创制抗高血压药的新方向——寻找GABA能系统的激活剂

高血压的病因复杂,包括神经的、体液的、膜病的不同机制,这决定了对其治疗的不同途径和联合治疗的必要性。近15年我们的实验资料证明,GABA能系统在调节中枢和外周血液循环,保证心血管系统内环境稳定的机能中起着重要的作用。动脉高血压的发展有可能取决于中枢GABA系统机能障碍。大概,由于各种原因有可能使交感性心血管中枢中GABA神经元的数量相对地不足,或是它们与其他系统间缺乏相互作用。GABA系统功能不足可导致解除对交感神经的抑制,使交感神经冲动增加,动脉压增高,心率加快。     

GABA降压作用的快速耐受性及药物的影响

<正> γ—氨基丁酸(GABA)能抑制心血管活动中枢,引起实验动物血压下降和心率成弱.然而,重复给药时,其作用减弱.本实验采用联机实时测定方法观察了麻醉大鼠和家兔对GABA降压作用的快速耐受性,并探讨了交感神经的紧张性在GABA快速耐受形成中的作用,以及某些药物对GABA耐受性的影响。     

神经肽Y的心血管系统作用

神经肽Y(neuropeptideY,NPY)是由36个氨基酸组成的多肽,属胰多肽家族。1982年Tatemoto[1]首次从猪脑中提取了NPY并首先报道了NPY的氨基酸顺序。二十余年的研究资料显示,NPY广泛分布于中枢和外周神经系统、心血管系统及多种外周组织和器官。NPY生理作用广泛,在中枢可增加摄食,抑制呼吸,降低血压,调节下丘脑激素的合成和释放,并参与学习、记忆、情绪等生理功能调节。在外周器官,参与对心血管、胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等多种组织器官的功能调节。本文着重介绍NPY的心血管系统的生理作用及与心血管疾病的关系。1NPY及NPY受体的体…     

老年人脑卒中与心脏病的关系(摘要)

许多年前已知道中枢神经系统,特别是较高级的中枢,对心血管调节起着重要作用。其中第4中枢包括大脑皮层,下丘脑、基底节的交感神经中枢、第四脑室底部以及延髓的迷走神经核。动物实验表明刺激下丘脑区主要表现为心动过缓,VanCltersts,在发生完全性房室传导阻滞后,刺激下丘脑引起室性心动过速,本文病人经头颅     

影响延髓腹外侧前区血管运动神经元兴奋性的物质

<正> 电生理研究说明:多种心血管反射和延髓以上中枢对心血管功能调节信息的综合过程,主要在延髓腹外侧前区血管运动(RVLM-VM)神经元进行,这包括丘脑下部的交感兴奋作用、动脉压力反射、迷走减压反射、迷走加压反射。更重要的是,RVLM—VM神经元本身具有自律性,是维持外周交感神     

有中枢心血管作用的天然物质 有希望的新治疗剂?

某些天然物质曾被用作研究中枢心血管调节的药理学工具。例如,我们曾经十分成功地使用过一种神经毒素:从Tetraodontidae鱼卵巢和肝分离的一种河豚毒素(tetrado-xine),这种毒素事实上导致我们确定了一个重要的髓血管加压中心,它似乎是若干中枢抗高压药的触发部位。但这些化合物因其毒性极高,实际上不能用作治疗剂。最近我们观察到极低剂量的蕈毒醇(muscimol,从Amavita muscaria分离)对猫有中枢降压和心动减缓作用。这个化合物是一种GABA受体的强的天然激动剂(ago-nist)。     

睡眠-觉醒的神经调节机制

睡眠-觉醒是一个涉及多系统、多中枢的生理过程,具有复杂的神经调节机制。促进觉醒的系统大部分起源于一系列明确的细胞群,并且这些细胞群与各自明确的神经递质相关联。促进睡眠的系统主要与大脑中抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)有关,脑中不同部位的GABA神经元共同起到了促进睡眠的作用。为了更好地理解睡眠-觉醒的神经调节机制以及为新药的开发提供线索,本文对促进觉醒的系统和促进睡眠的系统的功能及其有关的神经递质进行了系统描述。     

广谱抗惊厥药丙戊酸镁的临床评价

γ－氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中能降低惊厥阈的一种抑制性神经介质。中枢GABA的活性与癫痫性惊厥有关。迄今临床上已评价了多种能增强GABA活性的癫痫治疗药。丙戊酸便是其中之一，它既能抑制介导GABA分解代谢的GABA转氨酶和琥珀半醛脱氢酶，又能激活使谷氨酸合成GABA的谷氨酸脱校酶。因此，用丙戊酸治疗可提高中枢神经系统内GABA水平。然而，有些作者观察到，其抗惊厥活性浓度还不够高到足以改变GABA水平，提出丙戌酸直接作用于能调节兴奋性或受体亲和力的突触膜。丙戌酸有调节钾离子转移酶通道和改变静止膜电位作用，…     

外周GABA受体研究进展

<正> GABA是哺乳动物中枢神经系统广泛的抑制性神经递质,它作用于GABA受体,使GABA受体复合物发生构型改变,从而发挥其生理作用。中枢GABA受体可根据其对荷苞牡丹碱(bicuculli-ne)敏感性不同而分为GABA_A型和GABA_B型,这2种受体亚型的激动剂分别为muscimol和baclofen。GABA_A受体激动,可导致神经细胞膜上的Cl~-通道开     

心血管系统 NO 释放的生理调控

心血管系统ＮＯ释放的生理调控许彦芳何瑞荣１（河北医科大学基础医学院药理教研室、１生理教研室，石家庄０５００１７）中国图书分类号Ｒ３３１．３ＮＯ参与体内心血管、中枢和外周神经以及免疫等系统生理过程的调节〔１〕。在心血管系统中，除血管内皮细胞释放ＮＯ外，...     

G蛋白信号调节因子在心血管系统中的作用

G蛋白偶联受体（G-Protein-Coupled-Receptors,GPCRs）在体内分布广泛,几乎参与所有生理活动的调节。G蛋白调节因子（Regulator of G protein Signaling,RGS）参与了G蛋白失活的调节。目前研究已证明,参与心血管系统生理和病理活动的很多递质和激素都是通过GPCR信号转导通路发挥作用的。RGS蛋白通过调节GPCR通路信号转导和非GPCR依赖性途径影响多种心血管疾病的发生,其在心脏血管结构和功能中的地位已逐渐引起重视,有望成为相关疾病治疗的新靶点。本文将就RGS蛋白及其在心血管系统中的作用作一综述。     

拟胆碱药和抗胆碱药用以研究情感障碍和应激的乙酰胆碱假说

机体的应激反应包括胃肠道、心血管、行为、镇痛、免疫、内分泌、精神行为和精神病理等多种变化。动物实验表明,应激时的各种表现可能通过中枢神经递质包括去甲肾上腺素(NA)、多巴胺、5-羟色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸、GABA)等的复杂变化。乙酰胆碱(ACh)是一种中枢和外周植物神经系统的重要递质,也可能参予应激反应。本文概述应用拟胆碱药和抗胆碱药作为工具,研究ACh 在应激时行为、神经内分泌和心血管反应的作用。应激引起的ACh 活性变化     

激肽释放酶-激肽系统的心血管领域研究进展

本文主要就激肽释放酶 激肽系统 (KKS)在心血管领域的研究进展进行综述。KKS是机体重要的调节系统 ,广泛地存在于许多组织和器官中 ,参与多种生理和病生理过程 ,如心血管、肾脏和神经系统的功能调节 ,平滑肌收缩、葡萄糖代谢、细胞增殖、炎症与疼痛及休克过程等。近年来特别是在心血管方面的研究进展很快 ,许多临床研究和基础实验已证实KKS具有强大的心血管保护作用 ,如调节血压、抑制心肌肥厚的形成、减少缺血再灌注损伤和参与缺血预适应形成。对于其各组分及相应受体作用的研究已达分子水平。基因敲除和转基因模型的建立 ,进一步扩大了研究的深度和广度 ,为心血管疾病的治疗和新型药物的开发提供广阔的前景     

纳洛酮国内临床新用途

纳洛酮具有拮抗内源性阿片样肽和某些中枢麻醉镇痛药的作用。脂溶性好,极易透过血脑屏障,能迅速与内源性阿片受体结合,起竞争性拮抗作用。近年来,越来越多的研究显示：内源性阿片肽,特别是β-内啡肽可能是一种重要的神经调节物质,对呼吸、心血管等生理功能活动起着重要的调节作用,并参与了昏迷、颅脑损伤、休克、急性药物及酒精中毒等应激性疾病的病理生理过程,因而其临床应用范围日益广泛,且取得满意疗效。     

中枢与外周α-肾上腺素能受体激动效应不一致性的原理分析

对戊巴比妥钠麻醉家兔,静脉注射α-肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾(Yohimbine)或γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂苦味毒(picrotoxin)均可明显对抗侧脑室注射氯压定(clonidine)的降血压作用。但是育亨宾不能阻断侧脑室注射GABA的中枢降压作用,而苦味毒则能完全阻断其降压效应。 家兔经GABA合成抑制剂氨基脲(Semicarbazide)静脉注射予处理后,动物于给药后3～4小时出现强烈惊厥,说明脑内GABA已降低到一定水平。此时用局部麻醉剂及肌松剂处理,在人工呼吸情况下,氯压定静脉注射的降压作用比不给氨基脲予处理的对照组动物显著减弱。 以上结果启示,中枢肾上腺素能受体激动而产生的降压作用有可能是通过GABA能抑制性神经元而实现。     

血压和心率波动大，有危险

有的高血压患者一天内测得的血压和心率变化较大。血压和心率波动太大有危险吗？回答是：长期波动大有危险! 调节心血管神经的司令部在大脑下方的延髓，“司令部”延髓中有心血管的交感中枢和副交感迷走中枢，它向心脏和全身血管发出或传达各种信息，“联络员”是交感和副交感这两种神经，它们相互调节，对血压、心率起着重要的平衡作用。“司令部”或“联络员”出了问题，后果肯定都不好。     

GABA_A受体研究现状

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统中一种重要的抑制性氨基酸类神经介质,通过与GABA受体结合而发挥功能。根据受体对兴奋剂和拮抗剂敏感性的不同,可将GABA受体分为3个药理学亚型——GABAA、GABAB和GABA[1]C;根据配体与受体作用的方式不同,可将GABA受体分为2类——离子型受体GABAA、GABAC和代谢型受体GABAB。GABAA受体是三者中最为重要的一种,因为:①约50%的中枢突     

GABA_A受体研究现状

γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中一种重要的抑制性氨基酸类神经介质,通过与GABA受体结合而发挥功能。根据受体对兴奋剂和拮抗剂敏感性的不同,可将GABA受体分为3个药理学亚型——GABAA、GABAB和GABA[1]C;根据配体与受体作用的方式不同,可将GABA受体分为2类——离子型受体GABAA、GABAC和代谢型受体GABAB。GABAA受体是三者中最为重要的一种,因为：①约50%的中枢突     

中枢与外周α-肾上腺素能受体激动效应不一致性的原理分析

对戊巴比妥钠麻醉家兔,静脉注射α-肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾(Yohimbine)或γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂苦味毒(picrotoxin)均可明显对抗侧脑室注射氯压定(clonidine)的降血压作用。但是育亨宾不能阻断侧脑室注射GABA的中枢降压作用,而苦味毒则能完全阻断其降压效应。家兔经GABA合成抑制剂氨基脲(Semicarbazide)静脉注射予处理后,动物于给药后3～4小时出现强烈惊厥,说明脑内GABA已降低到一定水平。此时用局部麻醉剂及肌松剂处理,在人工呼吸情况下,氯压定静脉注射的降压作用比不给氨基脲予处理的对照组动物显著减弱。以上结果启示,中枢肾上腺素能受体激动而产生的降压作用有可能是通过GABA能抑制性神经元而实现。     

脑内GABA能神经元对红藻氨酸中枢性心血管效应的影响

采用侧脑室微最注射法证明,谷氯酸受体哑型激动剂红藻氨酸(KA)可依剂量性地升高大鼠血压和加快心率。预先给予GABA合成抑制剂氮基脲140 mg/kg ip或GABA拮抗剂印防己毒1 mg/kg iv均可明显增强KA的作用;而GABA转氨酶抑制剂氨氧乙酸25μg/rat icv明显减弱KA的作用。结果表明,脑内GABA能神经元功能受抑,KA的中枢性心血管效应增强。从而推测,脑内GABA能神经元与谷氯酸能神经元之间相互制约,共同参与中枢性调节心血管的活动。