153Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌的临床观察

目的 评价放射性核素^153Sm-2乙二胺四甲基膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗骨转移癌的疗效及其对造血功能的影响。方法 静脉注射^153Sm-EDTMP，每次0．5-1．5mCi／kg体重。观察治疗前、后患者的生活质量、病灶及血细胞的变化。结果 患者疼痛完全缓解率（CR）32．5％（13／40）；部分缓解率（PR）50％（20／40）；疾病进展（PD）17．5％（7／40）；总有效率82．5％。单一应用^153Sm-EDTMP，剂量≤1mCi的患者。对造血功能影响较小，一般于治疗后4周基本恢复。剂量〉1mCi或与化疗联合应用的患者，对造血功能影响较大，需用G-CSF或输血（包括脐血）治疗，约治疗后6周才能恢复。结论 ①^153Sm-EDTMP是比较理想的治疗多发性骨转移癌的放射性核素之一，具有控制病情发展、消除骨转移灶，改善患者生活质量的作用；②^153Sm-EDTMP治疗后可使患者血象一过性降低。剂量〉1mCi，连续治疗2次以上者可诱发全血减少；③脐血有恢复射线所致的造血功能损伤的作用。     

~(153)Sm-EDTMP治疗骨转移癌疼痛的现状

以往骨转移癌病人疼痛治疗的常用方法是放疗和阶梯性使用止痛药物。随着核医学的发展 ,亲骨性放射性核素越来越多地用于癌症的治疗 ,尤其是骨转移癌的止痛治疗。其中 ,1 5 3　 Sm- EDTMP(1 5 3　 Sm-乙二胺四甲撑膦酸 )在缓解疼痛 ,改善生活质量 ,减少新的骨转移病灶发生 ,及降低治疗费用等方面都有很大优势     

^89SrCl2与^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移癌的对比研究

目的对比研究^89SrCl2和^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗骨转移癌疗效。方法120例骨转移患者随机分为SOSrCl2治疗组和^153Sm-EDTMP治疗组,分别为69例和51例,^89SrCl2剂量为1．11-2．22MBq／kg,^153Sm-EDTMP剂量为25．9～37．0MBq／kg,3-6月复查SPECT,对止痛效果、转移灶变化及不良反应进行比较分析。结果^89SrCl2组总有效率、显效、有效、无效分别为92．8％、69．6％、23．3％、7．2％;^153Sm-EDTMP组的总有效率、显效、有效、无效分别为94．2％、66．7％、27．5％、5．8％,两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．98,P〉0．05）;^89SrCl2治疗组骨转移病灶Ⅰ级（变淡,缩小或消失,无新增病灶出现）为56．5％,^153Sm-EDTMP组为54．9％,两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．81,P〉0．05）;骨髓抑制情况（白细胞和血小板中任一项降低）分别为40．8％和59．2％,两组比较的差异有统计学意义（r=7．45,P〈0．05）。结论^153sm-EDTMP和^89SrCl2控制乳腺癌、前列腺癌及大多数肺癌骨转移疼痛有效,可根据经济条件选择相应药物。^89SrCl2疗效持久,相对骨髓抑制较小,更安全可靠,可作为早期骨转移患者的首选药物。     

^90钇—乙二胺四甲撑膦酸的动物毒性实验及治疗骨转移癌的临床观察

利用趋骨核素及其标记化合物有选择地被骨骼摄取,并在骨病灶内异常浓聚的原理,治疗重症多发性骨转移癌,已进入临床阶段。诸多核素中,~(90)钇-乙二胺四甲撑磷酸(~(90)Y-EDTMP)有希望成为理想的骨转移癌治疗剂。我科与原子能科学研究院协作,于1989年6月～1991年6月对该药进行了动物毒性实验,并初步用于临床,结果报告如下。     

89SrCl2与153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移癌的对比研究

目的 对比研究89SrCl2和153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)治疗骨转移癌疗效.方法 120例骨转移患者随机分为89SrCl2治疗组和153Sm-EDTMP治疗组,分别为69例和51例,89SrCl2剂量为1.11～2.22 MBq/Kg,153Sm-EDTMP剂量为25.9～37.0 MBq/kg,3～6月复查SPECT,对止痛效果、转移灶变化及不良反应进行比较分析.结果 89SrCl2组总有效率、显效、有效、无效分别为92.8%、69.6%、23.3%、7.2%;153Sm-EDTMP组的总有效率、显效、有效、无效分别为94.2%、66.7%、27.5%、5.8%,两组比较的差异无统计学意义(X2=4.98,P>0.05);89SrCl2治疗组骨转移病灶Ⅰ级(变淡,缩小或消失,无新增病灶出现)为56.5%,153Sm-EDTMP组为54.9%,两组比较的差异无统计学意义(X2=4.81,P>0.05);骨髓抑制情况(白细胞和血小板中任一项降低)分别为40.8%和59.2%,两组比较的差异有统计学意义(X2=7.45,P<0.05).结论 153Sm-EDTMP和89SrCl2控制乳腺癌、前列腺癌及大多数肺癌骨转移疼痛有效,可根据经济条件选择相应药物.89SrCl2疗效持久,相对骨髓抑制较小,更安全可靠,可作为早期骨转移患者的首选药物.     

153Sm-EDTMP-纳米羟基磷灰石的生物学性能

目的研究^153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(EDTMP)-纳米羟基磷灰石(HA)的体内外生物学性能。方法采用溶胶-凝胶法合成纳米HA并用电镜和X线衍射进行鉴定，采用独立变数法研究^153Sm-EDTMP-纳米HA的最佳标记条件并对产物进行体外稳定性分析，进行^153Sm-EDTMP-纳米HA新西兰兔显像，比较纳米HA、^153Sm-EDTMP和^153Sm-EDTMP-纳米HA对肝癌SMMC-7721和乳腺癌MCF-7细胞的体外抑制作用。结果①纳米HA为针状结晶，结晶度较好，径向10～30nm，轴向70～100nm，X线衍射证明产物为HA。②^153Sm-EDTMP-纳米HA的标记率均在95％以上。体外稳定性好，在生理盐水中放置48h后放化纯仍大于95％。③正常新西兰兔^153Sm-EDTMP-纳米HA显像对比度较好，骨骼系统显示清晰，肾脏显影，血清中放射性下降较快。④^153Sm-EDTMP-纳米HA对肝癌SMMC-7721和乳腺癌MCF-7细胞的半抑制率质量浓度分别为1．98mg／L和0．075mg／L，而纳米HA分别为3．31mg／L和0．52mg／L，^153Sm-EDTMP分别为4．32mg／L和0．67mg／L，^153Sm-EDTMP-纳米HA对肿瘤生长的抑制率明显高于纳米HA和^153Sm-EDTMP。结论^153Sm-EDTMP-纳米HA的骨组织摄取好，有明显的体外抑制肿瘤生长的作用。     

153Sm-羟乙基乙二胺三甲撑膦酸(HEDTMP)的动物实验研究

目的：初步探讨^153Sm-羧乙基乙二胺三甲撑膦酸（HEDTMP）的生物学性能。方法：分别以^99Tc^m-亚甲基二膦酸盐（MDP）和^153Sm-乙二胺四甲基膦酸（EDTMP）作对照，进行^153Sm-HEDTMP新西兰兔、Wistar大鼠骨显像和昆明小白鼠体内分布实验。结果：①^153Sm-HEDTMP动物骨显像提示有较高的骨摄取，颅骨、脊柱、四肢显示清晰，与^99Tc^m-MDP及^153Sm-EDTMP的骨显像效果相似。②^153Sm-HEDTMP有快速的血清除与骨摄取，注射后330min骨摄取为19.13％ID/g，3h为24.54％ID/g，24h为18.95％ID/g；示踪剂主要经肾脏排泄，非靶脏器放射性残留低。③^153Sm-HEDTMP的骨摄取和靶/非靶比值比^153Sm-EDTMP高。结论：^153Sm-HEDTMP显示出良好的生物学性能，有解雇成为新的放射性骨治疗剂。     

99Tc-亚甲基二膦酸盐与153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸对骨侵袭和骨质溶解抑制作用的对比研究

目的 对比观察99c-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP)与153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)对Walker256癌细胞引起的大鼠骨侵袭和骨质溶解的抑制作用及二者对移植瘤细胞的影响.方法 建立Walker 256癌大鼠骨侵袭和骨质溶解模型.设空白对照组、99Tc-MDP治疗组、153Sm-EDTMP治疗组、99Tc-MDP+153Sm-EDTMP治疗组,采用99Tcm-MDP全身骨显像、骨骼X线片及胫骨病理切片方法观察两种药物单独或联合应用对荷瘤大鼠骨侵袭和骨质溶解的抑制作用,并通过流式细胞仪分析两种药物对移植瘤细胞的影响.结果 与对照组相比,99Tc-MDP治疗组、153Sm-EDTMP治疗组、99Tc-MDP+153Sm-EDTMP治疗组均能明显抑制荷瘤大鼠骨侵袭和骨质溶解(确切概率法:P<0.05).两种药物联合应用与单独应用相比未见明显差异.各治疗组移植瘤细胞的凋亡率明显高于对照组,S期的细胞比例明显下降,二者联合应用的作用更明显.结论 ①99Tc-MDP及153Sm-EDTMP对荷Walker 256癌大鼠均有抑制骨侵袭和骨质溶解的作用;②两种药物在诱导移植瘤细胞凋亡、抑制移植瘤细胞增殖方面均有一定作用,二者联合应用的作用更明显.     

153Sm-EDTMP吸收剂量的MonteCarlo和MIRD算法比较

目的以153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(153Sm-EDTMP)治疗鼻咽癌多发性骨转移为例,分别用蒙特卡罗法(Monte Carlo,MC)和MIRD方法计算153Sm-EDTMP治疗后病灶和骨髓等靶器官的吸收剂量,探讨其临床应用之不同.方法基于病人时序性SPECT/CT扫描和累积尿液的放射性测定,利用优化的MC EGS4程序和MIRD方法分别计算病灶和其他靶器官的吸收剂量.结果MC EGS4法计算结果提示病灶内剂量分布不均匀.患者注射153Sm-EDTMP 33.6×37 MBq,左髂骨转移病灶最高吸收剂量约为5.6 Gy,病灶边缘的吸收剂量为2.0 Gy,以病灶区最高剂量点为参考点,则椎体、皮质、骨髓、脊髓和盆腔组织仅相当于最高剂量的37%、12%、13%、21%和2%;MIRD方法的计算数据仅能粗略提示全身红骨髓吸收剂量,为2.39 Gy.结论MC EGS4方法能准确计算病灶、骨髓和其他靶器官的内照射吸收剂量,故可以真正指导核素临床治疗;而MIRD仅能大致评估153Sm-EDTMP的骨髓毒性.     

153 Sm-EDTMP治疗癌性骨痛的影响因素

目的探讨153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸(EDTMP)治疗癌性骨痛效果的影响因素.方法对76例首次应用153Sm-EDTMP治疗的肿瘤骨转移疼痛患者,分别按主要疼痛部位、原发癌类型、病灶骨与正常骨组织(T/NT)放射性比值、骨转移灶数目、骨转移灶占全身骨骼放射性总计数的百分率以及骨转移灶占全身骨骼总面积的百分率进行分组疗效与统计检验,并对以上6种因素及性别、年龄和治疗剂量进行单因素与多因素回归分析.结果 76例患者首次治疗后疼痛缓解的总有效率为69.74%.前列腺癌和乳腺癌疗效明显好于肺癌(χ2=11.186,P<0.01);腰痛和腰痛伴其他部位疼痛疗效明显好于髋关节或下肢疼痛(χ2=18.980,P<0.01);T/NT比值为1.2～2.0时疗效明显好于T/NT<1.20时(χ2=12.894,P<0.01).多因素回归分析提示影响疗效的显著因素依次为主要疼痛部位、原发癌类型、骨转移灶占全身骨骼放射性总计数的百分率,而治疗剂量、骨转移数目、性别、年龄等对疗效的影响不显著.结论原发癌为前列腺癌与乳腺癌骨转移者、疼痛主要以腰痛或腰痛伴其他部位疼痛者及T/NT为1.2～2.0者,行153Sm-EDTMP治疗疗效更佳.     

Multicentre trial on the efficacy and toxicity of single-dose samarium-153-ethylene diamine tetramethylene phosphonate as a palliative treatment for painful skeletal metastases in China

A multicentre trial was organized in China as part of an international coordinated research project to study the efficacy and toxicity of single-dose samarium-153 ethylene diamine tetramethylene phosphonate (EDTMP) as a palliative treatment for painful skeletal metastases. One hundred and five patients with painful bone metastases from various primaries were treated with ¹⁵³Sm-EDTMP at a dose of 37 MBq/kg(group I) or 18.5 MBq/kg (group II). The effects were evaluated according to change in daily analgesic consumption, pain score, sum of effect product (SEP), Physician’s Global Assessment (PGA), blood counts, and organ function tests conducted regularly for 16 weeks. Fifty-eight of 70 patients in group I and 30 of 35 in group II had a positive response, with SEPs of 22.29±14.47 and 20.13±13.90 respectively. Of 72 patients who had been receiving analgesics, 63 reduced their consumption. PGA showed that the Karnofsky score (KS) increased from 58.54±25.90 to 71.67±26.53, indicating improved general condition, but the difference was not significant. Among subgroups of patients, only those with breast cancer showed a significant change in the Karnofsky score after treatment. Inter-group differences were found for net change in KS between patients with lung and patients with breast cancer, and between patients with lung and patients with oesophageal cancer. Seventeen patients showed no response. No serious side-effects were noted, except for falls in the white blood cell (nadir 1.5×10⁹/l) and platelet (nadir 6.0×10¹⁰/l) counts in 44/105 and 34/105 cases, respectively. Ten patients had an abnormal liver function test. Response and side-effects were both independent of dose. In conclusion, ¹⁵³Sm-EDTMP provided effective palliation in 83.8% of patients with painful bone metastases; the major toxicity was temporary myelosuppression. Further studies are needed to identify better ways of determining the appropriate dose in the individual case and the efficacy of treatment. Received 4 July and in revised form 6 September 1998     

153Sm-EDTMP治疗转移癌性骨痛

目的 探讨影响^153Sm-乙二胺四亚甲基磷酸盐（EDTMP）治疗转移癌性骨痛疗效的相关因素。方法 按国际原子能机构区域合作计划组织中国多中心研究,3年内收集^153Sm-EDTMP治疗转移癌性骨痛234例,根据治疗响应分为有效及无效2组,比较其个人情况,临床特点,原发病种,骨转移特点及治疗方法等因素,以SAS软件进行分组与多因素分析。结果 183例治疗有效,51例治疗无效,2组间在年龄、非核素治疗、^153Sm-EDTMP用量、转移灶数目、占骨骼比重、放射性摄取程度等方面无明显差别。但无效组中男性（43例,84.3%）、肺癌（34例,66.7%）、脊柱、骨盆与下肢转移的比例明显不同于有效组。多因素分析证实患者性别、肿瘤类型和转移部位与治疗效果相关。结论 ^153Sm-EDTMP治疗对肺癌、男性和下半身转移者效果可能较差。     

电镜形态和DNA链断裂研究153Sm内照射诱发骨肉瘤细胞凋亡

目的对１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射诱发骨肉瘤细胞凋亡和ＤＮＡ链断裂程度进行了研究。方法观察１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射不同时间，诱发骨肉瘤细胞凋亡的电镜形态及ＤＮＡ链断裂程度。结果研究发现，在１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射作用下，可呈现核断裂，核染质边聚，以及膜包裹着的凋亡小体形成的骨肉瘤细胞凋亡的形态特征。并且观察到随着１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射作用时间的延长，则骨肉瘤细胞的ＤＮＡ链断裂程度亦随之增升。结论１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射治疗时，可诱发骨肉瘤细胞凋亡发生，且凋亡的程度与１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射作用时间相关     

~(131)I治疗甲状腺癌498例临床分析

目的探讨治疗分化型甲状腺癌的疗效。方法采用回顾性分析方法,将行甲状腺次全切除术或全切术并经病理确诊为甲状腺乳头状癌或滤泡状癌患者498例,于131I治疗前1个月禁食含碘食物、药物、优甲乐,使血清中TSH≥30 mU/L。采用131I一次口服,"清甲"、淋巴结转移、远处脏器转移剂量分别为3.7、5.55、7.4 GBq。131I治疗后7 d,行全身ECT扫描,若患者体内有核素浓集,4个月后再次服131I。结果 31～50岁发病人数占63.5%。行次全切、次全切+单侧颈廓清、全切、全切+单侧颈廓清、全切+双颈廓清术分别为85、62、251、72、28例。行1、2、3次手术者分别为451、39、8例。有、无颈部淋巴结转移者分别为419、79例。甲状腺内有一个癌结节者130例,一叶内有2个癌结节者59例,左右叶内各有1个及以上癌结节者309例。癌结节有、无局部侵犯者分别为139、359例。乳头状、滤泡状、乳头+滤泡状癌分别为464、25、9例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者分别为61、155、268、14例。有远处转移患者共14例。274例患者2次服131I后、130例患者3次服131I后、58例患者4次服131I后、20例患者5次服131I后、5例患者6次服131I后ECT扫描证实全身无核素浓集,其中3例肺转移患者6次服131I后ECT扫描证实全身无核素浓集,11例骨转移或肺转移患者服131I后ECT扫描证实仍有核素浓集。结论131I是分化型甲状腺癌术后治疗的有效方法。甲状腺残留多、有局部侵犯的患者,会增加服131I的次数。有远处转移的甲状腺癌患者仍有治愈可能,但是有肺、骨等远处转移的患者仍是治疗的难点。     

碘125粒子植入治疗与立体定向放射治疗肠癌术后反复复发肺转移瘤的临床效果比较

目的：比较碘125粒子植入治疗与立体定向放射治疗肠癌术后肺转移瘤的临床疗效和耐受性,分析影响生存预后的因素。 方法：回顾性分析36例肠癌术后肺转移患者,依据治疗方式的不同分为碘125粒子植入组（A组,20例）与立体定向放射治疗组（B组,16例）。分析并比较两组的局部控制率、生存期及术后并发症。采用Kaplan-Meier法计算累积生存率,采用Cox模型分析生存预后的影响因素。 结果：A组的中位生存时间为15个月,与B组的13个月比较差异无统计学意义（Log-Rank χ²=1.131, P=0.440）,两组第1、3、6、12个月的局部控制率均达到80%以上,差异无统计学意义（P=0.897）。A组肺转移瘤的反复治疗次数多于B组,差异有统计学意义[（2.35±0.58）次vs.（1.69±0.48）次,t=3.729,P=0.001];治疗后随访,B组放射性肺炎和放射性肺纤维化的损伤程度较A组严重,差异有统计学意义。放射性肺炎分级较高为预后的独立危险因素（HR=2.213,95%CI：1.013~4.834,P=0.046）。 结论：与立体定向放射治疗相比,碘125粒子植入治疗可以短时间内反复应用,肺组织的放射性反应轻微,治疗肺转移瘤安全、高效,临床应用限制较小。