大鼠孕期PFOS染毒对亲代及子一代怀孕情况及生殖器官病理影响的研究

目的 评价孕期(gestational day,GD)大鼠全氟辛烷磺酸(PFOS)染毒后对亲代及子代大鼠怀孕率、怀孕周期的影响.方法 将120只雌鼠、40只雄鼠分别按体质量随机各分为四组,灌胃染毒孕期大鼠.对照组:2％Tween-80即PFOS 0 mg/(kg·d);低浓度组:PFOS 0.4 mg/(kg·d);中浓度组:0.8 mg(kg·d);高浓度组;1.6mg/(kg·d).哺乳期停止染毒.合笼后的喂养过程中记录各组亲代大鼠怀孕只数,怀孕周期.哺乳结束时,髂静脉放血处死亲代大鼠及部分子代大鼠(每窝子代留下2只雌鼠,1只雄鼠),取生殖器官观察病理改变,子代大鼠不再染毒,喂养至2个月时,雌雄合笼1周,记录各组子代雌鼠的怀孕率、怀孕周期.实验结果采用x2检验、Kruskal-Wallis秩和检验进行统计分析.结果 亲代大鼠怀孕率各组间无差异,亲代大鼠怀孕周期中、高浓度组有所延长;子代大鼠怀孕率中、高浓度组低于对照组,子代大鼠怀孕周期三个实验组均延长;亲代大鼠卵巢四个组均有病理改变;子代大鼠卵巢三个实验组发生病理改变,中剂量组睾丸有1例发育异常.结论 孕期全氟辛烷磺酸会对亲代大鼠的怀孕周期和子代大鼠怀孕率及怀孕周期造成影响,并能引起亲代及子代生殖器官的病理改变.     

90d喂养氟磺唑草胺原药对大鼠毒性作用的研究

目的研究长期低剂量摄入氟磺唑草胺原药对大鼠的毒性作用,确定其最大无作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考。方法依据氟磺唑草胺原药急性经口LD50的1/125、1/25和1/5将80只SD大鼠,雌雄各半,按体重随机分为4组,分别为氟磺唑草胺原药11.76 mg/kg·bw·d组、58.80 mg/kg·bw·d组、294.00 mg/kg·bw·d和正常对照组。在90 d喂养结束后隔夜禁食并处死实验大鼠,同时检测血液学、血清生化、体重和脏器系数等指标,并对结果进行统计学处理。结果氟磺唑草胺原药引起雄性大鼠高剂量组的ALT、ALP、TBIL和BUN明显高于对照组,高剂量组的CHOL及中、高剂量组的TG明显低于对照组,雌性大鼠高剂量组的TP、ALB、CHE明显低于对照组,高剂量组雄、雌性大鼠WBC明显高于对照组,高剂量组雄、雌性大鼠RBC明显低于对照组,中、高剂量组雄性大鼠和高剂量组雌性大鼠HGB明显低于对照组,高剂量组雌性大鼠白细胞分类中淋巴细胞明显高于对照组、中性粒细胞明显低于对照组,雄性大鼠高剂量组脑、心、肺、肝、睾丸及中、高剂量组脾、肾的脏体比系数明显高于对照组,雌性大鼠高剂量组心、脾及中、高剂量组脑、肺的脏体比系数明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论氟磺唑草胺原药对雄、雌性大鼠经口亚慢性染毒剂量为58.80 mg/kg·bw·d及以上时,对大鼠有毒性效应;90 d喂养氟磺唑草胺原药对大鼠最大无作用剂量为11.76 mg/kg·bw·d。     

95%肟草酮的亚慢性经口毒性

目的研究肟草酮原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用及无明显损害作用剂量。方法按照GB15670-1995《农药登记毒理学实验方法》中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0、11.31、33.92和101.75mg/kg4个剂量组。结果雌性大鼠中剂量组(33.92mg/kg)和高剂量组(101.75mg/kg)总摄食量、总食物利用率、体重总增加量低于对照组,雄性大鼠中剂量组(33.92mg/kg)和高剂量组(101.75mg/kg)组肝/体比均高于对照组,中剂量组雄性大鼠肺/体比和脾/体比高于对照组,雌性大鼠中剂量组肝/体比高于对照组。血液常规指标中剂量组雄性大鼠RBC、HGB均低于对照组、ALP高于对照组,高剂量组雄性大鼠RBC、HCT、RDW均低于对照组、高剂量组雄性大鼠RBC、HGB、HCT低于对照组,RDW低于对照组,其差异均有统计学意义。结论肟草酮原药的无明显损害作用剂量为:雄性大鼠(9.67±0.65)mg/(kg·d),雌性大鼠(10.21±0.45)mg/(kg·d)。     

邻苯二甲酸二丁酯对青春期雄性大鼠的毒性研究

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)对青春期雄性大鼠的系统毒性。方法用DBP灌胃染毒雄性Wistar大鼠8周,剂量分别为250、5001、000 mg/(kg.d)。观察临床症状,动物体重增长,血常规,血清生化,血Zn,解剖及组织病理学等指标。通过剂量-效应关系的分析,求出基准反应(benchmark response,BMR)为10%的基准剂量(benchmark dose,BMD)及95%可信限的下限值(benchmark dose lower bound,BMDL)。结果研究发现具有剂量相关的效应终点有体重、血清尿素氮含量,血清Zn含量,睾丸系数,肾脏系数和肝脏系数,其BMDL分别为408.2,57.7,99.0,263.3,103.1,24.3 mg/(kg.d)。结论DBP对雄性青春期大鼠具有一般毒性。DBP对雄性青春期大鼠一般毒性的最低可观察毒性作用剂量水平(lowest observed adverse effect level,LOAEL)为250 mg/(kg.d),BMD和BMDL分别为42.4和24.3 mg/(kg.d)(根据肝脏系数),同时肝脏系数为最敏感效应指标。研究结果显示,BMDL评价方法较LOAEL方法更为敏感。     

邻苯二甲酸二环己酯对雄性大鼠生殖内分泌的毒性

目的观察邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)对雄性大鼠的生殖-内分泌毒性,探讨内分泌干扰物评价的效应终点。方法用雄性Wistar大鼠DCHP灌胃染毒,剂量分别为125、250和500 mg/(kg.d),对照组给与玉米油。观察临床症状,体重增长,血常规,血清生化,血Zn和激素以及解剖及组织病理学等指标。结果1252、50和500 mg/(kg.d)剂量组大鼠WBC数量减少,125和500 mg/(kg.d)剂量组大鼠CHO水平升高,125、250和500 mg/(kg.d)剂量组大鼠ALB水平升高,同时250和500 mg/(kg.d)剂量组A/G值增大,250和500 mg/(kg.d)剂量组血清睾酮水平降低,250和500 mg/(kg.d)剂量组血清雌激素水平升高,1252、50和500 mg/(kg.d)剂量组肝脏器系数均明显增高,250、500 mg/(kg.d)剂量组肾脏器系数增高,其他检测指标未见有明显毒理学意义的改变。结论在没有引起生殖毒性的剂量范围[(125~500 mg/(kg.d)]内,DCHP可以改变睾酮和雌激素水平,干扰生殖内分泌调节平衡。本研究结果为评价DCHP生殖内分泌毒性提供新的数据,同时为评价筛检可疑内分泌干扰物提供了效应终点。     

环孢素A大鼠慢性肾毒性模型的建立

目的建立大鼠环孢素A(CsA)慢性肾毒性模型. 方法 SD大鼠随机分为对照组和CsA(25 mg/(kg·d))组,每组6只,用药4周后观察其尿量、肾功能和肾组织形态学的改变.结果与对照组相比,CsA组大鼠血肌酐升高,病理上表现为不同程度肾小管上皮细胞浊肿、空泡变性、肾间质纤维化、钙化.结论 CsA25 mg/(kg·d)用药4周后可建立大鼠慢性肾毒性模型.     

碳酸二乙酯对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性作用

目的观察碳酸二乙酯(DEC)对雌雄大鼠生育力与早期胚胎发育的影响。方法雌雄SD大鼠分别经口给予DEC 80、200和500 mg/kg·bw·d及阴性对照(大豆油,10 ml/kg·d),雄鼠连续给药4周、雌鼠连续给药2周后按1∶1合笼,交配成功后雄鼠继续给药至剖解,雌鼠继续给药至妊娠第6天(GD6)。试验期间观察各组雌雄SD大鼠的一般毒性反应、体重及摄食量影响,合笼期间雌鼠动情周期,记录交配情况;交配成功雌鼠于GD15剖检,进行终末检查,评价雌性生殖机能、生育力,以及子代的胚胎形成和早期发育影响;雄鼠于交配成功后剖检,并分析精子浓度及活力,评价雄性生殖机能、生育力影响。结果各剂量组DEC对雌雄大鼠亲代均未出现明显的亲代一般毒副反应;对雌雄大鼠体重未见明显异常,仅高剂量GD0和低剂量GD0、GD6雌鼠体重略低于阴性对照组(P0.05);对雌雄大鼠的摄食量、生殖系统脏器重量和脏器系数、交配成功天数、交配率、妊娠率、雌鼠动情周期、雄鼠精子浓度及活力均未见明显影响;对孕鼠子代胚胎形成和早期发育未见明显影响。结论在本试验条件下,雌雄SD大鼠的生育力以及早期胚胎发育均未见明显毒性影响,未观察到明显毒性反应剂量(NOEAL)为500 mg/kg·bw·d。     

小儿水杨酸苯酚搽剂的毒理学研究

目的:为小儿水杨酸苯酚搽剂成品制剂的临床安全使用提供实验依据.方法:观察大鼠完整皮肤及破损皮肤一次性涂抹最大耐受量(MTD)的小儿水杨酸苯酚搽剂所产生的毒性反应情况,从给药0时起至7 d连续观察记录动物的急性毒性和45 d连续的长期毒性反应,以皮肤刺激反应标准进行评分作毒理等级评价;对存活动物在观察结束时进行高位脱椎处死采血检测外周血常规和血清生化,解剖后裸眼和病理切片观察心、脑、肝、肾等主要脏器的病理变化.实验数据以Bliss法处理计算LD50.结果:未测出LD50值;皮肤完好与破损组动物均产生轻度刺激反应;外周血常规和血清生化均未见明显改变;心、脑、肝、肾等重要脏器裸眼和病理切片均未见明显病理改变.结论:小儿水杨酸苯酚搽剂在小于MTD 2 000 mg/(kg·d)[40 mL/(kg·d)]剂量下一次性涂大鼠皮肤后(该剂量相当于临床剂量的800倍)以及1 000、500、200 mg/(kg·d)剂量的长期毒性试验,均未产生明显毒副反应.     

类叶升麻苷大鼠安全性评价

目的 通过单次给药和重复给药毒性试验,初步评价类叶升麻苷的安全性,为深入全面开展其安全性评价奠定了基础。方法 单次给药毒性试验,SD大鼠随机分为溶媒对照组和给药组(5 000 mg·kg^-1),经口单次给药,观察并记录14 d内大鼠一般临床症状、死亡情况、体重;对主要脏器进行肉眼观察。重复给药毒性试验,SD大鼠随机分为溶媒对照组,类叶升麻苷低(100 mg·kg^-1)、中(500 mg·kg^-1)、高(2 000 mg·kg^-1)剂量组,每组30只,连续给药28 d,恢复28 d,观察并检测一般临床症状、体重、摄食量、尿常规等相关指标。结果 单次给药毒性试验中各动物无死亡、无异常、与溶媒对照组相比,体重差异无统计学意义(P> 0.05),脏器组织无肉眼可见病变。重复给药毒性试验中,与溶媒对照组相比,大鼠体重、摄食量、凝血指标、脏器湿重及系数差异无统计学意义(P>0.05);对血液学、肝功能和肾功能无毒理学影响,高剂量组脏器组织未见明显给药相关组织病理学改变;高剂量组雌性动物尿常规中出现白...     

注射用雷贝拉唑钠Beagle犬的长期毒性

目的注射用雷贝拉唑钠属于抑制分泌的药物,通过抑制H /K -ATP酶来抑制胃酸的分泌,主要用于治疗消化道溃疡。本试验通过观察重复静脉注射注射用雷贝拉唑钠后犬出现的毒性反应、毒性效应关系、主要靶器官、毒性反应性质、严重程度及可逆程度;找出无毒反应剂量、毒性反应剂量;进一步了解毒性反应产生时间、持续时间及可能反复产生毒性反应时间,以及蓄积毒性、迟发毒性等。为临床设计人用剂量和主要观察指标等提供必要的参考依据。方法取健康Beagle犬24只,按体重随机分为空白组(Veh)、低[L,2mg/(kg.d)]、中[M,9mg/(kg.d)]、高[H,40mg/(kg.d)]4组,每组6只,雌雄各半。每周给药7d,连续给药1个月(5周)。停药后留取1/3动物继续观察2周。按照要求进行相关检查。结果Veh和L、M组动物未见明显异常,H组动物给药时即普遍流涎、自主活动降低甚至丧失、对外界刺激反应降低,腹卧或蹲位,头部节律性震颤,偶尔出现呕吐,药后1h动物状态可恢复正常。与Veh组比较,各剂量组动物眼科检查、体温、心电图检查、尿常规检查血清生化检查及体重均未见明显异常。给药结束血液学检查可见M组MCV、H组RBC、Hb和MCV降低,与Veh比较差异有统计学意义,其他指标与Veh比较未见明显差异。组织病理学检查M组3/4只、H组4/4只犬甲状腺滤泡内胶质减少或吸收空泡形成,部分滤泡腔内含有细胞碎屑;滤泡上皮增生,由扁平变为立方状或高柱状,部分有乳头形成,恢复期以上病变可恢复。结论注射用雷贝拉唑钠Beagle犬长毒研究2mg/(kg.d)为无毒反应剂量,为临床用药剂量6倍,9~40mg/(kg.d)给药可引起犬甲状腺损伤,此病变是可逆的,停药后可以恢复正常。一般毒性观察可见其对犬神经系统产生一过性影响,建议临床注意神经系统的症状监测。