PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期肺癌不良反应的研究进展

长期以来,治疗无EGFR及ALK敏感基因突变的晚期非小细胞肺癌及小细胞肺癌的一线治疗方案主要为含铂的双药化疗.然而近年来,随着PD-1/PD-L1免疫抑制剂的问世,肺癌的治疗方式发生了很大的变化.PD-1/PD-L1免疫抑制剂单独用于治疗晚期非小细胞肺癌取得了较好的疗效,而一系列随机对照临床试验证实了PD-1/PD-L...     

二线化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的 分析二线化疗联合程序性死亡受体1/程序性死亡-配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 48例晚期非小细胞肺癌患者,根据随机数字表法分为对照组和研究组,每组24例。两组均接受注射用紫杉醇(白蛋白结合型)+顺铂静脉注射治疗,对照组联合安慰剂治疗,研究组联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗。比较两组治疗效果以及毒副反应发生情况。结果 研究组治疗总有效率62.50%高于对照组的33.33%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组胃肠道反应、肝肾异常、血小板减少、白细胞减少、骨髓抑制发生率分别为25.00%、12.50%、8.33%、20.83%、12.50%,与对照组的33.33%、16.67%、12.50%、20.83%、20.83%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对晚期非小细胞癌患者采用二线化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗,可提高治疗效果,且毒副反应相对较低,临床价值明确。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合传统治疗手段治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是全球发病率及死亡率极高的一种恶性肿瘤。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的85%以上。以往针对NSCLC的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗和靶向治疗。近年来,对于肺癌在内的多种实体瘤的治疗,免疫检查点抑制剂的免疫治疗取得了显著进展,越来越多的临床试验肯定了免疫治疗联合传统治疗手段在NSCLC中的疗效。本文将着重介绍程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1抑制剂联合传统治疗手段在治疗NSCLC中的研究进展。     

卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌的疗效及对外周血PD-1、PD-L1的影响

目的:探讨卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌的疗效及对外周血程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)的影响.方法:选取2019年7月至2020年10月该院收治的晚期食管癌患者80例作为研究对象进行前瞻性研究,按照随机数字表法按1:1比例分为观察组、对照组,各40例.对照组患者采...     

程序性死亡受体1抑制剂一线治疗晚期非小细胞肺癌的预后及安全性

目的：探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂作为一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)方案的预后及安全性。方法：收集2019年5月至2021年1月该院采用3种PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗、信迪利单抗和替雷利珠单抗)作为一线治疗的90例晚期NSCLC患者的临床资料,回顾性分析患者的临床特征和不良反应,比较临床特征对PD-1抑制剂一线治疗晚期NSCLC的疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)的影响。结果：所有患者的客观缓解率为54.4%(49/90),DCR为78.9%(71/90),多因素分析结果显示,Ⅲb和Ⅲc期、联合化疗及PD-1阳性为影响晚期NSCLC的DCR保护因素(P<0.05)。随访观察中,90例患者的中位PFS为8.6个月;COX回归结果显示,Ⅲb和Ⅲc期、联合化疗及PD-1阳性是晚期NSCLC的PFS保护因素,Ⅲb和Ⅲc期(中位PFS:11.0个月vs. 7.2个月,χ²=4.152,P=0.042)、联合化疗(中位PFS:9.6个月vs. 7.6个月,χ²=4.066,P=0.044)及PD-1阳性(中位PFS:1...     

抗菌药物对PD-1/PD-L1抗体免疫治疗有效性影响的研究

目的 为恶性肿瘤患者在使用免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICI)期间,合理选用临床抗菌药物方案及改善ICI治疗临床结局策略上提供参考.方法 检索CNKI、万方、PubMed、Web of Science等数据库的国内外文献,对使用免疫检查点抑制剂期间使用抗菌药物的临床研究,...     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌的疗效预测因素

肺癌是导致男性癌症死亡的主要原因,也是全世界女性癌症死亡的第二大原因。大多数新确诊的肺癌患者因已经发生转移而无法手术治疗。尽管目前放化疗和靶向治疗改善了临床疗效,但总体的存活率仍然很低。免疫检查点的封锁,特别是对程序性死亡-1(PD-1)受体及其配体PD-L1的封锁,在晚期或转移性肺癌患者的临床前和临床研究中取得了很大进展,提高了患者生存率。然而,仍有大量患者对阻断治疗没有显示出较好的临床疗效,本文总结了几种可能的有效性预测因素以指导肺癌的PD-1/PD-L1阻断治疗。     

PD-1单抗治疗非小细胞肺癌临床应用与安全性的真实世界研究

摘要：目的:研究真实世界中程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床应用情况及安全性。方法:回顾性收集2018年9月～2019年10月在南京鼓楼医院接受PD-1单抗(纳武单抗、帕姆单抗及信迪利单抗)治疗的非小细胞肺癌患者57例,采用真实世界研究方法对患者用药信息和安全性进行分析。结果:3种PD-1单抗均存在超说明书用药情况,占比70.2%(40/57)。患者不良反应(ADR)发生率前3位分别为食欲下降、乏力和皮疹,其中≥3级的ADR共6例,分别为皮疹、瘙痒、腹泻、口腔黏膜炎、白细胞计数减少和贫血,患者耐受性较好。结论:PD-1单抗存在超适应证和联用其他抗肿瘤药物的超说明书用药情况。发生的ADR与Ⅱ/Ⅲ期临床试验相似,应进一步扩大样本量,密切随访。     

基于PD-1/PD-L1通路探讨补肾解毒散结方对晚期结直肠癌患者免疫微环境的影响

目的 分析基于细胞程序性死亡受体1(Programmed death receptor-1,PD-1)/细胞程序性死亡受体-配体1(Programmed death receptor ligand-1,PD-L1)通路探讨补肾解毒散结方对晚期结直肠癌患者免疫微环境的影响。方法 选择2020年1月-2021年12月上海中医药大学附属曙光医院胃肠外科收治的50例晚期结直肠癌患者,按照随机数字表法分为研究组和对照组。对照组(n=25)采用mFOLFOX6化疗+PD-1抑制剂,研究组(n=25)在此基础上给予补肾解毒散结方,服用2周。分别于治疗前、治疗后(化疗4个周期),采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群,酶联免疫吸附法检测血清PD-1、PD-L1水平,分析其表达与临床疗效及免疫微环境的关系。结果 研究组的疾病控制率(Disease control rate, DCR)为64.0%,明显高于对照组36.0%(P<0.05);治疗后,研究组CD3⁺、CD4⁺水平明显升高(P<0.05),CD8⁺、CD4⁺     

PD-1与PD-L1在儿童骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)与程序性死亡受体配体1(PD-L1)在儿童骨肉瘤组织中的表达水平及其临床意义.方法 选取2018年1月-2020年1月在医院接受外科手术治疗的24例儿童骨肉瘤患者作为研究对象,收集所有患者临床资料.采用免疫组化法检测瘤组织中的PD-1和PD-L1表达.分析PD-1和PD-L1表达与...     

The relative and absolute benefit of programmed death receptor-1 vs programmed death ligand 1 therapy in advanced non-small-cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis

IntroductionProgrammed death receptor-1 (PD-1) and its ligand (PD-L1) inhibitors have shown promising results in treating advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Our objective was to compare the relative and absolute benefits between PD-1 and PD-L1 inhibitors in advanced NSCLC.Materials and methodsPubMed, EMBASE and the Cochrane Library were searched up to Dec 1, 2019, for randomized controlled trials of PD-1/PD-L1 inhibitors that had available overall survival (OS) data in NSCLC. Random-effects models were used to calculate the pooled estimates.ResultsTwenty-three randomized controlled trials (15,797 patients) of PD-1/PD-L1 inhibitors were included in the analysis. PD-1 inhibitors significantly extended OS compared with standard of care therapy (difference in means, 4.80 months, 95% CI 3.41–6.18; HR 0.72, 95% CI 0.66–0.78; P < 0.01 for both). PD-L1 inhibitors also significantly improved OS compared with standard of care therapy (difference in means, 2.59 months 95% CI 1.47–3.71; HR 0.83, 95% CI 0.79–0.88; P < 0.01 for both). More importantly, PD-1 inhibitors had significantly higher OS than PD-L1 inhibitors (difference in means, P = 0.015; HR, P = 0.006). The same increased OS benefit was observed in patients with PD-L1 ≥1% (P = 0.035) and PD-L1 <1% (P = 0.007). However, OS did not differ between PD-1 and PD-L1 inhibitors in patients with an EGFR mutation-positive status (P = 0.724) and who were never smokers (P = 0.999).ConclusionsPD-1 inhibitors showed superior relative and absolute OS benefits compared with PD-L1 inhibitors in the treatment of advanced NSCLC. These findings have implications for treatment selection in current clinical practice and future study design.     

程序性死亡配体-1在人非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨程序性死亡配体‐1（PD‐L1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法采用Western blot和免疫组织化学染色法检测41例NSCLC患者的肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织和15例肺部良性病变患者的正常肺组织中的 PD‐L1表达,分析NSCLC患者PD‐L1表达的影响因素。结果 NSCLC患者肺癌组织中 PD‐L1阳性表达率为80.49％（33／41）,肺良性病变患者正常肺组织中几乎无PD‐L1表达。NSCLC患者肺癌组织中 PD‐L1表达高于癌旁组织及正常肺组织（P＜0．05）。PD‐L1的表达与肿瘤患者分期、淋巴结转移和远处转移相关（P＜0．05）,而与肿瘤病理分型、患者年龄、性别、吸烟史及肿瘤大小等无关（ P＞0．05）。结论 PD‐L1在NSCLC组织中显著高表达,在NSCLC进展中发挥重要作用,可能成为NSCLC预后的判断指标及免疫治疗的新靶点。     

PD-1/PD-L1单抗治疗晚期非小细胞肺癌引起免疫治疗相关性肺炎的网状Meta分析

目的:采用网状Meta分析(network meta-analysis,NMA),比较程序性细胞死亡蛋白-1及其配体(PD-1/PD-L1)单克隆抗体的不同治疗方案在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中导致免疫治疗相关性肺炎(IRP)的风险。方法:从PubMed、Embase和Cochrane Library数据库中检索PD-1/PD-L1单抗治疗晚期NSCLC的Ⅱ/Ⅲ期随机对照试验(RCT),检索时限为建库起至2021年6月1日。采用STATA 16.0和R软件4.1.0进行NMA。结果:共纳入30篇RCTs,包含18 425名患者。1~5级IRP的NMA结果显示,与化疗相比,PD-1单抗以及PD-L1单抗治疗均导致IRP的风险增高(P<0.05);PD-1单抗单药比PD-L1单抗单药及PD-L1单抗联合化疗发生IRP的风险增加(P<0.05);PD-1单抗+CTLA-4抑制剂发生IRP的风险高于PD-L1单抗、PD-1/PD-L1单抗+化疗(P<0.05);在3~5级IRP中,PD-1单抗、PD-1/PD-L1单抗+CTLA-4抑制剂发生IRP的风险高于PD-L1单抗+化疗(P<0.05);PD-1单抗+化疗发生重度IRP的风险低于PD-1单抗+CTLA-4抑制剂(P<0.05)。累积排序曲线下面积排序结果显示:发生1~5级和3~5级IRP可能性最高的均为PD-1单抗+CTLA-4抑制剂。结论:在晚期NSCLC的治疗中,PD-1/PD-L1单抗发生IRP的风险均高于化疗,PD-1单抗+CTLA-4抑制剂发生IRP的可能性最高,PD-1单抗发生IRP的风险高于PD-L1单抗。     

非小细胞肺癌外周血T细胞表面程序性细胞死亡因子1的表达与免疫治疗疗效的相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)病人外周血CD3⁺T细胞、CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞表面的免疫检查点程序性细胞死亡因子1(PD-1)的表达情况及其与PD-1单抗治疗疗效的相关性分析。方法 选取2020年9月至2021年12月在连云港市第一人民医院初步诊断为非小细胞肺癌的病人50例,另外选取该院体检中心的健康体检者40例为本研究的健康对照组。采用流式细胞术(FCM)检测50例NSCLC病人和40例健康对照者的外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞表面PD-1的表达水平,分析其与临床特征的关系;所有NSCLC病人均接受PD-1单抗治疗,每周期用药前检测PD-1的表达水平,后通过实体瘤免疫疗效评价标准(iRECIST)疗效评价,将病人分为治疗缓解组和治疗耐药组,观察免疫治疗疗效与PD-1的水平变化之间的相关性。结果NSCLC病人外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞表面PD-1...     

Effectivity and safety of PD-1/PD-L1 inhibitors for different level of PD-L1-positive,advanced NSCLC: A meta-analysis of 4939 patients from randomized controlled trials

BackgroundEffective improvement for the programmed death 1 (PD-1)/programmed death ligand 1 (PD-L1) inhibitors had been shown in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients compared with traditional therapy. However, we do not have ample evidences to demonstrate the safety and effectivity in the treatment of PD-L1-positive, advanced NSCLC. The relation was controversial about the expression of PD-L1 and survival outcomes of PD-1/PD-L1 inhibitors.Materials and methodsElectronic databases (PubMed, EMBASE, and the Cochrane library) and major conference proceedings were systematically searched for all clinical trials in NSCLC using PD-1/PD-L1 inhibitors. Randomized controlled trials (RCTs) were included to compare PD-1/PD-L1 inhibitors with chemotherapy in advanced NSCLC patients reporting adverse events (AEs) and immune-related AEs (irAEs). The incidence, Hazard Ratio (HR), Odds Ratio (OR), and corresponding 95% confidence interval (CI) of outcomes were calculated.ResultsA total of 4939 patients from 10RCTs were included. In the group of PD-L1 ≥ 1%, PD-L1 ≥ 5%, PD-L1 ≥ 10%, PD-L1 ≥ 50%, the HR of OS is 0.31(95%CI 0.38–0.23; p < 0.0001), 0.47(95%CI 0.82–0.12; p = 0.008), 0.85(95%CI 1.17–0.53; p < 0.0001), 0.47(95%CI 0.59–0.36; p < 0.0001) respectively. The HR of PFS is 0.13(95%CI 0.01–0.24; p = 0.027), 0.31(95%CI 0.00–0.62; p < 0.0001), 0.62(95%CI 0.30–0.93; p < 0.0001), 0.40(95% CI 0.20–0.59; p < 0.0001) respectively. In terms of summary adverse events, PD-1/PD-L1 inhibitors groups had a significant lower risks in any treat-realated AEs than chemotherapy. About irAEs, PD-1/PD-L1 inhibitors groups had a significant higher risks in irAEs than chemotherapy.ConclusionPD-1/PD-L1 inhibitors are generally effected and safer than chemotherapy for patients with PD-L1-positive, advanced NSCLC. However, PD-1/PD-L1 inhibitors can generate a unique spectrum of irAEs, and even life-threatening.     

复方苦参注射液联合放化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性

目的探讨研究复方苦参注射液联合放化疗在治疗晚期非小细胞肺癌方面的临床疗效及安全性。方法 84例晚期NSCLC患者,随机平均分为两组,对照组给予紫杉醇联合卡铂化疗,研究组化疗方案同对照组,另外加用复方苦参注射液治疗。两组治疗2个周期后分别评价近期疗效、生存质量以及毒副反应,同时比较两组1年的生存率。结果研究组近期疗效好于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);研究组毒副反应发生率显著低于对照组,生存质量显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组1年的生存率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于晚期NSCLC患者,在放化疗治疗的基础上加用复方苦参注射液可以提高临床疗效,同时能减轻化疗造成的不良反应,改善生存质量,延长患者生存期。     

培美曲塞二线治疗老年非鳞非小细胞肺癌的回顾分析

目的:观察培美曲塞二线治疗老年非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法:收集我院从2012年7月至2013年4月住院治疗的70岁以上的晚期非鳞NSCLC患者58例并进行疗效和不良反应回顾性分析。患者均为一线化疗失败或不能耐受者。采用培美曲塞500mg·m-2静脉滴注,每3周1次,共6个周期。结果:本组完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)6例,疾病稳定(SD)20例,SD持续时间大于6个月的12例,疾病进展(PD)32例。总有效率(RR=CR+PR)为10.3%,临床获益率(CR+PR+SD>6个月)为31.0%,中位无疾病进展时间(PFS)为3.4个月(2.0⁸.9个月)。完成6周期治疗的患者10例。主要毒性反应为骨髓抑制、胃肠反应和疲劳。结论:70岁以上的、一线化疗失败的非鳞NSCLC患者能从二线培美曲塞治疗中获益,耐受性良好。     

免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂的研究概况

免疫检查点抑制剂里程碑式的成功推动了肿瘤免疫成为化疗、放疗、靶向治疗及手术之后又一有效的癌症治疗手段。目前上市的免疫检查点抑制剂包括靶向于细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4（Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）的伊匹木单抗、靶向于程序性细胞死亡蛋白1（Programmed death 1,PD-1）的纳武单抗及靶向于程序性细胞死亡蛋白配体1（Programmed death-ligand 1,PD-L1）的阿特珠单抗等。大分子药物因其较长的半衰期而能降低治疗频率,但较差的药动学表现及昂贵的生产成本限制了其发展及应用。生物利用度良好且价格相对低廉的小分子免疫检查点抑制剂亟待开发。PD-1及配体PD-L1因其在T细胞失能过程中的重要作用成为备受关注的免疫检查点。2016年,Curis/Aurigene公司开发了全球首个口服PD-1/PD-L1小分子抑制剂CA-170并获批一期临床。使得越来越多研究者着手这一领域小分子抑制剂的开发。本文以免疫检查点PD-1/PD-L1为例,从其生物学背景出发,介绍该靶点小分子抑制剂的研发现状并分析可能存在的技术瓶颈,为后续更为深入的研究奠定基础。     

阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性观察

目的：观察第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR －TKIs）阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法纳入37例经病理学或细胞学确诊的Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。一线表皮生长因子受体（EGFR）突变患者10例,给予阿法替尼每日40 mg 口服;二线及以上患者27例,其中2例二线鳞癌患者给予阿法替尼每日40 mg 口服,其余二线以上患者给予每日50 mg 口服,直至疾病进展,观察近期疗效、无进展生存期（PFS）及不良反应。结果全组37例患者,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）14例（37．8％）,疾病稳定（SD）19例（51．4％）,疾病进展（PD）4例（10．8％）,客观有效率（ORR）37．8％,疾病控制率（DCR）89．2％,PFS 为6．9个月（95％CI 3．8～10．0）。亚组分析显示,一线 EGFR 突变患者ORR 100％,PFS 12．1个月,二线及以上 EGFR 突变未知患者 ORR 14．8％,PFS 5．3个月,两组间差异有显著性意义（P ＜0．01）。最常见的不良反应为腹泻（100．0％）,皮疹（83．8％）。结论阿法替尼用于一线治疗具有 EGFR 基因突变的晚期NSCLC 患者疗效确切,患者耐受性较好。