用PCR技术研究缺氧时大鼠肺肾上腺素能β_2受体mRNA水平的变化

我室以往工作表明间断常压缺氧2及4周大鼠肺β受体减少,其中主要是β_2受体减少。本文在此基础上探讨常压缺氧后大鼠肺肾上腺素能β_2受体mRNA表达的变化。大鼠置常压缺氧舱内(O_2=10%)间断缺氧(6小时/天,6天/周)。右心导管测定平均肺动脉压;在用放射性配基(~3H-DHA)结合法测定β及β_2受体的同时,用聚合酶链反应(PCR)扩增β_2受体mRNA。根据大鼠β_2受体基因序列,设计合成一对引物,在PCR反应时掺入α-~(32)P-dATP,最后进行液体闪烁测量,以特异性条带放射性(cpm)反映β_2受体mRNA水平的高低。结果表     

用PCR技术研究缺氧时大鼠肺肾上腺素能β2受体及其mRNA的变化

本文观察常压缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织β和β＿２受体以及β受体ｍＲＮＡ含量的变化。动物分对照组，缺氧２周及４周组。用放射性配基结合法测定β和β＿２受体，用反转录一聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和液体闪烁计数测定β＿２受体ｍＲＮＡ的变化。结果表明，缺氧２及４周大鼠肺组织β受体从对照组的２２４．９±２３．７ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白分别下降到１４７．０±１９．４和１４２．７±３．１ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白，（均Ｐ＜０．００１）。β＿２受体从对照组的１７３．８±２１．４ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白分别降至６７，１±１１．８和３８．１±４．０ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白，（与对照比及缺氧组间比均Ｐ＜０．００１）。缺氧２周时β＿２受体ｍＲＮＡ水平与对照相比无变化，缺氧４周时明显下降（为对照的４２％，Ｐ＜０．００１）。缺氧４周β＿２受体下降可能与此有关。揭示缺氧后肺β＿２受体下降的分子生物学基础。对肺动脉高压发生发展机制提供新的认识。     

慢性常压缺氧时大鼠肺肾上腺素能β_2受体mRNA水平的动态变化

我室以往研究表明,常压缺氧2周及4周大鼠在肺动脉压升高的同时,肺组织β肾上腺素能受体呈减少的变化,其中主要是β_2受体的减少。本文在此基础上探讨常压缺氧后大鼠肺肾上腺素能β_2受体mRNA表达的变     

舒喘灵对缺氧大鼠肺动脉高压和肺组织肾上腺素能β2受体mRNA表达的影响

目的：研究β２激动剂舒喘灵对缺氧大鼠肺动脉高压及肺β２受体ｍＲＮＡ的作用。方法：常压缺氧４周,同时用舒喘灵灌胃（５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）,用肺动脉插管测压,用ＲＴ－ＰＣＲ术测肺β２受体ｍＲＮＡ。结果：缺氧同时给舒喘灵可减轻缺氧大鼠肺动脉高压、右心室压及右心室肥厚,同时使降低的β２受体ｍＲＮＡ回升到对照水平,动脉血氧分压不受影响,对体动脉压无明显作用。结论：舒喘灵能防止缺氧引起的肺动脉高压和肺肾上腺素能β２受体ｍＲＮＡ水平的降低。     

急性肺损伤大鼠肺组织β和β2受体及β2受体mRNA表达的变化

目的：观察急性肺损伤（ＡＬＩ）大鼠肺组织β、β２受体和β２受体ｍＲＮＡ含量的变化,探讨上述变化与ＡＬＩ的关系及β２受体变化可能的分子机制。方法：静注内毒素复制大鼠ＡＬＩ模型,肺组织β、β２受体及β２受体ｍＲＮＡ含量,分别用放射性配基结合分析法和斑点杂交技术测定。结果：静注内毒素后１、４、６ｈ,大鼠肺组织β和β２受体的最大结合容量（Ｂｍａｘ）均明显低于正常对照组（Ｐ＜０．０１）,尤以β２受体为甚;静注内毒素后４及６小时,大鼠肺组织β２受体ｍＲＮＡ含量分别下降至正常对照组的７６４％±１９６％（Ｐ＜０．０１）和５２８％±２０４％（Ｐ＜０．０１）。结论：肺组织β受体数目的减少在ＡＬＩ发生发展中可能起一定的作用,β２受体数目的减少可能与ＡＬＩ关系更密切;β２受体ｍＲＮＡ含量的减少可能是ＡＬＩ后一定阶段肺组织β２受体数目减少的原因之一。     

缺氧时肺的α及β肾上腺素能受体的变化

肺心病是严重危害健康的常见病,无论是高山缺氧或是慢性气管炎所致气道阻塞肺泡缺氧,都使肺动脉收缩,久之引起肺动脉高压,并可演变成肺心病。多数学者认为肺小动脉收缩在缺氧性肺动脉高压的发生发展中所起作用最大。因为肺小动脉属阻力血管,在缺氧后其肌层也最易增厚。曾有人用快速冰冻肺后观察,发现接近终未呼吸单位的肌性肺小动脉收缩     

舒喘灵对缺氧大鼠肺动脉高压和肺组织肾上腺素能β2受体m …

研究β２激动剂舒喘灵对缺氧大鼠肺动脉高压及肺β２受体ｍＲＮＡ的作用,方法：常压缺氧４周,同时用舒喘灵灌胃,用肺动脉插管测压,用ＲＴ－ＰＣＲ术测肺β２受体ｍＲＮＡ。     

达利全对心力衰竭大鼠β_1、β_2、β_3肾上腺素能受体的影响

目的研究达利全(α_1肾上腺素受体阻断剂、β肾上腺素受体非选择性阻断剂)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠β_1、β_2、α_3肾上腺素能受体(β_1AR、β_2Ar、β_3AR)表达的影响,探讨达利全改善心力衰竭的新机制。方法将升主动脉缩窄术后心力衰竭Wistar雌性大鼠随机分为4组,一组为心力衰竭组,给予生理盐水灌胃,每日2次(n=10);其余3组为治疗组,治疗组分别给予达利全3mg/Kg、达利全12.5mg/Kg、达利全50mg/Kg,灌胃,每日2次(n=10);治疗12周。同时制备模型设置假手术组作为对照(n=10),不予处置。观察各组大鼠各项指标变化。结果与假手术组对比,心力衰竭鼠心肌细胞β_1ARmRNA表达显著降低(P<0.05),而β_3ARmRNA表达显著升高(P<0.05),药物治疗12周后,与心力衰竭组对比,β_1ARmRNA表达显著升高,β_3ARmRNA表达显著降低,且随剂量增加作用越明显(P<0.05);β_2AR mRNA表达各组之间无明显差异(P>0.05)。结论达利全通过调节心肌细胞内β_1ARmRNA和β_3ARmRNA表达,缓解心力衰竭症状。     

常压缺氧肺动脉高压大鼠心、肺、淋巴细胞β-肾上腺素能受体的变化

我室以往工作表明,利用自制常压缺氧舱复制缺氧性大鼠肺动脉高压模型,测得缺氧1周大鼠肺动脉压,右心室内压即升高,缺氧2周肺动脉压,右心室内压升高达高峰。本文用放射配基结合法测定缺氧一周及二周大鼠外周血淋巴细胞β-受体的变化,分别设立对照组,均n=10。同时测定缺氧二周时肺膜β受体,缺氧一周时心脏β受体的变化,一方面观察淋巴细     

连续减压缺氧致肺动脉高压大鼠肺肾上腺素能受体的变化

本文研究减压缺氧肺动脉高压大鼠肺肾上腺素能受体的动态变化。雄性Wistar大鼠,除平原组外,均置于模拟5000米高度低压舱内,每天缺氧24小时。发现缺氧4,10,20,40,60天肺动脉压升高,分别为对照组的150%,187%,208%,232%,273%(P<0.01)。缺氧60天后出舱20天,40天,下降到对照的162%,107%     

大鼠心脏功能改变时心脏β-肾上腺素能受体的变化

本研究采用放射配基结合法(RBA)检定了肾血管性高血压大鼠心功能改变时心脏β-肾上腺素能受体的变化,以及给予β-受体阻滞剂后心脏β-受体密度的改变与心功能改变的关系。     

肝脏的肾上腺素α_1受体

儿茶酚胺类通过与靶细胞膜表面的特异肾上腺素受体相互作用而发挥效应。按其对不同肾上腺素能激动剂和颉抗剂的敏感性的差异,可将这类受体分成两类:α和β受体。α受体又进一步分为α_1和α_2受体。传统上,这种亚分类是根据解剖学观点作出的,即α_2位于突触前膜,α_1位于突触后膜。但这种分法已不再正确,尤其对CNS以外的组织而言。在这些组织中,按其药理特点对α受体进行分类可能更为有用。至今,鉴别α_1     

热应激时大鼠肺中肾上腺素能受体的变化及其调节的研究

研究了大鼠经急性热应激致肛温达42℃及热应激后在室温下恢复4h时肺肾上腺素能受体(α,β)的改变变相应配基去甲肾上腺素(NE),肾上腺素(E)含量的改变。同时测定了肺组织中磷酯酶A_2(PLA_2)的活性改     

糖尿病大鼠膀胱肾上腺素能α_1受体表达改变

目的研究糖尿病大鼠膀胱结构功能的改变及其肾上腺素能α1受体及其亚型的表达改变,并探讨其意义。方法采用1%链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠的模型,实验分为正常对照组和糖尿病组。分别于2周、4周、6周进行在体充盈性膀胱测压评估膀胱功能,处死动物后取膀胱组织标本常规HE染色观察膀胱逼尿肌病理组织学变化,并采用Western blot与免疫荧光检测α1受体亚型(α1A受体与α1D受体)的表达改变。结果糖尿病大鼠体重减轻,尿量和膀胱湿重增加;充盈性膀胱测压检查结果显示糖尿病大鼠膀胱容量、顺应性、逼尿肌压力上升,残余尿量明显增加,排尿效率明显降低;常规HE染色光镜下观察可见糖尿病大鼠膀胱逼尿肌肌束进行性结构松散、紊乱,甚至出现肌束断裂。Western blott结果显示α1A受体及α1D受体的表达在逼尿肌中表达量随病程进行性下降,糖尿病组与正常对照组间对比差异有统计学意义。免疫荧光结果显示糖尿病膀胱实验组α1A受体和α1D受体灰度值均较相应对照组减少,且随病程进行性减少。结论糖尿病大鼠早期即可出现膀胱逼尿肌形态学和功能的改变,糖尿病膀胱中的α1-AR表达存在负相关关系,提示糖尿病可引起膀胱部位α1-AR表达减少。α1-AR表达减少可能是引起糖尿病膀胱顺应性增加,残余尿量增加的影响因素之一。     

人体心室肌细胞上的β_2受体

放射配体结合法研究表明,人心脏组织具有β_1和β_2两种受体亚型,而且人心肌的β_2受体亚型是与腺苷环化酶相耦联的。但是,用放射配体结合法或腺苷环化酶激活实验测得人心脏组织含有β_2受体还不能确认该受体存在于心肌细胞上,因心肌组织还有几种其它细胞,如血管平滑肌细胞,内皮细胞和成纤维细胞,所有这些细胞的β_2受体都可能掺杂在     

高CO2伴有常压缺氧对大鼠肺组织β和α1肾上腺素能受体密度的影响

本文观察高CO_2伴有慢性常压缺氧对大鼠血液动力学及肺组织β和α_1受体密度的影响。单纯缺氧组大鼠置常压缺氧舱内(O_2=10%,CO_2=0),缺氧伴高CO_2组依靠动物自身呼出的CO_2造成舱内CO_2蓄积(O_2=10%,CO_2=2.5%)。结果表明常压缺氧可致大鼠肺动脉高压,吸入较低浓度的CO_2(2.5%)1、2周不加重常压缺氧大鼠Pap的升高。单纯缺氧或缺氧伴有高CO_2和α_1受体均增高,且2周较1周升高更明显,单纯缺氧时β受体1周增高2周降低的动态变化与以往结果一致,提示缺氧2周时缩血管反应增强,舒血管反应减弱,但缺氧伴有高CO_2时β受体均增高且高于单纯缺氧组,其原因有待进一步研究。     

常压缺氧对大鼠肺组织β和α_1肾上腺能受体数目的影响

本文观察常压缺氧性肺动脉高压对大鼠肺组织β和α_1受体的影响。动物分为对照组、缺氧1天和1、2、4周共5组,以观察不同缺氧时间大鼠肺β和α_1受体的动态变化规律。结果表明缺氧1天组大鼠肺β受体从对照组的299.7±23.4((?)±SD,下同)减少到234.4±73.9fmol/mg蛋白(P<0.05);缺氧1周时增至332.2±21.7(P<0.05);缺氧2、4周再次减少,分别为263.7±39.0,247.4±34.8(均P<0.05),β受体表现为减少、增加、再减少这样一种动态的变化。缺氧时α_1受体的变化与β受体不同。缺氧1天时α_1受体从对照组161.0±49.8增至277.2±24.2fmol/mg蛋白(P<0.01),缺氧1、2周分别为185.0±24.5,167.1±23.6,略高于正常对照组。缺氧4周时明显增加,为246.2±41.4(P<0.01)。α_1受体在缺氧时似乎都倾向于增加的趋势。无论是肺β还是α_1受体,缺氧前后亲和力(Kd)均无明显变化。β受体兴奋使肺血管舒张,α_1受体兴奋使肺血管收缩。缺氧时β受体的减少和α_1受体的增加都能促进肺血管的收缩,故这一变化在缺氧性肺动脉高压的发生、发展中可能具有一定的作用。     

常压缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织α及β肾上腺素能受体亚型的变化

我室以往工作表明间断常压缺氧2及4周大鼠肺β受体减少,α_1受体增加。本文在此基础上研究常压缺氧后大鼠肺肾上腺素能受体亚型的变化。大鼠置常压缺氧舱内(O_2=10%)间断缺氧(6小时/天,6天/周)。     

β_2受体兴奋剂治疗支气管哮喘利弊探讨

长期以来，β２受体兴奋剂和糖皮质激素一直被认为是治疗支气管哮喘最有效的方法，并通常联合使用。但全世界大多数地区哮喘的发病率和死亡率仍在增加［１、２］。本文拟通过对哮喘病理发展过程、糖皮质激素及β２受体兴奋剂药理作用的分析，探讨β２受体兴奋剂治疗哮喘的...