Graves病甲状腺表达凋亡相关蛋白Fas，可溶性Fas及Fas—配基mRNA的研究

目的：研究凋亡相关蛋白Fas,可溶性Fas(sFas)及Fas配基（Fas-L)mRNA在正常及Graves病（GD）甲状腺组织和上皮细胞（TEC）中的表达特征。方法：采用细胞培养技术和半定量逆转录聚合酶链反应法检测7例GD患者及3例健康个体甲状腺组织与细胞Fas,sFas和Fas-L mRNA的表达情况。结果：（1）正常及GD甲状腺组织均表达as与sFas mRNA,而Fas-L mRNA仅表达于GD组织。并且,GD组织中Fas及sFas mRNA含量均明显高于正常对照。（2）正常及GD TEC均表面Fas及sFas mRNA,而Fas-L mRNA仅在GD TEC表达,与正常对照组相比,GD TEC Fas mRNA无显著差异,sFas mRNA含量则明显升高。结论：CD甲状腺组织和上皮细胞中存在Fas,sFas及Fas-L mRNA的异常表达,sFas产生增加可能是GD患者甲状腺肿大的重要原因之一。     

栀子清肝汤对Graves病血清促甲状腺素受体抗体的影响

目的:观察栀子清肝汤对Graves病患者血清促甲状腺素受体抗体(TRAb)的影响。方法:将62例Graves病患者随机分为单纯规范化治疗组(GD单组)和栀子清肝汤加甲巯咪唑组(GD中组),通过长疗程治疗,观察TRAb的阳性率。结果 :治疗后GD中组TRAb阳性7例,阳性率22.58%;GD单组阳性15例,阳性率48.39%,两组有显著性差异(P<0.05)。结论:栀子清肝汤有利于降低Graves病的复发。     

青少年Graves病131I治疗前后TRAb变化与预后的关系

目的：回顾性分析青少年Graves病(GD)患者131I治疗前后,血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的动态变化及其与预后的关系。方法：131I治疗青少年GD 140例,治疗前依TRAb水平分为TRAb阳性组（n=115）和TRAb阴性组（n=25）,各组于治疗后3、6、12、24、36个月分别测定TRAb水平。结果：阳性组甲减发生率为10.4%,阴性组28.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。131I治疗前阳性组TRAb水平从甲减、复发、缓解、治愈依次升高,差异有统计学意义（P<0.01）。治愈者6个月升至最高,36个月恢复正常;缓解者12个月升至最高,36个月轻度升高;复发者呈M型特征;甲减者治疗后12～24个月显著升高,36个月仍高于治疗前。治疗后36个月TRAb水平从缓解、复发、甲减依次升高,分别与治愈者比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论：动态监测TRAb水平有助于131I治疗青少年GD后对临床转归和预后的判断,TRAb阴性的青少年GD患者采用131I治疗要慎重。     

左甲状腺素联合抗甲状腺药物治疗Graves病的效果观察

目的观察左甲状腺素联合抗甲状腺药物(ATD)治疗Graves病(GD)的临床效果。方法127例接受规律抗甲状腺药物治疗的初发Graves病患者,根据治疗方法不同分为联合治疗组(48例)和单一治疗组(79例)。单一治疗组采用甲巯咪唑(MMI)治疗,联合治疗组采用甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗。比较两组患者治疗前后甲状腺体积、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平及复发率、不良反应发生情况。结果治疗前及治疗后,两组TRAb水平组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TRAb水平均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组甲状腺肿大≥Ⅱ度占比比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合治疗组甲状腺肿大≥Ⅱ度占比14.58%低于单一治疗组的30.38%,差异有统计学意义(P<0.05);两组复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组皮疹、转氨酶升高、白细胞减少发生率与单一治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在治疗Graves病时采用左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗可以缩小甲状腺体积,安全性良好,但对TRAb水平和复发率无明显影响。     

Graves病患者甲状腺肿大及眼征的影响因素分析

目的 探讨Graves病患者甲状腺肿大及眼征的影响因素。 方法 选取皖北煤电集团总医院内分泌科2011年1月至2013年12月就诊的Graves病患者154例。分别按照患者有无甲状腺肿及有无甲状腺眼征,分为甲状腺肿大组(A组)和无甲状腺肿大组(B组)以及有眼征组(C组)和无眼征组(D组)。应用化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)、游离甲状腺素(FT₄)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺激素受体抗体(TRAb)。分别比较两组患者的年龄、FT₃、FT₄、TSH、TPOAb、TGAb、TRAb 。 结果 154例患者中,甲状腺肿大者112例(72.7%),伴甲状腺眼征者62例(40.3%)。甲状腺肿大组的FT₃、FT₄、TPOAb和TRAb均高于无甲状腺肿大组(P<0.05),年龄小于无甲状腺肿大组(P<0.01)。有甲状腺眼征组的TPOAb、TGAb和TRAb均高于无甲状腺眼征组(P<0.05)。相关分析显示,甲状腺肿大与年龄、TPOAb、TRAb相关(相关系数分别为0.149、0.295、0.198,P<0.05)。甲状腺眼征与TGAb、TRAb相关(相关系数分别为0.280、0.228,P<0.05)。 结论 Graves病患者甲状腺肿与年龄、高滴度的TPOAb和TRAb相关,甲状腺眼征与高滴度的TGAb和TRAb相关。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与甲巯咪唑致Graves病患者肝损害的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因多态性与甲巯咪唑(MMI)致山东地区汉族Graves病(GD)患者肝损害的相关性。方法研究对象选自2011年3月至2012年4月到青岛大学医学院附属医院内分泌科就诊或住院的GD患者(GD组)和同期到体检中心查体的健康人(健康对照组)。GD组分为3个亚组:单纯性GD组、MMI致肝损害组和甲亢性肝损害组。收集受试者外周非抗凝静脉血血凝块,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定CTLA-4基因第一外显子49位点和启动子区-318位点基因型,计算各组的基因型和等位基因频率。结果共收集到GD患者160例,其中单纯性GD组65例,男10例,女55例,平均年龄(40.4±14.4)岁;MMI致肝损害组40例,男11例,女29例,平均年龄(40.5±13.7)岁;甲亢性肝损害组55例,男9例,女46例,平均年龄(38.0±12.9)岁。健康对照组64例,其中男20例,女44例,平均年龄(40.7±10.7)岁。各组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。GD组和健康对照组CTLA-4基因第一外显子49位点AG+GG基因型频率分别为91.9%(147/160)和78.1%(50/64),G等位基因频率分别为74.4%(238/320)和59.4%(76/128),组间差异有统计学意义(χ2=8.153,P=0.004;χ2=6.259,P=0.012);启动子区-318位点的CT+TT基因型和T等位基因频率分布组间差异无统计学意义(P>0.05)。GD组的3个亚组之间两两比较,CTLA-4基因第一外显子49位点AG+GG基因型和G等位基因频率,启动子区-318位点CT+TT基因型和T等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 CTLA-4基因第一外显子49位点及启动子区-318位点多态性与山东地区汉族人群MMI所致肝损害无明显相关性,第一外显子49位点A/G多态性与GD的发生可能相关。     

糖皮质激素对Graves病患者甲状腺细胞凋亡的影响

目的：研究糖皮质激素对Graves病（GD)患者甲状腺细胞凋亡的影响及其临床意义。方法：以不同浓度地塞米松刺激单层培养的GD甲状腺上皮细胞（TEC），采用流式细胞术，ELISA法及半定量RT－PCR法检测刺激前后细胞凋亡率，Fas表达阳性率，可溶性Fas(sFas)含量以及Fas/sFasmRNA表达的变化。结果：（1）在0－10^3nM范围内，地塞米松可剂量依赖性地促进GD TEC凋亡；（2）在上述浓度区间，地塞米松可显著增加GD TEC Fas蛋白及mRNA的表达，抑制sFas蛋白及mRNA的产生。（３）Fas蛋白表达增加,aFas蛋白分泌减少与细胞凋亡间存在显著相关性。结论：糖皮质激素可显著促进甲状腺细胞凋亡的发生，促进Fas合成，抑制sFas产生，导致甲状腺功能异常。     

Graves病患者肿瘤坏死因子α及甲状腺自身抗体水平研究

【摘要】目的 探讨不同碘摄入量Graves病（GD）患者体内细胞免疫30-crown-10体液免疫指标间的关系。方法 对临床诊断为GD患者,进行甲状腺细针细胞学检查,依据尿碘水平分为GDⅠ组与GDⅡ组,分别对其进行FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb、TRAb、TNF-α联合测定。分析不同碘摄入量GD组各指标的差异及相关性。结果: GDⅠ组TGAb、TPOAb阳性率高于GDⅡ组(P<0.05);GDⅠ组TRAb阳性率高于GDⅡ组(P＞0.05);GDⅠ组TNF-α水平高于GDⅡ组（P<0.05）。相关分析显示,FT3与FT4、TRAb 、TPOAb呈直线正相关,TNF-α与TRAb、TPOAb呈直线正相关。结论 碘在GD的发病中起着重要作用,应限制GD患者的摄碘量。     

细胞间粘附因子1基因多态性与Graves病的相关性研究

目的探讨细胞间粘附因子1（Intercellular adhesion molecule,ICAM-1）基因第4外显子G241R（721G→A）与第6外显子K469E（1405A→G）多态性与中国北方汉族人Graves病（GD）的相关性。方法运用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术,检测了202例中国北方汉族人的血清sI-CAM-1水平和ICAM-1基因第4外显子G241R（721G→A）与第6外显子K469E（1405A→G）多态位点的等位基因和基因型,其中初诊Graves病患者139例,按发病年龄分为早发GD组（发病年龄〈40岁,78例〉和晚发GD组（发病年龄≥40岁,61例）两个亚组;健康对照组63例。应用统计软件SPSS11.0分析,各组间的等位基因频率和基因型比较用卡方检验。结果①ICAM-1基因第4外显子721G→A多态位点存在G、A两种等位基因和GG、GA、AA三种基因型;②ICAM-1基因第6外显子1405A→G多态位点存在A、G两种等位基因和AA、AG、GG三种基因型;③ICAM-1基因第4外显子721G→A多态位点的A等位基因和GA基因型频率在早发GD组高于晚发GD组和健康成人组。结论①中国北方汉族人ICAM-1基因第4外显子存在721G→A多态,A等位基因可能是早发GD的易感等位基因;②中国北方汉族人ICAM-1基因第6外显子存在1405A→G多态,但这种基因多态变化与GD患者发病年龄无相关性。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与抗甲状腺药物所致白细胞减少的相关性

目的:研究中国北方汉族弥漫性毒性甲状腺肿(GD)患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)第1外显子49位点A/G多态性与抗甲状腺药物(ATD)所致白细胞减少的相关性.方法:收集2009年10月至2010年6月到青岛大学医学院附属医院内分泌科就诊的GD患者(GD组)和同期到体检中心查体的健康人群(健康对照组).GD组分为3个亚组:ATD治疗后白细胞减少组、ATD治疗后白细胞正常组和ATD治疗前白细胞减少组.收集所有研究对象外周非抗凝静脉血血凝块,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型,抽取部分样本进行测序,并计算各组的基因型和等位基因频率.结果:GD组211例患者(ATD治疗后白细胞减少组73例,ATD治疗后白细胞正常组86例,GD合并白细胞减少组52例)、健康对照组85例纳入研究.GD组CTLA-4基因第1外显子49位点AA、AG和GG基因型频率分别为2.4％(5例)、38.8％(82例)、58.8％(124例),A、G等位基因频率分别为21.8％、78.2％;健康对照组AA、AG和GG的基因型频率分别为15.3％(13例)、32.9％(28例)和51.8％(44例),A和G的等位基因频率分别为31.8％和68.2％;2组的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(x2 =17.74,P=0.000 1;x2 =6.48,P=0.01).CTLA-4基因第1外显子49位点基因型和等位基因频率在ATD治疗后白细胞减少组、ATD治疗后白细胞正常组和GD合并白细胞减少组之间差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论:中国北方汉族人群GD发病与CTLA-4基因第1外显子49位点A/G多态性相关,而ATD导致的白细胞减少似乎与其多态性无关.     

Association between genetic polymorphisms of SLCO1B1 and susceptibility to methimazole‐induced liver injury

Methimazole (MMI) has been used in the therapy of Grave's disease (GD) since 1954, and drug‐induced liver injury (DILI) is one of the most deleterious side effects. Genetic polymorphisms of drug‐metabolizing enzymes and drug transporters have been associated with drug‐induced hepatotoxicity in many cases. The aim of this study was to investigate genetic susceptibility of the drug‐metabolizing enzymes and drug transporters to the MMI‐DILI. A total of 44 GD patients with MMI‐DILI and 118 GD patients without MMI‐DILI development were included in the study. Thirty‐three single nucleotide polymorphisms (SNPs) in twenty candidate genes were genotyped. We found that rs12422149 of SLCO2B1, rs2032582_AT of ABCB1, rs2306283 of SLCO1B1 and rs4148323 of UGT1A1 exhibited a significant association with MMI‐DILI; however, no significant difference existed after Bonferroni correction. Haplotype analysis showed that the frequency of SLCO1B1*1a (388A521T) was significantly higher in MMI‐DILI cases than that in the control group (OR = 2.21, 95% CI = 1.11‐4.39, P = 0.023), while the frequency of SLCO1B1*1b (388G521T) was significantly higher in the control group (OR = 0.52, 95% CI = 0.29‐0.93, P = 0.028). These results suggested that genetic polymorphisms of SLCO1B1 were associated with susceptibility to MMI‐DILI. The genetic polymorphism of SLCO1B1 may be important predisposing factors for MMI‐induced hepatotoxicity.     

江西地区汉族人群CTLA-4基因外显子1第49位点A/G多态性与Graves病相关性

目的：探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（ CTLA-4）基因外显子1第49位点A/G多态性与Graves病（GD）的相关性。方法运用多聚酶链反应限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）方法对99例GD患者和107例健康对照者CTLA-4基因外显子1第49位点的基因型进行检测。结果 GD患者被研究99例细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因外显子1的49位AA纯合子为14.14%,AG杂合子为39.39%,GG纯合子为46.47%,107例的健康对照者AA纯合子为25.23%,AG杂合子为53.27%,GG纯合子为21.50%。 GD患者与对照者GG纯合子之间有明显的统计学差异（P0.05）;各组性别之间比较也无显著性差异（P〉0.05）。结论江西地区汉族人群CTLA-4基因外显子1第49位点A/G多态性与GD发生存在正相关性。     

PPAR-γ pro12ala基因多态性与甲状腺相关性眼病的相关性研究

目的通过研究过氧化物酶体增殖激活受体-γ（PPAR-γ）pro12ala位点基因多态性在山西地区部分汉族人中的分布规律及其与甲状腺相关性眼病（TAO）的关系,从而探讨TAO可能的遗传因素及发病机制,为TAO的防治提供一定的实验依据。方法研究对象共有166例,共分为3组,其中TAO患者51例,Graves病（GD）患者55例及正常对照者60例,分别选取研究对象的外周抗凝血来提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的研究方法,来检测研究对象PPAR-γ pro12ala位点基因型和等位基因的频率。结果 G等位基因TAO组频率明显高于GD组与正常对照组（27.8%vs13.6%,13.3%,P〈0.05）;CG＋GG基因型的频率TAO患者组明显高于GD患者组与正常对照组（52.9%vs25.5%,26.7%,P〈0.05）,GD组及正常对照组的基因频率的差异无统计学意义。结论山西地区部分汉族人群中存在PPAR-γpro12ala位点基因多态性;PPAR-γ pro12ala位点基因多态性可能与山西地区部分汉族人TAO的发病相关。     

Graves病白细胞减少与CTLA-4基因多态性的相关性

目的：探讨天津地区汉族人Graves病（GD）合并白细胞减少，与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-H4（CTLA-4）基因外显子1第49位点A／G和启动子-318位点C／T二态性的相关性。方法：运用PCR—RFLP技术分析40例GD白细胞减少患者、56例GD白细胞正常患者及60例正常人CTLA-4基因、外显子1第49位点和启动子-318位点基因型．计算并比较各组基因型和等位基因频率。结果：GD组第1外显子第49位点基因型GG和等位基因G的频率明显高于正常对照组，3组人群的CTLA-4基因启动子-318位点的基因型与等位基因的分布差别无统计学意义。GD白细胞减少组与GD白细胞正常组之间基因型、等位基因的分布差别无统计学意义。结论：CTLA-4基因外显子1G49可能是天津地区汉族人Graves病的易感基因，而其与启动子-318位点可能不是天津地区汉族人GD合并白细胞减少的易感基因。     

Foxp3 gene polymorphisms and haplotypes associate with susceptibility of Graves' disease in Chinese Han population

BackgroundFoxp3 plays important roles in the pathogenesis of autoimmune diseases. To investigate the association between Foxp3 gene polymorphisms and the susceptibility to Graves' disease (GD) in Chinese Han population, four single nucleotide polymorphisms (SNPs) including − 2383, − 3279, − 3499 in the promoter and IVS9 + 459 in the intron were genotyped.MethodsGenotyping was performed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in 308 GD patients and 306 healthy controls. The relative expression level of Foxp3 gene was measured by qRT-PCR.ResultsThe frequencies of AA/CA genotype of − 3279 and CC genotype of IVS9 + 459 were significantly higher in GD patients than healthy controls. The AA/CA genotype of − 3279 in female GD patients was more frequent than the male. For − 3279, GD patients with higher TSH level or/and lower TRAb level were more frequent to carry A allele. We further analyzed the haplotypes of three SNPs and found that the haplotype CCA played a protective role in the susceptibility to GD. In contrast, the CAA and TCA haplotypes were associated with an increased susceptibility to GD. In addition, the mutation from C to A at the position of − 3279 reduced the relative luciferase activity of Foxp3 promoter and decreased the expression of Foxp3 in GD patients.ConclusionOur findings indicated that Foxp3 functional polymorphisms and haplotypes in promoter were associated with the susceptibility to GD in Chinese Han population.     

贵州地区汉族人群2型糖尿病肾病RANTES基因启动子多态性分析

目的探讨RANTES基因启动子-28C/G多态性与贵州地区汉族人群2型糖尿病并发肾病之间的关系。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),检测143例2型糖尿病患者(53例单纯2型糖尿病患者,90例2型糖尿病合并肾病患者)和55例正常对照组RANTES基因启动子-28C/G基因型,并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行检测分析。结果(1)正常对照组与2型糖尿病组相比,-28G阳性基因型频率和G等位基因型频率差异无显著意义(P>0.05)。(2)糖尿病肾病组与单纯糖尿病组相比,-28G阳性基因型频率和G等位基因型频率显著升高(P<0.05)。结论RANTES基因启动子-28G等位基因与贵州地区汉族人群2型糖尿病的发生无关,但可能是糖尿病肾病的易感基因。     

血清TRAb测定在Graves病诊治中的临床意义的探讨

目的探讨血清促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平的改变在Graves病（GD）的诊断、治疗和复发中的临床意义。方法把385例GD患者分为初诊组、缓解组和复发组,对照组为85例健康人。对所有对象进行TRAb水平的测定,所得结果进行统计学分析处理。结果GD各组的TRAb阳性率明显高于对照组（P〈0．05）初诊组和复发组的TRAb阳性率明显高于缓解组（P〈0．05）。结论GD患者血中TRAb浓度升高,对其水平的检测在诊断、治疗及随访复发中具有重要价值。     

Association of a functional 1019C>G 5-HT1A receptor gene polymorphism with panic disorder with agoraphobia

Panic disorder is a common anxiety disorder which frequently co-occurs with agoraphobia. A functional promoter polymorphism in the serotonin receptor 1A (5-HT1A) gene has been found to be associated with major depression as well as anxiety- and depression-related personality traits. We investigated a possible association between this 5-HT1A gene promoter polymorphism and panic disorder by genotyping the 1019C>G single nucleotide polymorphism in 134 panic-disorder patients with and without agoraphobia and matched 134 controls. In our sample no significant evidence of allelic association in the combined panic-disorder group was found. However, our results show a significant association with the G allele in patients with panic disorder with agoraphobia (p=0.03, n=101). In conclusion, our findings do not support a major contribution of this polymorphism to the pathogenesis of panic disorder, but provide evidence for a possible role in the subgroup with agoraphobia.     

观察不同剂量甲巯咪唑治疗Graves病的疗效及其对促甲状腺激素受体抗体（TRAb）的影响分析

目的 观察大剂量单次给予甲巯咪唑及小剂量多次给予甲巯咪唑治疗Graves病的疗效及安全性,并研究两种剂量对于促甲状腺激素受体抗体（TRAb）的影响.方法 80例来我院就诊的患者均签署治疗知情同意书,将其随机均分为两组,A组为大剂量单次组（15 mg/次,1次/d）,B组为小剂量多次组（10 mg/次,3次/d）.治疗3个月后观察各组临床疗效、甲状腺激素、TRAb水平变化及副反应情况.结果 治疗3月后,两组激素水平、临床疗效及TRAb水平均低于治疗前（P＜0.05）,两组之间临床疗效及TRAb水平差异无统计学意义（P＞0.05）,A组副反应,如皮疹、肝功损害、药物性甲减及粒细胞减少等,较B组明显下降（P＜0.05）.结论 大剂量单次给予甲巯咪唑可有效治疗Graves病,且相对于小剂量多次给药可减少副反应的发生.