护心康片对动脉粥样硬化兔血脂及血浆ADMA的影响

目的:研究护心康对动脉粥样硬化兔血脂及血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的影响。方法:将家兔随机分为正常对照组、模型组、护心康组及辛伐他汀组,建立动脉粥样硬化兔模型后进行药物治疗,治疗结束后检测各组家兔血脂水平及血浆ADMA。结果:护心康组能降低动脉粥样硬化兔血清TC和LDL-C(P0.05),护心康组ADMA浓度较模型组明显降低(P0.05)。结论:护心康能降低动脉粥样硬化兔血脂及血浆中ADMA含量,能有效防治动脉粥样硬化。     

化瘀解毒汤对肾小球硬化症MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA的影响

化瘀解毒汤是皮持衡教授用于治疗慢性肾衰的经验方。目的 :旨在探讨化瘀解毒汤延缓慢性肾衰、肾小球硬化的机理。方法 :采用单肾切除加重复尾静脉注射阿霉素的大鼠肾小球硬化模型。用原位杂交的方法检测肾组织MMP - 9mRNA、TIMP - 1mRNA的表达。结果 :MMP - 9mRNA在正常组肾小球内弱阳性表达 ,各中药治疗组及西药治疗组的表达均明显高于模型组 (P <0 .0 5 ) ,各中药治疗组表达显著高于西药治疗组 (P <0 .0 5 ) ;TIMP - 1mRNA在正常组肾小球内弱阳性表达 ,模型组表达明显高于各中药治疗组、西药治疗组及正常组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,西药治疗组表达显著高于各中药治疗组 (P <0 .0 5 )。结论 :化瘀解毒汤可能通过下调肾小球TIMP - 1mRNA基因的表达及上调肾小球MMP - 9mRNA基因的表达 ,促进肾小球细胞外基质降解 ,从而达到延缓肾小球硬化作用。     

护心康片对动脉粥样硬化兔sCD40L和IL-1β的影响

目的:研究护心康对动脉粥样硬化(AS)兔血清s CD40L、白细胞介素-1β(IL-1β)的影响。方法:建立AS兔模型,将动物随机分为4组,即正常对照组、模型组、护心康组和辛伐他汀组,除正常组以普通饲料喂养外,其它组均以高脂饲料喂养。在12周造模成功后护心康组给予护心康1.08 g/(kg·d)混悬液灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀2.5 mg/(kg·d)混悬液灌胃,干预4周,正常对照组、模型组以等量生理盐水灌胃。16周后,检测血清s CD40L(soluble CD40L)、IL-1β的含量。结果:酶联免疫吸附法实验(ELISA)检测结果显示:护心康组可显著降低血清s CD40L、IL-1β的水平(P0.01)。结论:护心康能降低血清s CD40L、IL-1β中的含量,可能是其抗AS的机制之一。     

心痛方对急性心肌梗死大鼠MMP-9 mRNA及TIMP-1 mRNA表达的影响

目的通过观察心痛方对大鼠急性心肌梗死(AMI)后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA表达及对心肌形态学的影响,探讨心痛方治疗AMI的疗效机制。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、心痛方组、双抗组(阿司匹林+氯吡格雷),冠脉结扎法制备AMI模型,灌胃给药7 d后处死大鼠,运用RT-PCR法测定心肌组织MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA表达,心肌细胞HE染色观察形态学改变。结果心痛方能使AMI大鼠心肌内MMP-9 mRNA表达减少(P0.01);TIMP-1mRNA表达升高(P0.01);MMP-9 mRNA/TIMP-1 mRNA比值降低(P0.01);心肌损伤程度及心梗面积与MMP-9 mRNA/TIMP-1 mRNA比值呈正直线相关。结论心痛方对AMI缺血心肌具有保护作用,其作用机制可能与增加TIMP-1 mRNA表达,降低MMP-9 mRNA表达,从而调节MMP-9 mRNA/TIMP-1 mRNA的平衡有关。     

丹参注射液对体外培养兔膝关节软骨细胞MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:观察丹参注射液对体外培养兔膝关节软骨细胞MMP-9、TIMP-1表达情况的影响。方法:取12只6月龄新西兰大白兔关节软骨作体外细胞培养,培养后软骨细胞随机分为正常组、模型组、玻璃酸钠组、丹参组4组。采用Western blot法测定软骨细胞内MMP-9、TIMP-1蛋白表达,RT-PCR检测软骨细胞内MMP-9 mRNA、TIMP-1mRNA相对表达量。结果:Western Blot检测结果:相对正常组,OA模型组的软骨细胞组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达明显上调(P0.01);玻璃酸钠组MMP-9、TIMP-1蛋白表达低于空白模型组(P0.05),丹参组MMP-9、TIMP-1蛋白表达低于空白模型组(P0.01);丹参组MMP-9蛋白表达低于玻璃酸钠组,TIMP-1蛋白表达高于玻璃酸钠组。荧光定量PCR检测结果:与空白组相比,OA模型组家兔关节软骨组织MMP-9 mRNA相对表达量显著升高(P0.01),MMP-9/TIMP-1失衡;治疗后,与OA模型组相比,玻璃酸钠组、丹参组MMP-9mRNA相对表达量显著降低(P0.01),TIMP-1mRNA相对表达量显著升高(P0.01);与玻璃酸钠组相比丹参组MMP-9mRNA相对表达量显著降低(P0.01),TIMP-1mRNA相对表达量显著升高(P0.01)。结论:丹参注射液能够有效纠正MMP-9和TIMP-1在骨性关节炎软骨组织中异常表达,减轻软骨损伤,有效治疗骨性关节炎。     

中药对肾小球硬化大鼠MMP-9、TIMP-1及TGF-β1mRNA表达的影响

目的 探讨肾络癥积中药复方对肾小球硬化大鼠细胞外基质降解调控系统MMP-9、TIMP-1及TGF-β1mRNA的影响.方法 采用切除单侧肾脏同时尾静脉注射阿霉素的方法,建立肾小球硬化大鼠模型,检测各组大鼠24小时尿蛋白定量,ELISA法检测基质金属蛋白酶(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)的表达,计算M...     

苦瓜提纯液对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1 mRNA表达的影响

目的探讨苦瓜对糖尿病肾病大鼠细胞外基质及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织抑制剂1（TIMP-1）基因表达的影响。方法将60例Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、苦瓜组及洛汀新组，采用链脲佐菌素一次性腹腔内注射法诱导糖尿病模型，造模1、5周测定各组24h尿蛋白、肾功能及血糖，5周后取各组肾组织用RT—PCR技术检测MMP-9、TIMP-1的基因表达。结果模型组较对照组肾小球MMP-9、TIMP-1 mRNA表达增加，反映肾功能的各项生化指标水平升高。苦瓜组、洛汀新组较模型组MMP-9、TIMP-1 mRNA表达减少，肾功能有所改善。结论苦瓜对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP-9、TIMP-1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

活血、破血药对动脉粥样硬化大鼠血清MMP-9、TIMP-1的影响

目的观察活血药(川芎、当归)、破血药(三棱、莪术)对SD大鼠动脉粥样硬化(AS)模型血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织下调因子-1(TIMP-1)的影响。方法将60只8周龄SD大鼠适应性饲养1周后按随机数字表法随机分为5组:即空白对照组、模型对照组、阿托伐他汀钙组、活血药组、破血药组。空白组大鼠每日给予普通饲料饲喂,其他各组大鼠采用高脂饲料喂饲结合腹腔注射维生素D3法复制AS大鼠模型。造模成功后,空白组、模型组灌服等体积蒸馏水,其他各组大鼠分别灌胃给药,每日1次,连续4周,处理动物,免疫组化法观察血清MMP-9、TIMP-1表达水平。结果 1)活血药、破血药均能明显下调MMP-9表达水平(P0.01),且破血药作用更明显(P0.01);2)活血药、破血药均能明显上调TIMP-1表达水平(P0.01),但活血药、破血药作用相当(P0.05)。结论活血药(当归、川芎)、破血药(三棱、莪术)能起到抗AS的作用,其作用机制可能与调控血清MMP-9和TIMP-1表达水平有关。     

护心康片对动脉粥样硬化大鼠MAPK信号通路的影响

目的:观察护心康片对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型大鼠MAPK信号通路相关蛋白表达的影响,探究护心康干预AS的作用机制。方法:选取78只健康的SD大鼠作为研究对象,随机选取13只作为空白组,不作处理,其余大鼠注射大剂量维生素D3注射液,并用高脂饲料对其进行12周的喂养。将模型复制成功后的AS大鼠随机分为模型组、阳性药组、护心康片低剂量组、护心康片中剂量组、护心康片高剂量组,分别予相应药物灌胃12周后处死,检测血管组织中JNK、p38、ERK1/2的蛋白表达情况。结果:模型组JNK、p38及ERK1/2表达水平高于空白组(P0.01);护心康低、中、高剂量组JNK、p38、ERK1/2表达水平均低于模型组(P0.05)。结论:护心康片可下调MAPK信号通路的蛋白表达水平从而阻断MAPK的活化,可能是其治疗AS作用机制之一。     

针刺对咳嗽变异性哮喘大鼠MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的观察针刺肺俞、肾俞穴对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠咳嗽次数以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其治疗CVA的可能机制。方法将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组,每组16只。正常组不予任何处理,其余两组采用卵蛋白、氢氧化铝腹腔注射干预14 d后雾化吸入卵蛋白建立CVA大鼠模型,治疗组在模型建立成功后采用针刺肺俞、肾俞穴干预治疗,连续治疗15 d。记录大鼠咳嗽次数并进行实验动物取材,采用HE染色观察肺组织病理改变,采用Masson染色观察肺组织胶原沉积程度,采用免疫组化法观察肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达分布情况,采用Western blot法检测肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达量,采用ELISA法测量大鼠肺组织中炎症因子IL-8的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠咳嗽次数明显增多(P0.05);与模型组比较,治疗组大鼠咳嗽次数显著减少(P0.05)。与正常组比较,模型组大鼠肺组织有大量炎性细胞浸润,组织充血水肿严重,肺组织胶原沉积程度严重;与模型组比较,治疗组炎性因子浸润情况显著改善,组织间隙充血、水肿情况减少,肺组织胶原沉积程度减轻。免疫组化和Western blot结果显示与正常组比较,模型组肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达均明显升高(P0.05);与模型组比较,治疗组肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达均降低(P0.05)。ELISA结果显示与模型组比较,治疗组大鼠肺组织中IL-8的表达量明显减少(P0.05)。结论针刺肺俞、肾俞穴可减少CVA大鼠咳嗽次数,减少肺组织胶原沉积程度,减轻炎症反应,改善肺组织形态,其机制可能与其抑制MMP-9和TIMP-1的表达有关。     

隔药饼灸对动脉粥样硬化兔主动脉内皮细胞NF-κ BmRNA及MMP-2mRNA、MMP-9mRNA的影响

目的观察隔药饼灸对动脉粥样硬化(artherosclerosis,AS)兔主动脉内皮细胞核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κ B)转录RNA及基质金属蛋白酶-2、9(matrix metalloproteinases,MMP-2、9)转录RNA的影响,探讨隔药饼灸对动脉粥样硬化(AS)形成的干预作用。方法将75只新西兰大耳白兔随机分为5组,即:空白组(空白对照组)15只;模型组(AS模型组)15只;直接灸组(AS模型+艾炷直接灸)15只;隔药饼灸组(AS模型+隔药饼灸)15只;西药组(AS模型+阿托伐他汀)15只。除空白组外,其余4组通过高脂饲料喂养及免疫损伤法建立兔AS模型。分别运用RT-PCR技术、原位杂交法检测兔主动脉内皮细胞NF-κ BmRNA、MMP-2、9mRNA的表达。结果直接灸、隔药饼灸和西药均能抑制动脉粥样硬化兔主动脉内皮细胞NF-κ BmRNA、MMP-2、9mRNA的表达(P0.01或P0.05);隔药饼灸和西药抑制作用明显优于直接灸(P0.01或P0.05)。结论隔药饼灸能够起到抗AS的作用,可能是通过抑制NF-κB的核结合活性,进而降低MMP-2、9的表达完成的。     

四逆汤对实验性高脂血症合并动脉粥样硬化兔MMP2、9mRNA表达的影响

目的:观察四逆汤对实验性高脂血症(HLP)合并动脉粥样硬化(AS)兔基质金属蛋白酶-2,9(MMP2,9)mRNA表达的影响,探讨四逆汤对兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:将60只新西兰大耳白兔,通过高脂饲料喂养及免疫损伤法建立兔HLP合并AS模型。然后随机分为6组,每组10只,即:空白组(空白对照组)、模型组(HLP合并AS模型组)、西药组(阿托伐他汀+HLP合并AS模型模型组)、SNT低剂量组(四逆汤低剂量+HLP合并AS模型模型组)、SNT中剂量组(四逆汤中剂量+HLP合并AS模型模型组)、SNT高剂量组(四逆汤高剂量+HLP合并AS模型组)。运用原位杂交法检测兔动脉粥样硬化斑块中MMP-2,9mRNA的表达。结果:SNT各剂量组和西药均能抑制兔动脉粥样硬化板块中MMP-2和MMP-9mRNA的表达(P<0.01或P<0.05);四逆汤高剂量组和西药组MMP-2和MMP-9mRNA的表达低于四逆汤中剂量组和四逆汤低剂量组(P<0.01或P<0.05)。结论:四逆汤各剂量和西药通过抑制兔粥样硬化斑块中MMP-2.9mRNA的表达,起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用,且四逆汤高剂量和西药抑制MMP-2,9mRNA表达的作用优于四逆汤中剂量和低剂量组。     

三联疗法对兔膝骨性关节炎软骨MMP-1,MMP-13及TIMP-1 mRNA的影响

目的:观察模型兔膝骨性关节炎软骨中MMP-1、MMP-13及TIMP-1 mRNA表达水平及"三联疗法"对它的影响.方法:将56只大耳白兔随机取8只作正常对照组,48只进行手术方法制作兔膝OA模型.8周后待兔膝骨性关节炎模型建立后,随机将48只追模动物分为模型组、中药薰洗组、功能锻炼组、手法弹拨组、扶他林组、三联疗法组.各治疗组分别进行4周治疗后,取股骨内髁内侧退变软骨用反转录-多聚酶链反应的方法检测各治疗组对软骨中MMP-1、-13及TIMP-1 mRNA表达的影响.结果:正常组软骨中MMP-1、MMP-13及TIMP-1 mRNA表达较低,模型组软骨中MMP-1、MMP-13的mRNA表达明显增高,TIMP-1的mRNA检测为阴性表达.各治疗组软骨中MMP-1、MMP-13的mRNA表达降低,三联疗法组比其它治疗组降低显著(P<0.05),各治疗组软骨中TIMP-1的mRNA表达极低,且各治疗组比较差异无统计学意义.结论:各治疗组均能抑制软骨中MMP-1、-13的mRNA表达,不同程度减轻兔膝骨性关节炎软骨的退变,各治疗组对软骨中TIMP-1的mRNA表达无影响.三联疗法组与其它治疗组在抑制MMP-1、MMP-13在兔膝骨性关节炎软骨中比较差异有统计学意义(P<0.05),说明"三联疗法组"在治疗兔膝骨性关节炎抑制基质胶原溶解破坏减轻软骨退变优于其它治疗组,它对兔膝骨性关节炎的治疗作用机制之一可能与抑制MMP-1、-13表达有关.     

通幽汤对食管鳞癌细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的:探讨通幽汤对食管鳞癌细胞基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的影响。方法:体外培养食管鳞癌KYSE150细胞,通幽汤全方作用于细胞,CCK-8实验检测细胞增殖变化,细胞划痕实验观察细胞迁移情况,Transwell法观察细胞侵袭情况,荧光显微镜观察细胞凋亡情况,ELISA法测定食管鳞癌细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1含量,Western-blot法检测细胞MMP-2、MMP-9、N-钙黏联蛋白(N-cadherin)、TIMP-1、E-钙黏联蛋白(E-cadherin)表达量变化。结果:与对照组比较,研究组食管鳞癌细胞迁移速率和侵袭能力下降,MMP-2、MMP-9、N-cadherin蛋白水平降低,TIMP-1、Ecadherin蛋白水平升高。结论:通幽汤可能通过调控食管鳞癌细胞侵袭和转移中的关键分子MMP-2、MMP-9、TIMP-1及钙黏联蛋白的表达,抑制癌细胞的侵袭和转移。     

加味芎蝎散对CVA大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1mRNA表达的影响

目的:观察加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘模型鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9),基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达的影响。方法:将4月龄的SPF级Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,顺尔宁组(1.2 mg·kg-1),加味芎蝎散高、中、低剂量组(8.64,4.32,2.16 g·kg-1)。除正常组外,从第1天开始,各组im 4%卵清蛋白(OVA)溶液0.5 m L,同时ip 2%Al(OH)30.2 m L,每日1次。除正常组外,从第14天开始,各组CSWH 1%OVA溶液攻击2 min,隔日1次,共7次制备模型。造模后第14天起连续ig 15 d,测定咳嗽次数后取材;HE染色观察肺组织病理学改变,瑞氏染色观察肺泡灌洗液炎性细胞变化,RT-q PCR检测肺组织MMP-9,TIMP-1 mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组肺部病理组织损伤和炎性细胞浸润较明显,咳嗽次数明显增加,肺组织MMP-9,TIMP-1 mRNA表达明显升高,均具有统计学差异(P0.01);与模型组比较,加味芎蝎散高、中、低剂量均可改善模型鼠肺部病理损伤及炎性细胞浸润,其中高剂量组最为明显(P0.01),可降低模型鼠咳嗽次数(P0.05,P0.01),下调模型鼠肺组织MMP-9,TIMP-1 mRNA表达(P0.05,P0.01)。结论:加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘气道重塑有一定的抑制作用,其机制可能与下调肺组织MMP-9,TIMP-1 mRNA的表达有关。     

少腹逐瘀丸对子宫内膜异位症大鼠MMP-9和TIMP-1mRNA表达的影响

目的 探讨少腹逐瘀丸(当归、赤芍、川芎等)对患子宫内膜异位症大鼠子宫内膜组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法 采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、孕三烯酮组、少腹逐瘀丸高剂量组、低剂量组,另设假手术组.给药30 d后,以RT-PCR法检测大鼠在位以及异位内膜组织中MMP-9和TIMP-1 mRNA表达.结果 少腹逐瘀丸能显著降低子宫内膜异位症大鼠MMP-9 mRNA的表达(P＜0.01),显著升高TIMP-1 mRNA的表达(P＜0.01).结论 少腹逐瘀丸可调节MMP-9/TIMP-1的平衡,这可能是其治疗子宫内膜异位症的作用机制之一.     

骨碎补总黄酮对骨关节炎兔膝软骨MMP-1、MMP-3和TIMP-1表达的研究

目的：研究中药骨碎补总黄酮对前交叉韧带切断（ACLT）兔膝骨关节炎模型软骨中基质金属蛋白酶-1、3（MMP-1、MMP-3）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法：新西兰大白兔30只,随机分为假手术组、ACLT 4周组、ACLT 8周组、骨碎补总黄酮4周组、骨碎补总黄酮8周组,每组6只,分别处理并给药后于实验第4、8周处死动物,对比各组大白兔股骨髁关节软骨的大体改变,行常规HE染色观察其组织学形态,用反转录—聚合酶链反应监测关节软骨中MMP-1、MMP-3及TIMP-1的表达。结     

活血解毒汤对急性冠状动脉综合征患者血清MMP-1、MMP-9、TIMP-1的影响

目的观察活血解毒汤对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清MMP-1、MMP-9及TIMP-1的影响，探讨活血解毒疗法对动脉粥样硬化斑块稳定的可能机制。方法随机将62例ACS患者分为活血解毒治疗组（32例）与西药常规对照组（30例）；治疗4周后比较两组血清MMP-1、MMP-9及TIMP-1水平变化。结果两组血清MMP-1、MMP-9水平明显降低，TIMP-1明显升高，治疗组作用更明显，与对照组比较差异有统计学意义。结论活血解毒疗法可明显降低ACS患者血清MMP-1、MMP-9水平，升高TIMP-1水平，从而起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。