头孢菌素类抗生素的耐药性

头孢类抗生素由于其广泛应用和不注意合理应用 ,常引起致病菌谱型的变异和细菌耐药性的增加。据报道 ,除头孢他啶外 ,其它头孢类抗生素耐药率一般在 5 0 %左右[1] 。另有报道 ,1993年分离菌株对 3种三代头孢的综合耐药率为9.2 % ,至 1994年即升至 11.4% ,一年间增长 2个百分点[2 ] 。细菌对头孢类抗生素的耐药性 ,常会给临床治疗造成困难。本文就国内临床分离致病菌对头孢类抗生素的耐药机制及现状综述如下1　耐药机制头孢类抗生素为 β 内酰胺类抗生素。病原菌对 β 内酰胺类抗生素发生耐药 ,主要通过下列途径 :(1)阻止抗生素通过细菌外膜…     

青霉烯类抗生素结构修饰的研究进展

青霉烯是一类非典型β-内酰胺类抗生素，能用于治疗由多种耐药菌引起的重症感染。青霉烯主要分为硫取代、碳取代、杂环取代和β-内酰胺酶抑制剂。本文综述了近年来此类药物结构修饰和构效关系的研究进展，为进一步的新药研究提供参考。     

头孢菌素类抗生素的不良反应

头孢菌素类抗生素的不良反应殷振勇（山东省德州市人民医院２５３０１４）张华东（德州市二院）头孢菌素类抗生素已广泛应用于临床治疗敏感菌所致的各系统感染，其不良反应的报道亦逐渐增加，现汇总近年收集的有关文献资料，提请临床注意。１过敏反应常见的过敏反应有皮疹...     

查耳酮衍生物的结构修饰及生物活性研究进展

查耳酮类化合物广泛存在于天然植物中,具有抗癌、抗炎、抗氧化等多种药理活性。近年来,通过对大量具有查耳酮骨架的新型化合物的合成,查耳酮衍生物的生物活性也得到了深入研究。综述查耳酮衍生物的生物活性、结构修饰及构效关系的最新研究进展。     

头孢菌素和青霉素交叉过敏反应的结构基础探讨

利用亲和层析、ELISA、反向间接血凝试验和PCA试验等免疫学试验方法,证明头孢菌素和青霉素间有弱的交叉过敏反应。两类抗生素形成抗原或多价半抗原时,抗原决定簇中由β—内酰胺环形成的新抗体结合位点是交叉过敏反应的重要抗体结合位点;β—内酰胺环结构是交叉过敏反应的结构基础。 交叉过敏反应的强弱除了由抗原间的相似性所决定,还和机体中特异性抗体的抗原结合部位特异性有关。通过对18只兔抗BPO—BSA抗血清和特异性已知的青霉素单克隆抗体的比较分析,认为对青霉素和头孢菌素间的交叉过敏反应现象应有足够的重视。     

碳青霉烯类抗生素结构修饰的研究进展

碳青霉烯类抗生素广泛应用于治疗多种耐药菌引起的重症感染,按其化学结构可分为硫取代、碳取代、三稠环和多稠环类。本文综述了近年来该类药物结构修饰和构效关系的研究进展,为进一步进行新药研究提供线索。     

小檗碱的结构修饰及其药理学活性研究进展

小檗碱类化合物是异喹啉生物碱中一个重要组成部分,其生理功能广泛,对其构效关系的研究较多,具有很大的结构改造和修饰的空间。本文按其主要药理学活性,对小檗碱及其衍生物的结构修饰进展作一综述。     

头孢菌素类抗生素的最新研究进展

头孢菌素类抗生素为在临床上使用的一类十分重要的抗菌药,目前对其研究仍然是抗生素药物研发的热点.本文通过检索和收集国内外有关头孢类抗生素方面的大量文献和统计数据,简述了其发展历程,归纳出近年来国内外头孢类抗生素的市场前景及发展趋势并对该类药物近年来的研究热点及未来的研究方向进行了探讨.头孢类抗生素研究在整个抗生素工业中仍...     

喜树碱结构修饰与构效关系研究进展

喜树碱是从喜树提取物中分离出的能够抗细胞增殖的天然生物碱。由于其溶解性低、稳定性差和显著的不良反应限制了其临床应用,所以在过去的十余年里合成了许多喜树碱衍生物。通过引入极性基团、靶向剂或药效团拼合、前药等在喹啉环、5位和20位进行结构修饰,其中大多数与喜树碱相比显示出更强的效力,对不同的肿瘤细胞具有活性,其中许多对多药耐药肿瘤细胞具有活性。综述了近年来47个新的喜树碱衍生物的合成方法和生物活性,并总结了构效关系,发现在喹啉环和内酯环的羟基上修饰通常可以增强体外抗肿瘤活性,药物递送系统、计算机高通量筛选等新技术的应用为改善喜树碱的溶解性、稳定性,寻找活性较好的先导化合物拓展了新思路。     

雷公藤内酯醇结构修饰和构效关系研究进展

雷公藤中的雷公藤内酯醇具有抗肿瘤、免疫抑制等多种生物活性,但是副作用大等特点限制了临床的使用。为了获得高效低毒的雷公藤内酯醇衍生物,对其结构进行了改造。近5年来对雷公藤内酯醇的结构改造又有了新进展,包括对其14位羟基、不饱和五元内酯环、B环、13位异丙基和10位甲基的结构改造,得到一系列衍生物。其中对14位羟基进行前药设计,从而降低了雷公藤内酯醇的毒性,14位羟基改造为α-羟基衍生物后发现了与雷公藤内酯醇活性相当的衍生物。综述了近5年来对雷公藤内酯醇的结构改造及构效关系研究进展。     

莪术醇的结构修饰研究进展

莪术醇是莪术挥发油中的重要活性成分,属于倍半萜类化合物,具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗早孕等广泛的生物活性,尤其以抗肿瘤作用表现突出,临床应用广泛。但由于其独特的五元并七元环化学结构,药物溶解性较差,生物利用度不高,为了改善其物理性质,提高作用强度,通过化学合成和微生物合成途径,广泛的对其开展结构修饰与衍生物合成研究。对莪术醇的结构修饰研究情况进行综述,以期为新的抗肿瘤药物的研发提供参考。     

熊果酸衍生物构效关系研究进展

综述了近年来对熊果酸的结构修饰及其衍生物构效关系的研究进展。熊果酸是一种广泛存在于天然植物中的五环三萜类化合物,具有抗肿瘤、降血糖、抗炎、抗HIV等药理活性,故而受到研究人员的广泛关注。对熊果酸进行结构修饰及构效关系探索,以获得高效低毒的候选化合物,已成为该化合物的研究热点之一。     

青藤碱结构改造的研究进展

青藤碱是一种来源于防己科植物青风藤中的生物碱,在结构上属于异喹啉类,具有多种生物活性。在临床上主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎和心律失常等疾病。但由于其用药剂量大、对光/热不稳定、体内代谢快、易引起过敏反应,科研人员一直致力于对青藤碱进行结构修饰,以期开发出高效、低毒的青藤碱衍生物。对近年来青藤碱的结构修饰研究进展做一综述。     

抗生素结构修饰的进展

天然抗生索结构的适当修饰可改善其性能，是探索开发新药的有效途径之一。本文兼述抗生素结构修饰研究的现状与进展，列举了在扩展抗菌谱、增强抗菌活性、克服耐药性、改善药物动力学性能、降低毒副反应以及适应制剂需要等方面的成功修饰实例,不是所有抗生索经过修饰都能如愿地得到良好的修饰物，但在新抗生素筛选困难重重的今天，对获得的天然物进行适当的结构修饰是十分必要的。     

具有抗肿瘤活性的姜黄素衍生物研究进展

姜黄素是一种具有抗肿瘤、抗阿尔茨海默病、抗氧化、抗炎、抗病毒等多种生物活性的天然多酚,但其存在生物利用度低、水溶性较差等缺点,使其临床应用受到限制。基于此．研究人员对姜黄素展开了大量的结构改造工作,以期能改善其生物活性及成药性。综述了具有抗肿瘤活性的姜黄素衍生物的研究进展,旨在为相关药物的研发提供参考。     

单羰基姜黄素类似物的结构改造及药理作用研究进展

姜黄素是中药姜黄的主要活性成分,具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等多种药理活性。临床前研究发现,姜黄素具有体内代谢速度快、溶解度不高、生物利用度低等缺陷,因此,其临床应用受到了限制。近年来国内外科学家以姜黄素为先导化合物,设计合成了大量的单羰基姜黄素类似物,并对其药理活性进行了评价,以解决姜黄素存在的缺陷。本文从单羰基姜黄素类似物连接链的角度进行分类,分别对1,4-戊二烯-3-酮类、环酮类和查尔酮类姜黄素类似物的设计合成、活性测试和构效关系等方面进行综述,并对未来姜黄素类似物的设计合成进行展望,为开发更为高效的姜黄素类新药提供参考。     

β-蜕皮甾酮的分离及结构修饰

目的从露水草总甾酮中分离β蜕皮甾酮并对其进行结构修饰。方法采用硅胶柱色谱分离β蜕皮甾酮,并以其为原料通过化学合成的各种手段合成结构类似物,利用光谱分析方法对所得化合物进行结构确证。结果与结论从露水草总甾酮中分离了β蜕皮甾酮(20 hydroxyecdysone)及另一含量较大的筋骨草甾酮C(ajugasterone C)。以分离的β蜕皮甾酮为原料化学合成了5种植物甾酮。分别是2,3,20,22双异丙叉基β蜕皮甾酮(20 hydroxyecdysone 2,3,20,22 diacetonideⅠ)、20,22异丙叉基β蜕皮甾酮(20 hydroxyecdysone 20,22 acetonideⅡ)、2,3,20,22双异丙叉基25乙酰基β蜕皮甾酮(viticosterone E 2,3,20,22 diacetonideⅢ)、2,3异丙叉基β蜕皮甾酮(20 hy-droxyecdysone 2,3 acetonideⅣ)、2,3异丙叉基22羰基β蜕皮甾酮(22 oxo 20 hydroxyecdysone2,3 acetonideⅤ)。