软肝化纤丸对大鼠长期毒性实验研究

[目的]观察大鼠连续灌胃给予软肝化纤丸26周后的毒性反应及毒性程度.[方法]连续灌胃给予SD大鼠软肝化纤丸3.0、1.5 g;/(kg·d),另设空白对照组,连续给药26周,给药结束及停药4周后测血液生化、脏器系数及观察病理组织学变化.[结果] 26周及停药4周3.0 g/( kg·d)组和1.5 g/( kg·d)组实验大鼠血液生化指标、脏器系数指标与对照组相比,组间未见显著差异和异常改变,也未见毒理学意义变化和延迟性毒性反应.[结论]软肝化纤丸对血液生化指标、脏器的长期毒性较低,未发现毒性靶器官,可安全地应用于临床.     

葛黄解酒颗粒长期反复给药对大鼠血液学 血液生化学及肝脏酒精代谢酶 氧化应激的影响

目的:探讨葛黄解酒颗粒长期反复灌胃给药对大鼠血液学、血液生化学及肝脏酒精代谢酶、氧化应激的影响。方法:采用SD大鼠160只,分为4组,分别为葛黄解酒颗粒11.97、23.94、47.88g(原生药)/kg·d 3个剂量组及蒸馏水对照组。连续给药6个月,每日观察大鼠一般情况,每周记录大鼠进食量和体重1次,于给药满13周(10只)、26周(20只)及停药4周(10只)后对实验大鼠进行血液学、血液生化学、肝组织ADH、ALDH2、CYP2E1、MDA、SOD、GSH-PX检测。结果:给药期间23.94、47.88g(原生药)/kg·d剂量组RBC、HGB、HCT低于对照组;47.88g(原生药)/kg·d剂量组AST、TBIL、CREA降低;11.97g(原生药)/kg·d剂量组ADH降低,23.94g(原生药)/kg·d剂量组MDA升高,47.88g(原生药)/kg·d剂量组GSH-PX升高。结论:葛黄解酒颗粒长期反复给药对大鼠血液学、血液生化学及肝脏酒精代谢酶、氧化应激无较明显的影响。     

藏药四味辣根菜汤散对大鼠心肌缺血再灌注损伤炎症因子的影响

目的:探讨藏药四味辣根菜汤散对大鼠心肌缺血再灌注损伤炎症因子的影响.方法:将48只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性丹参[1.75 g/(kg·d)]组及四味辣根菜汤散低[0.7 g/(kg·d)]、中[1.4 g/(kg·d)]、高[2.1 g/(kg·d)]剂量组.灌胃给药10天后用结扎大鼠左冠状动...     

朱砂与万氏牛黄清心丸致大鼠亚急性肝毒性的比较研究

目的比较朱砂和万氏牛黄清心丸(含朱砂的成方制剂)对大鼠的亚急性肝毒性。方法分别以溶剂(0.5%羧甲基纤维素钠水溶液)、1.0 g/(kg·d)朱砂、9.83 g/(kg·d)万氏牛黄清心丸[全方,含朱砂1.0 g/kg]、8.83 g/(kg·d)去朱砂的万氏牛黄清心丸(去朱砂方)对健康SD大鼠ig给药,每天1次,连续28 d。给药结束后次日取血液和肝脏,检测血汞、肝汞水平,检测血清肝功能指标,进行肝组织病理学观察。结果朱砂组血汞、肝汞和血清总蛋白(TP)水平高于对照(溶剂)组、全方组和去朱砂方组(P0.05);光镜下,朱砂组可见轻度的肝细胞肿胀、空泡变性、炎症细胞浸润等病理改变,全方组和去朱砂方组可见色素沉积,病变轻微,偶见肝细胞肿胀、空泡变性。结论短期过量使用朱砂可引起肝汞蓄积和轻微肝损伤,万氏牛黄清心丸引起的肝汞蓄积量和亚急性肝损伤轻于单味朱砂,方中其他中药可能对朱砂起到减毒作用。     

活血定眩丸的毒理学研究

目的观察动物口服活血定眩丸的急性毒性和长期毒性反应。方法以最大浓度、最大体积的活血定眩丸灌服小鼠，测定1日最大给药量。以高、中、低3个剂量的活血定眩丸灌服大鼠连续6周，观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化及停药后2周上述指标的变化。结果小鼠2次／d灌服活血定眩丸的最大给药〉148、8g生药／kg体重，此剂量相当于临床成人每日口服剂量0．2242g生药／kg体重的663倍。长期毒性实验显示，大鼠摄食量、活动、体重、血液学、生化指标检查、脏器重量系数、病理学检查均未见明显异常，与对照组相比均无明显差异。结论活血定眩丸的急性毒性和长期毒性实验均未见有明显毒性反应。     

四味抗痨丸的毒理学研究

目的 观察四味抗痨丸的急慢性毒性,为临床安全用药提供依据.方法 小鼠24h灌胃2次,间隔6h,测定药物的最大耐受剂量(MTD).120只Wistar大鼠随机分为4组,即对照组和低、中、高3个剂量的实验组,按1.0、2.0、3.0g/(kg·d)连续给药26周(对照组给予同体积生理盐水),观察大鼠的一般状况、体质量、进食量和进水量,同时于给药13周、26周及停药后2周处死部分动物,取血做血常规、血液生化指标和凝血功能测定,取主要脏器称质量进行解剖学和病理学检查.结果 急性毒性实验小鼠灌胃给药最大耐受量(MTD)为24.0 g/kg,是临床日用量的1403.5倍.长期毒性实验四味抗痨丸各剂量组各项指标未见明显异常改变,主要脏器的病理组织学检查未见明显异常.结论 四味抗痨丸拟定剂量、途径及疗程在临床应用上是安全的.     

清肝二十七味丸对酒精性肝损伤小鼠的保护作用

目的探讨清肝二十七味丸(寒水石、红花、石膏,等)对酒精性肝损伤(ALD)小鼠的保护作用。方法60只小鼠随机分为正常组,模型组,清肝二十七味丸高、中、低剂量组及联苯双酯组;模型组及各给药组小鼠均以白酒[10 m L/(kg·d)]、吡唑[25 m L/(kg·d)]、玉米油[2 m L/(kg·d)]混合物灌胃,早晚各1次;在2次灌胃间隔期间,灌胃给予清肝二十七味丸[1.6、0.8、0.4 g/(kg·d)]及联苯双酯[0.15 g/(kg·d)],造模周期为12周;检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、羟脯氨酸(Hyp)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、Wnt及β-连环蛋白(β-catenin)水平。结果与模型组比较,清肝二十七味丸高、中、低剂量组的血清ALT、AST、LN、HA水平及高、中剂量组的Hyp水平均显著性降低(P0.05)。清肝二十七味丸组肝组织MDA水平显著降低,SOD及GSH-Px水平显著升高(P0.05),各给药组肝组织Wnt及β-catenin蛋白的相对表达量均显著降低(P0.05)。结论清肝二十七味丸对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,该作用与其具有的抗氧化及抑制Wnt/β-catenin信号通路激活作用有关。     

补正续骨丸对大鼠的急性毒性实验研究

目的:观察补正续骨丸对大鼠的急性毒性。方法:因采用经口灌胃途径,无法测定出补正续骨丸的半数致死量(LD_(50)),所以,将补正续骨丸配置浓度调整为能完成经口灌胃操作的最大浓度,灌胃量为大鼠所能承受的最大剂量,进行急性毒性观察。结果:该药物采用经口灌胃途径给药的最大浓度为0.56 g/mL,大鼠按照体质量最大的给药剂量为2.5 mL/100 g,2次/d给药,最终给药剂量为:27.8 g/kg,该剂量为成人(60 kg体质量)每日口服剂量的83.4倍,实验过程中,大鼠未出现死亡情况,连续给药2周,病理结果显示,肝、心、脾、肺、肾脏未见病理改变。结论:补正续骨丸以27.8 g/(kg/d)体质量的剂量给予大鼠经口灌胃,连续给药2周,未见毒性反应。     

香舒丸急性毒性和长期毒性研究

目的:在动物上评价香舒丸的急性毒性和长期毒性,为临床安全用药提供参考依据。方法:急性毒性试验中,设置对照组和给药组,每组各10只雌性小鼠。给药组以香舒丸能通过灌胃针的最大药液浓度(7.26 g·mL~(-1))、小鼠最大灌胃体积(0.04 mL·g~(-1)),在24 h内2次给予小鼠。观察并记录给药后14 d内的死亡情况、毒性反应、体重、摄食量,观察期结束后,检测血液生化学指标,肉眼检查各主要脏器组织病变情况,计算脏器系数和最大给药量。长期毒性试验中,设置香舒丸11 g·kg~(-1)组、22 g·kg~(-1)组、44 g·kg~(-1)组和对照组,每组各20只雌性大鼠。连续给药13周及恢复4周,记录大鼠的一般表现、体重、摄食量。给药及恢复期结束后,检测大鼠血液学指标、血液生化学指标,肉眼检查各主要脏器组织病变情况,计算脏器系数,并观察脏器组织病理学变化。结果:急性毒性试验中,给药组小鼠的一般表现正常,体重、摄食量、血液生化学、脏器系数差异无统计学意义(P0.05),肉眼检查各主要脏器组织无明显病变,小鼠最大给药量为580.8 g·kg~(-1)。长期毒性试验中,香舒丸3个剂量组给药13周后及恢复4周后,大鼠的一般表现正常,体重、摄食量、血液学指标及脏器系数差异无统计学意义(P0.05)。给药13周后,香舒丸44 g·kg~(-1)组Urea显著升高、Crea显著降低(P0.01),但均在本实验室正常生理值范围内,44 g·kg~(-1)组1例肾脏出现轻微矿化;恢复4周,指标恢复正常,其他血生化指标无显著性改变,香舒丸组脏器或组织未发生明显病理改变。结论:香舒丸对雌性小鼠、大鼠未见明显的急性毒性及长期毒性,提示香舒丸在临床推荐剂量下服用是安全的。     

桑胶颗粒的长期毒性研究

目的:观察桑胶颗粒对大鼠所产生的长期毒性反应.方法:SD大鼠分别经口灌胃77.0g生药/kg、38.5g生药/kg、19.3g生药/kg3个剂量的桑胶颗粒连续6个月,观察SD大鼠在给药中期、停药次日、恢复期的一般情况、体重、血液学、血液生化学、脏器系数及病理形态学和组织学的变化.结果:桑胶颗粒3个剂量组雄性大鼠给药、恢复期间体重增长慢于对照组,高剂量组大鼠给药后表现轻度流涎,个别血液生化学指标(AST、CK、K+)轻微下降,无其它明显毒副反应出现.结论:桑胶颗粒长期给药无明显毒性,安全剂量大于77.0g生药/kg·d-1.     

劳损康复片安全性评价实验

目的为评价劳损康复片的安全性。方法应用小鼠大鼠灌胃给药法对其进行了急、慢性毒性实验。结果小鼠未见急性毒性表现,经口最大给药量为220 g生药/kg。慢性毒性实验中对照组及各给药实验组(55,27.5,13.6 g/kg组)大鼠的行为体征、体重、外观形态、摄食量、血常规及血液生化学指标均为正常,且各组间均无明显差异;系统尸解脏器系数、组织学检查各组无明显差异,未见明显毒性作用。结论劳损康复片毒性较低,经口给药12周是比较安全的。     

健脾止泻宁颗粒的长期毒性研究

目的:考察健脾止泻宁颗粒(简称JPZX)对大鼠的长期毒性,为其临床安全使用提供实验依据。方法:实验设4组,JPZX高、中、低剂量组分别按187.1 g生药/(kg·d)、119.3 g生药/(kg·d)、51.07 g生药/(kg·d)组,相当于临床拟用量55倍、35倍、15倍,及空白对照组。连续给药92 d及停药14 d,分别检测各组大鼠的一般状况、体质量、血常规、血液生化指标,并对大鼠脏器进行系统观察和组织病理学检查。结果:各剂量组大鼠给药期及恢复期一般状况、血液学、血生化、脏器重量及系数、大体解剖观察与组织病理学检查均未见明显异常改变。结论:JPZX无明显的长期毒性,未发现毒性靶器官,在临床剂量55倍以下有较好的安全性,按临床拟用剂量服用是安全的。     

壮尔颗粒的毒理学实验研究

目的:考查动物灌胃给予壮尔颗粒的急性毒性和长期毒性。方法:以最大浓度、最大容积的壮尔颗粒给予小鼠,求出最大给药量;大鼠分壮尔颗粒高、中、低剂量组,对照组,连续灌胃13周,停药恢复期2周。观察实验期间大鼠的行为活动、外观体征、体重、摄食量的变化,给药末和恢复期末两次解剖,检测血液常规、血液生化、脏器系数,观察组织器官病理学变化。结果:24h最大给药剂量为72g/kg壮尔颗粒(相当于生药264g/kg,为临床有效剂量31倍);长期毒性实验,壮尔颗粒对大鼠经口给药的高剂量为24.0g/(kg·d)壮尔颗粒(相当于生药88g/(kg·d),为临床有效剂量的15.3倍),无明显毒性反应。结论:壮尔颗粒安全可靠。     

关格通颗粒对大鼠的长期毒性试验

目的:考察对大鼠连续3个月给予关格通颗粒所产生毒性反应及程度。方法:88只SD大鼠随机分为4组,低、中、高剂量组分别给予关格通颗粒43·2g生药/kg、74·8g生药/kg、129·2g生药/kg,对照组给予相同体积的蒸馏水,各组连续灌胃给药3个月,进行血液学、血液生化、尿常规、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察。结果:关格通颗粒各剂量组的部分生化指标与对照组比较有显著性差异,但停药后恢复正常;各组大鼠的尿常规检验未见差异;给药组的部分脏器系数高于对照组,但停药后恢复正常;各脏器的病理组织学检查未见药物引起的病理损伤。结论:关格通颗粒大剂量129·2g生药/kg、中剂量74·8g生药/kg、小剂量43·2g生药/kg连续灌胃给药3个月对大鼠无明显毒性作用。     

退银汤急性毒性试验

目的:对退银汤进行小鼠灌胃的急性毒性试验,评价其安全性。方法:先进行预试验,采用退银汤灌胃的最大给药剂量800g生药/(kg·d)和最大灌胃体积0.4 m L/10 g体质量小鼠一次性灌胃,无法测出退银汤的半数致死量(LD50)。改为最大耐受量试验,采用退银汤200、400、800 g生药/(kg·d)剂量组分别给予小鼠灌胃,给药后观察14 d,详细记录小鼠的毒性反应和死亡情况。结果:除用药前2 d部分小鼠食欲减退、粪便稀薄外,其它情况均正常,未出现动物死亡,解剖检查内脏器官无异常,体质量、脏器指数与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。小鼠对本品口服最大耐受量(MTD)800 g生药/(kg·d),约相当于成人临床推荐剂量的240倍。结论:退银汤毒性较低,安全性好,为临床应用提供了实验依据。     

真武胶囊安全性评价研究

目的:对真武胶囊的安全性进行研究。方法:取40只KM小鼠进行急性毒性试验。将小鼠随机分为对照组和真武胶囊组2组,每组20只。真武胶囊组给予真武胶囊生药粉57.14g/(kg·d),对照组给予羧甲基纤维素钠(CMC-Na)0.4 g/(kg·d),灌胃给药,1d 2次,上、下午各1次,给药间隔约为6 h,给药期限为1 d。给药后观察动物反应,连续观察15 d。另取SD大鼠160只进行长期毒性试验。将大鼠随机分为对照组(CMC-Na 0.05 g/kg),真武胶囊低剂量(1.71g/kg)、中剂量(3.20 g/kg)、高剂量(5.97 g/kg)组4组,灌胃给药,1 d 1次,每周给药6 d,连续给药90 d。观察一般状况,并检测血液学指标、血液生化学指标,对心脏、气管、肺和胃组织进行病理学检查。结果:急性毒性试验中所有动物均未出现明显的毒性反应,观察期结束后对全部动物进行剖检,肉眼观察各脏器无明显异常。长期毒性试验在给药后的观察期内实验动物一般状况良好,血液学指标、各脏器组织等均未出现与药物相关的毒性反应。结论:真武胶囊具有较好的安全性。     

民族药仙人掌胃痛片的毒理学研究

经小鼠灌胃给药进行小鼠急性毒性试验,结果小鼠灌胃给药的最大耐受量为43g/kg,相当于临床拟用剂量(4.3g/50kg)的500倍。wistar大鼠连续4周口服给药长毒试验结果显示,动物的外观行为、体重、血液学、血液生化学、内脏组织重量及病理学检查等方面,给药组与空白对照组基本一致,未见毒性反应。     

平贝雪梨饮对大鼠长期毒性的研究

目的 研究平贝雪梨饮对大鼠的长期毒性.方法 将平贝雪梨饮分别以5,2.5,1.25 g生药·kg~(-1)(分别相当于人体临床拟用量0.05 g生药·kg~(-1)的100,50,25倍)的剂量给大鼠灌胃,连续给药30 d,停药后观察15 d.分别测量大鼠体重,计算主要脏器的脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并做组织病理学检查.结果 平贝雪梨饮高、中、低剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标与正常对照组比较,均无显著性差异;病理检查未见与药物毒性相关的显著病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论 平贝雪梨饮长期服用对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的.     

当归四逆汤对心肌缺血大鼠血清一氧化氮及心肌一氧化氮合酶活性表达的影响

目的观察当归四逆汤对实验性心肌缺血模型大鼠血清一氧化氮(NO)及心肌一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响,为临床应用本方防治冠心病提供实验依据。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、当归四逆汤低剂量组[5 g生药/(kg·d)]、当归四逆汤高剂量组[10 g生药/(kg·d)]和复方丹参滴丸组[0.081 g/(kg·d)],每组10只。各给药组均按30 m L/kg灌胃给予相应药物,空白组和模型组灌胃同体积蒸馏水,1次/d,连续5 d。末次灌胃后1 h,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余组均腹腔注射垂体后叶素30 IU/kg。注射后1 h处死大鼠,测定各组血清一氧化氮(NO)水平,并取心尖部心肌组织采用免疫组化法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性。结果模型组血清NO水平明显低于空白组(P0.05),各给药组血清NO水平显著高于模型组(P均0.05),当归四逆汤低剂量组和高剂量组比较差异无统计学意义(P0.05)。光镜下显示,模型组eNOS活性弱于空白组,而各给药组eNOS活性均强于模型组。结论当归四逆汤可提高心肌缺血模型大鼠心肌组织eNOS活性,促进内源性NO生成和释放,从而发挥抗垂体后叶素所致大鼠心肌缺血作用。     

消乳增胶囊的小鼠急性毒性和大鼠长期毒性研究

目的对我院消乳增胶囊的急性毒性及长期毒性进行评价研究。方法对KM小鼠以高剂量组45.5 g生药/kg,中剂量组22.8 g生药/kg,低剂量组11.4 g生药/kg进行半数致死量(LD50)试验。以原液91.3 g生药/kg进行最大耐受量(MTD)试验、以原液91.3 g生药/kg,一日两次进行最大给药量试验,观察15 d测定出现毒性反应的剂量。Wistar大鼠灌胃分别给予18.2 g生药/kg,9.1 g生药/kg,4.55 g生药/kg,分别予给药第6周、第12周,停药3周各期分别处理一批大鼠进行长期毒性试验。结果未测定出LD50、MTD。最大给药量试验中仍未出现死亡。试验结束进行大体解剖发现小鼠全消化道外观与空白组相比颜色呈亮蓝绿色,并对之进行病理切片进一步检查。病理切片显示未见病理性改变。长毒试验对大鼠质量及脏器指数各组无统计学差异。血液学检查各组未见统计学差异。生化指标,试验初期低剂量组与空白组比较,碱性磷酸酶有所降低(P0.05),葡萄糖高于空白组(P0.05),后两期差异消失。大体解剖显示高剂量组1例大鼠肝脏出现出血点和点状突起。病理切片出现高剂量组大鼠肝细胞坏死、肝纤维化,肾上腺有充血,肺有出血。结论消乳增胶囊在临床剂量40倍以下有较好的安全性。