国产与进口替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的:研究国产与进口替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性。方法:6只Beagle犬随机交叉单剂量口服进口替莫唑胺胶囊(参比制剂)和国产替莫唑胺胶囊(受试制剂),采用HPLC法测定犬血浆中替莫唑胺的浓度,Bapp 3.0软件计算其主要药动学数据,并进行两种制剂的等效性评价。结果:参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(11.35±1.35)和(11.70±2.77)μg·m L-1;Tmax分别为(0.97±0.56)和(1.08±0.49)h;t1/2β分别为(1.44±0.37)和(1.43±0.24)h;AUC0~t分别为(27.34±2.30)和(28.34±7.47)μg·h·m L-1,AUC0~∞分别为(29.85±4.49)和(30.85±8.46)μg·h·m L-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(106.1±36.1)%。结论:本实验结果表明,两种替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内具有生物等效性。     

阿莫西林脉冲释放片在比格犬体内的药动学和生物等效性

目的研究阿莫西林脉冲释放片在比格犬体内的药动学和生物等效性。方法将10只比格犬随机分成两组,采用自身对照交叉给药设计,分别单次灌胃给予775 mg自行研制制剂(受试制剂)和国外上市的阿莫西林脉冲释放片(参比制剂),于不同时间点采集血样,采用液相色谱-二级质谱联用法测定比格犬体内阿莫西林的血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果参比制剂和受试制剂的ρmax分别为(26.25±10.24)μg·mL-1和(28.06±7.37)μg·mL-1;AUC0-12 h分别为(80.21±35.41)μg·h·mL-1和(72.08±24.48)μg·h·mL-1;t1/2分别为(2.35±1.89)h和(2.75±2.23)h;tmax分别为(2.35±0.67)h和(2.40±0.50)h。受试制剂相对参比制剂的生物利用度为(96.4±15.4)%。结论以AUC0-12 h和ρmax为等效性评价指标,结果显示自行研制的阿莫西林脉冲释放片与国外上市的参比制剂在比格犬体内生物等效。     

液-质联用法测定盐酸帕罗西汀片的生物等效性

目的:建立液-质联用(LC/MS/MS)法测定人血浆中帕罗西汀浓度,研究盐酸帕罗西汀片在健康人体的生物等效性。方法:20名男性健康志愿者单剂量、自身交叉口服盐酸帕罗西汀受试片剂和参比片剂各20mg。血浆加入内标地塞米松,经醋酸乙酯提取处理,采用LC/MS/MS法测定帕罗西汀血药浓度。用DAS药动学软件计算药动学参数及评价生物等效性。结果:帕罗西汀在0.05～50μg·L-1范围内线性关系良好。受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为(330.6±178.5),(331.5±158.2)μg·L-1.h;AUC0--∞分别为(342.3±192.0),(343.3±173.0)μg·L-1.h;Cmax分别为(19.5±7.7),(20.1±7.8)μg·L-1;tmax分别为(5.0±0.5),(5.4±1.0)h;t1/2分别为(12.9±3.4),(12.3±3.5)h。结论:建立的方法适用于帕罗西汀药动学研究,经方差分析及双单侧t检验结果显示,两种制剂生物等效。     

氟吡汀在蒙古族和汉族健康人体内的药代动力学

目的 研究中国蒙古族和汉族健康受试者口服马来酸氟吡汀(镇痛药)的药代动力学.方法 20名健康受试者(蒙古族和汉族各10名)男、女各半,单剂量口服马来酸氟吡汀胶囊100 mg.用高效液相色谱法测定血浆中马来酸氟吡汀的浓度.结果 口服马来酸氟吡汀后,蒙古族和汉族受试者的主要药代动力学参数:tmax分别为(1.40±0.46),(1.70 ±0.79)h;t1/2分别为(8.10±1.85),(8.85±2.15)h;Cmax分别为(1.24±0.31),(1.08±0.30)mg·L-1;AUC0-36分别为(9.57±2.23),(8.41±1.62)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(10.03±2.49),(8.97±2.00)mg·h·L-1.结论 蒙古族和汉族健康受试者单剂量口服马来酸氟吡汀后,药代动力学参数的差异无统计学意义.     

烟酸缓释片在健康人体的生物等效性

目的 研究烟酸缓释片(广谱凋血脂药)在健康人体的药代动力学,并评价其生物等效性.方法 30名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服试验制剂或参比制剂1.5 g,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中烟酸浓度.结果 单剂量口服烟酸试验制剂或参比制剂1.5 g,药代动力学参数如下:AUC0-t分别为(20.05±16.29),(21.61±18.06)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(20.81±16.30),(22.81±18.47)μg·h·mL-1;Cmax分别为(8.72±6.81),(9.57±8.22)μg·mL-1;tmax分别为(4.41±1.34),(4.31±1.29)h;t1/2分别为(4.00±4.90),(2.91±3.39)h,烟酸缓释片的相对生物利用度为(96.6±30.9)%.结论 受试制剂与参比制剂生物等效.     

琥珀酸去甲文拉法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性

目的建立HPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中去甲文拉法辛的质量浓度,研究Beagle犬经口给予琥珀酸去甲文拉法辛缓释片后的药动学特征和生物等效性。方法 24只Beagle犬双周期、自身交叉、单次/多次(连续给药7 d)经口给予琥珀酸去甲文拉法辛缓释片,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中去甲文拉法辛的经时血药质量浓度,并计算药动学参数。结果单次经口给予受试与参比制剂后去甲文拉法辛的主要药动学参数分别为ρmax(28.1±5.7)和(26.9±7.7)μg·L-1;tmax(1.3±0.6)和(1.6±1.0)h;t1/2(3.4±1.0)和(3.3±1.0)h;AUC0→t(147.8±58.2)和(144.6±67.4)μg·h·L-1;AUC0-∞(159.8±59.2)和(159.1±67.1)μg·h·L-1;相对生物利用度为(106.2±19.7)%。多次经口给予受试与参比制剂7 d后的主要药动学参数分别为ρmax(34.0±14.4)和(33.2±16.7)μg·L-1;tmax(1.6±0.8)和(1.6±0.7)h;t1/2(3.2±1.1)和(3.5±1.3)h;AUC0→t(172.4±94.8)和(162.5±78.1)μg·h·L-1;AUC0-∞(178.8±98.8)和(168.8±77.1)μg·h·L-1;相对生物利用度为(107.2±39.2)%。结论单次和多次给药后,受试制剂的药动学参数ρmax和AUC对数转换后比值的90%置信区间均在参比制剂的生物等效性标准范围内,2种制剂在Beagle犬体内生物等效。     

盐酸氨溴索干混悬剂的人体生物等效性研究

目的研究盐酸氨溴索干混悬剂和盐酸氨溴索片的生物等效性.方法24名健康志愿者分别单剂量口服盐酸氨溴索干混悬剂(受试制剂)和盐酸氨溴索片(参比制剂)各90 mg,采用反相高效液相色谱法测定血浆中盐酸氨溴索的浓度.采用Das 2.0程序计算其药动学参数.结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为t1/2(7.968±3.212)和(7.176±3.512)h;Cmax(0.173±0.070)和(0.174±0.072)μg·mL-1;Tmax(0.969±0.450)和(0.927±0.116)h;AUC0-t(1.149±0.237)和(1.141±0.244)μg·h·mL-1.以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中盐酸氨溴索的平均相对生物利用度为(102.0±15.1)%.结论两种制剂具有生物等效性.     

利福喷汀胶囊人体生物等效性研究

目的:评价两种利福喷汀胶囊的人体生物等效性.方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服受试制剂或参比制剂利福喷汀胶囊600 mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,并评价其生物等效性.结果:单剂量口服利福喷汀胶囊受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为:t1/2(16.44 ±4.99)、(18.02±4.76)h;tmax(5.6±1.4)、(6.0±1.4)h; Cmax(8.41 ±1.71)、(8.96±1.76) μg· ml-1;AUC(0～72) (200.41 ±55.29)、(220.86±62.40)μg·h·ml-1;AUC0-∞(215.58±63.51)、(241.06±75.09)μg·h·m1-1.受试制剂的相对生物利用度为(92.3±14.3)％.结论:两种制剂具有生物等效性.     

右旋兰索拉唑缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性

目的研究右旋兰索拉唑缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学特征及生物等效性。方法采用LC-MS/MS法测定10只Beagle犬单次和多次口服右旋兰索拉唑缓释胶囊受试制剂和参比制剂后的血药质量浓度,计算药动学参数。结果单次口服受试制剂和参比制剂后,血浆中右旋兰索拉唑的t1/2分别为(1.2±1.0)和(1.0±0.7)h,tmax分别为(2.3±1.0)和(2.6±1.1)h,ρmax分别为(2.388 6±0.639 1)和(2.348 5±0.728 6)mg·L-1,AUC0-t分别为(5.601 4±1.627 4)和(5.602 3±1.865 7)mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(5.653 6±1.630 9)和(5.657 5±1.878 6)mg·h·L-1。以AUC0-t计算,受试制剂中右旋兰索拉唑的相对生物利用度为(101.6±8.9)%。多次口服给药后的主要药动学参数与单次口服基本一致。结论右旋兰索拉唑的药动学参数在Beagle犬体内个体差异较大,右旋兰索拉唑缓释胶囊的两种制剂生物等效。     

甲硝唑结肠定位肠溶片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的评价甲硝唑结肠定位肠溶片(抗厌氧菌感染药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法20名男性健康志愿者分别单剂、多剂交叉口服甲硝唑结肠定位肠溶片(受试制剂)和甲硝唑普通片(参比制剂)200mg,HPLC法测定甲硝唑浓度,DAS2.1软件计算主要药代动力学参数。结果主要药代动力学参数如下。单剂量:Cmax分别为(3.05±0.63),(4.44±0.56)μg·mL-1;tmax分别为(9.10±1.90),(1.50±0.60)h;t1/2分别为(9.93±2.14),(9.36±2.40)h;AUC0-48h分别为(48.74±11.56),(53.79±9.25)μg·h·mL-1;F为(91.30±18.60)%。多剂量:Cmax分别为(7.75±2.57),(10.27±2.08)μg·mL-1;Cmin(6.86±2.36),(6.34±1.48)μg·mL-1;Cav分别为(4.83±1.66),(7.65±1.59)μg·mL-1;DF分别为(0.31±1.26),(0.52±0.10);t1/2分别为(10.51±2.39),(9.97±2.40)h,AUCss分别为(38.65±13.30),(61.23±12.71)μg·h·mL-1,AUC0-48h分别为(158.23±66.84),(144.39±48.50)μg·h·mL-1,F为(110.10±25.20)%。结论2制剂吸收等效;但在胃肠道的吸收部位与速度不同;有良好的靶向结肠定位效果。