正交设计法研究环磷酰胺诱导小鼠骨髓细胞微核的影响因素

目的　研究环磷酰胺诱导小鼠骨髓细胞微核的影响因素,确定其在实验中作为阳性对照剂使用的优化因素水平组合。方法　采用正交设计,考察剂量、取样时间、小鼠体重、性别对MN率、PCE/ (PCE +NCE)结果的影响。结果　对MN率,上述因素的影响均有统计学意义(P<0.01) ,产生最高MN率的因素水平组合为:剂量1 60mg·kg^-1、取样时间30h、小鼠体重1 7～1 9g、性别♂。对PCE/ (PCE +NCE) ,仅剂量因素有显著影响(P<0.01) ,当剂量为1 60mg.kg^-1时,该指标K1 最低,为22.5% ;其它因素则未显示出明显的影响。结论　根据实验要求,经综合考虑二项观察指标结果,确定环磷酰胺微核试验的优化因素水平组合条件为:剂量80mg·kg^-1、取样时间ip后30h、小鼠体重1 7～1 9g、性别♂。     

胸腺肽对环磷酰胺诱发小鼠骨髓细胞微核率的影响

观察了胸腺肽（TP）对环磷酰胺（CP）诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率（PCEMN）的抑制作用。结果表明，在iPCP75mg／kg前2、3h和给予后1、2、3h将TP100mg／kgip，小鼠，可明显抑制PCEMN。由此可见，TP具有保护CP可遗传物质的损伤作用。     

黑枣叶茶对环磷酰胺诱发小鼠骨髓细胞微核的保护作用

以小鼠骨髓嗜多染红细胞（ＰＣＥ）微核率为指标，测定黑枣叶茶对环磷酰胺（ＣＰ）诱变作用的影响。结果表明，提前１４天让受试小鼠自由饮用５％黑枣叶茶水明显降低了ＣＰ（３０ｍｇ／ｋｇ）诱发的小鼠骨髓ＰＣＥ微核率，差异极为显著（Ｐ＜０．０ｌ），表明黑枣叶有较强的抗诱变能力，具有修复染色体损伤的功能。     

环磷酰胺致小鼠早期精细胞微核效应的研究

环磷酰胺致小鼠早期精细胞微核效应的研究姜厚波，蔡原，张颖花，刘秋芳，万伯健微核试验检测染色体损伤，由于方法简便、快速，与染色体畸变分析有相同的敏感性和特异性，而得以广泛应用。近年来，不仅其检测方法由人工计数发展到自动检测，而且其观察对象也由单纯的骨髓...     

长春新碱和环磷酰胺诱发小鼠骨髓微核的时间节律性

关于外源性化学物和生物体生物节律间的相互关系的研究目前已引起人们的注意。在国外近年来这个领域的工作被谓之时间毒理学(Chronot-oxicology)所谓时间毒理学就是研究外源性有害因素对机体损害的时间特征,机体的时间感受性,毒物对生物节律的各种影响及其机制。然而,这方面的研究目前仅主要是研究昆虫对农药的敏感性的时间因素及为数不多的农药对人体影响的时间因素。我们通过初步的研究发现环磷酰胺(CP)长春新碱(VCR)诱发小鼠骨髓微核的时间节律。     

五味子拮抗环磷酰胺诱发小鼠微核和染色体畸变的实验研究

五味子拮抗环磷酰胺诱发小鼠微核和染色体畸变的实验研究赵景春１刘秀兰２李鸿广３１．北京教育学院生物系（１０００４４）２．北京医科大学第三医院预防保健科３．中国中医研究院西苑医院五味子（ＳｃｈｉｓａｎｄｒａｃｈｉｎｅｎｓｉｓＢａｉｌ）是我国传统医学的草药...     

姜黄素拮抗环磷酰胺致小鼠正染红细胞微核形成的初步研究

目的：初步研究姜黄素拮抗环磷酰胺致小鼠遗传物质的诱变作用;通过观察小鼠正染红细胞中形成微核的细胞个数来研究姜黄素拮抗环磷酰胺的量效关系.方法：采用小鼠外周正染红细胞微核试验,研究姜黄素对环磷酰胺（CPP）诱变性的抑制作用.将40只小鼠分为五组：即空白组、CPP组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组各8只.高剂量组（200 μg/g·d-1）、中剂量组（100 μg/g·d-1）和低剂量组（50 μg/g·d-1）灌服姜黄素混悬液,空白组与CPP组灌服淀粉混悬液,分别给小鼠连续灌胃6 d后,空白组腹腔注射生理盐水1 ml,其余四组腹腔注射0.4 mg/ml的CPP溶液1 ml,微核标本用直接涂片法制片.所有玻片标本经染色后,双盲法阅片,在光学显微镜的油镜下观察并分别计数每张玻片中的微核细胞,显微照相记录各组标本.各剂量组间用方差分析,同组的微核率进行直线相关性分析.结果：24 h结果显示CPP组小鼠正染红细胞微核率为（9.83±0.28）‰,低剂量组为（8.13±0.31）‰,中剂量组为（6.24±0.24）‰,高剂量组为（4.39±0.21）‰,空白对照组为（2.75±0.18）‰;48 h结果显示CPP组为（10.26±0.21）‰,低剂量组为（9.05±0.24）‰,中剂量组为（6.72±0.32）‰,高剂量组为（4.96±0.27）‰,空白对照组为（3.14±0.17）‰.结论：姜黄素对CPP诱导小鼠正染红细胞遗传物质突变有显著拮抗作用,且姜黄素浓度与其拮抗作用呈正相关,分析48 h数据亦可得到同样结果.姜黄素为临床减少CPP致细胞遗传物质突变作用及细胞毒作用提供了一项可行的方案.     

西洋参胶囊对小鼠骨髓细胞染色体和微核的影响

目的通过小鼠骨髓细胞染色体畸变和微核实验,探讨昂立西洋参胶囊对小鼠骨髓细胞的遗传毒性。方法以0.9,1.8,3.6 g.kg 1剂量的昂立西洋参胶囊给小鼠灌胃,取小鼠股骨骨髓制备骨髓细胞标本,分别观察并计算各组小鼠的染色体畸变率和微核率。结果各剂量组小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核率与空白对照组比较均无显著性差异(P>0.05),而阳性对照组环磷酰胺与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论昂立西洋参胶囊各剂量组对小鼠骨髓细胞染色体和微核均无影响。     

蜂王浆软胶囊对小鼠骨髓细胞染色体和微核的影响

目的通过小鼠细胞染色体畸变和微核试验,探讨蜂王浆软胶囊对小鼠骨髓细胞的遗传毒性。方法试验设3个剂量组为2.5g·kg-1、5.0g·kg-1、10.0g·kg-1bw,经口灌胃进行试验,取小鼠骨髓制备骨髓细胞标本,分别观察并计算各剂量组小鼠的染色体畸变率和微核率。结果蜂王浆软胶囊各剂量组小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核率与空白对照均无显著性差异(P>0.05),而阳性对照组环磷酰胺与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论蜂王浆软胶囊各剂量组对小鼠骨髓细胞染色体和微核均无影响。     

The mutagenic potential of the furylethylene derivative 2-furyl-1-nitroethene in the mouse bone marrow micronucleus test.

The compound 2-furyl-1-nitroethene (G-0) has been tested to determine its ability to induce clastogenic or aneugenic effects in vivo, through the induction of micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCE) in mouse bone marrow. Groups of five CD-1 male mice were administered once intraperitoneally at a dose range of 5-20 mg/kg and bone marrow was sampled at 24 and 48 h after the treatment. G-0 was dissolved in corn oil, thus a vehicle control group received only corn oil at 10 ml/kg. The positive control group was administered with cyclophosphamide (40 mg/kg). All animals dosed with the highest concentration of the test agent (20 mg/kg) showed evident clinical symptoms of toxicity. Although evidences of bone marrow toxicity were observed, no statistically significant increases in the incidence of MNPCE over the vehicle control group were observed at any sampling time with any of the assayed doses of the G-0 compound. Cyclophosphamide treatment increased the incidence of MNPCE in all treated animals, demonstrating the sensitivity of the assay conditions in which it was carried out. From the results obtained, it is concluded that the test agent G-0 is neither clastogenic nor aneugenic in the erythrocytes from the bone marrow of treated mice at the doses tested.     

用正交设计法研究肠溶衣片的包衣工艺条件

本文用正交设计法研究了温度、材料用量及包衣速度三因素,对肠溶衣片崩解时限的影响。在本实验条件下(一次包衣数量为20万片,平均片重为0.2g)制备的肠溶衣片其最佳工艺条件为:热风温度20℃、包衣材料用量135ml/万片、包衣速度100ml/min。     

应用正交设计法探讨没食子酸正丁酯的最佳合成工艺

目的:改进没食子酸正丁酯的合成工艺.方法:以没食子酸和正丁醇为起始原料,硫酸氢钠做催化剂,探讨了没食子酸正丁酯合成中的影响因素,应用正交设计确定最佳工艺条件.结果:在最佳实验条件下没食子酸正丁酯收率达93.8%.结论:硫酸氢钠具有催化活性好、可重复利用、不腐蚀设备和环境污染小等优点,是合成没食子酸正丁酯的优良催化剂.     

正交设计筛选青藤碱凝胶剂处方

目的：筛选青藤碱凝胶剂的最佳处方。方法：用HPLC测定凝胶中青藤碱的含量，采用正交设计。考察不同处方凝胶高温下青藤碱含量变化，根据测得数据设计最佳处方。结果：加入0．4％NaHSO3，pH为6．0，丙二醇量为15mL时，青藤碱凝胶剂粘度适中，稳定性最好。结论：该处方设计合理，制备工艺可靠，质量稳定。     

Application of pharmacokinetic/pharmacodynamic and stochastic modelling to 6-mercaptopurine micronucleus induction in mouse bone marrow erythrocytes

This study investigates the kinetics of bone marrow micronucleated polychromatic erythrocytes and some mechanistic aspects of micronuclei induction using mathematical models. Female mice were administered a single intraperitoneal injection of the purine antagonist 6-mercaptopurine at 50 mg kg(-1). The time course evolution of the drug concentrations in the plasma and the micronucleated polychromatic erythrocyte kinetic rate in bone marrow were observed. Two mathematical models were developed for this study. The first model was built from a simultaneous pharmacokinetic/pharmacodynamic approach, but was invalidated after comparing its predictions to experimental data. The second model was a stochastic model based on some biological hypotheses involved in micronuclei induction. This model predicted a wavy kinetic rate of micronucleated polychromatic erythrocytes that was confirmed by a second data set obtained from a specifically built experimental design. The biological hypotheses were then discussed. It turned out from this work that mathematical modelling could be used as a tool to explore the cellular mechanisms of toxicity of the compound: for instance, the assumptions that 6-mercaptopurine induced micronuclei mainly in cells entering the S phase, and not only during the last cell cycle but during one of the earlier cycles preceding the extrusion of the main nucleus, were confirmed. Moreover, the use of the stochastic model would help to schedule more accurately the bone marrow or blood harvesting times in the in vivo rodent micronucleus test.     

阿霉素微球的制备工艺的优选

目的:研究阿霉素PLGA(乳酸-羟基醋酸共聚物)微球制备的最佳工艺。方法:采用“复乳-液中干燥”法制备阿霉素PLGA微球。通过正交试验结合多指标综合评价法优选最佳制备工艺。结果:通过对正交实验Z值结果进行分析,最佳制备工艺为:A3B1C1。结论:正交试验结合多指标综合评价法用于载药微球的制备工艺优化实用有效。     

正交试验法筛选活血通络巴布膏的基质处方

目的筛选活血通络巴布膏的基质处方。方法采用正交试验法,以黏着力、剥离性、涂展性、膏体均匀性、皮肤追随性和赋形性为指标,各基质及其用量为因素和水平进行L16(45)试验,得出最优配比组成。结果基质最佳配比为水∶甘油∶聚丙烯酸钠(PAANa):羧甲基纤维素钠(CMC):聚乙烯吡咯烷酮(PVP)=6.0∶4.0∶1.6∶0.4∶0.3。结论筛选的基质处方经济实用可行,与活血通络药物有良好的相容性。     

大鼠肝彗星试验与骨髓微核试验评价结果比较研究

目的 梳理国家药物安全评价监测中心联合开展的大鼠多终点体内遗传毒性试验数据,比较大鼠肝彗星试验与骨髓微核试验结果的一致性和灵敏性。方法 试验分设阴性物质组、作用机制明确的遗传毒性阳性物质组、受试物组,阴性物质包括超纯水、0.9%氯化钠注射液、玉米油、0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、5%蔗糖和聚山梨酯80,给药体积为10 mL·kg^-1;遗传毒性阳性物质包括200 mg·kg^-1甲磺酸乙酯（EMS）、40 mg·kg^-1N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）、40 mg·kg^-1环磷酰胺、75 mg·kg^-1甲基苄肼、800 mg·kg^-1尿烷、75 mg·kg^-1对氯苯胺、40 mg·kg^-1 1,2-二溴-3-氯丙烷和10 mg·kg^-1秋水仙素;受试物包括100、300、1000 mg·kg^-1大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷,6.5、65.0、650.0 mg·kg^-1单蒽酮和6.5、65.0、650.0 mg·kg^-1大黄素甲醚。分别在实验0、24、45 hig给药1次,给药体积为10 mL·kg^-1。开展大鼠肝彗星试验和骨髓微核试验,计算每只动物的肝细胞刺猬细胞率和尾DNA百分含量（Tail% DNA）,以及每只动物的嗜多染红细胞（PCE）/总红细胞（ERY）比例和嗜多染红细胞微核（MNPCE）率。结果 大鼠肝彗星试验可有效检出DNA断裂剂,对多种烷化剂（甲磺酸乙酯、甲基苄肼和尿烷等）有较好的预测性,但对环磷酰胺和多倍体诱导剂不灵敏。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、单蒽酮和大黄素甲醚骨髓微核试验结果均为阴性。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷在1 000 mg·kg^-1剂量下导致的肝Tail% DNA与0.5% CMC-Na组比较显著升高（P<0.05）;单蒽酮的肝彗星试验结果为明确阳性,剂量为650 mg·kg^-1时,单蒽酮可导致大鼠肝Tail% DNA显著升高（P<0.05）,且作用存在剂量相关性;大黄素甲醚的肝彗星试验结果为阴性。结论 大鼠肝彗星试验可与骨髓微核试验互补,有效检出主要作用于肝脏且亲电子性较强的遗传毒性化合物。     

正交设计法优化硝酸益康唑的合成工艺

目的:优化抗真菌药物硝酸益康唑的合成工艺。方法:采用正交设计法,重点考察反应温度、催化剂、反应时间及溶剂四个因素对收率的影响。结果:溶剂对反应收率的影响最为显著,其次是反应时间和催化剂。结论:新工艺原料价廉易得,反应条件温和,后处理简便,收率高。     

正交设计筛选莪术油干混悬剂处方

目的:筛选莪术油干混悬剂的最佳处方.方法:应用正交试验设计,以沉降体积比和再分散实验结果为指标,选择最佳处方配比.结果:加入羧甲基纤维素钠0.1 g,微晶纤维素0.1 g,蔗糖1.8 g时,莪术油干混悬剂的口味适中,沉降体积比和再分散性最好.结论:该处方设计合理,制备工艺可靠,质量稳定.