70%门静脉分支高位结扎后大鼠肝脏组织中白细胞介素6表达的变化

为了解白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)在部分门静脉血流阻断后肝脏的增殖与凋亡中的作用，我们用通过动物实验观察了70％门静脉分支高位结扎(portal branch ligation，PBL)后肝脏组织中IL-6表达的变化，探讨这种变化与肝细胞增殖与凋亡的关系。     

核因子-кB在70%门静脉分支高位结扎后大鼠肝脏增殖与凋亡中的意义

目的 探讨NF-κB在70％门静脉分支高位结扎后大鼠肝脏增殖与凋亡中的意义。方法 Wistar大鼠60只，随机分成假手术对照组和门静脉结扎组。观察术后0．5、1、2、3、7和14d肝脏大体结构和血浆转氨酶的变化。运用凝胶阻滞实验(EMSA)检测术后肝脏NF-κB的活性，用TUNEL法对结扎侧肝细胞凋亡进行定量分析，光镜下观察对侧肝细胞的增殖情况，电镜下观察结扎侧肝脏的超微结构改变。结果 70％门静脉分支高位结扎后，结扎侧肝叶呈进行性萎缩变小，对侧则成比例的代偿性增生。在整个观察过程中，全肝的总重量维持恒定，肝脏功能基本保持正常。NF-κB的活性在术后明显升高，于第2天达高峰，1周后基本恢复正常。TUNEL显示结扎侧肝细胞在术后凋亡明显增加，于第2天达高峰，同时对侧肝细胞却明显增殖。电镜显示结扎侧肝脏早期出现典型的凋亡改变，晚期明显纤维化。结论 70％门静脉分支高位结扎后，NF-κB的活性明显升高，其可能在肝脏的增殖与凋亡中具有重要意义。     

大鼠门静脉分支结扎后肝再生的实验研究

目的 采用手术方法结扎门静脉分支，观察对侧肝脏的再生状态。方法 健康Wistar雄性大鼠60只，随机均分成结扎组和假结扎组，在乙醚麻醉下行门静脉左支结扎和假结扎手术，分别在术后第1、2、3、7及14d用乙醚麻醉动物，心脏采血检测血清ALT值，取出肝脏后称重量；在光镜下观察肝组织的病理变化，并计数肝细胞核分裂指数；采用免疫组化的方法计数增殖细胞核抗原（PCNA）指数；在电镜下观察肝细胞超微结构变化。结果 ①血清ALT值结扎组与假结扎组比较在术后第1d升高（P〈0．01），但在第2d开始恢复正常；②肝脏重量两组间差异无统计学意义（P〉0．05）；③肝细胞核分裂指数结扎组与假结扎组比较，术后第1～3d明显升高，第2d达高峰，第3d有所下降，但仍高于假结扎组（P〈0．01），以后逐渐恢复正常；④PCNA阳性细胞计数结扎组与假结扎组比较，术后第1～3d明显增多，第2d达高峰，第3d有所减少，但仍高于假结扎组（P〈0．01），以后逐渐恢复正常。结论 ①大鼠门静脉左支结扎后，引起未结扎侧肝细胞的活跃再生，再生后的肝脏可恢复原来的重量；②大鼠75％肝叶的门静脉分支结扎不影响肝功能，是安全可行的；③大鼠门静脉分支结扎可以作为研究肝脏再生动物模型的方法。     

门静脉分支结扎后门静脉压力变化与肝再生的关系

目的 探讨90%门静脉分支结扎后大鼠门静脉压力变化与肝再生的关系.方法 45只雄性SD大鼠行90%门静脉分支结扎术,其中5只进行假手术作为对照.观察不同时相点门静脉压力和非结扎侧肝脏质量变化,光学显微镜下观察非结扎侧肝细胞的形态学变化,免疫组织化学方法检测未结扎侧肝细胞的增殖细胞核抗原(PCNA),TUNEL法检测未结扎侧肝细胞的凋亡情况,并进行定最分析.采用Pearson相关分析和t检验分析数据.结果 95%(38/40)的大鼠存活.结扎侧肝叶进行性萎缩,非结扎侧肝叶占全肝质量的比例随时问推移而增加,12 h内增加较缓慢,仅为10.75%;而1～5 d则增加速度明显加快,达到27.57%;7～28 d达到平台期,缓慢增加到32.37%.术前门静脉压力为(9.1±1.8)cm H_2O(1 cm H_2O=0.098 kPa);结扎后立即升高,12 h达到高峰(15.8±2.7)cm H_2O,与术前比较差异有统计学意义(t=6.847,P<0.05);1～28 d由(13.6±2.3)cm H_2O逐渐下降为(9.3±2.0)cm H_2O.术前大鼠PCNA阳性细胞计数为7%±3%,术后12 h至3 d由14%±5%上升至21%±6%,第5天达到高峰为26%±7%,与术前比较差异有统计学意义(t=9.129,P<0.05),随后逐渐恢复正常.TUNEL法检测结果显示,术前大鼠肝脏和术后各时相点大鼠未结扎侧肝脏仅见极少量凋亡细胞.大鼠门静脉压力与非结扎侧肝叶肝细胞PCNA的表达在术后1、3、5 d呈正相关(r=0.913,0.896,0.908,P<0.05),在术后14 d时相点呈负相关(r=-0.926,P<0.05).结论 大鼠90%门静脉分支结扎术后,引起未结扎侧肝细胞的活跃再生,再生后的肝脏可恢复原来的质量;肝再生以肝细胞增殖加速为主,而非肝细胞凋亡减少;门静脉压力变化在肝再生过程中可能发挥重要作用.     

一种大鼠选择性门静脉分支结扎模型的建立

目的 在显微镜辅助下建立一种大鼠选择性门静脉分支结扎(sPVL)模型,观察其对肝再生的影响.方法 模型组选择性结扎70％的门静脉;假手术组仅游离门静脉但不结扎.评估各组肝功能、肝脏指数、肝再生率和肝脏组织病理学改变.结果 30只大鼠成功实施sPVL手术.术后14 d,模型组未结扎叶肝脏指数达(90.36 ±0.21)％,与假手术组(34.39±2.50)％比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结扎叶肝脏逐渐萎缩.谷丙转氨酶(ALT)水平于术后48 h达到峰值[(454.33±116.00) U/L],术后第7天回落至术前水平[(59.67 ±9.00) U/L].总胆红素(TBIL)和血清白蛋白水平无明显变化.与假手术组比较,组织病理学染色示未结扎叶肝细胞体积增大,肝血窦明显增宽,中央静脉周围及汇管区均无明显胶原沉积;而结扎叶肝细胞明显萎缩,后期出现广泛的胶原沉积.结论 成功建立有效促进残肝再生的鼠sPVL模型,且该方法稳定可靠、重复性好.     

70%门静脉分支高位结扎大鼠肝组织细胞凋亡及相关基因Bax和Bcl-2 mRNA的表达

目的 观察70%门静脉分支高位结扎后大鼠肝组织细胞凋亡及相关基因Bax,Bcl-2的表达,以探讨肝细胞凋亡的发生机制.方法 Wistar大鼠60只,随机分成假手术对照组(n=30)和门静脉结扎组(n=30).观察术后第12小时和第1,2,3,7,14天的肝脏大体结构和血浆转氨酶的变化.用细胞凋亡原位末端标记技术(TUNEL)对结扎侧肝细胞凋亡进行定量分析,光学显微镜下观察未结扎侧肝细胞的增殖情况,采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测肝脏组织中Bax和Bcl-2 mRNA的表达.结果 70%门静脉分支高位结扎后,结扎侧肝叶以细胞凋亡的方式呈进行性萎缩变小,对侧则以有丝分裂的方式成比例地代偿性增生.全肝的总质量维持恒定,肝脏功能基本保持正常.结扎侧肝组织中以Bax mRNA的升高为主,而未结扎侧肝组织中以Bcl-2 mRNA的升高为主.结论 近70%门静脉分支高位结扎后,结扎侧肝脏由于Bax mRNA表达升高引起肝细胞大量凋亡,未结扎侧由于Bcl-2 mRNA表达升高引起肝细胞增殖,在维持全肝的质量和功能中具有重要意义.     

门静脉营养对大鼠肝切除后肝脏再生的影响

目的 探讨门静脉营养对肝切除后肝脏再生的影响。方法 将Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只随机分为３组：Ⅰ组不手术，自由摄食；Ⅱ组６５％肝切除后用中心静脉营养治疗；Ⅲ组术后门静脉营养治疗。实验第３，６日观察肝脏再生反应。结果 Ⅲ组肝重／体重、肝脏再生率、肝细胞有丝分裂率和ＤＮＡ合成与Ⅱ组比差异有显著意义；Ⅱ，Ⅲ组术后胰岛素水平与Ⅰ组差异无显著意义，而胰高糖素水平明显升高，且Ⅲ组明显高于Ⅱ组，致使Ⅲ组胰岛素／胰高     

联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术的争议与发展

正手术切除是肝癌的最佳治疗方式。但肝癌初始可切除率仅为15%~30%[1-2]。临床上许多肝癌病人因肿瘤巨大,导致术后剩余肝不足,无法行一期根治切除。针对这部分病人,目前手术的主要策略是诱导剩余肝增生后再行肿瘤的二步切除治疗。近年来,联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS)为该类病人提供了一种新的治疗选择。ALPPS可于短期内诱导剩余     

大鼠门静脉部分结扎后血流动力学的动态变化

目的: 通过动态观察血流动力学的变化,探讨门静脉高压发生、发展和维持的全过程. 方法: 采用有创和无创相结合的方法,对血流动力学指标在门静脉部分结扎(PVL)后不同时点进行检测. 结果: PVL大鼠表现为心输出量增加,全身血管扩张,血管阻力降低,局部血流量增加,血容量增加,平均动脉压降低和门静脉压升高.PVL后24h即出现全身血管扩张,此后一直保持扩张状态.术后48h心脏在射血分数不变的情况下,每搏输出量增加,同时局部血流量增加,心输出量增加.术后72h血流动力学变化趋于稳定. 结论: 全身血管扩张是血流动力学改变发生的始发因素,血容量增加、局部血流量增加和心输出量增加则是继发因素.     

联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术

肝癌的完整切除是肝癌患者获得根治性治疗效果的最主要途径,切除术后足够的剩余肝脏体积是避免肝衰竭的必要条件.为了达到上述目的,近年来,一种全新手术方式——联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)已见报道.本研究回顾性分析2013年4月复旦大学附属中山医院收治的1例传统手术不能切除的巨大肝癌患者行ALPPS的临床资料.第1步手术先结扎门静脉右支,再在镰状韧带的右侧,原位劈离肝左外叶和左内叶.距离第1次手术7d后,剩余肝脏体积由术前291 ml增加至579ml,第8天即行第2步扩大右半肝切除术.ALPPS这一创新技术为不能切除的肝癌患者提供了治愈的希望.     

Effect of portal branch ligation on liver regeneration in the rat

GOAL: The aim of this study was to assess liver regeneration after partial portal ligation. METHODS: 70% partial portal occlusion was obtained by ligation of the left portal vein branch. Total liver weight ratio were measured 96 hours after partial portal occlusion and in sham operated animals. The kinetics of hepatocytes division was evaluated by measuring the incorporation of 5-bromo-21-deoxyuridine into replicating cells at various time points by immunohistochemistry. RESULTS: Partial portal occlusion did not alter the total liver weight 96 hours after surgery. It resulted in atrophy of the ligated lobes and hypertrophy of the lobes with preserved portal flow. Hypertrophy was associated to an increase of the percentage of replicating hepatocytes. The replication rate was maximum at 28 hours with a peak at 12.5% and was prolonged beyond the 48th hour. CONCLUSIONS: Partial portal occlusion results in major and prolonged regeneration process in the liver lobes with preserved portal flow.     

Change of liver function in hypertrophying lobe of rabbit liver after portal branch ligation.

Preoperative portal embolization (PE) is useful for the prevention of postoperative liver failure after extended hepatectomy. However, clinical evaluation of liver function in the hypertrophying lobe after PE has not been studied. Here we report functional changes in the hypertrophying lobe using a 80% portal-branch-ligation rabbit model. Liver function was evaluated by the expression of liver-specific genes detected by Northern blot analysis and plasma disappearance rate of indocyanine green (ICG). The weight of the unligated lobe after portal ligation increased about twofold on the 7th postoperative day (POD) and about threefold on the 14th POD. The mRNA levels of the liver-specific genes (albumin, aldolase B, and tyrosine aminotransferase) in the unligated lobe decreased to about 50% on the 1st POD and returned to the preoperative levels on the 7-14th POD. In contrast, the expression of histone H2B mRNA increased on the 3rd-7th POD. The plasma disappearance rate of ICG (K-ICG) in the rabbit that has only the unligated lobe did not significantly change during the first 7 days, but then improved and recovered to 80% of that in the rabbit that has whole liver on the 14th POD. These results indicate that liver function of the hypertrophying lobe after portal branch ligation does not increase during the first 7 days despite an increase in liver weight. This finding suggests that the compensatory hypertrophying liver is enlarging without functional augmentation in the early period after PE.     

Effect of portal branch ligation on experimental tumor of the liver—Immunological aspect

Walker carcinosarcoma 256 was implanted in the middle or the left lobe of the liver of inbred Wister rats. Ligation of the portal vein branching to the lobe housing the tumor resulted in degeneration and atrophy of the implanted tumor. The challenge inoculation after tumor degeneration was rejected more than two times as rapidly as the allograft. The enhanced host resistance through activation of anti-tumor resistance by ligating the portal branch may be responsible for the suppression of the metastasis. The effect of portal branch ligation is mainly due to the interruption of the portal blood supply to the corresponding lobe, but also may be attributed to the activation of the anti-tumor resistance of the host.     

肝脏离段联合门静脉结扎二期肝切除术的研究进展

术后肝功能衰竭一直是肝脏外科医生面临的一大难题,而术后肝功能衰竭往往与(FLR)不足直接相关。肝脏离段联合门静脉结扎二期肝切除术(ALPPS)作为能在短期内使FLR快速增长的一项革新技术,为因FLR不足而无法施行根治性手术的患者带来了希望。但在许多大型中心先后报道ALPPS的高病死率后,如何正确把握ALPPS手术适应证及对传统ALPPS术式的改进显得尤为重要。笔者对ALPPS促进FLR增生机制、ALPPS的病例选择、ALPPS术式的争议及目前基于经典ALPPS衍生术式的最新进展进行综述。     

子宫动脉上行支结扎用于腹腔镜子宫肌瘤切除术的临床研究

目的:评估子宫动脉上行支结扎用于腹腔镜子宫肌瘤切除术的效果。方法:为74例患有症状性子宫肌瘤要求保留生育功能的患者行腹腔镜子宫肌瘤切除术。30例先结扎子宫动脉再切除肌瘤(结扎组);44例直接行肌瘤切除术(对照组)。结果:结扎组术中平均出血(152±90)ml,输血率3.3%,明显低于对照组(P0.01);平均手术时间[(95±15)min]及术后发热率(16.7%)与对照组差异无统计学意义(P0.05)。随访2~24个月,结扎组症状改善率93.3%,复发率10.0%,与对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。结论:腹腔镜子宫动脉结扎用于肌瘤切除术安全、可行,可有效减少术中出血,降低复发率。     

门静脉动脉化对实验性梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响

目的　根据肝门部胆管癌的病理学特点 ,在行根治性手术时可能需采用肝十二指肠韧带的整块切除。本研究就是要了解用门静脉动脉化重建肝血流的可行性。方法　建立门静脉动脉化重建肝脏血流的梗阻性黄疸大鼠实验模型 ,通过该模型对大鼠的一般情况及对肝细胞凋亡的影响进行观察。结果　行门静脉动脉化手术后 1周黄疸完全消退 ,术后 7～ 10d体重即可恢复术前水平 (5 / 5 )。流式细胞仪和DNA电泳检测显示无 1例出现肝细胞凋亡 (0 / 5 )。结论　该方法在临床上具有一定的可行性和有应用的前景。