的高峰是在手术后72小时,阿托伐他汀A组神经功能缺损评分高峰在手术后48小时.阿托伐他汀B组神经功能缺损评分高峰在手术后24小时.结论 阿托伐他汀能降低MMP-9水平,减轻脑出血后血脑屏障的破坏,降低脑含水量,促进神经功能恢复,发挥神经保护作用.10 mg/kg阿托伐他汀比5 mg/kg更有效.     

阿托伐他汀联合阿司匹林治疗高血压伴发动脉粥样硬化的疗效

目的探究阿托伐他汀联合阿司匹林治疗高血压伴发动脉粥样硬化的临床效果。方法随机将本院2017年10月～2018年11月收治的48例高血压伴发动脉粥样硬化患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组与对照组,对照组23例采用阿司匹林治疗,观察组25例在对照组治疗基础上采用阿托伐他汀治疗。观察两组治疗前后血压、斑块面积与血脂水平变化。结果两组治疗后舒张压与收缩压水平均得到改善,观察组改善幅度比对照组更为显著,差异具有统计学意义(P0.05);治疗12个月后,两组斑块面积均明显缩小,观察组缩小幅度比对照组更为显著,差异具有统计学意义(P0.05);两组治疗后,观察组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组,HDL-C水平高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论高血压伴发动脉粥样硬化采用阿托伐他汀联合阿司匹林治疗,可有效降低患者血压及血脂,减少动脉粥样硬化斑块面积,疗效确切,值得临床应用。