MMP-2、TIMP-2在骨肉瘤侵袭转移中的作用

目的 研究骨肉瘤术后标本中MMP-2、TIMP-2的表达,结合临床病理资料,探讨二者在骨肉瘤侵袭转移过程中的作用和相互关系.方法 利用免疫组织化学染色法检测53例骨肉瘤标本及20例骨软骨瘤中MMP-2、TIMP-2的表达.结果 MMP-2在骨肉瘤中高表达,在骨软骨瘤中低表达,而TIMP-2则相反.MMP-2和TIMP-2的表达与骨肉瘤的病理组织类型无明显关系,而与软组织侵袭和远处转移有关.MMP-2和TIMP-2在骨肉瘤中的表达有明显的相关性.MMP-2和TIMP-2表达之间的平衡在骨肉瘤侵袭转移过程中有重要作用,MMP-2阳性TIMP-2阴性时具有明显的软组织侵袭和远处转移倾向.结论 MMP-2和TIMP-2表达与骨肉瘤的侵袭、转移有密切关系,为骨肉瘤侵袭转移的预测和预后的判断及临床治疗提供理论依据.     

MMP-2及TIMP-2表达在良恶性葡萄胎鉴别诊断中的价值探讨

目的：寻求一种能早期诊断恶性葡萄的新方法,方法：采用免疫组化法观察良恶性葡萄胎组织中MMP－2及TIMP－2的表达情况。结果：MMP－2在恶性葡萄胎和良性葡萄胎的阳性率分别为73．3％和20．05（P＜0．01）;TIMP－2为33．3％和26．7％（P＞0．05）。结论：MMP－2检测可作为鉴别良恶性葡萄胎的重要参考指标。     

胃癌组织中MMP—2及TIMP—2表达与淋巴结转移及预后的关系

目的探讨胃癌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达与肿瘤淋巴结转移及预后的关系.方法用免疫组化法(S-P法)检测86例胃癌病理标本MMP-2和TIMP-2表达情况.结果在高中分化、Ⅰ～Ⅱ期的胃癌组织中MMP-2的表达明显比低分化、Ⅲ～Ⅳ期减低(P＜0.01),而TIMP-2表达则明显增高(P＜0.01).在淋巴结转移5个以上及Ⅱ站以远者MMP-2表达明显增高,而TIMP-2表达明显减低(P＜0.01).Kaplan-Meier分析发现,MMP-2高表达和TIMP-2低表达患者的生存时间明显低于MMP-2低表达和TIMP-2高表达患者(P＜0.01).结论MMP-2高表达及TIMP-2低表达可预示胃癌高恶性度、高转移能力及低生存期.     

MMP-2 、MMP-9和TIMP-1的表达与胃癌淋巴结转移及生存时间的关系

 目的 研究胃癌细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达与淋巴结转移及生存时间的关系。方法 用免疫组织化学方法检测136例胃腺癌组织微阵列中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达。结果 MMP-9在淋巴结有转移病例中阳性率为76％，与淋巴结转移程度相关(P=0．0228)；N分期和胃癌病人术后生存时间相关(P<0．0001)。结论 胃癌细胞中MMP-9阳性可作为预测胃癌淋巴结转移程度的分子标志物，N分期是预测胃癌病人术后生存时间的病理学指标。     

MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原在乳腺癌中的表达及其意义

目的：检测基质金属蛋白酶（MMP-2和MMP-9）与乳腺癌的淋巴结转移、病理分级、患者年龄及肿瘤大小之间的可能关系，初步估计患者预后。方法：58例乳腺癌蜡块，采用免疫组化SP法染色，以细胞浆中有棕色颗粒计数分为：阴性；弱阳性；中度阳性及强阳性。结果：MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌患者的年龄及肿瘤大小无关；MMP-2与淋巴结转移有关，有淋巴结转移者，MMP-2表达较高，无淋巴结转移者，MMP-2表达较低；而MMP-9的表达与淋巴结转移情况则无关；MMP-2和MMP-9的表达与病理分级有关，病理分级越高，MMP-2及MMP-9表达越高，所有乳腺癌患者中Ⅳ型胶原的表达均为阴性。结论：MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌病理学分级有关；MMP-2与淋巴结转移有关，而MMP-9与淋巴结转移无关。     

MMP-2和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

目的 探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）和基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）的表达水平及其预后意义。方法 采用免疫组化ＳＰ法检测２８例正常肺组织、３２例癌旁异型增生肺组织和６２例ＮＳＣＬＣ组织中ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９的表达水平。结果 ＮＳＣＬＣ组织中ＭＭＰ－２（７７．４％）和ＭＭＰ－９（８０．６％）阳性表达率均显著高于癌旁异型增生组织和正常肺组织（Ｐ均〈０．０５）。     

肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达与转移、预后相关性研究

目的 探讨MMP—9及其抑制剂TIMP—1在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性，分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制。方法 应用免疫组化S—P法检测65例肺癌、35例其他肺部疾患病变支气管粘膜增生及不典型增生上皮和30例正常支气管粘膜上皮组织中MMP—9和TIMP—1的蛋白表达。结果 肺癌与正常、增生上皮相比，增生与正常上皮相比，MMP—9和TIMP—1阳性表达率的升高均具有显著性(P＜0．05)。不同组织学类型中MMP—9的阳性表达有显著性差异(P＜0．025)；MMP—9的阳性表达与肺癌细胞分化程度负相关(P＜0．05)，与TNM分期正相关(P＜0．025)。生存期小于2年者的MMP—9和TIMP—1阳性表达率显著高于生存期大于或等于2年者(P＜0．05)。MMP—9阳性表达上调与肺癌转移相关(P＜0．005)，TIMP—1与转移无关。结论 MMP—9阳性表达上调可出现在癌前病变及肺癌发病的早期阶段，MMP—9基因激活可能是肺癌癌变的重要因素；MMP—9、TIMP—1在肺肿瘤浸润转移中发挥重要作用，其过度表达可作为评估肺癌浸润转移和预后不良的参考指标。     

大肠腺癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达及临床意义

近年来,基质金属蛋白酶-2（matrix metallopro-teinase-2,MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制因子-2（tissue inhibitor-2 of MMP-2,TIMP-2）在恶性肿瘤浸润和转移中的作用已成为目前肿瘤研究领域的一个热点,MMP-2通过降解细胞外基质参与肿瘤的浸润和转移,相反TIMP-2则可通过抑制MMP-2的活性起到抑制肿瘤浸润转移的作用。本研究通过免疫组化ABC法对大肠腺癌组织中的MMP-2和TIMP-2的表达进行检测,并初步探讨其临床病理意义。     

宫颈癌MMP-9表达与肿瘤血管生成、癌细胞增殖及侵袭转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在肿瘤血管生成及肿瘤侵袭转移过程中起重要调节作用。本研究探讨MMP－9在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测75例早期宫颈浸润癌（invasive carcinoma of cervix,ICC）、18例宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN)和15例正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）中MMP－9的表达情况,并检测其微血管密度（microvessel density,MVD)(CD34标记）和癌细胞增殖标记指数（Ki-67标记）。结果：在宫颈癌中,MMP－9主要表达于癌细胞膜和／或细胞浆;Ki-67主要表达于癌细胞核;CD34主要表达于间质血管内皮细胞。从正常宫颈上皮到宫颈上皮内瘤样病变再到宫颈浸润癌,MMP－9、Ki-67的阳性表达率和MVD均逐步显著升高（P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与MVD显著正相关（γ=0.287,P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润、FIGO分期、组织学分级和Ki-67表达有关（P＜0．05或P＜0．01）;而与年龄和组织学类型无关（P＞0．05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、突破深层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其MMP－9阳性表达率分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、浸润深度在浅层间质以内、FIGO分期为I期、组织学分级未超过Ⅱ级及Ki-67表达在中度以内者（P＜0．01或P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达可能在宫颈癌血管生成、癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用。MMP－9过度表达者,宫颈癌血管生成能力显著增强、癌细胞增殖活跃、更易发生侵袭转移,但并非惟一决定因素。检测宫颈癌中MMP－9表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定的价值。     

Fas及Fas-L在宫颈腺癌组织中的表达

目的 探讨Fas及Fas-L在宫颈腺癌中表达的意义。方法 36例宫颈腺癌组织及其癌旁正常宫颈腺上皮用免疫组织化学方法进行Fas及Fas-L检测,DNA原位末端标记（TUNEL）检测凋亡细胞。结果 TUNEL标记指数与肿瘤分化程度呈正相关趋势,低分化腺癌明显低于高、中分化腺癌（P＜0.05）,高、中分化腺癌间差异无显著性（P＞0.05）。Fas在宫颈腺癌组织中的表达阳性率为86.1%,在癌旁正常宫颈腺上皮仅3例有低表达,其余均为阴性;宫颈腺癌组织Fas表达强度与肿瘤分化程度呈负相关（P＜0.05）。Fas-L在宫颈腺癌组织中的表达阳性率为100％,在癌旁正常宫颈腺上皮仅1例有低表达,其余均为阴性;Fas-L的表达与肿瘤分化程度无显著相关性（P＞0.05）。结论 宫颈腺癌Fas的表达与肿瘤的恶性程度呈正相关,Fas-L的表达可能与逃避免疫监视有关。     

MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D表达与结肠癌侵袭转移的关系研究

目的探讨MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D在结肠癌侵袭转移中的作用。方法采用组织芯片技术,应用免疫组化方法,检测77例结肠癌原发灶及其淋巴结转移灶组织中MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D的表达情况。结果MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D的高表达率在原发灶和转移灶中分别为20.78%VS41.56%、61.04%VS44.16%、75.32%VS53.25%。MMP-2高表达率在原发灶显著低于转移灶;TIMP-2和Cathepsin D高表达率在原发灶均显著高于转移灶（P均〈0.05）。MMP-2表达强度在原发灶显著低于转移灶,TIMP-2及Cathepsin D表达强度在原发灶显著高于转移灶（P〈0.001）。结论MMP-2、TIMP-2和Cathepsin D的表达与结肠癌细胞浸润和转移能力有关,高表达MMP-2和低表达TIMP-2的癌细胞更易发生淋巴道转移。     

食管癌MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2的表达及临床意义

目的　探讨食管鳞状细胞癌组织中 ,基质金属蛋白酶 (MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP)的表达 ,及其与肿瘤浸润转移的关系。方法　应用免疫组织化学法 ,检测 45例食管鳞状细胞癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达情况。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为 80 .0 %、17.8%、13 .3 %和 84.4% ;不同分化程度癌组织的MMP、TIMP阳性表达率无显著性差异。随着肿瘤浸润的加深 ,MMP 2表达阳性率明显升高 ,有显著性差异 ( χ2=4.3 75 ,P <0 .0 5 )。有淋巴结转移者MMP 2表达阳性率明显高于无淋巴结转移者 ,有非常显著性差异 ( χ2 =6.2 5 2 ,P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9主要在癌细胞中表达 ,TIMP 1、TIMP 2主要在间质细胞中表达。MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2表达与肿瘤分化程度无关 ,MMP 2表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关     

VEGF-C MMP9及TIMP-1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF-C）、基质金属蛋白酶MMP9及其抑制物TIMP-1在宫颈癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系.方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接染色法（SP法）,检测62例宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期患者癌组织中VEGF-C、MMP9及其抑制物TIMP-1的表达,并进行统计学分析.结果：VEGF-C、MMP9及其抑制物TIMP-1在宫颈鳞癌Ⅰ、Ⅱ期均为高表达.VEGF-C在宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期和有淋巴转移者的表达率分别为73.8%、85%、100%.MMP9为66.7%、75%、93.3%.TIMP-1为64.3%、60%、66.7%,VEGF-C、MMP9及TIMP-1在浸润间质≥1/2的表达高于＜1/2（P＜0.05）者;其表达与浸润深度及淋巴结转移相关.结论：VEGF-C与宫颈癌的侵袭和转移密切相关;MMP9及其抑制物TIMP-1与肿瘤的浸润及侵袭转移有关,VEGF-C、MMP9及TIMP-1在宫颈癌转移中发挥了重要作用.     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

 目的　研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及组织金属蛋白酶抑制因子-3（TIMP-3）在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系。方法　115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织（离癌灶边缘>5 cm）为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子。结果　MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4 %（66例）和40.0 %（16例）（P＜0.05）,其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关（P＜0.05）。TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7 %（56例）和95.0 %（38例）（P＜0.05）,其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关。结论　MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用。联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用

 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-2)在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用。方法 利用免疫组织化学技术SP法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑良性肿瘤(脑膜瘤)中的表达。结果 ①Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级，Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于脑膜瘤，其两两之间比较具有显著性差异。②高级别胶质瘤组TIMP-2蛋白表达明显低于低级别组，低级别组TIMP-2蛋白表达明显低于脑膜瘤组，其两两之间比较具有显著性差异。③35例胶质瘤和20例脑膜瘤中MMP-2与MMP-9呈正相关(y=0．86，P<0．01)，MMP-2与TIMP-2呈负相关(γ=-0．65，P<0．01)，MMP-9与TIMP-2呈负相关(γ=-0．58，P<0．01)。结论 ①MMP-2、MMP-9蛋白的表达与胶质瘤的恶性程度有关，可能成为胶质瘤恶性程度、侵袭能力和预后的判断指标。②TIMP-2是MMP-2的抑制因子，两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制物TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌组织中的表达,及其间比值与宫颈鳞癌侵袭、转移的关系。方法:应用RT-PCR技术检测33例宫颈鳞癌和30例慢性宫颈炎组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1mRNA表达水平。结果:(1)MMP-2、MMP-9在宫颈鳞癌组织中表达高于慢性宫颈炎组织,其表达值随癌的分期、病理分级的增高及淋巴结的浸润和转移而升高,TIMP-2、TIMP-1的表达则相反(P<0·01)。(2)宫颈鳞癌组织的分期、病理分级与MMPs/TIMPs值成正相关。结论:MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,MMPs/TIMPs可能是评价宫颈鳞癌分期和病理分级的—个可靠指标。     

MMP-2和MMP-9在食管癌中表达的研究

目的 分析基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9在食管癌患者血清中的表达与食管癌临床病理因素之间的关系.方法 应用酶联免疫吸附法检测60例食管癌患者血清中MMP-2、MMP-9的含量与患者年龄、性别、组织学类型、临床分期及区域淋巴结转移等临床病理因素之间的关系.结果 对照组血清中MMP-2和MMP-9的浓度均值分别为61.31、87.67 ng/ml,而食管癌患者血清中MMP-2和MMP-9的浓度均值分别121.66、169.73 ng/ml,均高于正常者血清中含量,差异有统计学意义(t=3.015,P=0.007;t=2.037,P=0.04).MMP-2的含量与有无淋巴结转移(t=2.150,P=0.04)及临床分期(t=2.186,P=0.03)有关,MMP-9的含量与有无淋巴结转移(t=2.390,P=0.02)及临床分期(t=2.149,P=0.03)有关.MMP-2和MMP-9的含量均与食管癌患者的年龄、性别、组织学类型无关(均P＞0.05).结论 MMP-2和MMP-9可能与食管癌的侵袭转移有关.     

Expressions of MMP-2 and MMP-9 in esophageal cancer

Objective To analyze the expression levels of matrix metallo proteinase-2 (MMP-2) and matrix metallo proteinase-9 (MMP-9) in serum of patients with esophageal cancer, and to analyze the interrelations among MMP-2, MMP-9 and clinicopathologic characteristics of esophageal cancer. Methods The levels of serum MMP-2, MMP-9 from 60 patients with esophageal cancer were detected by enzyme linked immunosorbent assay. The interrelations among MMP-2, MMP-9 and clinicopathologic characteristics of esophageal cancer including age, gender, histological type, whether or not lymph nodes metastasis and TNM staging were analyzed. Results The levels of MMP-2 and MMP-9 in control group were 61.31 ng/ml and 87.67 ng/ml, the levels of MMP-2 and MMP-9 in patients with esophageal cancer were 121.66 ng/ml and 169.73 ng/ml. The levels of MMP-2 and MMP-9 were significantly higher in patients with esophageal cancer than that of general population (t=3.015, P=0.007; t=2.037, P=0.04). The level of MMP-2 was significantly associated with whether or not lymph node metastasis (t=2.150, P=0.04) and clinical staging (t=2.186, P=0.03). The level of MMP-9 was significantly associated with whether or not lymph node metastasis (t=2.390, P=0.02) and clinical staging (t=2.149, P=0.03).The levels of MMP-2 and MMP-9 have no reference to age, gender and histological type (all P>0.05). Conclusion MMP-2 and MMP-9 may correlate with tumor invasion and metastasis in patients with esophageal cancer.     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系.方法 115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织(离癌灶边缘>5 cm)为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子.结果 MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4%(66例)和40.0%(16例)(P<0.05),其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关(P<0.05).TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7%(56例)和95.0%(38例)(P<0.05),其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关.结论 MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用.联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后.     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系.方法 115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织(离癌灶边缘>5 cm)为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子.结果 MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4%(66例)和40.0%(16例)(P<0.05),其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关(P<0.05).TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7%(56例)和95.0%(38例)(P<0.05),其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关.结论 MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用.联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后.