丰富环境和艾司西酞普兰对母婴分离大鼠成年早期抑郁样行为和学习记忆的影响

目的 探讨丰富环境和艾司西酞普兰对母婴分离大鼠成年早期抑郁样行为和学习记忆行为的影响.方法 新生雄性SD大鼠随机分为母婴分离组(MS)和非分离组(NMS),断奶后至成年早期予以丰富环境(EE)和艾司西酞普兰(Drag)干预,利用蔗糖水消耗实验和强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为,水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力.结果 (1)蔗糖水消耗实验:MS组蔗糖水消耗比例[(0.013±0.006)ml/g,n=10]显著低于以下5组[MS+EE组(0.023±0.007)%,n=8];Ms+Drug组[(0.027±0.012)%,n=9];NMS组[(0.022±0.007)%,n=11];NMS+EE组[(0.023±0.007)%,n=7];NMS+Drug组[(0.032±0.011)%,n=7],差异具有统计学意义(均P<0.05),而NMS+Drug组蔗糖水消耗比例显著高于NMS组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)强迫游泳实验:经母婴分离处理的3组大鼠不动时间[MS组(140.19±37.01)s,n=8];MS+EE组[(129.41±29.50)s,n=6];MS+Drug组[(128.83±26.11)s,n=6]均显著长于未经受母婴分离组别NMS组[(96.28±35.63)s,n=7];NMS+EE组(94.17±24.87)s,n=6];NMS+Drug组[(93.00± 34.21)s,n=6],差异具有统计学意义(均P<0.05);(3)水迷宫实验:水迷宫空间探索阶段,MS组大鼠站台象限活动时间以及活动距离百分比均显著短于其他5组,NMS+Drug组两指标较NMS组显著延长,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 新生期母婴分离大鼠成年早期存在快感缺失、行为绝望和学习记忆能力受损,可被丰富环境和药物干预在一定程度上逆转.     

不同应激方式引发的抑郁大鼠行为特征比较

目的 了解经历不同类型的应激后大鼠抑郁样行为的差异.方法 将新生的SD大鼠随机分为母爱剥夺应激组(27只)、慢性温和应激组(29只)、双重应激组(31只)和正常对照组(30只).母爱剥夺组大鼠于出生后即接受母爱剥夺应激,慢性温和应激组大鼠在成年后接受慢性温和应激,双重应激组大鼠先接受母爱剥夺应激,成年后再接受慢性温和应激,对照组不接受任何实验处理.采用强迫游泳实验和糖水偏爱实验作为评估大鼠抑郁样行为的指标.结果 在强迫游泳实验中,母爱剥夺组[( 119.30±65.56)s]、慢性温和应激组[(145.00±80.24)s]及双重应激组[(170.03±61.75)s]大鼠静止漂浮时间长于对照组[(81.14±52.40)s,F=11.53,P＜0.01],其中双重应激组长于母爱剥夺应激组(P＜0.01),慢性应激组和双重应激组、母爱剥夺组大鼠差异无统计学意义(均P＞0.01);在糖水偏爱实验中,慢性温和应激组[(0.43±0.28)]、双重应激组[(0.50±0.26)]和对照组[ (0.54±0.28)]大鼠的糖水偏爱率差异有统计学意义(F=4.33,P＞0.01),母爱剥夺组[(0.32±0.22)]的糖水偏爱率低于对照组和双重应激组(均P＜0.05);雌、雄大鼠的静止漂浮时间和糖水偏爱率在不同应激方式下的差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 3种应激方式均可导致大鼠表现出某种抑郁样行为.不同应激方式所致的抑郁样行为在不同性别的大鼠间无差异.     

慢性强迫游泳后大鼠焦虑抑郁行为及空间学习记忆能力的动态变化

目的 探讨长期强迫游泳后大鼠焦虑抑郁行为以及空间学习和记忆能力的动态变化.方法 将24只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(CONTROL组)及强迫游泳组(FST组),利用MORRIS水迷宫来测定大鼠的空间学习和记忆能力,其中在应激结束后第1,7,14,21天进行大鼠空间学习能力,第2,8,15,22天进行大鼠记忆能力测试,旷场、高架十字迷宫来测定大鼠的焦虑抑郁行为.结果 (1)MORRIS水迷宫实验:定位航行训练中,应激结束后第1天的第4,5组实验的上台潜伏期[(12.57±2.17)s;(14.56±2.17)s]低于CONTROL组大鼠[(29.13±5.04)s;(26.13±5.04)s](P<0.05);第7天FaT组大鼠的第1,3组实验的上台潜伏期[(16.88±2.82)s;(13.33±1.57)s]低于CONTROL组大鼠[(35.04±4.53)s;(23.66±4.04)s],差异有显著性(P<0.05).空间探索试验中,应激结束后第2天和第8天FST组在目标象限游泳时间的百分比和穿台次数显著高于CONTROL组(第2,8天均为P<0.05).在应激结束3周后,CONTROL组和FST组大鼠的上台潜伏期和目标象限游泳时间的百分比以及穿台次数均差异无显著性(P0.05).(2)高架十字迷宫实验:第1次P3T后大鼠的开臂停留时间[(2.48±2.22)s]显著短于CONTROL组[(40.82±8.33)s],差异有显著性(P<0.05);同时开臂进入次数也显著少于CONTROL组(P<0.05),这种差异持续到应激结束后第1天.应激结束7d后2组的开臂停留时间和进入次数已经基本一致.(3)旷场实验:应激结束后第1天和第7天的FST组大鼠的水平活动度和活动次数均显著少于CONTROL组(P<0.05).结论 慢性强迫游泳可以提高大鼠短期的空间学习、记忆,但并不影响大鼠长期的空间学习、记忆能力;可以使动物产生焦虑抑郁样行为但并不稳定.     

不同频率电针对急性应激模型C57BL/6小鼠抑郁行为的影响

目的 探讨不同频率电针干预对C57BL/6小鼠急性应激的影响.方法 30只C57BL/6雄性小鼠,随机分为模型组、电针2 Hz组和电针100 Hz组,每组各10只.对不同频率电针干预组,选取"百会"和"印堂"穴,采用频率为2 Hz 或100 Hz、电流强度1 mA的方波干预7 d,进而对所有小鼠进行强迫游泳实验和悬尾实验,比较各组小鼠强迫游泳和悬尾实验5 min内的累积不动时间.结果 电针2 Hz组小鼠的强迫游泳不动时间[(32.00±14.73)s]和悬尾不动时间[(72.50±20.44)s]均较100 Hz小鼠强迫游泳不动时间[(145.60±34.62)s]和悬尾不动时间[(124.22±21.67)s]短,2组之间差异有显著性( P <0.05);而且2 Hz组小鼠的强迫游泳不动时间和悬尾不动时间均短于模型组强迫游泳不动时间[(129.50±33.94)s]和悬尾不动时间[(142.23±20.05)s],组间差异有显著性( P <0.05),但100 Hz组与模型组比较,差异无显著性( P ＞0.05).结论 频率2Hz的电针对C57BL/6小鼠急性应激抑郁状态有较好预防作用.     

肉豆蔻挥发油对行为绝望抑郁小鼠的影响

目的 观察肉豆蔻挥发油对行为绝望抑郁小鼠的影响并探讨其作用机制.方法 健康雄性昆明种小鼠分为对照组、盐酸氟西汀组、肉豆蔻挥发油高、中、低剂量组,连续灌胃（ig）7d,末次给药0.5 h后通过悬尾实验、强迫游泳实验研究肉豆蔻挥发油的抗抑郁作用,采用酶联免疫法测定小鼠脑内5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）的含量.结果 与对照组[（82.60±24.70）s]比较,肉豆蔻挥发油中剂量组小鼠悬尾不动的时间[（54.40±15.87）s]显著降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）;肉豆蔻挥发油中剂量组小鼠脑内5-HT、DA、NE的含量分别为（19.35±2.79） ng/ml、（12.16±0.71） pg/ml、（0.27±0.12）pg/ml,对照组小鼠脑内三种递质的含量分别为（14.95±4.83） ng/ml、（11.32±0.95） pg/ml、（0.20±0.11）ng/ml,中剂量组5-HT含量显著增高,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 肉豆蔻挥发油有抗抑郁作用,可能与提高小鼠脑内5-HT、DA、NE的含量有关.     

大鼠产后抑郁症动物模型的建立和行为学评估

目的建立产后抑郁症动物模型,观察抑郁母鼠产后异常的母性行为,建立产后抑郁症动物模型的评估方案。方法将32只受孕大鼠随机分为3组：地塞米松组（／2=10）,自受孕第1天起皮下注射生理盐水1ml／（Kg·d）,第15天起,注射地塞米松0．2mg／（kg·d）至分娩;生理盐水对照组（n=8）,孕全程给予生理盐水1ml／（Kg·d）;空白对照组（n=5）,自然饲养。母鼠分娩后,观察其对幼崽的关爱行为及自身积极和消极行为,行强迫游泳实验,记录幼崽第1周内的体重增量。结果地塞米松组母鼠与空白对照组和盐水对照组比较,产后对幼崽关爱行为减少（P〈0．05）,崽鼠生后1周内体重增长低（P〈O．01）,自身积极活动较少（P〈0．05,P〈0．01）,消极活动较多（P〈0．01）;在强迫游泳实验中,地塞米松组母鼠挣扎自救行为持续时间短（P〈0．01）,较早进入不动绝望状态（P〈0．01）,持续较长时间（P〈0．01）。结论孕晚期短期低剂量的地塞米松注射可诱导母鼠出现产后抑郁症状：观察母鼠在强迫游泳实验中的表现及其对幼崽的关爱行为能够对母鼠抑郁行为进行评估。     

对抑郁模型小鼠强迫游泳实验方法的探讨

目的研究小鼠强迫游泳实验方法的条件,探讨在不同条件下小鼠对这种抑郁模型的敏感性是否有差别。方法采用ICR雄性小鼠,分为给药组(盐酸丙咪嗪)和对照组,通过强迫游泳实验,观察预先训练、体重和水深对不动时间的影响。结果经过游泳训练的小鼠给药组的不动时间比对照组短,未经游泳训练的小鼠2组间差异无显著性。体重20～24g的小鼠中,给药组与对照组间差异有显著性;体重24～28g的小鼠中,2组间差异无显著性。水深为10cm时,大剂量(10mg·kg-1)、小剂量(5mg·kg-1)给药组与对照组间差异均有显著性;水深为6cm和15cm时,仅大剂量(10mg·kg-1)给药组与对照组间差异有显著性。结论小鼠强迫游泳实验以选择体重20～24g的ICR雄性小鼠、经过训练、水深为10cm为宜。     

慢性强迫游泳与限制应激对大鼠学习记忆能力影响的比较

目的 研究慢性强迫游泳应激和低强度长时间慢性限制应激对大鼠空间学习记忆能力的影响.方法 24只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组(CONTROL):正常饲养14d;强迫游泳组(FST):每天进行20min强迫游泳,连续14d;限制组(CRS):每天进行6h限制,连续14d.利用Morris水迷宫的定位航行实验和空间探索实验分别评估大鼠的空间学习和记忆能力.结果 (1)应激结束后第1,2周的定位航行实验中,FST大鼠的上台潜伏期显著缩短[第1周FST组第4,5次(14.56±2.17)s,(17.93±2.08)s、CONTROL组(26.12±5.04)s,(25.22±2.80)s,t=11.21和7.25,均P＜0.05],同时,应激结束后的空间探索实验中,FST大鼠在目标象限活动时间的百分比显著高于CONTROL组(P＜0.05).应激结束后第3周,FST组和CONTROL组大鼠的上台潜伏期、目标象限活动时间百分比与CONTROL组相比较差异无显著性.(2)应激结束后的定位航行实验中,CRS组大鼠的上台潜伏期长于CONTROL(P＜0.05);同时在空间探索实验中,CRS组在目标象限的活动时间百分比显著低于CONTROL组(P＜0.05),应激结束后第2,3周2组则差异无显著性.结论 慢性强迫游泳增强大鼠的空间学习和记忆能力,这种效应持续时间较长;而低强度慢性限制损害大鼠的空间记忆能力,这种效应持续时间较短.     

柴胡-白芍水煎剂对行为绝望抑郁模型小鼠的影响

目的研究柴胡-白芍水煎剂的抗抑郁作用。方法将50只ICR小鼠随机分为空白对照组,安拿芬尼组,柴胡-白芍水煎剂高、中、低剂量组5组,分别灌胃生理盐水及相应药物,通过观察小鼠自主活动、小鼠悬尾及强迫小鼠游泳实验来评价柴胡-白芍水煎剂的抗抑郁药效。结果柴胡-白芍水煎剂高、中、低剂量均能显著缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05或P<0.01),对小鼠自主活动均无显著影响(P>0.05),柴胡-白芍水煎剂中、低剂量能显著缩短小鼠强迫游泳不动时间(P<0.01)。结论柴胡-白芍水煎剂具有显著的抗抑郁作用,且无中枢兴奋性作用。     

夏枯草香附水煎剂对行为绝望抑郁模型小鼠抗抑郁作用研究

目的：观察夏枯草香附水煎剂（SP-CR-W）的抗抑郁作用。方法：清洁级ICR小鼠50只,随机分空白对照组、盐酸氯米帕明组、夏枯草香附水煎剂高、中、低剂量（1．288、0．644、0．322g／kg）组,每组10只,分别予相应药物灌胃,10天。通过小鼠自主活动、小鼠悬尾实验（TST）、小鼠强迫游泳实验（FST）和利血平拮抗实验,评价夏枯草香附水煎剂的抗抑郁效果。结果：夏枯草香附水煎剂高、中剂量（1．288、0．644g／kg）均能显著缩短小鼠在TST及FST的不动时间（P〈0．05或P〈0．01）,对小鼠自主活动均无显著影响（P〉0．05）。夏枯草香附水煎剂各剂量组均能拮抗利血平注射后1h所致的小鼠降温作用,减少小鼠眼睑下垂数及呆在圈内的动物数。结论：夏枯草香附水煎剂可以改善小鼠抑郁行为,具有抗抑郁作用,且无中枢兴奋性作用。     

淫羊藿提取物抗抑郁作用研究

目的研究淫羊藿提取物的抗抑郁作用。方法采用行为绝望模型悬尾试验(TST)和强迫游泳试验(FST)研究淫羊藿提取物对小鼠行为、脑内单胺氧化酶A(M AO-A)、单胺氧化酶B(M AO-B)活性与肝脏中M AO-A和M AO-B活性及丙二醛(M DA)水平的影响;采用利血平拮抗模型探讨淫羊藿提取物可能存在的抗抑郁作用途径。结果淫羊藿提取物(25、50、100、200 m g/kg)能显著缩短TST和FST小鼠悬尾和游泳不动时间,显著抑制TST小鼠脑和肝组织M AO-A和M AO-B活性,逆转肝组织M DA水平的升高。淫羊藿提取物对利血平所致小鼠体温的下降无明显改善作用。结论淫羊藿提取物具有一定抗抑郁作用。     

神经肽Y对抑郁症模型大鼠大脑皮质NE和5-HT表达的影响

目的探讨神经肽Y(NPY)对抑郁症模型大鼠大脑皮质去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)表达的影响。方法将30只SD大鼠随机分成3组:NPY干预组,生理盐水干预组和空白对照组;对NPY干预组和生理盐水干预组大鼠进行强迫游泳制模,模型成功后给予不同干预;干预24h后行为检测;之后快速处死,取脑固定,空白对照组不予任何处理,采用免疫组织化学方法检测大鼠大脑皮质NE和5-HT的表达。结果(1)NPY干预组和生理盐水干预组大脑皮质5-HT和NE的表达没有显著性差异(P>0.05),但二者均显著低于空白对照组表达(P<0.01);(2)NPY在干预后24h显示出抗抑郁样作用即大鼠强迫游泳不动时间开始缩短。结论NPY的抗抑郁样作用可能是通过调节大脑皮质NE和5-HT的表达而起作用的。     

东莨菪碱对大鼠强迫游泳行为的影响及其作用靶点

目的 阐明东莨菪碱发挥抗抑郁作用的可能脑区和靶点。方法 明确东莨菪碱的抗抑郁样作用：将正常Sprague Dawley （SD）大鼠采用数字表法随机分为东莨菪碱组和0.9%（质量分数）氯化钠注射液对照组,腹腔注射25 μg/kg东莨菪碱或等体积0.9%（质量分数）氯化钠注射液,24 h后进行旷场实验和强迫游泳实验以评价东莨菪碱对大鼠抑郁样行为的影响;明确东莨菪碱发挥抗抑郁效应的脑区：在腹腔注射25 μg/kg东莨菪碱前1 h向大鼠内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex,mPFC）立体定位注射γ-氨基丁酸-A （γ-aminobutyric acid-A,GABA-A）受体激动剂蝇蕈醇（Muscimol）1.25 μg,24 h后观察东莨菪碱的行为学效应是否被阻断;探索东莨菪碱抗抑郁的作用靶点：通过微量给药系统分批次分别向大鼠侧脑室注射毒蕈碱型乙酰胆碱受体2（muscarinic acetylcholine receptor 2,M₂）选择性拮抗剂（methoctramine,MCT）0.5、1和2 μg,对照组均给予2 μL 0.9%（质量分数）氯化钠注射液,24 h后利用旷场实验和强迫游泳测试评价大鼠行为学变化。结果 腹腔注射东莨菪碱24 h后,大鼠强迫游泳不动时间低于对照组（P<0.05）,旷场总路程差异无统计学意义（P>0.05）;向mPFC注射Muscimol可明显增加东莨菪碱组大鼠的不动时间（P<0.01）,旷场总路程差异无统计学意义（P>0.05）;与侧脑室注射0.9%（质量分数）氯化钠注射液相比,0.5 μg MCT不影响大鼠在强迫游泳实验中不动时间（P>0.05）,1 μg MCT可明显降低影响大鼠不动时间（P<0.01）,而2 μg MCT则可明显增加影响大鼠不动时间（P<0.05）。结论 东莨菪碱可能通过阻断mPFC的M₂受体发挥抗抑郁作用。     

不同配比杜仲丸对SAMP6小鼠抗抑郁作用的研究

[目的]研究不同配比杜仲丸的抗抑郁作用。[方法]采用3月龄快速老化SAMP6小鼠及其同源正常对照SAMR1为研究对象,应用杜仲丸、杜仲和续断进行治疗12周。末次灌胃给药1 h后,采用小鼠旷场实验(OFT)、小鼠悬尾实验(TST)、小鼠强迫游泳实验(FST)研究不同配比的杜仲丸的抗抑郁作用。[结果]在FST和TST中,杜仲丸低剂量组能显著降低小鼠不动时间(P<0.05或P<0.01)。[结论]杜仲丸具有一定的抗抑郁作用。     

生长激素对宫内发育迟缓大鼠生长板的影响

目的:了解生长激素对IUGR大鼠生长板形态结构的影响.方法:用限食法制作IUGR大鼠模型后,在各组仔鼠达到3周龄时,随机分成3组,每组10只,对照组,GH IUGR组和IUGR组.给GH IUGR组大鼠注射GH2周后,各组大鼠均被处死,用骨组织计量学方法检测生长激素对IUGR大鼠生长板形态结构的影响.结果:IUGR组大鼠的生长板纵列细胞数、肥大带细胞数均明显小于对照组(P＜0.01).经2周的GH治疗后,GH I-UGR组大鼠生长板厚度明显大于IUGR组和对照组(P＜0.01),增殖带细胞数明显大于IUGR组和对照组(P＜0.001),肥大带细胞数明显大于IUGR组(P＜0.01),初级骨小梁宽度明显大于IUGR组和对照组(P＜0.01),初级骨小梁密度3组之间无明显差别.结论:在两周的时间里,GH促进胫骨生长板细胞分裂、增殖、成熟,而无促进骨骺愈合的趋势.     

雌二醇对强迫游泳实验中大鼠行为及海马和杏仁核5-羟色胺转运体表达的影响

目的观察雌二醇对强迫游泳实验中双侧卵巢切除大鼠行为及海马和杏仁核中5-羟色胺转运体(SERT)蛋白表达的影响。方法将28只成年雌性SD大鼠随机分为对照组、应激组、雌二醇组和氟西汀组(n=7)。手术切除大鼠双侧卵巢后饲养3周,第4周开始慢性给药14 d。第14天时应激组、雌二醇组和氟西汀组大鼠进行15 min强迫游泳实验,评定大鼠行为。免疫荧光组织化学法检测各组大鼠海马和杏仁核中SERT表达。结果雌二醇组和氟西汀组大鼠游泳行为计数分别显著多于应激组,而不动行为计数显著少于应激组,差异均有统计学意义(均P<0.001);免疫荧光组织化学法检测结果显示:应激组大鼠海马和杏仁核中SERT积分吸光度显著高于对照组(均P<0.001),而雌二醇组和氟西汀组海马和杏仁核中SERT积分吸光度均显著低于应激组(P<0.05,P<0.001)。结论雌二醇可使双侧卵巢切除大鼠在强迫游泳实验中的游泳行为增加,不动行为减少;预先给予雌二醇可阻止应激引起海马和杏仁核SERT蛋白含量增加,作用与抗抑郁药物氟西汀相似。     

游泳水中抚触对婴儿生长发育影响的研究

目的:探讨游泳水中抚触对婴儿生长发育的影响。方法:将自然分娩的足月正常新生儿200例,按出生顺序分为实验组和对照组,每组100例。对实验组的新生儿出生后6小时～42天连续游泳,1次/天,15分钟/次,对照组单纯每天沐浴。观察两组新生儿,出生2天、4天的睡眠质量,观察两组婴儿出生时体重、身长;42天体重、身长增长情况。两组均采用首都儿童研究所0～3岁小儿神经发育检查表评分方法,对42天的婴儿进行了神经行为发育测查。结果:实验组的新生儿睡眠时间延长,有规律优于对照组(P<0.05);在42天两组婴儿体重、身长,差异也有显著性(P<0.05)。行为神经(大运动,精细动作,适应能力,语言情绪、社交行为)五大区得分实验组均高于对照组P<0.05,P<0.01。结论:游泳水中抚触可促进婴儿生长和大脑神经发育。